1.6 Farmacinės analizės metodai ir jų klasifikacija

2 skyrius. Fiziniai analizės metodai

2.1 Vaistinių medžiagų fizikinių savybių patikrinimas arba fizinių konstantų matavimas

2.2 Terpės pH nustatymas

2.3 Tirpalų skaidrumo ir drumstumo nustatymas

2.4 Įvertinimas cheminės konstantos

3 skyrius. Cheminiai analizės metodai

3.1 Cheminių analizės metodų ypatumai

3.2 Gravimetrinis (svorio) metodas

3.3 Titrimetriniai (tūriniai) metodai

3.4 Gazometrinė analizė

3.5 Kiekybinė elementų analizė

4 skyrius cheminiai metodai analizė

4.1 Fizikinių ir cheminių analizės metodų ypatumai

4.2 Optiniai metodai

4.3 Absorbcijos metodai

4.4 Metodai, pagrįsti spinduliuote

4.5 Metodai, pagrįsti magnetinio lauko naudojimu

4.6 Elektrocheminiai metodai

4.7 Atskyrimo būdai

4.8 Šiluminiai analizės metodai

5 skyrius

5.1 Biologinė vaistų kokybės kontrolė

5.2 Mikrobiologinė vaistų kontrolė

Naudotos literatūros sąrašas

Įvadas

Farmacinė analizė yra mokslas apie cheminis apibūdinimas ir biologiškai aktyvių medžiagų matavimas visuose gamybos etapuose: nuo žaliavų kontrolės iki gautos vaistinės medžiagos kokybės įvertinimo, jos stabilumo tyrimo, galiojimo terminų nustatymo ir gatavos vaisto formos standartizavimo. Farmacinė analizė turi savo specifinių bruožų, išskiriančių ją iš kitų analizės rūšių. Šios savybės slypi tame, kad tiriamos įvairios cheminės prigimties medžiagos: neorganiniai, organiniai elementai, radioaktyvūs, organiniai junginiai nuo paprastų alifatinių iki sudėtingų natūralių biologiškai aktyvių medžiagų. Analičių koncentracijų diapazonas yra labai platus. Farmacinės analizės objektai yra ne tik atskiros vaistinės medžiagos, bet ir mišiniai, turintys skirtingą komponentų skaičių. Vaistų skaičius kasmet didėja. Dėl to būtina sukurti naujus analizės metodus.

Nuolat didėjant vaistų kokybei keliamiems reikalavimams būtina sistemingai tobulinti farmacinės analizės metodus, auga reikalavimai tiek vaistinių medžiagų grynumo laipsniui, tiek kiekybiniam kiekiui. Todėl vaistų kokybei įvertinti būtina plačiai taikyti ne tik cheminius, bet ir jautresnius fizikinius bei cheminius metodus.

Farmacinės analizės reikalavimai yra aukšti. Jis turi būti pakankamai konkretus ir jautrus, tikslus, atitinkantis GF XI, VFS, FS ir kituose moksliniuose ir techniniuose dokumentuose numatytus standartus, atliktas per trumpą laiką naudojant minimalius ištirtų vaistų ir reagentų kiekius.

Farmacinė analizė, priklausomai nuo užduočių, apima įvairias vaistų kokybės kontrolės formas: farmakopėjinę analizę, laipsnišką vaistų gamybos kontrolę, atskirų dozavimo formų analizę, greitąją analizę vaistinėje, biofarmacinę analizę.

Farmakopėjos analizė yra neatsiejama farmacinės analizės dalis. Tai vaistų ir dozavimo formų tyrimo metodų rinkinys, nustatytas Valstybinėje farmakopėjoje arba kituose norminiuose ir techniniuose dokumentuose (VFS, FS). Remiantis farmakopėjos analizės metu gautais rezultatais, daroma išvada dėl vaistinio preparato atitikties Pasaulinio fondo ar kitos norminės ir techninės dokumentacijos reikalavimams. Nukrypus nuo šių reikalavimų, vaisto vartoti neleidžiama.

Išvada apie vaistinio preparato kokybę gali būti padaryta tik remiantis mėginio (mėginio) analize. Jo atrankos tvarka nurodyta privačiame arba bendrame Pasaulinio fondo XI straipsnyje (2 leidimas). Mėginiai imami tik iš nepažeistų sandarių ir supakuotų pagal NTD pakuotės vienetų reikalavimus. Kartu turi būti griežtai laikomasi atsargumo priemonių dirbant su nuodingomis ir narkotinėmis medžiagomis, taip pat toksiškumo, degumo, sprogumo, higroskopiškumo ir kitų vaistų savybių reikalavimų. Norint patikrinti, ar laikomasi NTD reikalavimų, atliekamas kelių etapų mėginių ėmimas. Žingsnių skaičius nustatomas pagal pakuotės tipą. Paskutiniame etape (po patikrinimo pagal išvaizdą) paimamas toks mėginys, kurio reikia keturioms pilnoms fizikinėms ir cheminėms analizėms (jei mėginys imamas kontroliuojančioms organizacijoms, tada šešioms tokioms analizėms).

Iš „angro“ pakuotės imami taškiniai mėginiai, paimami vienodais kiekiais iš kiekvieno pakuotės vieneto viršutinio, vidurinio ir apatinio sluoksnių. Nustačius homogeniškumą, visi šie mėginiai sumaišomi. Birūs ir klampūs vaistai imami mėginių ėmikliu, pagamintu iš inertinės medžiagos. Prieš imant mėginius, skysti vaistiniai preparatai kruopščiai sumaišomi. Jei tai padaryti sunku, taškiniai mėginiai imami iš skirtingų sluoksnių. Gatavų vaistinių preparatų mėginių atranka atliekama pagal privačių gaminių reikalavimus arba Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos patvirtintas kontrolės instrukcijas.

Farmakopėjos analizės atlikimas leidžia nustatyti vaisto autentiškumą, grynumą, nustatyti kiekybinį farmakologiškai aktyvios medžiagos ar sudedamųjų dalių, sudarančių vaisto formą, kiekį. Nors kiekvienas iš šių etapų turi tam tikrą tikslą, jų negalima vertinti atskirai. Jie yra tarpusavyje susiję ir papildo vienas kitą. Pavyzdžiui, lydymosi temperatūra, tirpumas, vandeninio tirpalo pH ir kt. yra vaistinės medžiagos autentiškumo ir grynumo kriterijai.

1 skyrius. Pagrindiniai farmacinės analizės principai

1.1 Farmacinės analizės kriterijai

Įvairiuose farmacinės analizės etapuose, atsižvelgiant į keliamus uždavinius, svarbūs tokie kriterijai kaip selektyvumas, jautrumas, tikslumas, analizei sugaištas laikas, analizuojamo vaisto kiekis (dozavimo forma).

Metodo selektyvumas yra labai svarbus analizuojant medžiagų mišinius, nes tai leidžia gauti tikrąsias kiekvieno komponento vertes. Tik pasirinktiniai analizės metodai leidžia nustatyti pagrindinio komponento kiekį esant skilimo produktams ir kitoms priemaišoms.

Farmacinės analizės tikslumo ir jautrumo reikalavimai priklauso nuo tyrimo objekto ir tikslo. Tiriant vaisto grynumo laipsnį, naudojami labai jautrūs metodai, leidžiantys nustatyti minimalų priemaišų kiekį.

Atliekant laipsnišką gamybos kontrolę, taip pat atliekant greitąją analizę vaistinėje, svarbų vaidmenį vaidina laiko veiksnys, praleistas analizei. Tam parenkami metodai, leidžiantys analizę atlikti trumpiausiais laiko intervalais ir tuo pačiu pakankamai tiksliai.

Vaistinės medžiagos kiekybiniam nustatymui naudojamas metodas, išsiskiriantis selektyvumu ir dideliu tikslumu. Metodo jautrumas nepaisomas, atsižvelgiant į galimybę atlikti analizę su dideliu vaisto mėginiu.

Reakcijos jautrumo matas yra aptikimo riba. Tai reiškia mažiausią kiekį, kuriam esant šiuo metodu galima aptikti nustatyto komponento buvimą tam tikru patikimumo lygiu. Vietoj tokios sąvokos kaip „atrastas minimumas“ buvo įvestas terminas „aptikimo riba“, jis vartojamas ir vietoje termino „jautrumas“. Kokybinių reakcijų jautrumui įtakoja tokie veiksniai kaip reaguojančių komponentų tirpalų tūriai. , reagentų koncentracijos, terpės pH, temperatūra, trukmės patirtis. Į tai reikia atsižvelgti kuriant kokybinės farmacinės analizės metodus.Reakcijų jautrumui nustatyti, spektrofotometriniu metodu nustatytas absorbcijos indeksas (specifinis arba molinis). vis dažniau naudojamas.Cheminėje analizėje jautrumas nustatomas pagal tam tikros reakcijos aptikimo ribos reikšmę.Fizikiniai ir cheminiai metodai išsiskiria dideliu jautrumu Labiausiai jautrūs yra radiocheminiai ir masės spektriniai metodai, leidžiantys nustatyti 10 -8 -10 -9% analitės, poliarografiniai ir fluorimetriniai 10 -6 -10 -9%, spektrofotometrinių metodų jautrumas 10 -3 -10 -6%. potenciometrinis 10 -2%.

Sąvoka „analizės tikslumas“ vienu metu apima dvi sąvokas: gautų rezultatų atkuriamumą ir teisingumą. Atkuriamumas apibūdina analizės rezultatų sklaidą, palyginti su vidurkiu. Teisingumas atspindi skirtumą tarp tikrojo ir nustatyto medžiagos kiekio. Kiekvieno metodo analizės tikslumas yra skirtingas ir priklauso nuo daugelio veiksnių: matavimo priemonių kalibravimo, svėrimo ar matavimo tikslumo, analitiko patirties ir kt. Analizės rezultato tikslumas negali būti didesnis už mažiausiai tikslaus matavimo tikslumą.

Taigi, skaičiuojant titrimetrinio nustatymo rezultatus, mažiausiai tikslus skaičius yra titravimui sunaudoto titravimo mililitrų skaičius. Šiuolaikinėse biuretėse, priklausomai nuo jų tikslumo klasės, didžiausia matavimo paklaida yra apie ±0,02 ml. Nuotėkio paklaida taip pat yra ±0,02 ml. Jei, esant nurodytai bendrai matavimo ir nuotėkio paklaidai ±0,04 ml, titravimui sunaudojama 20 ml titranto, santykinė paklaida bus 0,2%. Sumažėjus mėginiui ir titranto mililitrų skaičiui, atitinkamai mažėja tikslumas. Taigi titrimetrinis nustatymas gali būti atliktas su santykine paklaida ±(0,2-0,3)%.

Titrimetrinių nustatymų tikslumą galima pagerinti naudojant mikrobiuretes, kurių naudojimas žymiai sumažina paklaidas dėl netikslaus matavimo, nuotėkio ir temperatūros poveikio. Paimant mėginį taip pat leidžiama klaida.

Mėginio svėrimas atliekant vaistinės medžiagos analizę atliekamas ± 0,2 mg tikslumu. Paimant 0,5 g vaisto mėginį, kuris yra įprastas farmakopėjos analizei, ir svėrimo tikslumas ± 0,2 mg, santykinė paklaida bus 0,4%. Analizuojant dozavimo formas, atliekant greitąją analizę, toks tikslumas sveriant nereikalingas, todėl mėginys imamas ± (0,001-0,01) g tikslumu, t.y. su ribine santykine paklaida 0,1-1%. Tai galima priskirti ir mėginio svėrimo kolorimetrinei analizei tikslumu, kurio rezultatų tikslumas yra ±5%.

1.2 Farmacinės analizės klaidos

Atliekant kiekybinį nustatymą bet kokiu cheminiu ar fizikiniu ir cheminiu metodu, gali būti padarytos trys klaidų grupės: grubi (praleidžiama), sisteminė (tam tikra) ir atsitiktinė (neaiški).

Didelės paklaidos atsiranda dėl klaidingo stebėtojo apskaičiavimo atliekant bet kurią nustatymo operaciją arba neteisingai atliktų skaičiavimų. Rezultatai su didelėmis klaidomis atmetami kaip prastos kokybės.

Sisteminės klaidos atspindi analizės rezultatų teisingumą. Jie iškreipia matavimo rezultatus, dažniausiai viena kryptimi (teigiama arba neigiama) tam tikra pastovia verte. Sistemingų analizės klaidų priežastis gali būti, pavyzdžiui, vaisto higroskopiškumas sveriant jo mėginį; matavimo ir fizikinių-cheminių prietaisų netobulumas; analitiko patirtis ir kt. Sistemines klaidas galima iš dalies pašalinti atliekant korekcijas, kalibruojant prietaisus ir pan. Tačiau visada būtina užtikrinti, kad sisteminė klaida būtų proporcinga prietaiso klaidai ir neviršytų atsitiktinės paklaidos.

Atsitiktinės paklaidos atspindi analizės rezultatų atkuriamumą. Jie vadinami nekontroliuojamais kintamaisiais. Atsitiktinių klaidų aritmetinis vidurkis yra lygus nuliui, kai tomis pačiomis sąlygomis atliekama daug eksperimentų. Todėl skaičiavimams reikia naudoti ne pavienių matavimų rezultatus, o kelių lygiagrečių nustatymų vidurkį.

Nustatymų rezultatų teisingumas išreiškiamas absoliučia paklaida ir santykine paklaida.

Absoliuti paklaida yra skirtumas tarp gauto rezultato ir tikrosios vertės. Ši paklaida išreiškiama tais pačiais vienetais kaip ir nustatyta vertė (gramais, mililitrais, procentais).

Santykinė nustatymo paklaida yra lygi absoliučios paklaidos ir tikrosios nustatomo dydžio vertės santykiui. Santykinė paklaida dažniausiai išreiškiama procentais (gautą reikšmę padauginus iš 100). Santykinės paklaidos nustatant fizikiniais ir cheminiais metodais apima tiek paruošiamųjų operacijų (svėrimo, matavimo, tirpinimo) tikslumą, tiek prietaiso matavimų tikslumą (instrumentinė paklaida).

Santykinių paklaidų reikšmės priklauso nuo analizės atlikimo metodo ir nuo to, ar tiriamas objektas yra atskira medžiaga, ar kelių komponentų mišinys. Atskiras medžiagas galima nustatyti spektrofotometriniu metodu UV ir matomose srityse su santykine paklaida ±(2-3)%, IR spektrofotometrija ±(5-12)%, dujų-skysčių chromatografija ±(3-3,5) %. ; poliarografija ±(2-3)%; potenciometrija ±(0,3-1)%.

Analizuojant daugiakomponentinius mišinius, santykinė nustatymo šiais metodais paklaida padidėja maždaug du kartus. Chromatografijos derinimas su kitais metodais, ypač naudojant chromatooptinius ir chromatoelektrocheminius metodus, leidžia analizuoti daugiakomponentinius mišinius su santykine ±(3-7)% paklaida.

Biologinių metodų tikslumas yra daug mažesnis nei cheminių ir fizikinių bei cheminių metodų. Santykinė biologinių determinacijų paklaida siekia 20-30 ir net 50%. Siekiant pagerinti tikslumą, SP XI įdiegė statistinę biologinių tyrimų rezultatų analizę.

Santykinę nustatymo paklaidą galima sumažinti padidinus lygiagrečių matavimų skaičių. Tačiau šios galimybės turi tam tikras ribas. Patartina sumažinti atsitiktinę matavimo paklaidą didinant eksperimentų skaičių, kol ji tampa mažesnė už sisteminę. Paprastai atliekant farmacinę analizę atliekami 3-6 lygiagrečiai matavimai. Statistiškai apdorojant nustatymų rezultatus, norint gauti patikimus rezultatus, atliekami ne mažiau kaip septyni lygiagrečiai matavimai.

1.3 Bendrieji vaistinių medžiagų tapatumo tikrinimo principai

Autentiškumo tyrimas – tai analizuojamos vaistinės medžiagos (dozavimo formos) tapatumo patvirtinimas, atliktas remiantis Farmakopėjos ar kitos norminės ir techninės dokumentacijos (NTD) reikalavimais. Bandymai atliekami fizikiniais, cheminiais ir fizikiniais-cheminiais metodais. Būtina objektyvaus vaistinės medžiagos autentiškumo tyrimo sąlyga yra tų jonų ir funkcinių grupių, įtrauktų į molekulių struktūrą, identifikavimas, lemiančių farmakologinį aktyvumą. Fizinių ir cheminių konstantų (specifinis sukimasis, terpės pH, lūžio rodiklis, UV ir IR spektras) pagalba patvirtinamos ir kitos molekulių savybės, turinčios įtakos farmakologiniam poveikiui. Farmacinėje analizėje naudojamas chemines reakcijas lydi spalvotų junginių susidarymas, dujinių arba vandenyje netirpių junginių išsiskyrimas. Pastaruosius galima atpažinti pagal jų lydymosi temperatūrą.

1.4 Prastos vaistinių medžiagų kokybės šaltiniai ir priežastys

Pagrindiniai technologinių ir specifinių priemaišų šaltiniai yra įranga, žaliavos, tirpikliai ir kitos medžiagos, kurios naudojamos ruošiant vaistus. Medžiaga, iš kurios gaminama įranga (metalas, stiklas), gali būti sunkiųjų metalų ir arseno priemaišų šaltinis. Prastai valant preparatuose gali būti tirpiklių priemaišų, audinių ar filtravimo popieriaus pluoštų, smėlio, asbesto ir kt., taip pat rūgščių ar šarmų likučių.

Sintetinių vaistinių medžiagų kokybei įtakos gali turėti įvairūs veiksniai.

Technologiniai veiksniai yra pirmoji veiksnių, turinčių įtakos vaistų sintezės procesui, grupė. Pradinių medžiagų grynumo laipsnis, temperatūra, slėgis, terpės pH, sintezės procese ir gryninimui naudojami tirpikliai, džiovinimo būdas ir temperatūra, svyruojantys net nedidelėse ribose - visi šie veiksniai gali sukelti priemaišų atsiradimą. kurios kaupiasi iš vienos į kitą stadijos. Tokiu atveju gali susidaryti šalutinių reakcijų arba skilimo produktų, pradinių ir tarpinių sintezės produktų sąveikos procesai su tokių medžiagų susidarymu, iš kurių sunku tada atskirti galutinį produktą. Sintezės procese taip pat galimas įvairių tautomerinių formų susidarymas tiek tirpaluose, tiek kristalinėje būsenoje. Pavyzdžiui, daugelis organinių junginių gali egzistuoti amido, imido ir kitų tautomerinių formų. Ir gana dažnai, priklausomai nuo paruošimo, gryninimo ir laikymo sąlygų, vaistinė medžiaga gali būti dviejų tautomerų arba kitų izomerų, įskaitant optinius, mišinys, besiskiriantis farmakologiniu aktyvumu.

Antroji veiksnių grupė – įvairių kristalinių modifikacijų, arba polimorfizmo, susidarymas. Apie 65% vaistinių medžiagų, susijusių su barbitūratų, steroidų, antibiotikų, alkaloidų ir kt. skaičiumi, sudaro 1-5 ar daugiau skirtingų modifikacijų. Likusieji kristalizacijos metu suteikia stabilias polimorfines ir pseudopolimorfines modifikacijas. Jie skiriasi ne tik fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis (lydymosi temperatūra, tankiu, tirpumu) ir farmakologiniu poveikiu, bet turi skirtingas laisvos paviršiaus energijos vertes ir dėl to nevienodą atsparumą oro deguonies, šviesos, drėgmės poveikiui. Tai sukelia molekulių energijos lygių pokyčiai, kurie turi įtakos spektrinėms, šiluminėms savybėms, tirpumui ir vaistų absorbcijai. Polimorfinių modifikacijų susidarymas priklauso nuo kristalizacijos sąlygų, naudojamo tirpiklio ir temperatūros. Vienos polimorfinės formos transformacija į kitą vyksta sandėliuojant, džiovinant, malant.

Vaistinėse medžiagose, gaunamose iš augalinių ir gyvulinių žaliavų, pagrindinės priemaišos yra susiję natūralūs junginiai (alkaloidai, fermentai, baltymai, hormonai ir kt.). Daugelis jų savo chemine struktūra ir fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis yra labai panašūs į pagrindinį ekstrahavimo produktą. Todėl jį išvalyti yra labai sunku.

Chemijos-farmacijos įmonių pramoninių patalpų dulkėtumas gali turėti didelės įtakos kitų vaistų užterštumui vienų vaistų priemaišomis. Šių patalpų darbo zonoje, jei gaunamas vienas ar daugiau preparatų (dozavimo formų), visi jie gali būti aerozolių pavidalu ore. Tokiu atveju įvyksta vadinamasis „kryžminis užteršimas“.

Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) 1976 m specialios taisyklės vaistinių preparatų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimas, numatantis „kryžminės taršos“ prevencijos sąlygas.

Vaistų kokybei svarbus ne tik technologinis procesas, bet ir laikymo sąlygos. Gerai preparatų kokybei įtakos turi perteklinė drėgmė, kuri gali sukelti hidrolizę. Hidrolizės metu susidaro bazinės druskos, muilinimo produktai ir kitos skirtingo farmakologinio poveikio medžiagos. Laikant kristalinius preparatus (natrio arsenatą, vario sulfatą ir kt.), Priešingai, būtina laikytis sąlygų, kurios neleidžia prarasti kristalizacijos vandens.

Laikant ir gabenant vaistus, būtina atsižvelgti į šviesos ir deguonies poveikį ore. Veikiant šiems veiksniams, gali skilti, pavyzdžiui, tokios medžiagos kaip baliklis, sidabro nitratas, jodidai, bromidai ir kt. Didelę reikšmę turi vaistams laikyti naudojamos talpyklos kokybė, taip pat medžiaga, iš kurios ji pagaminta. Pastarasis taip pat gali būti priemaišų šaltinis.

Taigi vaistinėse medžiagose esančias priemaišas galima suskirstyti į dvi grupes: technologinės priemaišos, t.y. patekusios į žaliavą arba susidariusios gamybos procese, ir priemaišos, gautos sandėliavimo ar transportavimo metu, veikiant įvairiems veiksniams (šilumai, šviesai, atmosferos deguoniui ir kt.).

Šių ir kitų priemaišų kiekis turi būti griežtai kontroliuojamas, kad vaistiniuose preparatuose nebūtų toksiškų junginių ar indiferentiškų medžiagų tokiais kiekiais, kurie trukdytų juos naudoti konkretiems tikslams. Kitaip tariant, vaistinė medžiaga turi būti pakankamai gryna, todėl turi atitikti tam tikros specifikacijos reikalavimus.

Vaistinė medžiaga yra gryna, jei tolesnis gryninimas nepakeičia jos farmakologinio aktyvumo, cheminio stabilumo, fizinių savybių ir biologinio prieinamumo.

Pastaraisiais metais, pablogėjus aplinkos būklei, vaistinės augalinės žaliavos tiriamos ir dėl sunkiųjų metalų priemaišų. Tokių tyrimų svarbą lemia tai, kad atliekant 60 skirtingų augalinių medžiagų mėginių tyrimus, juose buvo nustatyta 14 metalų, tarp jų ir tokių toksiškų kaip švinas, kadmis, nikelis, alavas, stibis ir net talis. Jų kiekis daugeliu atvejų gerokai viršija nustatytas didžiausias leistinas koncentracijas daržovėms ir vaisiams.

Farmakopėjinis sunkiųjų metalų priemaišų nustatymo testas yra vienas iš plačiai naudojamų visose pasaulio nacionalinėse farmakopėjose, rekomenduojančiose jį tirti ne tik atskiras vaistines medžiagas, bet ir aliejus, ekstraktus, daugybę injekcinių dozavimo formų. . PSO ekspertų komiteto nuomone, tokie tyrimai turėtų būti atliekami su vaistiniais preparatais, kurių vienkartinė dozė yra ne mažesnė kaip 0,5 g.

1.5 Bendrieji grynumo bandymų reikalavimai

Vaistinio produkto grynumo laipsnio įvertinimas yra vienas iš svarbių farmacinės analizės žingsnių. Visi vaistai, nepriklausomai nuo paruošimo būdo, yra tikrinami dėl grynumo. Tuo pačiu metu nustatomas priemaišų kiekis. Juos

8-09-2015, 20:00

Kitos naujienos

Vaistų kiekybinio nustatymo metodų suvienodinimas

Kiekybinis nustatymas yra paskutinis farmacinės analizės žingsnis. Optimalaus kiekybinio nustatymo metodo pasirinkimas priklauso nuo gebėjimo įvertinti vaistą pagal farmakologiškai aktyvią molekulės dalį. Praktiškai tai sunku padaryti, todėl dažniausiai kiekybinis vaisto nustatymas atliekamas pagal vieną iš jo cheminių savybių, susijusių su vienos ar kitos funkcinės grupės, atomo, katijono ar anijono buvimu, o kai kuriais atvejais ir pagal kiekį. mineralinės rūgšties, susijusios su organine baze. Pavyzdžiui: papaverino hidrochlorido kiekį galima nustatyti pagal surištą druskos rūgštį, tačiau tai leidžiama tik greitai analizuojant vaistinėje.

Labai skiriasi vaistinių medžiagų medžiagų ir jų dozavimo formų analizė. Kiekybinių analizės metodų naudojimo vaisto formose sąlygos priklauso nuo vaistinio mišinio sudėties ir visų jame esančių sudedamųjų dalių fizikinių ir cheminių savybių. Analizuojant daugiakomponentinius vaistų mišinius, naudojami du metodai: kiekybinis nustatymas be išankstinio ingredientų atskyrimo ir jų atskyrimo. Renkantis tyrimo metodus neatskiriant sudedamųjų dalių, reikia pasirūpinti, kad susiję ingredientai netrukdytų tyrimo rezultatams.

Vaistinių medžiagų kiekybinio nustatymo metodų klasifikacija

Fizinis	Cheminis	Fizikiniai-cheminiai	Biologinis
1. Tankio nustatymas. 2. Virimo temperatūros.	1. Gravimetrija. 2. Titrimetriniai metodai: Kritulių titravimas; Rūgštis-bazė; Redokso titravimas; Kompleksometrija; Nitritometrija. 3. Elementų analizė. 4. Gazometriniai metodai.	1. Absorbcijos metodai. 2. Optiniai metodai. 3. Metodai, pagrįsti spinduliuotės emisija. 4. Magnetinio lauko panaudojimu pagrįsti metodai. 5. Elektrocheminė 6. Atskyrimo būdai. 7. Šiluminiai metodai.	1. Toksiškumo tyrimai. 2. Pirogeniškumo testai. 4. Mikrobiologinis grynumas.

Fiziniai metodai

Šie metodai naudojami kiekybiniam įvertinimui, pavyzdžiui, etilo alkoholis. FS rekomenduoja etilo alkoholio kiekį nustatyti pagal tankį arba vandens ir alkoholio tirpalų (įskaitant tinktūras) virimo temperatūrą pagal OFS GF metodus.

Cheminiai metodai

1. Svorio metodas (gravimetrija)

Metodas pagrįstas tuo, kad iš tiriamosios medžiagos, paimtos kaip tikslus mėginys ant analitinių svarstyklių arba tam tikro tūrio, išmatuoto biurete arba pipete, chemine medžiaga išskiriamas komponentas nuosėdų pavidalu. reakcijos. Šios nuosėdos nufiltruojamos ir pasveriamos. Kiekybiniam medžiagos kiekiui preparate apskaičiuoti naudojama formulė. Metodas yra labai tikslus, bet sunkus.

Gravimetriškai kiekybiškai nustatomos chinino druskos, kurios, veikiant šarmo tirpalui, sudaro chinino bazės nuosėdas; alkaloidai, nusodinti kaip pikratai; barbitūratų natrio druskos, kurios, veikiamos rūgštimi, sudaro rūgščių formų nuosėdas; kai kurie vitaminai, kurie sudaro vandenyje netirpius hidrolizės produktus.

2. Titrimetriniai (tūriniai) metodai

Jie yra daug mažiau darbui imlūs nei gravimetrinis metodas, o tikslumas yra pakankamai didelis.

Kritulių titravimas

Metodas pagrįstas nusodinimo reakcijų naudojimu arba šiek tiek disocijuotų junginių susidarymu.

Argentometrija

Metodas pagrįstas halogenidų nusodinimo reakcijomis su sidabro nitrato tirpalu.

KCI + AgNO 3 → AgCI ↓ + KNO 3 E \u003d M.m.

Tiesioginis titravimas: Daugiau metodo: neutrali terpė, indikatorius - kalio chromatas, nustatyti Cl - ir Br - . Fajanso metodas: acto rūgšties terpė, indikatorius - fluoresceinas (Cl -) ir natrio eozinatas (I -, Br -).

Atgalinis titravimas(rodanometrija, tiocianometrija): Folgardo metodas: azoto rūgšties terpė, indikatorius - geležies amonio alūnas, titrantai - AgNO 3 ir NH 4 CNS, lygiavertiškumo taške atsiranda raudona spalva. Netiesioginis Folgard metodas: pirma, įpylus 0,1 ml 0,1 M NH 4 CNS tirpalo, nuo sąveikos su indikatoriumi atsiranda raudona spalva, o po to titruojama AgNO 3 tirpalu iki spalvos pasikeitimo.

Argentometriškai nustatomi šarminių metalų halogenidai, ketvirtinės amonio bazės, organinių bazių vandenilio halogeninių rūgščių druskos, sulfamidai.

Pavyzdžiui: sulfonamidai sudaro sidabro druskas baltų nuosėdų pavidalu.

Argentometrinis metodas pasižymi dideliu jautrumu, teisingumu ir atkuriamumu, jį lengva atlikti. Tačiau dėl didelio brangaus sidabro suvartojimo jį reikia skubiai pakeisti.

Merkurimetrija

Metodas pagrįstas silpnai disocijuotų gyvsidabrio (II) junginių susidarymu.

Lygiavertiškumo taškas nustatomas potenciometriškai arba naudojant indikatorius - difenilkarbazidą arba difenilkarbazoną, kurie sudaro raudonai violetinės spalvos junginius su gyvsidabrio (II) jonų pertekliumi.

Analizuojant jodidus, galima metodas be indikatorių.

2KI + Hg(NO 3) 2 → HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (raudonos nuosėdos)

HgI 2 + 2 KI → K 2 HgI 4 (bespalvis)

K 2 HgI 4 + Hg(NO 3) 2 → 2HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (raudonos nuosėdos)

E \u003d 2 M.m. Titruokite iki stabilaus raudono debesies.

Rūgščių ir šarmų titravimas (neutralizacijos metodas)

Tai rūgštinių ir bazinių savybių turinčių vaistinių medžiagų kiekybinio nustatymo vandeninėje arba nevandeninėje terpėje metodai.

Vandenyje tirpios medžiagos, pasižyminčios rūgštinėmis savybėmis, titruojamos stipriomis bazėmis (šarmimetrija), o bazinės – stiprių rūgščių tirpalais (acidimetrija). Titravimui dažniausiai naudojami indikatoriai yra metiloranžinė, metilraudona, bromtimolio mėlynoji, fenolftaleinas, timolftaleinas.

Acidimetrija	Alkalimetrija
Vandens aplinka
tiesioginis titravimas Titruokite druskos rūgštimi, neorganinių rūgščių natrio druskomis. Pavyzdžiui: NaHCO 3 + HCl → NaCl + CO 2 + H 2 O	tiesioginis titravimas Titruokite neorganines rūgštis, heterociklinės struktūros medžiagas, kurių molekulėje yra -COOH grupė. Pavyzdžiui: HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
Atgalinis titravimas (derinys su hidrolize) Vaistinės medžiagos, kurios yra esteriai arba amidai, iš anksto hidrolizuojamos šarmo tirpalu, kurio perteklius titruojamas rūgštimi. + 2NaOH → CH 3 COOHa + H 2 O NaOH + HCl → NaCl + H 2 O	Atgalinis titravimas (derinys su hidrolize) Esterių arba amidų hidrolizė dažniausiai atliekama titruotu rūgšties tirpalu, o jo perteklius titruojamas šarmu (pavyzdžiui, urotropinu). Lygiagrečiai atlikite kontrolinį eksperimentą.
	Netiesioginis apibrėžimas Sidabro jonais nusodinami teobromino ir teofilino alkaloidai, išskiriamas lygiavertis kiekis azoto rūgšties, kuri titruojama šarmu. N-H + AgNO3 → N-Ag ↓ + HNO3 HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O
Titravimas mišriuose tirpikliuose
Kartais organinė bazė ekstrahuojama chloroformu arba eteriu, tirpiklis nudistiliuojamas ir bazė titruojama acidimetriniu metodu. N− + HCI → N− . HCI	Mišrius tirpiklius sudaro vanduo ir organiniai tirpikliai. Jie naudojami, kai vaistas blogai tirpsta vandenyje arba vandeniniai tirpalai turi silpnai rūgštinių ar šarminių savybių. Pavyzdžiui: salicilo rūgštis ištirpinama alkoholyje ir titruojama vandeniniu NaOH tirpalu. Kai kurios vaistinės medžiagos, ištirpusios mišriuose tirpikliuose, pakeičia rūgščių-šarmų savybes. Pavyzdžiui: boro rūgštis, ištirpinta vandens ir glicerino mišinyje, sustiprina rūgščių savybių dėl monobazinės diglicerinoboro rūgšties susidarymo. mišrūs tirpikliai(alkoholis + vanduo arba acetonas + vanduo) naudojamas šarminiam sulfonamidų titravimui. Nesimaišantys tirpikliai(vanduo + chloroformas) naudojamas kiekybiniam organinių bazių druskų (pavyzdžiui, alkaloidų, novokaino) nustatymui. Chloroformas iš vandeninės fazės ekstrahuoja organinę bazę, kuri išsiskiria titruojant šarmu. N- . HCI + NaOH → N - ↓ + NaCI + H 2 O
	oksimo metodas Remiantis lygiaverčio kiekio druskos rūgšties, išsiskiriančios dėl hidroksilamino hidrochlorido sąveikos su keto dariniais (pavyzdžiui, kamparu), neutralizavimu: C \u003d O + NH 2 OH HCl → C \u003d N-OH ↓ + HCl + H 2 O HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
Titravimas nevandeniniuose tirpikliuose (nevandeninis titravimas)
	Atgalinis titravimas (derinys su esterifikavimu) Kai kurie alkoholiai ir fenoliai (pvz., glicerolis, sinestrolas) acetilinami nevandeninėje terpėje su acto rūgšties anhidridu. Tada acto anhidrido perteklius, pakaitintas su vandeniu, paverčiamas acto rūgštimi, kuri titruojama šarmu. 2R-OH + (CH3CO)2O → 2R-O - C -CH3 + H2O (CH3CO)2O pvz. + H 2 O → 2CH 3 COOH 2CH 3 COOH + 2 NaOH → 2CH 3 COONa + 2 H 2 O Lygiagrečiai atlikite kontrolinį eksperimentą.
Organinės bazės ir jų druskos ( pavyzdžiui: kofeinas, ftivazidas) pasižymi silpnomis bazinėmis savybėmis, todėl titruojama naudojant bevandenę acto rūgštį arba acto anhidridą kaip tirpiklį. Titrantas yra perchloro rūgšties tirpalas bevandenėje acto rūgštyje. Indikatorius yra kristalinis violetinis bevandenėje acto rūgštyje. Silpna organinė bazė, kai sutrinka susidarymas bevandenėje acto rūgštyje tampa tvirtesniu pagrindu: R 3 N + CH 3 COOH → R 3 N + - H + CH 3 COO - Ruošiant titrantą susidaro perchlorato jonai ir acetono jonai: CH 3 COOH + HClO 4 → ClO 4 - + CH 3 COOH 2 + Kai titruojama: CH 3 COO - + CH 3 COOH 2 + → 2 CH 3 COOH ir R3N+-H+ClO4- → [R3N+-H]ClO4- Ketvirtiniai amonio halogenidai ir vandenilio halogenitų rūgščių druskos negali būti tiksliai titruojami nevandeninėje terpėje, nes halogeno jonai pasižymi rūgštinėmis savybėmis net bevandenėje acto rūgštyje. Todėl jie titruojami esant (CH 3 COO) 2 Hg (galite paimti skruzdžių rūgšties mišinį su acto anhidridu santykiu 1:20), o halogeno jonai jungiasi su šiek tiek disocijuotais junginiais. Difenhidramino, dibazolo, promedolio, efedrino hidrochlorido pavyzdžiai.	Organinės medžiagos, pasižyminčios silpnomis rūgštinėmis savybėmis ( pavyzdžiui: fenoliai, barbitūratai, sulfonamidai) titruojami naudojant DMF kaip tirpiklį. Titrantas yra NaOH tirpalas CH 3 OH arba natrio metoksido tirpalas. Indikatorius yra timolio mėlynas. R−OH + H−C−N−CH3 → R−O - + H−C−N−CH3 R-O - + CH 3 ONa → R - ONa + CH 3 O - CH 3 O - + H−C−N−CH3 → CH 3 OH + H−C−N−CH3 Nevandeninio titravimo trūkumas yra sandaraus titravimo įrenginio poreikis. Darbai atliekami su labai toksiškais lakiais tirpikliais.

Redokso titravimas

Metodai pagrįsti analizuojamų medžiagų ir atitinkamai titruojančių medžiagų oksidacinių ir redukuojamųjų savybių panaudojimu.

permanganatometrija

Metodas pagrįstas titranto – kalio permanganato oksidacinių savybių panaudojimu stipriai rūgščioje aplinkoje. Tiesioginiam titravimui Indikatorius yra pats titras, kurio perteklius suteikia tirpalui rausvą spalvą.

Šis metodas naudojamas redukuoto geležies ir vandenilio peroksido titravimui.

2 KMnO 4 + 5 H 2 O 2 + 3 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 8 H 2 O + 5 O 2

Nugaros titravimo metu titranto perteklius nustatomas jodometriškai. Kiekybiškai nustatyta natrio nitrito atgaliniu titravimu.

5 NaNO 2 + 2 KMnO 4 + 3 H 2 SO 4 → 5 NaNO 3 + 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 3 H 2 O

2 KMnO 4 + 10 KI + 8 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + 5 I 2 + 6 K 2 SO 4 + 8 H 2 O

Indikatorius yra krakmolas.

Jodometrija

Metodas pagrįstas laisvojo jodo oksidacinių savybių ir jodido jonų redukuojamųjų savybių panaudojimu: I 2 + 2ē ↔ 2I -

Šiuo metodu nustatomos vaistinės medžiagos, galinčios oksiduotis arba redukuotis, taip pat sudaryti pakaitinius jodu produktus. Jodometriškai galima nustatyti titranto perteklių atvirkštiniais permanganometriniais, jodometriniais, jodatometriniais, bromatometriniais metodais.

tiesioginis titravimas natrio tiosulfatui nustatyti naudojamas jodas.

2 Na 2 S 2 O 3 + I 2 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Indikatorius yra krakmolas.

Atvirkščiai jodometrinis nustatymas pagrįstas aldehidų oksidavimu jodu šarminėje terpėje: I 2 + 2 NaOH → NaOI + NaI + H 2 O

R-C-H + NaOI + NaOH → R-C-ONa + NaI + H 2 O

Tada pridedamas sieros rūgšties perteklius, nesureagavęs hipojodidas paverčiamas jodu, kuris titruojamas natrio tiosulfatu:

NaOI + NaI + H 2 SO 4 → I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Indikatorius yra krakmolas, kuris sudaro mėlyną junginį su jodu.

Šarminėje aplinkoje furacilinas oksiduojamas jodu, izoniazido oksidacija atliekama natrio bikarbonato tirpale. Jodometrinis metionino ir analgino nustatymas pagrįstas sieros oksidacijos reakcija. Penicilinai po rūgšties hidrolizės oksiduojami jodu.

Kiekybiniam nustatymui taip pat naudojamas pakeitimo arba nusodinimo reakcijų derinys su jodometrija. Titruoto jodo tirpalo pagalba gaunami fenolių jodo dariniai, pirminiai aromatiniai aminai, antipirinas, taip pat alkaloidų polijodidai, kurių sudėtis ∙ HI ∙ I 4, nusodinami. Susidariusios nuosėdos nufiltruojamos, o jodo perteklius filtrate titruojamas natrio tiosulfatu.

Kalio jodido naudojimo redukuojančios savybės titruojant pakaitą.

Vaistinė medžiaga, turinti oksiduojančios medžiagos savybę, sąveikaudama su kalio jodidu išskiria lygiavertį laisvojo jodo kiekį. Išsiskyręs laisvas jodas titruojamas natrio tiosulfatu. Šiuo metodu kiekybiškai nustatomas vandenilio peroksidas, kalio permanganatas, baliklis, chloraminas, pantocidas.

H 2 O 2 + 2 KI + H 2 SO 4 → I 2 + K 2 SO 4 + 2 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Indikatorius yra krakmolas.

Jodo chlormetrija

Tai metodas, panašus į jodometriją. Tačiau kaip titrantas naudojamas jodo monochlorido tirpalas, kuris yra stabilesnis. Jodo chlorometrinis metodas atgalinio titravimo metodas nustatyti fenolius ir pirminius aromatinius aminus. Analitas nusodinamas jodo darinio pavidalu, titranto perteklius nustatomas jodometriškai:

ICI + KI → I 2 + KCI

Jodatometrija

Šiuo metodu kiekybiškai nustatoma, pavyzdžiui, askorbo rūgštis. Vaistinė medžiaga oksiduojama titruotu kalio jodato tirpalu. Titranto perteklius nustatomas jodometriškai, indikatorius – krakmolas.

KIO 3 + 5 KI + 6 HCI → 3 I 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Bromatometrija

Kaip titrantas naudojamas kalio bromatas, kuris rūgščioje aplinkoje pasižymi oksidacinėmis savybėmis. Nustatymas paprastai atliekamas esant bromidui.

KBrO 3 + 5 KBr + 6 HCI → 3 Br 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

Išsiskyręs laisvas bromas panaudojamas vaistinės medžiagos oksidacijai (hidrazinai ir hidrazidai) arba bromavimui (fenoliai ir pirminiai aromatiniai aminai). rodikliai su tiesioginiu titravimu yra dažikliai – azo junginiai: metilraudonasis, metiloranžinis – kurie oksiduojasi ir keičia spalvą veikiant titranto pertekliui lygiavertiškumo taške.

Su atvirkštine bromatometrija titravimo pabaiga nustatoma jodometriškai:

Br 2 + 2 KI → I 2 + 2 KBr

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

dichromatometrija

Metodas pagrįstas kai kurių organinių bazių druskų nusodinimu titruotu kalio dichromato tirpalu: 2 Cl - + K 2 Cr 2 O 7 → 2 Cr 2 O 7 + 2 KCl

Netirpūs baziniai dichromatai nufiltruojami, o titranto perteklius nustatomas jodometriškai: K 2 Cr 2 O 7 + 6 KI +7 H 2 SO 4 → Cr 2 (SO 4) 3 + 3 I 2 + 4 K 2 SO 4 + 7 H2O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Metileno mėlynasis ir kvinakrinas nustatomi šiuo metodu.

Cerimetrija

Metodas pagrįstas stabilaus cerio (IV) sulfato titratoriaus, kuris rūgštinėje terpėje redukuojamas iki cerio (III) sulfato, naudojimu: Ce 4+ + ē → Ce 3+

tiesioginis titravimas Geležies (II) junginiai nustatomi:

2 FeSO 4 + 2 Ce(SO 4) 2 → Fe 2 (SO 4) 3 + Ce 2 (SO 4) 3

Šiuo atveju naudojami indikatoriai – difenilaminas arba o-fenantrolinas (feroinas).

At atgalinis titravimas Titranto perteklius nustatomas jodometriškai:

2 Ce(SO 4) 2 + 2 KI → I 2 + Ce 2 (SO 4) 3 + K 2 SO 4

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Kompleksometrija

Metodas pagrįstas stabilių, vandenyje tirpių metalo katijonų kompleksų susidarymu su titruotu Trilon B – etilendiaminotetraacto rūgšties dinatrio druskos tirpalu. Sąveika vyksta stechiometriniu santykiu 1:1, nepriklausomai nuo katijono krūvio:

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + MgSO 4 → CH 2 COO Mg + H 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 COONa CH 2 COO

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + Bi 2 (SO 4) 3 → CH 2 COO Bi + H 2 SO 4 + Na 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COO - E \u003d M / 2.

Kompleksometrinio titravimo metu stebimas tam tikras pH verčių diapazonas, kuris pasiekiamas naudojant buferinius tirpalus.

Naudojami indikatoriai vadinami metalo indikatoriais: KHTS (rūgštus chromo tamsiai mėlynas), KHChS (rūgštus chromo juodas specialus), katecholinis violetinis, ksilenolio oranžinis, kalkonkarboksirūgštis, mureksidas. Prieš pasiekiant lygiavertiškumo tašką, laisvieji metalo jonai, esantys titruotame tirpale, prisijungs prie titranto. Paskutinės titranto dalys sunaikina metalo jonų kompleksą su indikatoriumi, tuo tarpu susidaro metalo kompleksas su Trilonu B ir išsiskiria

laisvųjų indikatoriaus jonų, todėl titruotas tirpalas įgauna laisvojo indikatoriaus spalvą.

Tiesioginiam titravimuiį analizuojamą kalcio, magnio, cinko, bismuto druskų tirpalą įpilkite reikiamo tūrio buferinio tirpalo norimai pH vertei ir privačiame straipsnyje nurodytam metalo indikatoriaus kiekiui pasiekti. Tada titruokite Trilon B tirpalu, kol indikatorius pakeis spalvą lygiaverte taške.

Atgalinis titravimas naudojamas, jei nėra tinkamo tiesioginiam titravimui indikatoriaus, jei metalo reakcija su Trilonu B yra lėta ir jei metalas hidrolizuojamas, susidarant kompleksonatui.

Tiriant gyvsidabrio arba švino druskas, Trilono B perteklius, kuris nesąveikavo su analizuojamu katijonu, titruojamas naudojant cinko arba magnio druskų tirpalus kaip titravimo priemones. Titruoti taip pat esant metaliniam indikatoriui ir esant tam tikrai pH vertei.

Poslinkio metodas(arba pakaitalų titravimas) naudojamas, kai neįmanoma parinkti tinkamo rodiklio, pavyzdžiui, analizuojant švino druskas. Pirmiausia žinomas magnio druskos mėginys titruojamas Trilonu B amoniako buferyje, esant metaliniam indikatoriui. Tada, pakeitus titruojamo skysčio spalvą, įpilama tirtos švino druskos mėginio. Tuo pačiu metu švino jonai, sudarydami stabilesnį kompleksą su Trilonu B, išstumia lygiavertį magnio jonų kiekį. Toliau kiekybiškai nustatomas išstumtų magnio jonų kiekis.

Nitritometrija

Metodas pagrįstas pirminių ir antrinių aromatinių aminų sąveikos su natrio nitritu reakcijomis rūgščioje terpėje, esant kalio bromido katalizatoriui ir žemoje temperatūroje.

Pirminiai aromatiniai aminai (novokainas, sulfonamidai) sudaro diazo junginius su titrantu: Ar-NH 2 + NaNO 2 + HCl → Cl - + NaCl + 2H 2 O

Antriniai aromatiniai aminai (dikainas) tomis pačiomis sąlygomis sudaro N-nitro junginius: Ar-NH-R + NaNO 2 + HCl → Ar-N - R + NaCl + H 2 O

Ekvivalentiškumo taškas nustatomas naudojant išorinius indikatorius (krakmolo jodo popierius), vidinius indikatorius (tropeolinas 00, neutralus raudonas) arba potenciometriškai.

3. Elementų analizė

Naudojamas kiekybiniam junginių, turinčių azoto, halogenų, sieros, bismuto ir gyvsidabrio, nustatymui.

Kjeldahlio metodas

Tai farmakopėjos metodas, skirtas azoto kiekiui organiniuose junginiuose, kuriuose yra aminų, amido ir heterociklinio azoto, nustatyti. Jis pagrįstas organinių medžiagų mineralizacijos, po kurios seka rūgščių ir šarmų titravimas, deriniu. Pirmiausia mėginys mineralizuojamas kaitinant koncentruota sieros rūgštimi Kjeldahl kolboje. Tada gautas amonio hidrosulfatas apdorojamas šarmu, o išsiskyręs amoniakas distiliuojamas į imtuvą su boro rūgštimi. Dėl to susidaro amonio metaboratas ir tetraboratas, kurie titruojami 0,1 M HCl. Lygiagrečiai atliekamas kontrolinis eksperimentas, siekiant pagerinti analizės tikslumą.

Medžiagoms, turinčioms amido grupę, kuri lengvai hidrolizuojasi šarminėje terpėje, naudokite netiesioginis metodas Kjeldahl. Tai supaprastinta versija, kurioje mineralizacijos stadija neįtraukiama. Vaistas sunaikinamas šarmu Kjeldahl kolboje, o išsiskyręs amoniakas (arba dialkilaminas) distiliuojamas į imtuvą. Metodas yra daug darbo reikalaujantis.

Deginimo kolboje su deguonimi būdas

Metodas pagrįstas organinių medžiagų, kuriose yra halogenų, sieros, fosforo, sunaikinimu, sudeginant jas deguonies pripildytoje kolboje sugeriančiame skystyje ir vėliau nustačius tirpale esančius elementus jonų arba molekulių pavidalu. Kokybiniai ir kiekybiniai nustatymai atliekami įvairiais cheminiais arba fizikiniais-cheminiais metodais. Metodo pranašumas yra mineralizacijos greitis, elementų nuostolių pašalinimas mineralizacijos procese ir didelis analizės jautrumas.

Halogenų turinčių organinių medžiagų analizei naudojami ir kiti mineralizacijos būdai (redukciniai, oksidaciniai ir kt.).

Gazometrinė analizė

Nustatykite deguonį ir ciklopropaną. Metodas yra ribotas.

Fizikiniai ir cheminiai analizės metodai

Šie metodai pasižymi greitumu, selektyvumu, dideliu jautrumu, unifikacijos ir automatizavimo galimybe, objektyvumu vertinant vaisto kokybę pagal farmakologiškai aktyvią molekulės dalį. Fizikiniais-cheminiais metodais tikrinamas vaistinių medžiagų autentiškumas, gera kokybė ir kiekybinis nustatymas.

Optinis metodai yra pagrįsti šviesos pluošto lūžio rodiklio nustatymu tiriamajame tirpale (refraktometrija), šviesos trukdžių matavimu (interferometriniu).

riya), medžiagos tirpalo gebėjimas pasukti poliarizuoto pluošto plokštumą (poliarimetrija). Metodai išsiskiria minimaliu analitės suvartojimu.

Absorbcija metodai yra pagrįsti medžiagų savybėmis sugerti šviesą skirtinguose spektro regionuose. Pavyzdžiui, SPF - UV spektre, FEC - matomoje spektro srityje,

IR spektroskopija – IR spektre.

Prie metodų, pagrįstų spinduliuotės emisija, apima liepsnos fotometriją (matuojamų elementų spektrinių linijų spinduliavimo intensyvumą), fluorimetriją (remiantis medžiagų gebėjimu fluorescuoti UV šviesoje) ir radiocheminius metodus (pagrįstus matavimu). β - arba γ - spinduliuotė).

Metodai, pagrįsti magnetinio lauko naudojimu, yra BMR ir BMR spektroskopija, taip pat masių spektrometrija.

Į elektrocheminis metodai apima potenciometriją, pagrįstą pusiausvyros potencialų, atsirandančių ties tiriamojo tirpalo ir į jį panardinto elektrodo riba, matavimu; polarografija, pagrįsta srovės stiprio, atsirandančio ant mikroelektrodo, elektroredukcijos arba elektrooksidacijos metu tirpale analitės, matavimu; kulonometrija, pagrįsta elektros energijos kiekio, sunaudojamo elektrocheminiam redukcijai arba nustatomų jonų oksidacijai, matavimu.

Į atskyrimo metodai apima chromatografiją, pagrįstą medžiagų atskyrimu paskirstant jas tarp judriosios ir stacionarios fazės; elektroforezė, pagrįsta įkrautų dalelių gebėjimu judėti elektriniame lauke; ekstrahavimas iš kietos medžiagos arba iš tirpalo su ekstrahentu, kuris nesimaišo su pradine faze ir lengvai atskiriamas nuo jos ir nuo ekstrahuojamos medžiagos.

Terminiai analizės metodai yra pagrįsti tiksliu analitės kristalinės ir skystosios fazės pusiausvyros būsenos registravimu.

Biologiniai analizės metodai

Biologinis vaistų (antibiotikų, širdies glikozidų, hormonų) kokybės vertinimas atliekamas pagal farmakologinio poveikio ar toksiškumo stiprumą. Biologiniai tyrimai atliekami su gyvūnais, atskirais izoliuotais organais, atskiromis ląstelių grupėmis, taip pat tam tikromis mikroorganizmų padermėmis. Vaistų aktyvumas išreiškiamas vienetais (veiksmo vienetais). Biologiniai tyrimai apima pirogeniškumo triušiams, toksiškumo pelėms nustatymą, į histaminą panašių medžiagų kiekio nustatymą katėms.

Apibrėžimas Kursiniai darbai >> Medicina, sveikata

... Metodaižaliavų kontrolė. D. Metodai tarpinių produktų analizė. E. Metodai gatavo analizė vaistinis lėšų... Nifantiev, O.E. Santrumpos, terminai ir apibrėžimai apyvartos srityje vaistinis lėšų: Žodynas su nuoroda / O.E. Nifantijevas,...

2 paskaita
kursuose „Analizė ir kontrolė
vaistų kokybė“
1

Trumpas paskaitos aprašymas

1. Vaistų klasifikacija. bendrosios charakteristikos
vaistų farmakopėjos analizė. Reagentai, naudojami
farmakopėjos analizė.
2. Fizikinės ir cheminės vaistinių medžiagų savybės
(suvestinė būsena, išvaizda, spalva, kristališkumas,
polimorfizmas ir jo tyrimo metodai. Tirpumas.
Vaistinių medžiagų rūgščių-šarmų savybės).
3. Vaistų ir metodų fizinės konstantos
jų apibrėžimai.
4. Vaistų identifikavimo metodai
5. Priemaišos vaistuose, klasifikacija,
identifikavimo ir analizės metodai. Streso samprata
išbandymai
6. Vaistų kiekybinės analizės metodai
lėšų
2

LV klasifikacija

1. Neorganinės medžiagos (s-, p- ir d elementų dariniai).
2. Organinės medžiagos
2.1. Alifatiniai junginiai (alkanai,
halogenalkanai, alkoholiai, aldehidai, eteriai,
angliavandeniai, aminorūgštys, karboksirūgštys)
2.2. aromatiniai junginiai (fenoliai,
aromatinės karboksirūgštys, aromatinės
aminorūgštys, fenilalkilaminai,
sulfonamidai);
2.3. Steroidiniai junginiai, prostaglandinai
3

Vaistų klasifikacija (tęsinys)

2.3. Heterocikliniai junginiai
2.3.1. Junginiai, turintys vieną heteroatomą
(furano, benzofurano, piridino dariniai,
chinolinas, izochinolinas ir kt.);
2.3.2. Junginiai, kurių sudėtyje yra du ar daugiau
identiški heteroatomai (pirazolo dariniai,
imidazolas, benzimidazolas, purinas, pteridinas ir
ir tt).
2.3.3. Junginiai, turintys du ar daugiau skirtingų
heteroatomai (tiazolo, benzotiazolo dariniai,
oksazolidinai ir kt.).
2.4. organinių elementų medžiagos.
3. Radiofarmaciniai preparatai.
4. Biotechnologinis (didelės molekulinės masės)
vaistinių medžiagų
4

Farmacinė analizė (vaistų ir vaistų analizė)

Farmacinė analizė yra mokslo šaka apie
iš viso biologiškai aktyvių medžiagų cheminis apibūdinimas ir matavimas
gamybos etapai – nuo ​​žaliavos kontrolės iki įvertinimo
gauto vaisto kokybę, tiriant jo stabilumą
(galiojimo terminų nustatymas) ir dozavimo formų standartizavimas ir
LS.
Ypatumai:
1. Analizuojama visai kas kita
medžiagų prigimtis, struktūra ir savybės
2. Išmatuotos koncentracijos (turinys) yra
svyruoja nuo 10–9 (1 ppb) iki 100 %.
3. Analizuojami ne tik atskiri vaistai, bet ir jų
5
mišiniai.

Farmacinė analizė (klasifikacijos)

Priklausomai nuo užduočių:
1. Farmakopėjos analizė
2. Vaistų ir narkotikų gamybos etapinė kontrolė
3. Atskirų vaistų analizė
4. Vaistinės greitoji analizė
5. Biofarmacinė analizė
Priklausomai nuo rezultato:
1. Kokybė
2. Kiekybinis
3. Pusiau kiekybiniai (ribiniai testai)
6

Farmacinės analizės kriterijai

1. Selektyvumas (specifiškumas, selektyvumas) -
gebėjimas vienareikšmiškai įvertinti pasiryžusį
komponentas pasirinktu metodu, nepaisant kitų
esančios medžiagos (priemaišos, skilimo produktai ir
ir tt) tiriamajame pavyzdyje nurodytoje ribose
pritaikymo diapazonas.
2. Jautrumas
2.1. Aptikimo riba
2.2. Apibrėžimo riba
3. Teisingumas – skirtumo tarp tikrosios atspindys
nustatyto komponento turinį ir
eksperimentinis analizės rezultatas.
4. Atkuriamumas (tikslumas) –
būdingas rezultatų „išsibarstymas“ šalia
nustatytos vertės vidutinė vertė.
5. Tvirtumas – technikos stabilumo savybė
laiku.
Šie kriterijai nustatomi patvirtinimo proceso metu 7
metodai (technikos)

Vaistų farmakopėjinė analizė (bendra struktūra)

agregacijos būsena,
išvaizda,
spalva, kristališkumas,
polimorfizmas
Autentiškumas
Pirmasis identifikavimas
(konkretus metodas)
Antrasis identifikavimas
(patvirtinimas)
Apibrėžimas
fizinis
konstantos,
ūkio nuosavybės
Farmakopėja
LV analizė
(bendra struktūra)
lydymosi temperatūra, temperatūra
kietėjimas, kritimo taškas,
distiliavimo temperatūros ribos
virimo temperatūra,
skysčių tankis ir klampumas, specifinis
sukimosi ir lūžio rodiklis
tirpumas, pH
Apibrėžimas
priemaišų
kiekybinis
apibrėžimas
Mikrobinio grynumo rodikliai,
sterilumas, nepirogeniškumas, virusų kūnų nebuvimas
8

cheminis pavadinimas

Naudojama IUPAC nomenklatūra
(Tarptautinė grynosios taikomosios chemijos sąjunga)
grynoji ir taikomoji chemija)
(daug rečiau - nereikšmingi vardai)
1) nustatyti nomenklatūros tipą (pakeičiamoji, radikalioji-funkcinė);
2) nustatyti perimtinos charakteristikų grupės tipą
pagrindiniam;
3) nustatyti pagrindinę struktūrą (pagrindinę grandinę, vyresniąją
ciklinė sistema);
4) suteikti pavadinimą pradinei struktūrai ir pagrindinėms grupėms;
5) duoti pavadinimą priešdėliams;
6) atlieka numeraciją;
7) sujungti dalinius vardus į bendrą pilną vardą,
visų apibrėžtų priešdėlių abėcėlės tvarka.
Be pavadinimo, nurodoma struktūrinė cheminė formulė
ir bendroji formulė.
9

10. Dizaino pavyzdys

2-(naftalen-1-ilmetil)-4,5-dihidro-1H-imidazolas
hidrochloridas
10

11. Organinio vaisto cheminio pavadinimo konstravimo pavyzdys

Numeravimo pasirinkimas: iš azoto atomo,
arčiausiai vyresniojo pavaduotojo
(C=O-grupė).
Protėvių įsitvirtinimas
struktūros: 1,4-benzodiazepinas;
Pavadinimas, įskaitant pakaitus: 2,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onas;
Deputatų sąrašas: iki
abėcėlės tvarka - 7-Cl-1-Me-5-Ph
Iš viso:
7-chlor-1-metil-5-fenil-2,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onas
H3C
O
N
Cl
N
11

12. Organinio vaisto cheminio pavadinimo sudarymo pavyzdys (2)

2-metil-3-hidroksi-4,5-di
(hidroksimetil)piridinas
HO
Oi
4
3
5
2
HO
6
N
1
12

13. Vaisto aprašymas

1. Agregatinė būsena (skysta, dujinė, kieta
medžiaga, kristališkumas), spalva, kvapas, ypatingas
savybės (higroskopiškumas, lengvas oksidavimas
oras ir kt.), dalelių dydis (kietoms medžiagoms).
2. Polimorfizmas yra reiškinys, būdingas
kietosios medžiagos – medžiagos gebėjimas kietoje medžiagoje
galintis egzistuoti įvairiose
kristalinės formos tuo pačiu
cheminė sudėtis.
Apibūdindami solvatus (hidratus), naudojame
terminas „pseudopolimorfizmas“ (kintamumas
solvato arba hidrato kompozicija).
13

14. LP aprašymas – polimorfizmas

Eksponuojamos polimorfinės formos
tos pačios cheminės savybės
tirpaluose ir lydosi, bet in
kietojo kūno jų fizinis
(tankis, T lydalas, suspaudžiamumas)
ir fizikines bei chemines savybes
(tirpumas ir dėl to
biologinis prieinamumas) gali
žymiai skiriasi.
Polimorfinių formų,
kuri yra mažiau svarbi
yra laisva entalpija
labiausiai termodinamiškai
stabilios ir kitos formos
gali būti vadinamojoje.
„metastabiali“ būsena. keturiolika

15. Polimorfizmas (pavyzdžiai)

Alotropinės anglies formos: a) lonsdaleitas; b) deimantas;
c) grafitas; d) amorfinė anglis; e) C60 (fullerenas);
f) grafenas; g) vieno sluoksnio nanovamzdelis
15

16. Polimorfizmas (pavyzdžiai)

Nimesulidas (formulė rodo sukimo sukimąsi ir
įpakavimas, atitinkantis I polimorfinę formą)
16

17. Polimorfizmas (pavyzdžiai)

Nimesulidas (formulė rodo bendrą sukimą
pasukimai ir pakavimas atitinka II polimorfinę formą)
17

18. Polimorfizmas (pavyzdžiai)

Duomenys
rentgenas
difrakcija už
I ir II formos
nimesulidas
18

19. Polimorfizmas (pavyzdžiai)

Diferencinė nuskaitymo kalorimetrija
(DSC) polimorfinės nimesulido formos
19

20. Polimorfizmas ir biologinis prieinamumas

Dviejų polimorfinių medžiagų tirpimo kinetika
nimesulido formos (37C, pH 7,5)
20

21. Polimorfinių formų tyrimo metodai

1. Rentgeno spindulių difrakcija (miltelių ir
kristalai)
2. Diferencialinis nuskaitymas
kalorimetrija, mikrokalorimetrija
3. Termogravimetrija
4. Drėgmės sugėrimo analizė
5. FT-IR spektroskopija
6. Ramano spektroskopija
7. Tirpumo tyrimas (kinetika
ištirpimas)
21

22. Dalelių dydis (milteliai, granulės)

Dėl dydžio nustatymo
dalelės naudoja rinkinius
sietai su kvadratu
skyles,
pagamintas iš inertiškų
medžiagos. Laipsnis
šlifavimas žymimas
naudojant skaičių
sietai (šoninio dydžio
skylės µm).
Šiuolaikiniai metodai – metodai
lazerinis skenavimas
22

23. Tirpumas

Tirpumo duomenys reiškia
apytikslis tirpumas temperatūroje
20°C, jei nenurodyta kitaip. Išraiška
„tirpsta tiek daug dalių“, reikėtų suprasti
kaip tirpiklio mililitrų skaičiaus nuoroda
(atstovaujama nurodytu dalių skaičiumi), in
kuriuo ištirpinsime 1 g kietos medžiagos.
Kartais nurodomas medžiagos tirpumas
vartojami aprašomieji terminai (lengvas, blogas,
sunku ir pan.).
Klasikinis tirpumo aprašymas (vadovai)
– 1 g medžiagos ištirpsta X g tirpiklio esant
temperatūra T.
23

24. Tirpumas

24

25. Rūgščių-šarmų savybės

Nuostatuose nenurodyta
narkotikų kokybės kontrolę, bet turi lemiamą
vertė bandymo metu,
tirpumas vandeninėse terpėse, pasirinkimas
analizės metodai ir metodai, taip pat
absorbcija, paskirstymas,
vaistų biologinis prieinamumas.
Pagal rūgščių-šarmų savybes visi
medžiagos skirstomos į nejonines (nejonines)
rūgštinė / ne bazinė) ir joninė -
rūgščių (pasirodo daugiausia
rūgščių savybės), bazės, amfolitai.
25

26. Fizinių konstantų nustatymo metodai

1. Gravimetrija
2. Refraktometrija
3. Poliarimetrija
4. Viskozimetrija (kapiliarinė,
rotacinis)
5. Termometrija
26

27. Santykinis tankis (d20)

Santykinis tankis d yra santykis
tam tikro tūrio medžiagos masė iki jos masės
20°C temperatūros vandens tūris.
Santykinis tankis d nustatomas naudojant
piknometras, tankio matuoklis, higrostatinis balansas arba hidrometras
tikslumu po kablelio, nurodyta privačiai
straipsnis. Svėrimo metu į atmosferos slėgį neatsižvelgiama,
nes su ja susijusi klaida neviršija vienybės in
trečioji dešimtoji dalis.
Be to, dažniausiai vartojamos dar dvi apibrėžimai.
Santykinis medžiagos tankis yra
medžiagos tam tikro tūrio masės santykis ties
20 ° C temperatūroje iki masės, lygios jos vandens tūriui
temperatūra 4oC.
Tankis ρ20 yra medžiagos masės ir tūrio santykis
20°C temperatūroje. Tankis išreiškiamas kilogramais vienam
kubinis metras (1 kg / m3 \u003d 10 -3 g / cm3). Dažniausias matavimas
tankis išreiškiamas gramais kubiniame centimetre
27
(g/cm3).

28. Santykinis tankis

28

29.

29

30. Lūžio rodiklis

30

31. Refraktometrai

31

32.

32

33. Optinis sukimas

33

34. Optinis sukimas

34

35.

35

36. Poliarimetrija (įranga)

36

37. Klampumas

Klampumas (vidinė trintis) – skysčių kūnų savybė veikti
atsparumas vienos iš jų dalių judėjimui, palyginti su
kitas.
Skysčių kūnai gali turėti Niutono srauto tipą.
Niutono skysčiai yra sistemos, kurių klampumas yra
nepriklauso nuo šlyties įtempių ir yra pastovus
vertė pagal Niutono dėsnį.
Niutono skysčiams yra dinaminių,
kinematinė, santykinė, specifinė, redukuota ir
būdingas klampumas. Neniutono skysčiams
daugiausia pasižymi struktūriniu klampumu.
Dinaminis klampumas arba klampos koeficientas η yra
tangentinė jėga paviršiaus vienetui,
kuris taip pat vadinamas šlyties įtempiu t, išreikštu dydžiais
paskalių (Pa), kurie turi būti taikomi norint
perkelkite 1 m2 ploto skysčio sluoksnį greičiu (v) 1
metras per sekundę (m.s-1) atstumu (x) 1 metras
kito sluoksnio atžvilgiu lygiagrečiai slydimo sričiai.
37

38. Klampumas (kapiliarinis metodas)

Metodika. bandomasis skystis,
kurių temperatūra 20°C, jei
privatus straipsnis nepažymėtas kita
temperatūros, pilamas į viskozimetrą
per vamzdelį (L) tokiu kiekiu, kad
užpildykite plėtinį (A), bet tuo pačiu metu
skysčio lygis išsiplėtimo (B) turi
likti žemiau išėjimo į ventiliaciją
vamzdelis (M). Viskozimetras vertikaliai
padėtis panardinama į vandens vonią ties
temperatūra (20+/-0,1)оС, jei privačiai
straipsnyje nenurodyta kita temperatūra,
laikydami jį šioje padėtyje bent jau
30 minučių temperatūrai nustatyti
pusiausvyrą. Vamzdis (M) uždaromas ir
padidinti skysčio lygį vamzdyje (N)
kad ji būtų
apie 8 mm virš ženklo (E).
Laikykite skystį tokiame lygyje,
vamzdelio uždarymas (N) ir vamzdelio atidarymas (M).
Tada atidarykite vamzdelį (N) ir išmatuokite
laikas, per kurį skysčio lygis
nukris nuo ženklo (E) iki ženklo (F),
chronometro tikslumas iki penktadalio
sekundžių.
38

39. Distiliavimo temperatūros ribos

39

40. Lydymosi temperatūra

1. Kapiliarinis temperatūros nustatymo metodas
tirpstantis. Lydymosi temperatūra, nustatyta
kapiliarinis metodas, reiškia temperatūrą esant
kuri paskutinė sutankintos kolonos kieta dalelė
kapiliariniame vamzdelyje esančios medžiagos pereina į skystąją fazę.
2. Atvirasis kapiliarinis metodas – naudojamas
amorfinės struktūros medžiagos, į kurias nesitrina
milteliai ir lydymas žemiau vandens virimo temperatūros,
tokie kaip riebalai, vaškas, parafinas, vazelinas, dervos.
3. Momentinio lydymosi metodas – naudojamas kietoms medžiagoms
lengvai susmulkinamos medžiagos.
4. Nukritimo taškas – temperatūra, kurioje
žemiau esančiomis sąlygomis, pirmasis išlydyto lašas
tiriamosios medžiagos iškrito iš puodelio (riebalai, vaškas,
aliejai).
5. Kietėjimo temperatūra – maksimali temperatūra,
prie kurio peršalęs skystis sukietėja.
40

41. Lydymosi temperatūros nustatymas (instrumentinis)

Vaizdo įrašas apie lydymosi procesą
Spalvotas video aukšta raiška leidžia mokytis
medžiagos, kurios irdamos tirpsta arba turi
spalvinimas. Reiškiniams tirti gali būti naudojami ir instrumentai
41
termochromizmas.

42. Autentiškumas (metodai)

1. cheminės reakcijos Autentiškumas:
A. Bendrosios reakcijos į autentiškumą pagal
funkcinės grupės (pirminės
aromatiniai aminai, alkaloidai,
esteriai ir kt.)
B. Specifinės reakcijos į jonus
B. Specifinės reakcijos į
organinės medžiagos
42

43. Identifikavimo reakcijų pagal funkcines grupes pavyzdžiai

Reakcija į pirminę aromatinę amino grupę:
43

44. Identifikavimo reakcijų pagal funkcines grupes pavyzdžiai

Reakcija į pirminę amino grupę
(ninhidrino reakcija):
44

45. Specifinės reakcijos į jonus

45

46. ​​Specifinės reakcijos į jonus

46

47. Specifinės reakcijos į jonus

Specifinės reakcijos į jonus
suskirstyta:
1. Kritulių reakcijos
2. OB reakcija
3. Skilimo reakcijos
4. Sudėtingų formavimosi reakcijos
47

48. Specifinės autentiškumo reakcijos

48

49.

49

50.

50

51.

51

52.

52

53.

53

54.

54

55.

55

56.

56

57. Autentiškumas (metodai)

2. Instrumentiniai metodai
2.1. IR spektroskopija (FT-IR)
2.2. Absorbcijos spektrofotometrija
UV ir (arba) matomoje spektro srityje
2.3. Chromatografiniai metodai (TLC,
GC, LC)
2.4. Elektroforezė, kapiliaras
elektroforezė (įskaitant peptidus
kartografavimas)
57

58. Autentiškumas (metodai)

3. Fiziniai metodai (apibrėžimas
fizinės konstantos):
3.1. lydymosi temperatūra, virimo temperatūra,
distiliavimo temperatūros ribos.
3.2. Santykinis tankis.
3.3. lūžio rodiklis.
3.4. Optinio sukimosi kampas.
3.5. Klampumo nustatymas.
58

59. Autentiškumas (įrodymas)

Atliekamas PL autentiškumo nustatymas
bent 2 būdais!
Pirmas identifikavimas – specifinis
instrumentinis metodas (dažniausiai IR spektrometrija) + papildomas metodas
(pavyzdžiui, chromatografinis arba
cheminis metodas)
Antras atpažinimas – patvirtinimas
autentiškumas (naudojant apibrėžimą
fizinės konstantos, papildomos
cheminiai metodai, absorbcija
spektrofotometrija ir kt.).
59

60. Priemaišos (klasifikacija)

1. Bendrosios technologinės priemaišos – patekimas į procesą
gamyba.
1.1. Reagentų priemaišos (SO42-, Cl-, sulfato pelenai ir kt.)
1.2. Priemaišos dėl sąlyčio su proceso įranga (HM,
As, Pb, Cd, Fe ir kt.)
1.3. Organinių tirpiklių likučiai
1.4. vandens, drėgmės
2. Specifinės priemaišos – būdingos konkrečiam vaistui ir
apima:
2.1. Sintezės tarpiniai produktai ir specifiniai reagentai
2.2. Sintezės šalutiniai produktai
2.3. Susijusios priemaišos (chemiškai panašūs analogai ir
pesticidų ir supertoksinių medžiagų likučiai – vaistams
natūralios kilmės)
2.4. Stereoizomerai – priemaišos (enantiomerų priemaišos)
2.5. Skilimo produktai ir sąveika su technologiniais
priemaišų, drėgmės, oro deguonies, organinių
tirpikliai ir kt.
3. Mechaninės priemaišos
60

61. Priemaišos

1. Lakioji (būdinga masės praradimu, kai
džiovinimas).
2. Neorganinis (nustatomas nustatant
sulfatiniai pelenai, sunkieji metalai ir kt.).
3. Su struktūra susijusios priemaišos (nustatyta
chromatografijos metodai arba elektroforezė).
Atskirai klasifikuojama toksiška
(turi įtakos farmakologinei
efektas – t.y. yra negaliojantys) ir
netoksiškas (nurodykite gryninimo laipsnį
LV) priemaišų.
61

62. Svorio sumažėjimas džiovinant (gravimetrinis metodas)

Tai bendras nespecifinis rodiklis,
apibūdinantis vandens (drėgmės) buvimą, likutis 62
organiniai tirpikliai vaistuose

63. Vandens apibrėžimas

1. Distiliavimas (distiliavimas) – skysčiams
2. Titrimetrinis metodas (K.
Fisher, mikrometodas) – kietoms medžiagoms
63

64. Grynumą apibūdinančios fizinės ir cheminės savybės

Skaidrumas ir drumstumo laipsnis. Aiškūs sprendimai -
kai apšviečiama elektros lempute juodame fone, nedarykite
stebimas neištirpusių dalelių buvimas. Laipsnis
drumstumas nustatomas lyginant bandymą
medžiagos su etalonu (arba su tirpikliu).
Skysčių spalva nustatoma lyginant
bandomieji tirpalai, kurių vienodas tūris yra vieno iš standartų
dienos šviesa matiniame baltame fone.
Adsorbcijos geba – nustatoma pagal
dažiklio (metileno mėlynojo) spalvos pakitimas vaisto tirpale
tam tikra koncentracija.
Spalvotų medžiagų priemaišos (šviesą sugeriančios priemaišos)
– nedažytoms medžiagoms nustatoma absorbcija
vaisto tirpalas vandenyje arba organinis tirpiklis matomas
spektro sritis.
64

65. Pelenų apibrėžimas

gravimetrinis metodas
1. Bendras pelenų kiekis (MP, organinių
LV) – mėginio deginimas (1 0000 g)
tiriamojo mėginio tiglyje T
apie 500оС (30 min.), po
aušinimas nustato likučio masę.
2. Sulfatiniai pelenai – mėginys
sudrėkintas 1 ml H2SO4 ir tada
elkitės taip, kaip nustatydami bendrą sumą
pelenai.
65

66. „Sunkiųjų“ metalų apibrėžimas

A. Mėginio paruošimo etapas:
1. Tirpinimas vandenyje (vaistams, kurie gerai tirpsta vandenyje) arba
mišinyje su organiniais tirpikliais (acetonu, dioksanu);
2. „Šlapioji“ mineralizacija (organinėms medžiagoms) –
2.1. degių medžiagų deginimas MgSO4 ir H2SO4 mišiniu (Т=800оС).
2.2. mineralizacija H2SO4 ir HNO3 mišiniu (kaitinant iki
200°C).
2.3. mineralizacija naudojant mikrobangų krosnelę
(Tefloniniai indai, 2,5 GHz).
3. „Sausoji“ mineralizacija – susiliejimas su MgO (Т=600оС).
B. Kokybinė ir (arba) pusiau kiekybinė analizė
(cheminė reakcija su sulfido jonais):
1. Aukštos kokybės - be standarto (neturi spalvos su
reagentas)
2. Pusiau kiekybinė analizė – spalvos palyginimas su standartu,
kuriame yra didžiausias švino jonų kiekis (nuoroda).
66
B. Kiekybinė analizė – AAS arba AES metodas.

67. Organinių tirpiklių likučiai (klasifikacija)

Klasifikacija grindžiama potencialu
tirpiklių pavojus žmogaus organizmui ir
aplinką.
1 klasė. Tirpikliai, kurių naudojimas
reikėtų vengti (kancerogenų ir
aplinkos supertoksinės medžiagos – benzenas, TCA,
1,2-dichloretanas, 1,1-dichloretanas, 1,1,1-trichloretanas).
2 klasė. Tirpikliai, kurių naudojimas
turėtų būti ribotas (ne genotoksiškas
kancerogenų, medžiagų, turinčių reikšmingų
toksiškumas) – acetonitrilas, heksanas, dioksanas,
ksilenas, metanolis, nitrometanas, piridinas, chloroformas,
toluenas, etilenglikolis ir kt.
67

68. Organinių tirpiklių likučiai (klasifikavimas, tęsinys)

3 klasės mažo toksiškumo tirpikliai (su
mažas toksiškumo potencialas žmonėms,
nereikia nustatyti ribų
kiekis – mažiau nei 5000 ppm (mcg/g) arba
0,5%) - acetonas, butanolis-1, butanolis-2, heptanas,
DMSO, pentanas, acto rūgštis, propanolis-1,
propanolis-2, etanolis, THF, pentanas ir kt.
4 klasė. Tirpikliai, kuriems
trūksta duomenų
toksiškumas (izooktanas, petrolio eteris,
trifluoracto rūgštis ir kt.).
68

69. Organinių tirpiklių likučiai

Dujų chromatografijos metodas (GC atranka)
A. Mėginio ir tirpalo ruošimas
palyginimai
1. Pasvertos bandinio dalies ištirpinimas
vandenyje (vandenyje tirpiems vaistams).
2. Pasvertos bandinio dalies ištirpinimas
dimetilformamide (DMF).
3. Pasvertos bandinio dalies ištirpinimas
1,3-dimetil-2-imidazolidinone.
Kadangi dauguma organinių tirpiklių
„įtraukta“ į kristalinę gardelę (arba į
struktūra solvatų pavidalu) vaistai, mėginių paruošimas
turėtų apimti visišką mėginio ištirpinimą
gardelės ir galimų solvatų „sunaikinimas“.
CH3
H
N
CH3
O
CH3
N
O
N
CH3
69

70. Organinių tirpiklių likučiai (analizė)

B. „Headspace“ mėginio paruošimas –
atliekami norint perkelti OOR iš tirpalo į
garų-dujų fazė (kaitinimas hermetiškai uždarytoje
sandarioje talpykloje).
B. Garų fazės dujų chromatografinė analizė (pusiau kiekybinė analizė su
atskyrimas ant vidutinės kapiliarinės kolonėlės
poliškumas).
70

71. Specifinės priemaišos

1. Sintezės tarpiniai produktai ir specifiniai reagentai
(įskaitant katalizatorius)
1.1. Neorganinės medžiagos – katijonai, anijonai,
sudėtingi junginiai
1.2. organinės medžiagos
1.3. genetiškai modifikuoti mikroorganizmai,
virusai ir kt.
O
N
N
HN
N
N
N
CH3
Irbesartanas (azido jonų priemaiša)
71

72. Specifinės priemaišos

Didžiausia organinių vaistų priemaišų grupė -
chemiškai susijusi cheminė medžiaga
medžiagų (jų skaičius kol kas ribotas
atskyrimo ir aptikimo metodų galimybes). Kaip
sunkiau nei chemija. struktūra, tuo daugiau
priemaišos turi būti normalizuotos.
O
H3C
H3C
CH3
O
H
H
CH3
H
O
H
H3C
O
O
CH3
O
H
H
S
O
H
O
S
H
H
Br
O
H
CH3
O
CH3
H
O
S
H
O
O
H3C
CH3
CH3
Spironolaktonas
H3C
O
H
H
O
CH3
H3C
O
CH3
H
H
H
O
O
H
H
H
H
O
72
O

73. Specifinės priemaišos

Oi
Oi
O
Paracetamolis
O2N
H3C
N
H
Oi
HO
H2N
O
Šalutiniai poveikiai
Produktai
sintezė
Cl
H3C
O
N
H
Oi
O
H3C
H3C
N
H
Tarpinis
Produktai
sintezė
N
H
Cl
Oi
O
H3C
N
H
73

74. Specifinės priemaišos

Susijusios priemaišos natūralioje medžiagoje
kilmė:
A. chemiškai giminingi analogai
(turi biologinius (farmakologinius)
veikla, gali būti potencialiai pavojinga
kūnui)
B. pesticidų likučiai ir
supertoksinės medžiagos (polichlordioksinai,
polichlorinti bifenilai), produktai
gyvybiškai svarbi mikroorganizmų veikla
(aflatoksinai) – besąlygiškai toksiška
medžiagų, griežtai reguliuojamų ppm lygiu ir
ppb (µg/g arba ng/g)
74

75. Susijusios priemaišos natūralios kilmės vaistuose (pavyzdys)

Oi
O
Oi
Oi
O
H
H
H
HO
H
Oi
H
Oi
cholio rūgštis
H
HO
O
H
Oi
ursodeoksicholio rūgštis
H
Ursodeoksicholio rūgštis
(išskirtas iš lokio tulžies)
H
H
Oi
Oi
chenodeoksicholio rūgštis
75

76. Specifinės priemaišos

Skilimo ir sąveikos produktai:
1. su technologinėmis priemaišomis (sunkiais metalais
(d-elementai yra daugelio OB reakcijų katalizatoriai, įskaitant tas, kuriose dalyvauja O2), geležies jonai,
reagentų likučiai su reaktyviais
funkcinės grupės)
2. su drėgme (galimos hidrolizės reakcijos (sudėtingos
esteriai, amidai, karbamatai ir kt.), drėgmės sugėrimas
visada susijęs su aktyviųjų medžiagų kiekio sumažėjimu
medžiagos),
3. su oro deguonimi (jautri deguoniui
medžiagų, tokių kaip polinesočiosios riebalų rūgštys
rūgštys, stiprūs reduktorius)
4. su organinių tirpiklių likučiais (serija
organiniai tirpikliai - etileno oksidas, dichlormetanas,
dichloretanas, acto rūgštis ir kt. – pakanka
reaguoja ir reaguoja su vaistu saugojimo metu).
76

77. Testai nepalankiausiomis sąlygomis –

Streso testai
keli veiksniai
(temperatūra, reagentai, apšvietimas) su
atrankumo įrodymo tikslas
priemaišų vertinimo metodai, tyrimas
išsilavinimas ir identifikavimas
priemaišos, papildomas tyrimas
vaisto stabilumas laikymo metu.
77

78. Testai nepalankiausiomis sąlygomis (sąlygos)

1. Temperatūra – pastovi
temperatūros padidėjimas saugojimo metu
vaisto mėginys 10°C temperatūroje (50, 60 ir kt.);
2. Drėgmė (santykinės drėgmės padidėjimas
oro vaisto mėginio laikymo metu iki 75% ir
aukščiau).
3. Reagentai – rūgščių tirpalai (1M HCl),
šarmai (1M arba 0,1M NaOH), H2O2 (3-30%)
kai šildomas.
4. Poveikis šviesai (UV šviesa,
intensyvumas - ne mažiau 200 Wh/m2)
78

79. Kiekybinis įvertinimas

Analizės metodai (klasifikavimas,
trumpas aprašymas, taikymas
vaistų ir vaistų analizei, lyginamoji
vertinimas) yra toliau nurodytas dalykas
bent 3 paskaitos!
Ačiū, už dėmesį!

Savivaldybės biudžetinė švietimo įstaiga

"Mokykla Nr. 129"

Nižnij Novgorodo Avtozavodskoy rajonas

Studentų mokslinė draugija

Narkotikų analizė.

Atlikta: Tyapkina Viktorija

10 klasės mokinys

Moksliniai vadovai:

Novik I.R. vardo NSPU Chemijos ir chemijos mokymo katedros docentas K. Minina; mokslų daktaras;

Sidorova A.V . chemijos mokytoja

MBOU „Mokykla Nr. 129“.

Nižnij Novgorodas

2016 m

Turinys

Įvadas…………………………………………………………………………….3

1 skyrius. Informacija apie vaistines medžiagas

1. Vaistinių medžiagų vartojimo istorija…………………………….5

   Vaistų klasifikacija……………………………….8

   Vaistinių medžiagų sudėtis ir fizinės savybės………………….11

   Fiziologinės ir farmakologinės vaistinių medžiagų savybės………………………………………………………………………….16

   1 skyriaus išvados…………………………………………………………….19

2 skyrius

2.1. Vaistų kokybė……………………………………21

2.2. Narkotikų analizė………………………………………25

Išvada……………………………………………………………………….31

Bibliografinis sąrašas……………………………………………………..32

Įvadas

„Tavo vaistas yra savyje, bet tu to nejauti, o tavo liga yra dėl savęs, bet tu to nematai. Jūs manote, kad esate mažas kūnas, bet jumyse paslėptas (sugriuvo) didžiulis pasaulis.

Ali ibn Abu Talibas

Vaistinė medžiaga – individualus cheminis junginys arba biologinė medžiaga, turinti gydomųjų ar profilaktinių savybių.

Žmonija vaistus vartoja nuo seniausių laikų. Taigi Kinijoje 3000 metų prieš Kristų. kaip vaistai buvo vartojamos augalinės, gyvulinės kilmės medžiagos, mineralinės medžiagos. Indijoje buvo parašyta medicinos knyga „Ajurveda“ (6-5 a. pr. Kr.), kurioje pateikiama informacija apie vaistinius augalus. Senovės graikų gydytojas Hipokratas (460-377 m. pr. Kr.) savo medicinos praktikoje naudojo per 230 vaistinių augalų.

Viduramžiais daugelis vaistų buvo atrasti ir įtraukti į medicinos praktiką alchemijos dėka. XIX amžiuje dėl bendros gamtos mokslų pažangos vaistinių medžiagų arsenalas gerokai išsiplėtė. Atsirado cheminės sintezės būdu gautos vaistinės medžiagos (chloroformas, fenolis, salicilo rūgštis, acetilsalicilo rūgštis ir kt.).

XIX amžiuje pradėjo vystytis chemijos ir farmacijos pramonė, užtikrinanti masinę vaistų gamybą. Vaistiniai preparatai – tai medžiagos ar medžiagų mišiniai, naudojami ligų profilaktikai, diagnostikai, gydymui, taip pat kitų būklių reguliavimui. Šiuolaikiniai vaistai kuriami farmacijos laboratorijose, kurių pagrindą sudaro augalinės, mineralinės ir gyvulinės žaliavos, taip pat cheminės sintezės produktai. Vaistams atliekami laboratoriniai klinikiniai tyrimai ir tik po to jie naudojami medicinos praktikoje.

Šiuo metu yra sukurta daugybė vaistinių medžiagų, tačiau taip pat yra daug padirbinių. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, antibiotikai sudaro didžiausią procentą klastotės – 42 proc. Mūsų šalyje, Sveikatos apsaugos ministerijos duomenimis, padirbti antibiotikai šiandien sudaro 47% visų vaistų – padirbiniai, hormoniniai vaistai – 1%, priešgrybeliniai, analgetikai ir vaistai, turintys įtakos virškinimo trakto funkcijai – 7%.

Vaistų kokybės tema visada bus aktuali, nes nuo šių medžiagų vartojimo priklauso mūsų sveikata, todėl šias medžiagas paėmėme tolesniems tyrimams.

Tyrimo tikslas: susipažinti su vaistų savybėmis ir nustatyti jų kokybę naudojant cheminę analizę.

Studijų objektas: analginas, aspirinas (acetilsalicilo rūgštis), paracetamolis.

Studijų dalykas: kokybiška vaistų sudėtis.

Užduotys:

Studijuoti literatūrą (mokslinę ir medicininę), siekiant nustatyti tiriamų vaistinių medžiagų sudėtį, klasifikaciją, chemines, fizines ir farmacines savybes.

Pasirinkti metodą, tinkantį atrinktų vaistų kokybei nustatyti analizės laboratorijoje.

Atlikti vaistų kokybės tyrimą pagal pasirinktą kokybinės analizės metodą.

Išanalizuoti rezultatus, juos apdoroti ir įforminti darbą.

Hipotezė: išanalizavus vaistų kokybę pagal pasirinktus metodus, galima nustatyti vaistų autentiškumo kokybę ir padaryti reikiamas išvadas.

1 skyrius. Informacija apie vaistines medžiagas

1. Vaistinių medžiagų vartojimo istorija

Vaistų studijos yra viena iš seniausių medicinos disciplinų. Matyt, primityviausioje žmonių visuomenėje jau egzistavo vaistų terapija primityviausia forma. Valgydamas tam tikrus augalus, stebėdamas augalus mintančius gyvūnus, žmogus pamažu susipažino su augalų savybėmis, įskaitant gydomąjį poveikį. Tai, kad pirmieji vaistai daugiausia buvo augalinės kilmės, galime spręsti iš pačių seniausių rašto pavyzdžių, atėjusių pas mus. Viename iš egiptietiškų papirusų (XVII a. pr. Kr.) aprašyta daugybė vaistažolių preparatų; kai kurie iš jų naudojami ir šiandien (pavyzdžiui, ricinos aliejus ir kt.).

Yra žinoma, kad m Senovės Graikija Hipokratas (III a. pr. Kr.) ligoms gydyti naudojo įvairius vaistinius augalus. Kartu jis rekomendavo naudoti sveikus, neapdorotus augalus, manydamas, kad tik tokiu atveju jie išlaiko gydomąją galią, vėliau gydytojai priėjo prie išvados, kad vaistiniuose augaluose yra veikliųjų medžiagų, kurias galima atskirti nuo nereikalingų, balastinių medžiagų. II amžiuje po Kr. e. Romėnų gydytojas Klaudijus Galenas plačiai naudojo įvairius vaistinių augalų ekstraktus (ekstraktus). Norėdami išgauti veikliąsias medžiagas iš augalų, jis naudojo vyną ir actą. Vaistinių augalų spiritiniai ekstraktai naudojami ir šiandien. Tai yra tinktūros ir ekstraktai. Galenos atminimui tinktūros ir ekstraktai priskiriami vadinamiesiems galeniniams preparatams.

Nemažai vaistažolių yra minima didžiausio viduramžių tadžikų gydytojo Abu Ali Ibn-Sina (Avicena), gyvenusio XI amžiuje, raštuose. Kai kurios iš šių priemonių vartojamos ir šiandien: kamparas, vištienos, rabarbarų, Aleksandrijos lapų, skalsių preparatai ir kt. Be vaistažolių medikai naudojo kai kurias neorganines gydomąsias medžiagas. Pirmą kartą neorganinės prigimties medžiagas medicinos praktikoje plačiai pradėjo naudoti Paracelsas (XV-XVI a.). Jis gimė ir mokėsi Šveicarijoje, buvo profesorius Bazelyje, o vėliau persikėlė į Zalcburgą. Paracelsas į mediciną įvedė daug neorganinės kilmės vaistų: geležies, gyvsidabrio, švino, vario, arseno, sieros, stibio junginių. Šių elementų preparatai pacientams buvo skiriami didelėmis dozėmis ir dažnai kartu su gydomuoju poveikiu pasižymėjo ir toksiniu poveikiu: sukeldavo vėmimą, viduriavimą, seilėtekį ir pan. Tačiau tai visiškai atitiko to meto idėjas. apie vaistų terapiją. Reikėtų pažymėti, kad medicina ilgą laiką laikė ligos idėją kaip kažką, kas pateko į paciento kūną iš išorės. Ligai „išvaryti“ buvo skiriamos medžiagos, sukeliančios vėmimą, viduriavimą, seilių išsiskyrimą, gausų prakaitavimą, masinį kraujo nuleidimą. Vienas pirmųjų gydytojų, atsisakiusių gydytis didžiulėmis vaistų dozėmis, buvo Hahnemannas (1755–1843). Jis gimė ir studijavo mediciną Vokietijoje, o vėliau dirbo gydytoju Vienoje. Hahnemannas atkreipė dėmesį į tai, kad pacientai, vartoję dideles vaistų dozes, sveiksta rečiau nei pacientai, kurie tokio gydymo negavo, todėl pasiūlė smarkiai sumažinti vaistų dozes. Neturėdamas jokių įrodymų, Hahnemannas teigė, kad vaistų terapinis poveikis didėja mažėjant dozei. Vadovaudamasis šiuo principu, jis skirdavo pacientams vaistų labai mažomis dozėmis. Kaip rodo eksperimentinė patikra, tokiais atvejais medžiagos neturi jokio farmakologinio poveikio. Pagal kitą principą, skelbtą Hahnemanno ir taip pat visiškai nepagrįstą, bet kokia vaistinė medžiaga sukelia „vaistų ligą“. Jei „vaistų liga“ yra panaši į „natūralią ligą“, ji išstums pastarąją. Hahnemanno mokymas buvo pavadintas „homeopatija“ (homoios – tas pats; pathos – kančia, tai yra elgesys su panašiu su panašiu), o Hahnemanno pasekėjai pradėti vadinti homeopatais. Homeopatija mažai pasikeitė nuo Hahnemann laikų. Homeopatinio gydymo principai nėra pagrįsti eksperimentiškai. Homeopatinio gydymo metodo tyrimai klinikoje, atlikti dalyvaujant homeopatams, reikšmingo gydomojo poveikio neparodė.

Mokslinės farmakologijos atsiradimas datuojamas XIX a., kai pirmą kartą iš augalų gryna forma buvo išskirtos atskiros veikliosios medžiagos, buvo gauti pirmieji sintetiniai junginiai, o kai tobulėjant eksperimentiniams metodams tai tapo įmanoma. eksperimentiškai tirti vaistinių medžiagų farmakologines savybes. 1806 m. morfinas buvo išskirtas iš opijaus. 1818 metais buvo išskirtas strichninas, 1820 metais - kofeinas, 1832 metais - atropinas, vėlesniais metais - papaverinas, pilokarpinas, kokainas ir kt. Iš viso iki XIX amžiaus pabaigos buvo išskirta apie 30 tokių medžiagų (augalų alkaloidų). Grynų augalų veikliųjų medžiagų išskyrimas izoliuota forma leido tiksliai nustatyti jų savybes. Tai palengvino eksperimentinių tyrimo metodų atsiradimas.

Pirmuosius farmakologinius eksperimentus atliko fiziologai. 1819 metais garsus prancūzų fiziologas F. Magendie pirmą kartą ištyrė strichnino poveikį varlei. 1856 m. kitas prancūzų fiziologas Claude'as Bernardas išanalizavo curare poveikį varlei. Beveik vienu metu ir nepriklausomai nuo Claude'o Bernardo, panašius eksperimentus Sankt Peterburge atliko garsus Rusijos teismo medicinos gydytojas ir farmakologas E.V.Pelikanas.

1.2. Vaistinių preparatų klasifikacija

Sparti farmacijos pramonės plėtra paskatino sukurti daugybę vaistų (šiuo metu šimtai tūkstančių). Net ir specializuotoje literatūroje atsiranda tokių posakių kaip narkotikų „lavina“ ar „narkotikų džiunglės“. Natūralu, kad dabartinė situacija labai apsunkina vaistų studijas ir racionalų jų vartojimą. Skubiai reikia sukurti vaistų klasifikaciją, kuri padėtų gydytojams orientuotis vaistų masėje ir parinkti pacientui geriausią vaistą.

Vaistinis preparatas – atitinkamos šalies įgaliotos institucijos įgaliotas farmakologinis agentasnustatyta tvarka, skirta naudoti žmonių ar gyvūnų ligų gydymui, profilaktikai ar diagnozei.

Vaistus galima klasifikuoti pagal šiuos principus:

– terapinis naudojimas (priešvėžiniai, antiangininiai, antimikrobiniai vaistai);

– farmakologiniai agentai(vazodilatatoriai, antikoaguliantai, diuretikai);

– cheminiai junginiai (alkaloidai, steroidai, glioidai, benzodiazeninai).

Vaistų klasifikacija:

aš. Priemonės, veikiančios centrinę nervų sistemą (centrinę nervų sistemą).

1 . Priemonės anestezijai;

2. Migdomieji;

3. Psichotropiniai vaistai;

4. Antikonvulsantai (vaistai nuo epilepsijos);

5. Parkinsonizmo gydymo priemonės;

6. Analgetikai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo;

7. Vėmimą ir vėmimą mažinantys vaistai.

II.Periferinę NS (nervų sistemą) veikiantys vaistai.

1. Priemonės, veikiančios periferinius cholinerginius procesus;

2. Priemonės, veikiančios periferinius adrenerginius procesus;

3. Dofalinas ir dopamineriniai vaistai;

4. Histaminas ir antihistamininiai vaistai;

5. Serotininas, į serotoniną panašūs ir antiserotoniniai vaistai.

III. Priemonės, veikiančios daugiausia jautrių nervų galūnėlių srityje.

1. Vietiniai anestetikai;

2. Apgaubiančios ir adsorbuojančios medžiagos;

3. Sutraukiantys;

4. Priemonės, kurių veikimas daugiausia susijęs su gleivinių ir odos nervinių galūnėlių dirginimu;

5. Atsikosėjimo priemonės;

6. Vidurius laisvinantys vaistai.

IV. Priemonės, veikiančios CCC (širdies ir kraujagyslių sistemą).

1. Širdį veikiantys glikozidai;

2. Antiaritminiai vaistai;

3. Vazodilatatoriai ir antispazminiai vaistai;

4. Antiangininiai vaistai;

5. Smegenų kraujotaką gerinantys vaistai;

6. Antihipertenziniai vaistai;

7. Įvairių grupių antispazminiai vaistai;

8. Angiotenzino sistemą veikiančios medžiagos.

V. Vaistai, stiprinantys inkstų šalinimo funkciją.

1. Diuretikai;

2. Priemonės, skatinančios šlapimo rūgšties išsiskyrimą ir šlapimo akmenų šalinimą.

VI. Choleretic agentai.

VII. Vaistai, veikiantys gimdos raumenis (gimdos vaistai).

1. Gimdos raumenis stimuliuojančios priemonės;

2. Gimdos raumenis atpalaiduojančios priemonės (tokolitikai).

VIII. Priemonės, turinčios įtakos medžiagų apykaitos procesams.

1. Hormonai, jų analogai ir antihormoniniai vaistai;

2. Vitaminai ir jų analogai;

3. Fermentų preparatai ir medžiagos, pasižyminčios antifermentiniu aktyvumu;

4. Priemonės, turinčios įtakos kraujo krešėjimui;

5. Hipocholesteroleminio ir hipolipoproteineminio poveikio preparatai;

6. Amino rūgštys;

7. Plazmą pakeičiantys tirpalai ir priemonės parenteriniam maitinimui;

8. Vaistai, naudojami rūgščių-šarmų ir jonų pusiausvyrai organizme koreguoti;

9. Įvairūs vaistai, skatinantys medžiagų apykaitos procesus.

IX. Vaistai, moduliuojantys imuninius procesus ("imunomoduliatoriai").

1. Imunologinius procesus stimuliuojantys vaistai;

2. Imunosupresiniai vaistai (imunosupresoriai).

X. Įvairių farmakologinių grupių preparatai.

1. Anoreksigeninės medžiagos (medžiagos, slopinančios apetitą);

2. Specifiniai priešnuodžiai, kompleksonai;

3. Preparatai spindulinės ligos sindromo profilaktikai ir gydymui;

4. Fotosensibilizuojantys vaistai;

5. Specialios priemonės alkoholizmo gydymui.

1. Chemoterapinės medžiagos;

2. Antiseptikai.

XII. Vaistai, naudojami piktybiniams navikams gydyti.

1. Chemoterapiniai preparatai.

2. Fermentiniai preparatai, naudojami onkologinėms ligoms gydyti;

3. Hormoniniai vaistai ir hormonų susidarymo inhibitoriai, pirmiausia naudojami navikams gydyti.

1. Vaistinių medžiagų sudėtis ir fizikinės savybės

Šiame darbe nusprendėme ištirti vaistinių medžiagų, kurios yra dažniausiai vartojamų vaistų dalis ir yra privalomos bet kuriame namų pirmosios pagalbos vaistinėle, savybes.

Analgin

Išvertus žodis „analgin“ reiškia skausmo nebuvimą. Sunku rasti žmogų, kuris nevartojo analgino. Analginas yra pagrindinis vaistas nenarkotinių analgetikų grupėje – vaistų, kurie gali sumažinti skausmą nepažeidžiant psichikos. Skausmo mažinimas nėra vienintelis farmakologinis analgino poveikis. Gebėjimas sumažinti uždegiminių procesų sunkumą ir gebėjimas sumažinti padidėjusią kūno temperatūrą yra ne mažiau vertingas (karščiavimą mažinantis ir priešuždegiminis poveikis). Tačiau analginas retai naudojamas priešuždegiminiais tikslais, tam yra daug veiksmingesnių priemonių. Bet su karščiavimu ir skausmu jis yra teisus.

Metamizolis (analginas) daugelį dešimtmečių mūsų šalyje buvo skubios pagalbos vaistas, o ne lėtinių ligų gydymo priemonė. Toks jis ir turi likti.

Analginas buvo susintetintas 1920 m., ieškant lengvai tirpios amidopirino formos. Tai trečia pagrindinė nuskausminamųjų vaistų kūrimo kryptis. Analgin, remiantis statistika, yra vienas iš labiausiai mėgstamų vaistų, o svarbiausia, kad jis yra prieinamas visiems. Nors iš tikrųjų jam labai nedaug metų – tik apie 80. Ekspertai sukūrė Analgin specialiai stipriems skausmams susidoroti. Iš tiesų, jis išgelbėjo daugybę žmonių nuo kančių. Jis buvo naudojamas kaip įperkamas skausmą malšinantis vaistas, nes tuo metu nebuvo plataus asortimento skausmą malšinančių vaistų. Žinoma, buvo naudojami narkotiniai analgetikai, tačiau to meto medicina jau turėjo pakankamai duomenų, o šios grupės vaistai buvo naudojami tik atitinkamais atvejais. Vaistas Analgin yra labai populiarus medicinos praktikoje. Jau vienas pavadinimas sako, nuo ko Analgin padeda ir kokiais atvejais jis naudojamas. Galų gale, vertime tai reiškia "skausmo nebuvimą". Analgin priklauso nenarkotinių analgetikų grupei, t.y. vaistai, kurie gali sumažinti skausmą nepažeidžiant psichikos.

Klinikinėje praktikoje analginas (natrio metamizolis) pirmą kartą buvo pristatytas Vokietijoje 1922 m. Antrojo pasaulinio karo metais Analginas tapo nepakeičiamu Vokietijos ligoninių. Daugelį metų jis išliko labai populiarus vaistas, tačiau šis populiarumas turėjo ir neigiamą pusę: 70-aisiais buvo plačiai paplitęs ir beveik nekontroliuojamas kaip nereceptinis vaistas. praėjusio amžiaus iki mirčių nuo agranulocitozės (imuninės kraujo ligos) ir šoko. Dėl to analgin buvo uždraustas daugelyje šalių, o kitose liko be recepto. Sunkaus šalutinio poveikio rizika vartojant kombinuotus preparatus, kurių sudėtyje yra metamizolo, yra didesnė nei vartojant „gryną“ analginą. Todėl daugumoje šalių tokios lėšos buvo išimtos iš apyvartos.

Prekės pavadinimas: a nalgin.
Tarptautinis pavadinimas: Metamizolio natrio druska (Metamizolio natrio druska).
Grupės priklausomybė: Analgetikas, ne narkotinis agentas.
Dozavimo forma: kapsulės, tirpalas į veną ir į raumenis, tiesiosios žarnos žvakutės [vaikams], tabletės, tabletės [vaikams].

Analgino cheminė sudėtis ir fizikinės-cheminės savybės

Analgin. analginum.

Metamizolio natris. Metamizolum natricum

Cheminis pavadinimas: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-aminopirazolon-5-N-metano-natrio sulfatas

Bendra formulė: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

1 pav

Išvaizda: bespalviai adatos formos kristalai kartaus skonio, bekvapiai.

Paracetamolis

1877 m. Harmon Northrop Morse susintetino paracetamolį Johns Hopkins universitete, redukuodamas p-nitrofenolį alavu ledinėje acto rūgštyje, tačiau klinikinis farmakologas Josephas von Meringas išbandė paracetamolį su pacientais tik 1887 m. 1893 m. von Mehringas paskelbė straipsnį, kuriame pranešė apie klinikinius paracetamolio ir fenacetino, kito anilino darinio, rezultatus. Von Meringas teigė, kad, skirtingai nei fenacetinas, paracetamolis turi tam tikrą gebėjimą sukelti methemoglobinemiją. Tada paracetamolis buvo greitai atsisakytas, o fenacetinas. „Bayer“ pradėjo pardavinėti fenacetiną kaip tuo metu pirmaujanti farmacijos įmonė. Heinricho Dreserio 1899 m. į mediciną įtrauktas fenacetinas buvo populiarus daugelį dešimtmečių, ypač plačiai reklamuojamas nereceptinis „galvos skausmo gėrimas“, kurio sudėtyje paprastai yra fenacetino, aspirino aminopirino darinio, kofeino ir kartais barbitūratų.

Prekinis pavadinimas:Paracetamolis

Tarptautinis pavadinimas:paracetamolis

Priklausymas grupei: analgetikas, ne narkotinė medžiaga.

Dozavimo forma:tabletės

Paracetamolio cheminė sudėtis ir fizikinės-cheminės savybės

Paracetamolis. paracetamolis.

Bruto – formulė:C 8 H 9 NE 2 ,

Cheminis pavadinimas: N-(4-hidroksifenil)acetamidas.

Išvaizda: balti arba balti su kreminiu arba rausvu atspalviu 2 pav. kristaliniai milteliai. Lengvaioensh679k969tirpsta alkoholyje, netirpsta vandenyje.

Aspirinas (acetisalicilo rūgštis)

Pirmą kartą aspirinas buvo susintetintas 1869 m. Tai vienas žinomiausių ir plačiausiai vartojamų vaistų. Paaiškėjo, kad aspirino istorija būdinga daugeliui kitų vaistų. Jau 400 m. pr. Kr. graikų gydytojas Hipokratas rekomendavo pacientams kramtyti gluosnio žievę, kad sumažintų skausmą. Žinoma, jis negalėjo žinoti apie skausmą malšinančių vaistų cheminę sudėtį, tačiau tai buvo acetilsalicilo rūgšties dariniai (chemikai tai sužinojo tik po dviejų tūkstantmečių). 1890 metais F. Hoffmanas, dirbęs Vokietijos įmonėje Bayer, sukūrė acetilsalicilo rūgšties – aspirino pagrindo – sintezės metodą. Aspirinas rinkai buvo pristatytas 1899 m., o nuo 1915 m. pradėtas pardavinėti be recepto. Analgezinio veikimo mechanizmas buvo atrastas tik aštuntajame dešimtmetyje. Pastaraisiais metais aspirinas tapo širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikos priemone.

Prekinis pavadinimas : Aspirinas.

tarptautinis titulas : acetilsalicilo rūgštis.

Priklausymas grupei : nesteroidinis vaistas nuo uždegimo.

Dozavimo forma: tabletės.

Aspirino cheminė sudėtis ir fizikinės-cheminės savybės

Acetilsalicilo rūgštis.Acetilsalicilo rūgštis

Bruto – formulė: NUO 9 H 8 O 4

Cheminis pavadinimas: 2-acetoksi-benzenkarboksirūgštis.

Išvaizda : hgryna medžiaga yra balti kristaliniai milteliai, beveik be jųžodynaskvapas, rūgštus skonis.

Dibazolas

Dibazolas buvo sukurtas Sovietų Sąjungoje praėjusio amžiaus viduryje. Pirmą kartą ši medžiaga buvo pažymėta 1946 m. ​​kaip pati fiziologiškai aktyviausia benzimidazolo druska. Atliekant eksperimentus su laboratoriniais gyvūnais, buvo pastebėtas naujos medžiagos gebėjimas pagerinti nervinių impulsų perdavimą nugaros smegenyse. Šis gebėjimas buvo patvirtintas klinikinių tyrimų metu, o šeštojo dešimtmečio pradžioje vaistas buvo pradėtas naudoti klinikinėje praktikoje gydant nugaros smegenų ligas, ypač poliomielitą. Šiuo metu naudojamas kaip priemonė stiprinti imuninę sistemą, gerinti medžiagų apykaitą ir didinti ištvermę.

Prekinis pavadinimas: Dibazolas.

tarptautinis titulas : Dibazolas. 2: benzilbenzimidazolo hidrochloridas.

Priklausymas grupei : periferinių vazodilatatorių grupės vaistas.

Dozavimo forma : tirpalas, skirtas vartoti į veną ir į raumenis, tiesiosios žarnos žvakutės [vaikams], tabletės.

Cheminė sudėtis ir fizikinės-cheminės savybės: Dibazolas

Jis gerai tirpsta vandenyje, bet blogai tirpsta alkoholyje.

Bruto formulė :C 14 H 12 N 2 .

cheminis pavadinimas : 2-(fenilmetil)-1H-benzimidazolas.

Išvaizda : benzimidazolo darinys,

4 paveikslas yra baltas, baltai geltonas arba

šviesiai pilki kristaliniai milteliai.

1. Fiziologinis ir farmakologinis vaistų poveikis

Analgin.

Farmakologinės savybės:

Analgin priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo grupei, kurių veiksmingumą lemia natrio metamizolo aktyvumas, kuris:

Blokuoja skausmo impulsų praėjimą per Golio ir Burdako ryšulius;

Žymiai padidina šilumos perdavimą, todėl Analgin yra tikslinga naudoti esant aukštai temperatūrai;

Skatina skausmo jautrumo talaminių centrų sužadinimo slenksčio padidėjimą;

Jis turi lengvą priešuždegiminį poveikį;

Skatina tam tikrą antispazminį poveikį.

Analgin aktyvumas išsivysto maždaug po 20 minučių po nurijimo, o didžiausias pasiekiamas po 2 valandų.

Naudojimo indikacijos

Pagal instrukcijas,Analgin naudojamas skausmo sindromui, kurį sukelia tokios ligos kaip, pašalinti:

Artralgija;

Žarnyno, tulžies ir inkstų diegliai;

Nudegimai ir sužalojimai;

Juostinė pūslelinė;

Neuralgija;

dekompresinė liga;

mialgija;

Algodismenorėja ir kt.

Veiksmingas yra Analgin vartojimas siekiant pašalinti dantų ir galvos skausmą, taip pat pooperacinį skausmo sindromą. Be to, vaistas vartojamas esant febriliniam sindromui, kurį sukelia vabzdžių įkandimai, infekcinės ir uždegiminės ligos ar komplikacijos po perpylimo.

Siekiant pašalinti uždegiminį procesą ir sumažinti temperatūrą, Analgin naudojamas retai, nes tam yra veiksmingesnių priemonių.

Paracetamolis

Farmakologinės savybės:

Paracetamolis greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Prie plazmos baltymų jis prisijungia 15%. Paracetamolis kerta kraujo ir smegenų barjerą. Mažiau nei 1% žindančios motinos išgertos paracetamolio dozės patenka į motinos pieną. Paracetamolis metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria su šlapimu, daugiausia gliukuronidų ir sulfonintų konjugatų pavidalu, mažiau nei 5% nepakitusio su šlapimu išsiskiria.

Naudojimo indikacijos

greitam galvos skausmui malšinti, įskaitant migreninį skausmą;

danties skausmas;

neuralgija;

raumenų ir reumatiniai skausmai;

taip pat su algomenorėja, traumų skausmu, nudegimais;

karščiavimui mažinti sergant peršalimu ir gripu.

Aspirinas

Farmakologinės savybės:

Acetilsalicilo rūgštis (ASA) pasižymi analgeziniu, karščiavimą mažinančiu ir priešuždegiminiu poveikiu, nes slopina ciklooksigenazės fermentus, dalyvaujančius prostaglandinų sintezėje.

0,3–1,0 g ASR vartojama karščiavimui mažinti sergant tokiomis ligomis kaip peršalimas irir sąnarių bei raumenų skausmui malšinti.
ASR slopina trombocitų agregaciją, blokuodamas tromboksano A sintezę 2 trombocituose.

Naudojimo indikacijos

simptominiam galvos skausmo malšinimui;

danties skausmas;

gerklės skausmas;

raumenų ir sąnarių skausmas;

nugaros skausmas;

padidėjusi kūno temperatūra sergant peršalimu ir kitomis infekcinėmis bei uždegiminėmis ligomis (suaugusiesiems ir vyresniems nei 15 metų vaikams)

Dibazolas

Farmakologinės savybės

Kraujagysles plečiantis agentas; pasižymi hipotenziniu, kraujagysles plečiančiu poveikiu, stimuliuoja nugaros smegenų veiklą, pasižymi vidutiniu imunostimuliuojančiu poveikiu. Jis turi tiesioginį antispazminį poveikį lygiiesiems kraujagyslių ir vidaus organų raumenims. Palengvina sinapsinį perdavimą nugaros smegenyse. Jis sukelia smegenų kraujagyslių išsiplėtimą (sutrumpinimą), todėl yra ypač skirtas arterinės hipertenzijos formoms, kurias sukelia lėtinė smegenų hipoksija dėl vietinių kraujotakos sutrikimų (smegenų arterijų sklerozė). Kepenyse dibazolas metabolizuojamas metilinimo ir karboksietilinimo būdu ir susidaro du metabolitai. Daugiausia išsiskiria per inkstus, kiek mažiau – per žarnyną.

Naudojimo indikacijos

Įvairios būklės, kurias lydi arterinė hipertenzija, įskaitant. ir hipertenzija, hipertenzinės krizės;

Vidaus organų lygiųjų raumenų spazmai (žarnyno, kepenų, inkstų diegliai);

Liekamieji poliomielito reiškiniai, veido paralyžius, polineuritas;

Virusinių infekcinių ligų prevencija;

Padidina organizmo atsparumą neigiamam išoriniam poveikiui.

1. 1 skyriaus išvados

1) Atskleidžiama, kad vaistų doktrina yra viena iš seniausių medicinos disciplinų. Primityviausioje žmonių visuomenėje jau egzistavo vaistų terapija savo primityviausia forma. Pirmieji vaistai daugiausia buvo augalinės kilmės. Mokslinės farmakologijos atsiradimas datuojamas XIX a., kai pirmą kartą iš augalų gryna forma buvo išskirtos atskiros veikliosios medžiagos, buvo gauti pirmieji sintetiniai junginiai, o kai tobulėjant eksperimentiniams metodams tai tapo įmanoma. eksperimentiškai tirti vaistinių medžiagų farmakologines savybes.

2) Nustatyta, kad vaistai gali būti klasifikuojami pagal šiuos principus:

– terapinis naudojimas;

–farmakologiniai agentai;

– cheminiai junginiai.

3) Peržiūrėta cheminė sudėtis ir fizinės analgino, paracetamolio ir aspirino preparatų savybės, kurios yra būtinos pirmosios pagalbos namuose vaistinėlėje. Nustatyta, kad šių preparatų vaistinės medžiagos yra sudėtiniai aromatinių angliavandenilių ir aminų dariniai.

4) Pateikiamos tiriamų vaistų farmakologinės savybės, jų vartojimo indikacijos ir fiziologinis poveikis organizmui. Dažniausiai šios vaistinės medžiagos naudojamos kaip karščiavimą mažinantys ir analgetikai.

2 skyrius. Praktinė dalis. Vaistų kokybės tyrimas

2.1. Vaistų kokybė

Pasaulio sveikatos organizacijos apibrėžime falsifikuotas (padirbtas) vaistinis preparatas (FLS) – tai gaminys, kuriam tyčia ir neteisėtai pateikiama etiketė, kurioje neteisingai nurodomas vaisto autentiškumas ir (ar) gamintojas.

Sąvokos „klastotas“, „padirbtas“ ir „netikras“ teisiškai turi tam tikrų skirtumų, tačiau eiliniam piliečiui jos yra identiškos. Netikras – tai narkotikas, gaminamas keičiant sudėtį, išlaikant savo išvaizdą ir dažnai kartu su juo. klaidinga informacija apie jo sudėtį. Padirbtu laikomas vaistas, kurio gamyba ir tolesnis pardavimas vykdomas atsižvelgiant į kažkieno individualias savybes (prekės ženklą, pavadinimą ar kilmės vietą) be patento savininko leidimo, o tai yra intelektinės nuosavybės teisių pažeidimas.

Padirbtas vaistas dažnai laikomas padirbtu ir padirbtu. AT Rusijos Federacija Suklastotu vaistu laikomas vaistas, kurį Roszdravnadzor pripažįsta po kruopštaus patikrinimo ir atitinkamos informacijos paskelbimo Roszdravnadzor svetainėje. Nuo paskelbimo datos FLS apyvarta turėtų būti nutraukta, išėmus iš platinimo tinklo ir patalpinus į karantino zoną atskirai nuo kitų vaistų. Šio FLS perkėlimas yra pažeidimas.

Padirbti vaistai laikomi ketvirtąja visuomenės sveikatos rykšte po maliarijos, AIDS ir rūkymo. Dažniausiai klastotės neatitinka kokybės, efektyvumo ar šalutiniai poveikiai originalūs vaistai, sukeliantys nepataisomą žalą sergančio žmogaus sveikatai; yra gaminami ir platinami be atitinkamų institucijų kontrolės, todėl teisėtiems vaistų gamintojams ir valstybei daroma didžiulė finansinė žala. Mirtis nuo FLS yra tarp dešimties pagrindinių mirties priežasčių.

Ekspertai išskiria keturis pagrindinius padirbtų vaistų tipus.

1 tipas – „manoma vaistai“. Šiuose "vaistuose", kaip taisyklė, nėra pagrindinių terapinių komponentų. Vartojantys juos skirtumo nejaučia, net ir nemažai pacientų „čiulptukų“ naudojimas gali turėti teigiamą poveikį dėl placebo efekto.

2 tipo - „narkotikai-mėgdžiotojai“. Tokiuose „narkotikuose“ naudojamos veikliosios medžiagos, kurios yra pigesnės ir mažiau veiksmingos nei tikrame vaiste. Pavojus kyla dėl nepakankamos pacientams reikalingų veikliųjų medžiagų koncentracijos.

3 tipo - Pakeisti vaistai. Šiuose „vaistų“ sudėtyje yra ta pati veiklioji medžiaga kaip ir originaliame produkte, tik didesniais ar mažesniais kiekiais. Natūralu, kad tokių vaistų vartojimas yra nesaugus, nes gali padidėti šalutinis poveikis (ypač perdozavus).

4 tipo - kopijuoti vaistus. Jie yra vieni iš labiausiai paplitusių padirbtų vaistų Rusijoje rūšių (iki 90 proc. visų padirbtų), dažniausiai gaminami nelegaliose pramonės šakose ir vienu ar kitu kanalu patenkantys į legalių narkotikų partijas. Šiuose vaistuose yra tos pačios veikliosios medžiagos, kaip ir legaliuose, tačiau nėra garantijų dėl jų pagrindu esančių medžiagų kokybės, gamybos technologinių procesų normų laikymosi ir kt. Todėl padidėja tokių vaistų vartojimo pasekmių rizika. .

Pažeidėjai traukiami administracinėn atsakomybėn pagal BK str. Rusijos Federacijos administracinių nusižengimų kodekso 14.1 p., arba baudžiamoji atsakomybė, už kurią, nes baudžiamajame kodekse nėra atsakomybės už klastojimą, yra keletas nusikaltimų ir iš esmės kvalifikuojama kaip sukčiavimas (Baudžiamojo kodekso 159 straipsnis). Rusijos Federacija) ir neteisėtas prekės ženklo naudojimas (Rusijos Federacijos baudžiamojo kodekso 180 straipsnis).

Federalinis įstatymas „Dėl vaistų“ suteikia teisinį pagrindą konfiskuoti ir sunaikinti FLS – tiek Rusijoje pagamintus, tiek iš užsienio importuotus, tiek vidaus farmacijos rinkoje esančius apyvartoje.

20 straipsnio 9 dalyje nustatytas draudimas įvežti į Rusiją vaistus, kurie yra padirbti, nelegalios kopijos arba falsifikuoti vaistai. Muitinė privalo juos konfiskuoti ir sunaikinti, jei jie randami.

Art. 31, nustato draudimą prekiauti vaistiniais preparatais, kurie tapo netinkami vartoti, kurių tinkamumo vartoti terminas pasibaigęs arba yra pripažinti padirbtais. Jie taip pat gali būti sunaikinami. Rusijos sveikatos apsaugos ministerija 2002 m. gruodžio 15 d. įsakymu Nr. 382 patvirtino Vaistų, tapusių netinkamais vartoti, vaistų, kurių tinkamumo vartoti terminas pasibaigęs, ir vaistų, kurie yra padirbti ar nelegalios kopijos, sunaikinimo tvarkos instrukciją. Tačiau instrukcijos dar nebuvo pakeistos pagal 2004 m. federalinio įstatymo „Dėl vaistų“ dėl suklastotų ir nekokybiškų vaistų papildymus, kuriuose dabar apibrėžiamas ir nurodomas jų apyvartos ir išėmimo iš apyvartos draudimas, taip pat siūlomi valstybės valdžios institucijas norminius teisės aktus suderinti su šiuo įstatymu.

Roszdravnadzor 2006-02-08 raštą Nr.01I-92/06 „Dėl Roszdravnadzor teritorinių skyrių su informacija apie nekokybiškus ir falsifikuotus vaistus darbo organizavimo“, kuris prieštarauja Vaistų įstatymo teisės normoms ir paneigia 2006 m. kovoti su padirbinėjimu. Įstatymas numato išimti iš apyvartos ir sunaikinti padirbtus vaistus, o Roszdravnadzor (4 dalies 10 punktas) siūlo teritoriniams padaliniams kontroliuoti padirbtų vaistų išėmimą iš apyvartos ir sunaikinimą. Siūlydamas 16 vykdyti tik grąžinimo savininkui ar savininkui tolesniam sunaikinimui kontrolę, Roszdravnadzor leidžia tęsti padirbtų vaistų apyvartą ir grąžinti juos savininkui, tai yra pačiam padirbinėjančiam nusikaltėliui, o tai šiurkščiai pažeidžia Įstatymą ir Instrukcijas. sunaikinimui. Tuo pačiu metu dažnai pateikiamos nuorodos į 2002 m. gruodžio 27 d. federalinį įstatymą Nr. 184-FZ „Dėl techninio reglamento“ str. 36-38 kurių nustatyta techninio reglamento reikalavimų neatitinkančių gaminių grąžinimo gamintojui ar pardavėjui tvarka. Tačiau reikia nepamiršti, kad ši tvarka netaikoma padirbtiems vaistams, kurie pagaminti nesilaikant techninių reglamentų, kas ir kur pagamino.

Nuo 2008 m. sausio 1 d., vadovaujantis 2008 m. 2006 m. gruodžio 18 d. federalinio įstatymo Nr. 231-FZ „Dėl Rusijos Federacijos civilinio kodekso ketvirtosios dalies priėmimo“ 2 straipsnis įsigaliojo nauji intelektinės nuosavybės apsaugos teisės aktai, kurių objektai apima priemones individualizavimo, įskaitant prekių ženklus, kuriais vaistų gamintojai gina teises į savo produktus. Rusijos Federacijos civilinio kodekso ketvirtoji dalis (1252 straipsnio 4 dalis) apibrėžia suklastotus intelektinės veiklos rezultatų ir individualizavimo priemonių nešėjus.

Šiandien Rusijos farmacijos pramonei reikia visos mokslinės ir techninės įrangos, nes jos ilgalaikis turtas yra susidėvėjęs. Būtina įvesti naujus standartus, įskaitant GOST R 52249-2004, be kurių neįmanoma gaminti aukštos kokybės vaistų.

2.2. Vaistų kokybė.

Vaistų analizei taikėme amino grupių buvimo juose nustatymo metodus (lignino testas), fenolio hidroksilo, heterociklų, karboksilo grupės ir kt. (Metodus paėmėme iš medicinos kolegijų studentams skirtos metodinės plėtros ir interneto).

Reakcijos su vaistu analgin.

Analgino tirpumo nustatymas.

1 .0,5 tabletės analgino (0,25 g) ištirpinama 5 ml vandens, o antra pusė tabletės – 5 ml etilo alkoholio.

Pav.5 Preparato svėrimas Pav.6 Preparato šlifavimas

Išvada: analginas gerai ištirpsta vandenyje, bet praktiškai netirpsta alkoholyje.

CH grupės buvimo nustatymas 2 TAIP 3 Na .

0,25 g vaisto (pusė tabletės) pašildyta 8 ml praskiestos druskos rūgšties.

7 pav. Preparato kaitinimas

Rasta: pirmiausia sieros dioksido, paskui formaldehido kvapas.

Išvada: ši reakcija leidžia įrodyti, kad analgine yra formaldehido sulfonato grupė.

Chameleono savybių nustatymas

Į 1 ml gauto analgino tirpalo įlašinami 3-4 lašai 10% geležies chlorido tirpalo (III). Kai analginas sąveikauja su Fe 3+ susidaro oksidacijos produktai

nudažyta mėlyna spalva, kuri vėliau virsta tamsiai žalia, o vėliau oranžine, t.y. demonstruoja chameleono savybes. Tai reiškia, kad vaistas yra aukštos kokybės.

Palyginimui paėmėme preparatus su skirtingais galiojimo terminais ir aukščiau nurodytu metodu nustatėme preparatų kokybę.

8 pav. Chameleono savybės išvaizda

9 pav. Vaistų mėginių palyginimas

Išvada: reakcija su vėlesnės pagaminimo datos vaistu vyksta pagal chameleono principą, o tai rodo jo kokybę. Tačiau ankstesnės gamybos vaistas neturėjo šios savybės, todėl šio vaisto negalima naudoti pagal paskirtį.

4. Analgino reakcija su hidroperitu ("dūmų bomba")

reakcija vyksta iš karto dviejose vietose: prie sulfo grupės ir metilaminilo grupės. Atitinkamai, sulfo grupėje gali susidaryti vandenilio sulfidas, taip pat vanduo ir deguonis.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Susidaręs vanduo sukelia dalinę hidrolizę ties C-N jungtimi ir atsiskiria metilaminas, taip pat susidaro vanduo ir deguonis:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

Ir galiausiai tampa aišku, kokie dūmai gaunami šioje reakcijoje:

Vandenilio sulfidas reaguoja su metilaminu, sudarydamas metilamonio hidrosulfidą:

H2NCH3 + H2S = HS.

O jo mažų kristalų suspensija ore sukuria vizualinį „dūmų“ pojūtį.

Ryžiai. 10 Analgino reakcija su hidroperitu

Reakcijos su vaistu paracetamoliu.

Acto rūgšties nustatymas

11 pav. Paracetamolio tirpalo kaitinimas su druskos rūgštimi Pav. 12 Mišinio aušinimas

Išvada: atsirandantis acto rūgšties kvapas reiškia, kad šis vaistas tikrai yra paracetamolis.

Paracetamolio fenolio darinio nustatymas.

Į 1 ml paracetamolio tirpalo įlašinami keli lašai 10% geležies chlorido tirpalo.III).

13 pav. Mėlynos spalvos atsiradimas

Pastebėjus: mėlyna spalva rodo, kad medžiagos sudėtyje yra fenolio darinio.

0,05 g medžiagos virinama 2 ml praskiestos druskos rūgšties 1 minutę ir įlašinamas 1 lašas kalio dichromato tirpalo.

14 pav. Virimas su druskos rūgštimi Pav. 15 Oksidavimas kalio dichromatu

Pastebėjus: mėlynai violetinės spalvos išvaizda,neparaudonuoja.

Išvada: reakcijų metu buvo įrodyta kokybinė paracetamolio preparato sudėtis ir nustatyta, kad tai anilino darinys.

Reakcijos su aspirinu.

Eksperimentui naudojome Pharmstandard-Tomskhimfarm farmacijos gamyklos pagamintas aspirino tabletes. Galioja iki 2016 m. gegužės mėn.

Aspirino tirpumo etanolyje nustatymas.

Į mėgintuvėlius įpilta 0,1 g vaistų ir 10 ml etanolio. Tuo pačiu metu buvo pastebėtas dalinis aspirino tirpumas. Mėgintuvėliai su medžiagomis buvo kaitinami ant alkoholio lempos. Palygintas vaistų tirpumas vandenyje ir etanolyje.

Išvada: Eksperimento rezultatai parodė, kad aspirinas labiau tirpsta etanolyje nei vandenyje, tačiau nusėda adatų kristalų pavidalu. Štai kodėlAspirino vartojimas kartu su etanoliu yra nepriimtinas. Reikia daryti išvadą, kad alkoholio turinčių vaistų vartojimas kartu su aspirinu, o juo labiau su alkoholiu, yra neleistinas.

Fenolio darinio nustatymas aspirine.

Stiklinėje sumaišoma 0,5 g acetilsalicilo rūgšties, 5 ml natrio hidroksido tirpalo ir mišinys virinamas 3 minutes. Reakcijos mišinys atšaldomas ir parūgštinamas praskiesta sieros rūgštimi, kol susidarė baltos kristalinės nuosėdos. Nuosėdos nufiltruotos, dalis jų supilama į mėgintuvėlį, įpilama 1 ml distiliuoto vandens ir 2-3 lašai geležies chlorido tirpalo.

Dėl esterio jungties hidrolizės susidaro fenolio darinys, kuris su geležies chloridu (3) suteikia violetinę spalvą.

Pav.16 Aspirino mišinio virimas Pav.17 Oksidacija tirpalu Pav.18 Kokybinė reakcija

su sieros rūgšties natrio hidroksidu fenolio dariniui

Išvada: hidrolizuojant aspiriną ​​susidaro fenolio darinys, kuris suteikia violetinę spalvą.

Fenolio darinys yra labai pavojinga žmogaus sveikatai medžiaga, kuri turi įtakos šalutinio poveikio atsiradimui žmogaus organizmui vartojant acetilsalicilo rūgštį. Todėl būtina griežtai laikytis naudojimo instrukcijos (šis faktas buvo paminėtas dar XIX a.).

2.3. 2 skyriaus išvados

1) Nustatyta, kad šiuo metu sukuriama daugybė vaistinių medžiagų, bet taip pat daug padirbinių. Vaistų kokybės tema visada bus aktuali, nes nuo šių medžiagų vartojimo priklauso mūsų sveikata. Vaistų kokybė nustatoma pagal GOST R 52249 - 09. Pasaulio sveikatos organizacijos apibrėžime padirbtas (suklastotas) vaistas (FLS) reiškia produktą, kuris tyčia ir neteisėtai yra su etikete, kurioje neteisingai nurodomas vaisto autentiškumas. vaistas ir (ar) gamintojas.

2) Vaistų analizei taikėme amino grupių buvimo juose nustatymo metodus (lignino testas) fenolio hidroksilo, heterociklų, karboksilo grupės ir kt. (Metodus paėmėme iš mokymo priemonės, skirtos chemijos ir biologijos specialybių studentams).

3) Eksperimento metu buvo įrodyta kokybinė analgino, dibazolo, paracetamolio, aspirino preparatų sudėtis ir kiekybinė analgino sudėtis. Rezultatai ir išsamesnės išvados pateikiamos darbo tekste 2 skyriuje.

Išvada

Šio tyrimo tikslas buvo susipažinti su kai kurių vaistinių medžiagų savybėmis ir nustatyti jų kokybę naudojant cheminę analizę.

Atlikau literatūros šaltinių analizę, siekdama nustatyti tiriamų vaistinių medžiagų, sudarančių analginą, paracetamolį, aspiriną, sudėtį, klasifikaciją, chemines, fizines ir farmacines savybes. Analitinėje laboratorijoje parinkome metodą, tinkamą atrinktų vaistų kokybei nustatyti. Vaistų kokybės tyrimai atlikti pagal pasirinktą kokybinės analizės metodą.

Remiantis atliktu darbu, buvo nustatyta, kad visos vaistinės medžiagos atitinka GOST kokybę.

Žinoma, neįmanoma atsižvelgti į visą vaistų įvairovę, jų poveikį organizmui, šių vaistų, kurie yra įprastos cheminės medžiagos, vartojimo ypatybes ir dozavimo formas. Išsamesnė pažintis su vaistų pasauliu laukia tų, kurie ir toliau užsiims farmakologija ir medicina.

Taip pat norėčiau pridurti, kad nepaisant sparčios farmakologinės pramonės plėtros, mokslininkams dar nepavyko sukurti vieno vaisto be šalutinio poveikio. Kiekvienas iš mūsų turėtume tai atsiminti: nes, pasijutę blogai, pirmiausia kreipiamės į gydytoją, tada į vaistinę ir prasideda gydymo procesas, kuris dažnai išreiškiamas nesistemingais vaistais.

Todėl pabaigai norėčiau pateikti rekomendacijas dėl narkotikų vartojimo:

Vaistai turi būti laikomi tinkamai, specialioje vietoje, atokiau nuo šviesos ir šilumos šaltinių, pagal temperatūros režimą, kurį turi nurodyti gamintojas (šaldytuve arba kambario temperatūroje).

Vaistus reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Vaistinėlėje neturi likti nežinomo vaisto. Kiekvienas stiklainis, dėžutė ar paketėlis turi būti pasirašytas.

Nereikėtų vartoti vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigęs.

Nevartokite kitam žmogui išrašytų vaistų: vieni gerai toleruojami, kitiems gali sukelti vaistų sukeltą ligą (alergiją).

Griežtai laikykitės vaisto vartojimo taisyklių: priėmimo laiko (prieš arba po valgio), dozes ir intervalą tarp dozių.

Vartokite tik tuos vaistus, kuriuos Jums paskyrė gydytojas.

Neskubėkite pradėti nuo vaistų: kartais užtenka pakankamai išsimiegoti, pailsėti, pakvėpuoti grynu oru.

Laikydamiesi net šių kelių ir paprastų vaistų vartojimo rekomendacijų, galite išsaugoti pagrindinį dalyką - sveikatą!

Bibliografinis sąrašas.

1) Alikberova L.Yu. Pramoginė chemija: knyga mokiniams, mokytojams ir tėvams. – M.: AST-PRESS, 2002 m.

2) Artemenko A.I. Organinių junginių naudojimas. – M.: Bustard, 2005 m.

3) Maškovskis M.D. Vaistai. M.: Medicina, 2001 m.

4) Pichugina G.V. Chemija ir žmogaus kasdienybė. M.: Bustardas, 2004 m.

5) Vidal's Handbook: Medicines in Russia: A Handbook.- M.: Astra-PharmService.- 2001.- 1536 p.

6) Tutelyanas V.A. Vitaminai: 99 klausimai ir atsakymai - M. - 2000. - 47 p.

7) Enciklopedija vaikams, 17 tomas. Chemija. - M. Avanta+, 200.-640 m.

8) Rusijos vaistų registras „Vaistų enciklopedija“ – 9-asis leidimas – LLC M; 2001 m.

9) Maškovskis M.D. XX amžiaus vaistai. M.: Naujoji banga, 1998, 320 p.;

10) Dyson G., May P. Sintetinių vaistinių medžiagų chemija. Maskva: Mir, 1964, 660 p.

11) Narkotikų enciklopedija 9 leidimas 2002 m. Vaistai M.D. Mashkovsky 14 leidimas.

12) http:// www. Consultpharma. lt/ indeksas. php/ lt/ dokumentus/ gamyba/710- gostr-52249-2009- dalis1? Rodyti viską=1

UDC 615.015:615.07:53

FARMAKOKINETINIŲ VAISTŲ ANALIZĖ

TYRIMAI

Dmitrijus Vladimirovičius Reihartas1, Viktoras Vladimirovičius Čistjakovas2

Maskvos valstybinės medicinos akademijos Vaistų apyvartos organizavimo ir valdymo katedra (vadovas - Rusijos medicinos mokslų akademijos narys korespondentas, prof. R.U. Khabriev). JUOS. Sechenovas,

2 Vaistų chemijos centras – VNIHFI (generalinis direktorius – K.V. Šilinas), Maskva

Atlikta jautrių ir specifinių analizės metodų, naudojamų tiriant vaistų farmakokinetiką, apžvalga. Pateikiami fermentinio imunologinio tyrimo, didelio efektyvumo skysčių chromatografijos su fluorescenciniu ir masių spektrometriniu aptikimu privalumai ir apribojimai. Tam tikro metodo taikymą vertinant vaistų farmakokinetiką kiekvienu atveju lemia tiriamojo junginio struktūra ir laboratorijos įranga.

Raktažodžiai Raktiniai žodžiai: skysčių chromatografija, fluorescencinis ir masių spektrometrinis detektavimas, fermentinis imunologinis tyrimas, farmakokinetika.

Farmakokinetikos tyrimas daugiausia grindžiamas vaistinės medžiagos (PM) koncentracijos paciento organizme įvertinimu tam tikrais laiko momentais po vaisto vartojimo. Tyrimo objektas – kraujas (sveikas, serumas, plazma), šlapimas, seilės, išmatos, tulžis, vaisiaus vandenys ir kt. Labiausiai prieinami ir dažniausiai tiriami kraujo ir šlapimo mėginiai.

Vaisto koncentracijos matavimas gali būti suskirstytas į du etapus: 1 - konkrečios vaistinės medžiagos išskyrimas nuo biologinio objekto, tiriamojo junginio koncentravimas, atskyrimas nuo pagrindinių endogeninių komponentų; 2 - junginių mišinio atskyrimas, vaistų identifikavimas ir kiekybinė analizė.

Tiriant vaisto koncentraciją kraujyje gaunama informacija apie vaisto cirkuliacijos trukmę organizme, vaisto biologinį prieinamumą, koncentracijos įtaką farmakologiniam poveikiui, gydomąsias ir mirtinas dozes, formavimosi dinamiką. aktyvių ar toksiškų metabolitų.

Vaisto koncentracijos šlapime tyrimas leidžia įvertinti vaistų pasišalinimo greitį ir inkstų funkciją. Metabolitų koncentracija šlapime yra netiesioginis metabolizuojančių fermentų aktyvumo rodiklis.

Biologinės medžiagos tyrimas apima mėginio masės (tūrio) matavimą, vaisto (metabolitų) išsiskyrimą iš 532 m.

mėginio ląstelės, ištisų ląstelių (pavyzdžiui, analizuojant kraują) arba ląstelių dalių atskyrimas (analizuojant audinių homogenatus), vidinio etalono pridėjimas, baltymų atskyrimas, mėginio gryninimas (centrifugavimas, filtravimas), ekstrahavimas, pakartotinis ekstrahavimas, koncentravimas ir tiriamųjų medžiagų pavertimas patogiomis darinių analizei, pagrindinėmis atitinkamai kraujo ir šlapimo mėginių apdorojimo procedūromis (1 pav.).

„Idealus“ analitinis vaistų koncentracijos matavimo metodas turėtų būti labai jautrus, specifiškas ir atkuriamas, turėti galimybę dirbti su mažais kiekiais, lengvai paruošti medžiagas, mažomis sąnaudomis ir lengva įrangos priežiūra, patikimumu ir automatizavimu, personalo darbo paprastumu ir universalumu. (gebėjimas analizuoti įvairių klasių narkotikus).

Norint gauti patikimus duomenis, būtina pakoreguoti veikliosios medžiagos ir (arba) produkto (-ų) stabilumą, taip pat jo biotransformacijos laipsnį analizuojamose biologinėse terpėse.

Metodo patvirtinimas turėtų būti pagrįstas numatytu jo taikymu, o kalibruojant turėtų būti atsižvelgiama į tiriamojo mėginio koncentracijos diapazoną. Labai nerekomenduojama naudoti dviejų ar daugiau mėginių analizės metodų tai pačiai medžiagai su panašiu kalibravimo verčių diapazonu.

Vaistų koncentracijos biologiniuose skysčiuose nustatymo metodų yra labai daug: chromatografinis, mikrobiologinis, spektrofotometrinis, poliarografinis, imunologinis (radioimuninis, imunofermentinis), radioizotopinis ir kiti metodai.

Kritiniai metodo parametrai yra jautrumas, greitis, tikslumas, galimybė dirbti su nedideliu kiekiu biomedžiagos ir kaina.

Lentelėje. 1 palyginami vaistų analizės analitiniai metodai.

Plačiausiai (iki 95 proc. tyrimų) praktikoje naudojamas itin efektyvus metodas

Ryžiai. 1. Pagrindinės kraujo ir šlapimo mėginių tvarkymo procedūros.

Noah skysčių chromatografija (HPLC) su įvairių tipų aptikimu.

HPLC pranašumai, lyginant, pavyzdžiui, su dujų ir skysčių chromatografija (GLC), yra tai, kad nėra apribojimų analizuojamų preparatų terminiam stabilumui, gebėjimas dirbti su vandeniniais tirpalais ir lakiaisiais junginiais ir „normalios fazės“ naudojimas. “ ir „atvirkštinės fazės“ chromatografijos parinktys. Daugelis aptikimo tipų yra neardomieji.

fermentų imunologinis tyrimas, HPLC su fluorescenciniu nustatymu, HPLC su masės spektrometriniu nustatymu, kurie šiuo metu aktyviai naudojami farmakokinetikos tyrimuose.

ELISA metodas

Fermentinio imunologinio tyrimo (ELISA) metodas buvo pasiūlytas praėjusio amžiaus 70-ųjų pradžioje. ELISA principas yra specifinių baltymų baltymų sąveika

Vaistų analizės metodų lyginamoji charakteristika

Metodai Absoliutus jautrumas, g Jautrumas, taškai Sudėtingumas, taškai Selektyvumas, taškai Universalumas Bendras įvertinimas, taškai

Skysčių chromatografija:

UV detektorius 10-7 3 -3 4 4 8

fluorescencinis detektorius 10-8 - 10-9 4 -3 5 2 8

masių spektrometrinis detektorius 10-11 - 10-12 5 -5 5 4 9

Imunologinis 10-10 - 10-11 5 -1 4 1 9

Dujų chromatografija:

elektronų gaudymo detektorius 10-10 5 -4 4 2 7

liepsnos jonizacijos detektorius 10-8 - 10-9 4 -3 2 4 7

mi; HPLC naudojami aptikimo metodai turi didesnį specifiškumą.

Panagrinėkime labai jautrių metodų, leidžiančių analizuoti nanogramų kiekį vaistų, ypatybes (1 lentelė):

kūnas, kurio analitė veikia kaip antigenas. Kuo didesnė medžiagos-antigeno koncentracija, tuo daugiau susidaro antigeno-antikūno kompleksų. Komplekso susidarymo kiekybinei analizei

keičiasi du požiūriai – su išankstiniu komplekso atskyrimu (heterogeniniai metodai) arba be jo atskyrimo (homogeniniai metodai). Abiem atvejais mėginys, kurio analitės koncentracija nežinoma, pridedamas prie serumo, kuriame antikūnas yra kompleksuojamas su žymėtu analitės analogu, o medžiaga iš analizuojamo mėginio išstumiama iš komplekso. Išstumto pažymėto analogo kiekis yra proporcingas medžiagos koncentracijai mėginyje. Nustačius, kiek pažymėto analogo buvo išstumta iš komplekso (arba, priešingai, liko surišta), galima apskaičiuoti norimą medžiagos kiekį mėginyje. Išankstinis kalibravimas atliekamas naudojant standartinius tirpalus (su standartinėmis bandomosios medžiagos koncentracijomis).

Gaminami reagentų rinkiniai – vadinamieji diagnostiniai (antiserumas, fermentas, substratas, kofaktorius, standartiniai kalibravimo tirpalai kartu su vaistu), skirti 50-200 tyrimų. Analizei dažniausiai pakanka 0,05-0,2 ml paciento kraujo serumo.

Imunofermentiniai metodai pasižymi dideliu jautrumu ir specifiškumu. Diagnostikos rinkiniai yra palyginti pigūs ir turi ilgesnį galiojimo laiką nei rinkiniai, skirti radioimuniniams tyrimams. Naudojant ELISA, nebereikia atskirti antigeno-antikūno komplekso – gana sudėtinga procedūra, su gana didele klaidų rizika. Imunofermentinis metodas gali būti atliekamas bet kurioje ligoninėje ar ambulatorinėje laboratorijoje; sukurti prietaisai, užtikrinantys visišką analizės automatizavimą.

Analizės paprastumas, didelis jautrumas, tikslumas, atkuriamumas,

nedidelė įrangos ir reagentų kaina – visa tai sukuria perspektyvą plačiai įdiegti imunologinius metodus medicinos praktikoje.

Aukštos kokybės skysčių chromatografija su fluorescencijos aptikimu

Naudojant HPLC, detektorius generuoja elektrinį signalą, kurio stiprumas yra proporcingas judančioje fazėje ištirpusios analitės koncentracijai. Pirmuosiuose skysčių chromatografuose (jonų mainuose) mobilioji fazė, einanti per kolonėlę su mėginio komponentais, buvo surenkama į mažus indus, o vėliau naudojant titrometriją, kolorimetriją, poliarografiją ir kt. buvo nustatytas šios dalies komponento kiekis. Kitaip tariant, mėginių atskyrimo procesai

ir jo kiekybinės sudėties apibrėžimai buvo atskirti laike ir erdvėje. Šiuolaikiniame skysčių chromatografe šiuos procesus užtikrina vienas instrumentas.

Mėginio komponentams aptikti gali būti panaudota bet kokia judriosios fazės fizikinė ir cheminė savybė (šviesos sugertis arba emisija, elektrinis laidumas, lūžio rodiklis ir kt.), kuri kinta esant atskiriamų junginių molekulėms. Iš esamų 50 fizikinių ir cheminių aptikimo metodų šiuo metu aktyviai naudojami 5-6.

Jautrumas yra svarbiausia detektoriaus savybė. Jei jautrumas nustatomas dviguba nulinės linijos triukšmo amplitude, o triukšmas išreiškiamas fiziniais vienetais, tai fotometrinio detektoriaus jautrumas bus išreiškiamas optinio tankio vienetais, refraktometrinio detektoriaus jautrumu. bus išreikštas lūžio rodiklio vienetais, voltamperinis detektorius – amperais, o konduktometrinis – siemens. Farmacinėje analizėje jautrumas išreiškiamas mažiausiu analitės kiekiu. Įvairių tipų detektorių jautrumo laipsnis pateiktas lentelėje. vienas.

Nepaisant to, kad šiuo metu 80% chromatografų standartiškai aprūpinti spektrofotometriniais detektoriais, fluorescencijos aptikimas vis labiau plinta, ypač nustatant junginių, kurie gali „švyti“ veikiant jaudinančią spinduliuotę, koncentraciją. Liuminescencijos intensyvumas yra proporcingas jaudinančios šviesos intensyvumui. Emisijos spektrų (fluorescencijos ir fosforescencijos) tyrimas yra jautresnis ir specifiškesnis metodas nei sugerties spektrų tyrimas.

Medžiagos fluorescencijos spektras daugeliu atvejų yra mažiausią energiją turinčios absorbcijos juostos veidrodinis vaizdas ir paprastai yra šalia šios juostos ilgosios bangos ilgio pusėje. Šį metodą patogiausia taikyti tiriant vaistus, kurie turi savo fluorescenciją (chlorokvinas, doksorubicinas, doksazosinas, atenololis, indometacinas, propranololis, tetraciklinai, chinidinas ir kt.). Kai kurie vaistai gali būti gana lengvai paverčiami fluorescenciniais junginiais (derivatizacijos procesas), pavyzdžiui, hidrokortizonu (gydymas sieros rūgštimi), meperidinu (kondensacija formaldehidu), 6-merkapo-topurinu ir metotreksatu (oksidacija kalio permanganatu). Kiti vaistai su aktyviomis funkcinėmis grupėmis gali būti kondensuojami fluorescenciniais reagentais.

gentami – fluoreskaminas (chlordeazepoksidas, novokainamidas, sulfonamidai ir kt.), 7-nitrobenzo-2,1,3-oksadiazolas (propoksifenas ir kt.) ir kt. Tuo pačiu metu reikia pažymėti, kad esant dideliam jautrumui ir selektyvumui, fluorescencijos aptikimo metodus riboja natūralią fluorescenciją turinčių vaistų asortimentas, o kiekybinės analizės derivatizacijos procesas yra brangus.

Didelio efektyvumo skysčių chromatografija su masės spektrometriniu aptikimu

Labai jautri šiuolaikinio HPLC detektoriaus versija, naudojama farmakokinetiniams tyrimams, yra masės spektrometras. Masių spektrometrinis detektorius gali žymiai sutrumpinti analizės laiką, ypač pašalinant parengiamąjį etapą (išskyrimą). Šis metodas leidžia vienu metu identifikuoti kelias medžiagas, o tai pašalina klaidas, susijusias su neatskiriamų komponentų buvimu.

Masių spektrometrija yra vienas iš perspektyviausių vaistų fizikinės ir cheminės analizės metodų. Tradiciškai organinė masės spektrometrija naudojama sprendžiant dvi pagrindines problemas: medžiagų identifikavimą ir jonizuotų molekulių suskaidymo dujų fazėje tyrimą. Masės spektrometro derinys su skysčių chromatografu gerokai išplėtė klasikinio metodo galimybes. Atsiradus naujiems jonizacijos metodams, tokiems kaip „elektrospray“ (ESI – angl. electrospray ionization) – jonizacija elektriniame lauke esant atmosferos slėgiui) ir „MALDI“ – jonizacija lazerio desorbcijos būdu, pateikiamas molekulių, kurias galima tirti šiuo metodu, sąrašas. metodas gerokai išsiplėtė.

Šiuo metu HPLC ir „elektropurškimo“ masės spektrometrinio detektoriaus derinys plačiai naudojamas vaistų farmakokinetikos ir bioekvivalentiškumo tyrimuose. Iš pradžių ESI metodas buvo sukurtas vadovaujant L.N. Gall, o 2002 m. D. Fennu ir K. Tanaka buvo apdovanoti Nobelio premija už biologinių makromolekulių identifikavimo ir struktūrinės analizės metodų, o ypač biologinių makromolekulių masės spektrometrinės analizės metodų, sukūrimą. Jonizuotų dalelių susidarymo mechanizme yra trys etapai. Pirmasis yra įkrautų lašelių susidarymas kapiliarų skyriuje. Per taikomą įtampą krūvis perskirstomas tirpale, teigiami jonai sulaikomi

išsiliejęs prie išėjimo. Esant stipriam pritaikytam laukui (3-5 kV), iš kūgio viršaus susidaro srovė, kuri vėliau išsisklaido į mažus lašelius. Antrasis etapas yra laipsniškas įkrautų lašelių dydžio sumažėjimas dėl tirpiklio išgaravimo ir vėliau lašelių suirimas iki tikrųjų jonų susidarymo. Įkrauti lašeliai juda atmosfera link priešingo elektrodo. Trečiasis etapas – kartojami atskyrimo ir lašelių tūrio mažinimo ciklai, kol tirpiklis visiškai išgaruoja ir dujų fazėje susidaro jonai.

Šiuolaikinės LC/MS sistemos (LC/MS – skysčių chromatografija/masių spektrometrija) leidžia registruoti suminę jonų srovę (TIC – suminė jonų srovė), valdyti nurodytus jonus (SIM – pasirinktų jonų stebėjimas) ir kontroliuoti nurodytas reakcijas. selektyvus reakcijos stebėjimas (SRM – angl. selected response monitoring).

Bendrosios jonų srovės (TIC) analizė pateikia duomenis apie visus junginius, nuosekliai išeinančius iš chromatografinės kolonėlės. Masės chromatogramos primena chromatogramas su UV aptikimu, o plotas po smaile atitinka medžiagos kiekį. Nustatydamas tikslinius jonus (SIM), operatorius gali apriboti reikalingų junginių aptikimo diapazoną, išskirdamas, pavyzdžiui, nedideles medžiagas. SRM metodas pasižymi didžiausiu jautrumu ir specifiškumu, kai jonų srovė fiksuojama naudojant vieną pasirinktą tiriamo junginio charakteristiką (ESI jonizacijoje ir registruojant teigiamus jonus dažniausiai tai yra MH+ molekulinis jonas).

Neseniai paskelbtuose straipsniuose aptariama galimybė atlikti kiekybinę organinių medžiagų analizę biologiniuose objektuose be chromatografinio atskyrimo, naudojant daugiafunkcinį aptikimą ir vidinę kontrolę deuteriu pažymėto analogo pavidalu. Konkrečiai, lipidinio pobūdžio molekulėms buvo nustatytas koncentracijos diapazonas (nuo piko- iki nanomolių), kuriame autoriai pastebėjo tiesinę jonų srovės intensyvumo priklausomybę nuo medžiagos koncentracijos. Padidėjusi junginių koncentracija tirpale lėmė jonų ir molekulių sąveiką jonizacijos metu ir tiesiškumo pažeidimą.

Aprašytas kiekybinio prostaglandinų ir polinesočiųjų riebalų rūgščių nustatymo metodas naudojant elektropurškimo jonizaciją – masės spektrometrija be chromatografinio atskyrimo naudojant vidinį etaloną ir neigiamų jonų registravimą. Darbe

Yu.O. Caratasso ir IV Logunova, masės spektrometrijos jautrumas tiriant galimą antiaritminį preparatą buvo 3 ng/0,5 ml kraujo plazmos.

Renkantis analizės metodą, reikia turėti omenyje, kad ELISA naudojimą riboja reikiamų reagentų buvimas, fluorescencinis aptikimas ir vidinės fluorescencijos poreikis tiriamajam junginiui. Nors minėti apribojimai nėra reikšmingi masių spektrometriniam aptikimui, įrangos kaina šiandien išlieka gana didelė, o tokio tipo analizė reikalauja specialių įgūdžių.

LITERATŪRA

1. Aleksandrovas M.L., Gall L.N., Krasnov N.V. Jonų ekstrahavimas iš tirpalų esant atmosferos slėgiui – naujas masių spektrometrinės analizės metodas // Dokl. Akad. SSRS mokslai. - 1984. - T.277. - Nr. 2. -

2. Karatasso Yu.O., Logunova IV, Sergeeva MG ir kt.. Kiekybinė vaistų analizė kraujo plazmoje naudojant elektropurškimo jonizacijos-masės spektrometriją be chromatografinio atskyrimo // Khim. ūkis. žurnalas - 2007. - Nr. 4. - S. 161-166.

3. Karatasso Yu.O., Alyoshin S.E., Popova N.V. Kiekybinė prostaglandinų ir polinesočiųjų riebalų rūgščių analizė masės spektrometrijos būdu su elektropurškimo jonizacija // Masės spektrometrija. -2007 m. - T.4. - 3 val. - S. 173-178.

4. Kholodovas L.E., Jakovlevas V.P. Klinikinė farmakokinetika. - M.: Medicina, 1985. - 463 p.

5. Covey T.R., Lee E.D., Henionas J.D. Didelės spartos skysčių chromatografija / tandeminė masės spektrometrija vaistams biologiniuose mėginiuose nustatyti // Anal. Chem. - 1986. - T. 58 (12). - P. 2453-2460.

6. Konferencijos pranešimas apie analizės metodų patvirtinimą: biologinio prieinamumo, bioekvivalentiškumo ir farmakokinetikos tyrimai // J. Pharmac. sci. - 1992. - T.81. - P. 309-312.

7. De Long C.J., Baker P.R.S., SamuelM. ir kt. Žiurkių kepenų fosfolipidų molekulinė sudėtis pagal ESI-MS/MS: Chromatografijos poveikis//J. Lipid Res. - 2001. - T. 42. - P. 1959-1968.

8. Elektropurškimo jonizacijos masės spektrometrija. Red. R. B. Cole // Wiley. - Niujorkas, 1997 m.

9. Han X., Yang K., Yang J. ir kt. Veiksniai, įtakojantys elektropurškimo vidinio šaltinio atskyrimą ir selektyvią glicerofosfolipidų jonizaciją // Am. soc. masės spektras. - 2006. - T. 17 straipsnio 2 dalį. - P. 264-274.

10. Koivusalo M., Haimi P., Heikinheimo L. ir kt. Kiekybinis fosfolipidų kompozicijų nustatymas ESI-MS: Acilo grandinės ilgio, neprisotinimo ir lipidų koncentracijos poveikis instrumento atsakui // J. Lipid Res. - 2001. - T. 42.-P. 663-672.

11. Lee M.S., Kerns E.H. LC/MS taikymas vaistų atradimui//Masių spektras. Rev. - 1999. - T. 18(3-4). - P. 187-279.

Gauta 2010-05-28.

VAISTŲ ANALIZĖ FARMAKOKINETINĖSE TYRIMOSE

D.V. Reikhartas, V.V. Čistjakovas

Atlikta jautrių ir specifinių analitinių metodų, skirtų vaistų farmakokinetikai tirti, apžvalga. Parodyta imuninės fermentų analizės, didelio efektyvumo skysčių chromatografijos su fluorescenciniu ir masės spektrometriniu aptikimu privalumai ir apribojimai. Metodo taikymą vertinant vaistų farmakokinetiką kiekvienu atveju turėtų lemti junginio struktūra ir laboratorinė įranga.

Reikšminiai žodžiai: skysčių chromatografija, fluorescencinis ir masių spektrometrinis detektavimas, imuninė fermentinė analizė, farmakokinetika.