Šiuolaikinė medicina turi įrankių arsenalą, kuris paprastai pašalina potraukį narkotikų vartojimui. Narkomanams skirti blokatoriai neleidžia atsirasti maloniems pojūčiams išgėrus narkotinės medžiagos, yra naudojami siekiant išvengti gedimų ir pailginti abstinencijos laikotarpį.

Kaip veikia vaistų blokatoriai

Narkotinių blokatorių pagalba gydoma priklausomybė nuo opiumo ir metadono. Šios grupės vaistai jungiasi prie opiatų receptorių, po to organizmas praranda jautrumą cheminei medžiagai. Tokiu atveju narkomanui narkotikų vartojimas praranda prasmę, nes malonumo jausmas su tuo nebeasocijuojasi.

Narkologijos blokatoriai naudojami po privalomo organizmo detoksikacijos kurso, taip pat gydant narkomanus ir reabilitacijos laikotarpiu. Svarbu užtikrinti, kad per tą laiką pacientas slapta nevartotų vaistų. Reikalas tas, kad nepajutus įprasto vaisto poveikio, jis gali labai padidinti dozę, o tai gali baigtis mirtimi.

Narkotikų blokatoriai nesukelia priklausomybės, todėl gydymas jais yra saugus ir gali būti atliekamas laikui bėgant. Paprastai prireikia nuo vienerių iki pusantrų metų, kad būtų garantuotas atsikratyti priklausomybės.

Pirmieji vaistai iš blokatorių grupės buvo gaminami tablečių pavidalu, kurias reikėjo vartoti kasdien. Šiandien jie taiko implantų padavimo būdą, patekę į organizmą efektyviai veikia kelis mėnesius.

Populiarūs vaistų blokatoriai:

• "Antaksonas";
• "Prodetoksonas";
• "Naltreksonas" - gaminamas kaip injekcinis vaistas ir implanto pavidalu.

Kaip teisingai vartoti blokatorius narkomanams

Gydymas turi būti atliekamas reabilitacijos centre, prižiūrint gydytojui. Prieš skiriant blokatorius narkologijoje, atliekamas išsamus kūno tyrimas. Nors šių vaistų paskyrimui yra nedaug kontraindikacijų, verta jas paminėti atskirai:

• su abstinencijos sindromu;
• Nėštumo ir maitinimo krūtimi metu;
• opų ir kitų lėtinių negalavimų paūmėjimo metu;

Davimas atliekamas tik atsikračius abstinencijos sindromo, kai organizmas nebuvo veikiamas vaistų 10-14 dienų. Gydytojas apžiūri narkomaną, renka žodinę informaciją iš jo ir jo artimųjų. Remiantis gauta informacija ir klinikiniais tyrimais, surašoma ligos anamnezė ir priimamas galutinis sprendimas dėl gydymo metodo. Padavimo principas toks pat kaip ir sergantiesiems alkoholizmu – vaistas suleidžiamas po oda ant tinkamos kūno vietos.

Kas atsitinka po to, kai į organizmą patenka vaistų blokatorius

Kapsulė su vaistu, įsiūta po oda, absorbuojama ilgą laiką (nuo trijų mėnesių iki šešių mėnesių), per kurį vaistas palaipsniui ir dozuojamas paskirstomas visame kūne. Dėl to blokuojami opioidų receptoriai ir išnyksta jautrumas vaistui. Norėdami visiškai atsikratyti priklausomybės, kaip taisyklė, turite padaryti nuo 3 iki 4 padavimo.

Narkomanas nustoja jausti potraukį narkotinėms medžiagoms, tačiau tvarus poveikis įmanomas tik su artimųjų psichologine pagalba ir privaloma reabilitacija narkotikų gydymo centre. Tokiomis sąlygomis teigiamas narkotinių blokatorių vartojimo poveikis pastebimas 90% atvejų. Tai geras rodiklis, todėl metodas neprarado savo populiarumo ilgą laiką.

Kokią reikšmę turi reabilitacijos kursas po blokatorių vartojimo narkomanams

Narkologijos centre teikiama tokia paslauga, kaip priklausomo nuo narkotikų paciento reabilitacija ir jo gebėjimo normaliai gyventi visuomenėje be narkotikų atkūrimas. Čia artimi ligonio žmonės gali gydytis nuo gretutinės priklausomybės, kuri dažnai pasitaiko narkomanų šeimose. Keletą mėnesių su pacientais dirba psichoterapeutai, geštalto terapeutai, konsultantai, kurių pastangų dėka pacientas grįžta į visuomenę. sveikas vyras pasiruošęs pradėti naują gyvenimą.

Opiatų receptorių blokatorių istorija siekia XX amžiaus vidurį, kai buvo susintetinti pirmieji opijaus darinių alilo dariniai. Atlikus gautų junginių eksperimentinius tyrimus, paaiškėjo, kad metilo grupės prie morfino branduolio azoto atomo (1 pav.) pakeitimas masyvesniais angliavandenilių radikalais yra lydimas reikšmingo afiniteto (afiniteto) padidėjimo. ) tokios modifikuotos molekulės, skirtos smegenų opiatų receptoriams.

Ryžiai. vienas. Opioidų morfinano branduolio azoto atomo metilo grupės (–CH3) pakeitimas angliavandenilių radikalais (–R3)

Yra žinoma, kad normaliam nervinio impulso praėjimui per sinapsę būtina, kad ligandų (medžiagų, galinčių sąveikauti su atitinkamais receptoriais, šiuo atveju opioidais) molekulės po sąveikos su postsinapsinės membranos receptoriais greitai pašalinami iš sinapsinio plyšio arba jame fermentiškai sunaikinami, kad atlaisvintų vietos kitai partijai. Padidėjęs šių modifikuotų opioidų afinitetas lėmė tai, kad jie ilgiau nei įprastai išliko ant opiatų receptorių, buvo lėčiau pašalinami iš sinapsinio plyšio ir dėl to sutriko nervinių impulsų perdavimas endogeninės opioidinės sistemos sinapsėse, susiję su skausmo dirgiklių suvokimo kontrole ir emocijų formavimu. Taigi susintetinti junginiai turi opijaus antagonistų savybių.

Vykstant „grynųjų“ opijaus agonistų (narkotikų) cheminei transformacijai, tarpinių savybių turinčios medžiagos, vadinamosios. agonistai-antagonistai, taip pat „grynieji“ opijaus antagonistai, kuriuos reikėtų laikyti klasikinio kiekybės (afiniteto receptoriams) perėjimo į kokybę (agonizmas-antagonizmas, 2 pav.) pavyzdžiu. Tuo pačiu metu tik „grynus“ opioidų antagonistus, būtent naloksoną ir naltreksoną, galima teisingai vadinti opiatų receptorių blokatoriais.

Ryžiai. 2. Opioidų savybių pokyčiai (nuo agonistinių iki antagonistinių), nes didėja jų afinitetas opiatų receptoriams

Pusę šimtmečio klinikinio opioidinių receptorių blokatorių naudojimo pasaulio medicinos bendruomenė išgyveno visus gerai žinomos požiūrio į bet kokį naują vaistą raidos etapus: „entuziazmas → nusivylimas → pelnyta vieta kasdienėje praktikoje“. Vaizdingiausiai šią evoliuciją atvaizduoja publikacijų apie opiatų receptorių blokatorius pasaulio medicinos žurnaluose skaičiaus dinamika (3 pav.), rodo Jungtinių Amerikos Valstijų nacionalinės medicinos bibliotekos informacinė sistema. "MedLine".

Ryžiai. 3. Publikacijų, kurių pavadinime yra žodžiai „naloksonas“ arba „naltreksonas“, skaičiaus dinamika, remiantis paieškos rezultatais informacinėje sistemoje MedLine

Akivaizdu, kad susidomėjimo naloksonu pikas praėjo XX amžiaus devintajame dešimtmetyje, o publikacijų, skirtų naltreksono tyrimams, skaičius per pastaruosius trisdešimt penkerius metus nuolat didėjo, t. y. nuo jo sintezės momento. į dabartį.

Naloksono ir naltreksono klinikinio taikymo sritis lemia jų farmakokinetikos ypatumai.

Naloksonas yra trumpo veikimo vaistas. Jo pusinės eliminacijos laikas iš organizmo matuojamas dešimtimis minučių, tuo tarpu dėl intensyvios biotransformacijos kepenyse, per burną vartojamas vaistas yra neveiksmingas, todėl skiriamas tik parenteriniu būdu (į raumenis arba į veną).

Skirtingai nuo naloksono, naltreksonas yra veiksmingas vartojant per burną. Taikant šį vartojimo būdą, jo poveikis pasireiškia po 1-2 valandų ir trunka iki 24-48 valandų. Toks ilgas peroralinis poveikis atsiranda dėl to, kad pagrindinis naltreksono metabolitas – 6-beta-naltreksolis – taip pat turi opiatų receptorių blokatoriaus savybių, o jo pusinės eliminacijos laikas (apie 13 valandų) yra maždaug 3 kartus ilgesnis nei naltreksono. paties naltreksono pusinės eliminacijos laikas (apie 4 val.).

Dėl šių aplinkybių naloksonas daugiausia naudojamas ūminiam apsinuodijimui opioidais gydyti, o naltreksonas – kaip kompleksinės priklausomybės būklių antirecidyvinės terapijos dalis. Tačiau ši „įtakos sferų“ dalis, kaip bus parodyta toliau, yra labai savavališka.

Naloksonas diagnozuojant ir gydant priklausomybės nuo opioidų ligas

Ūmaus apsinuodijimo gydymas nėra vienintelė naloksono taikymo sritis. Pavyzdžiui, naloksonas naudojamas siekiant nustatyti priklausomybės nuo opioidų buvimą ir sunkumą. Dėl galimų skausmingų abstinencijos sindromo apraiškų, šiai indikacijai dažniausiai naudojamas naloksonas, kai pacientas nesąmoningas. Tuo pačiu metu šio vaisto skyrimo diagnostiniai tikslai (nustatyti psichoaktyviosios medžiagos, sukėlusios komą, rūšį) ir terapiniai tikslai (skubi pagalba) gali būti pasiekti vienu metu. Be to, prieš pradedant ilgalaikį anti-recidyvinį gydymą naltreksonu, atliekamas naloksono tyrimas.

0,2–0,4 mg naloksono dozė suleidžiama į veną per 5 minutes, po oda arba į raumenis, po to pacientas atidžiai stebimas, ar neatsiranda ankstyvų abstinencijos sindromo požymių: išsiplėtę vyzdžiai, tachipnėja, ašarojimas, rinorėja ir prakaitavimas. Jei per 15-30 minučių nėra atsako į naloksono skyrimą, vaistas vėl įšvirkščiamas į veną 0,4 mg doze arba po oda 0,4-0,8 mg doze ir pacientas vėl stebimas. Jei pakartotinai vartojant naloksoną atsako nėra, tai rodo, kad šio tyrimo metu nebuvo fizinės priklausomybės nuo opioidų. Reikėtų prisiminti, kad naloksono testas gali būti neigiamas, įskaitant opiomanija sergančius pacientus, kuriems yra remisija.

Įprastos (geriamosios) naltreksono dozavimo formos klinikinėje praktikoje

Naltreksonas yra vienas iš nedaugelio vaistų, kurie iš pradžių buvo sukurti priklausomybei nuo opioidų gydyti. Vaistas turi didelį afinitetą μ-opioidų receptoriams, vartojamas per burną ir neturi psichoaktyvių savybių, o tai sumažina piktnaudžiavimo juo riziką.

Priklausomybės nuo opioidų gydymas naltreksonu pradedamas iš karto po to, kai detoksikacija baigta, o naloksono tyrimas (žr. aukščiau) atliekamas vartojant 50 mg per parą per burną, 100 mg per burną kas antrą dieną arba 150 mg per burną po 2 dienų.

Naltreksoną pacientai gerai toleruoja. Literatūroje pažymima, kad jis gali turėti vidutinį stimuliuojantį poveikį pacientams, priklausomiems nuo opioidų, teigiamai paveikti abulinio ir asteninio rato sutrikimus. Tačiau kai kuriems pacientams adaptacijos prie naltreksono laikotarpiu padidėja nerimo lygis ir padidėja dirglumas. Disforinių reakcijų atsiradimas pakartotinai vartojant naloksoną laikomas nepilno abstinencijos sindromo gydymo požymiu. Kitų dažnis šalutiniai poveikiai(pykinimas, pilvo ir galvos skausmas) yra palyginti mažas. Rimčiausias šalutinis poveikis yra hepatotoksinis naltreksono poveikis, kuris pastebimas tik vartojant labai dideles dozes (1400–2100 mg per savaitę).

Pažymėtina, kad naltreksonas buvo oficialiai patvirtintas JAV kaip priklausomybės nuo opiumo gydymas remiantis duomenimis apie jo farmakologines savybes ir nesant tiesioginių įtikinamų jo klinikinio veiksmingumo įrodymų. Pagrindinė problema, ribojanti naltreksono veiksmingumą, yra mažas atitikimas ir aukštas lygis po gydymo nutraukimo atsinaujina. Specialaus atlygio panaudojimas už vaisto vartojimą, naltreksono vartojimas kartu su psichoterapija ir konsultacijomis, šeimos terapija, taip pat kai pacientą kontroliuoja teisėsaugos institucijos (sąlygiškai paleistas) žymiai padidino atitiktį ir veiksmingumą. naltreksono terapija.

Tačiau naltreksono vaidmuo gydant priklausomybes neapsiriboja priklausomybėmis nuo opiomos. Nepaisant to, kad etanolis, skirtingai nei opioidai, pats nesąveikauja su opiatų receptoriais, jo naudojimas priklausomybės nuo alkoholio klinikoje yra patogenetiškai pagrįstas. Gana daug eksperimentinių darbų parodė, kad endogeninė opioidų sistema yra glaudžiai susijusi su dopaminergine ir kartu su pastarąja tiesiogiai dalyvauja formuojant priklausomybę nuo alkoholio. Esmė ta, kad alkoholis, patekęs į organizmą, veikiamas alkoholio dehidrogenazės, skyla į daugybę metabolitų, kurių pagrindinis yra acetaldehidas. Tuo pačiu metu alkoholis sukelia laisvo dopamino išsiskyrimą iš sandėlio. Dėl acetaldehido ir dopamino kondensacijos susidaro nemažai endogeninių nepeptidinės struktūros junginių: tetrahidropapaveralinas, salsolinolis, tetrahidro-β-karbolinas. Šie alkoholio ir dopamino kondensacijos produktai gali sąveikauti su opiatų receptoriais smegenyse ir taip pasižymėti morfijaus tipo savybėmis. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, todėl naltreksonas, kaip opioidinių receptorių blokatorius, sumažina euforiją sukeliantį ir stiprinantį etanolio poveikį.

Atlikta nemažai dvigubai aklų, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių vaisto veiksmingumo gydant priklausomybę nuo alkoholio tyrimų, kurių duomenys dviprasmiški. Tam tikras rezultatų nenuoseklumas siejamas su palyginti trumpais tyrimų laikotarpiais (12 savaičių). Tačiau net ilgesni (nors ir nedideli) tyrimai nesuteikia pakankamai aiškumo galutiniam klausimo sprendimui. Dauguma autorių vis dar pastebi šiek tiek padidėjusį visiško abstinencijos atvejį gydymo vaistu metu arba, bet kuriuo atveju, sumažėjusį atkryčių skaičių po gedimų (vienkartinio alkoholio vartojimo), taip pat sumažėjusį suvartojamo alkoholio kiekį. žmonių, kurie ir toliau juo naudojasi. Nurodytų tyrimų rezultatai rodo, kaip svarbu naltreksono terapiją derinti su reguliariu pacientų konsultavimu ir kognityvine-elgesio (ar kita) psichoterapija. Kartu su įprastu „amerikietišku nuolatinio gydymo naltreksonu metodu“ yra suomių mokslininkų metodas, pagrįstas I. P. Pavlovo grąžinimo teorija. Pagal šią metodiką pacientas naltreksoną vartoja tik likus kelioms valandoms iki numatomo alkoholio vartojimo. Autoriai mano, kad tokiais atvejais naltreksonas blokuoja euforinį alkoholio poveikį ir palaipsniui „užgesina“ jo stiprinantį poveikį, o tai savo ruožtu sumažina alkoholio vartojimo dažnumą ir jo kiekį vartojimo atveju. Išskyrus situacijas, susijusias su alkoholio vartojimu, pacientas pagal šį metodą nevartoja naltreksono.

Kaip ir gydant opiomaniją, priklausomiems nuo alkoholio naltreksonas skiriamas per burną vieną kartą per parą po 50 mg (nors kai kurie įrodymai rodo, kad reikia vartoti mažiausiai 100 mg per parą). Yra įrodymų, kad naltreksonas yra veiksmingas gydant priklausomybę nuo alkoholio tik tada, kai atitikties lygis yra ne mažesnis kaip 70–90% (kasdienis vartojimas laikomas 100%). Be to, neseniai buvo įrodyta, kad šis vaistas veiksmingiausias pacientams, turintiems tam tikrą opiatų μ receptorių potipį, kuris nustatomas atlikus atitinkamų genų, koduojančių šį receptorių, alelių genetinę analizę.

Šiuo metu atliekami priklausomybės nuo alkoholio vadinamosios kombinuotos terapijos (pavyzdžiui, farmakoterapijos ir elgesio psichoterapijos) tyrimai, leidžiantys išsiaiškinti farmakoterapijos galimybes apskritai, bei įvairių vaistų derinių. Taigi, dvigubai aklu, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuris truko 4 metus ir kuriame dalyvavo 1383 nuo alkoholio priklausomi pacientai, buvo tiriamas naltreksono, akamprosato, standartinės kognityvinės elgesio terapijos (CBT) ir derinių veiksmingumas. Įrodyta, kad naltreksonas yra veiksmingesnis už placebą tik nesant CBT. Kalbant apie SPT, visi kiti vaistai ir jų deriniai vienas nuo kito veiksmingumu nesiskyrė, matyt, dėl to, kad SPT „persidengė“ vaistų poveikiu. Tuo pačiu metu naltreksonas sumažino gausaus alkoholio vartojimo riziką, palyginti su placebu, sumažino potraukį alkoholiui ir taip pat sumažino gausaus išgėrimo dienų skaičių. Pacientų, gydytų CBT, gyvenimo kokybė buvo geresnė nei visų kitų gydymo būdų.

Yra įrodymų, kad naltreksonas gali būti veiksmingas ir kitoms priklausomybėms, būtent nikotino ir γ-hidroksisviesto rūgšties (GHB) priklausomybei gydyti. Taip pat žinoma, kad naltreksonas pagerina kleptomanų būklę.

Reikėtų pažymėti, kad galimas naltreksono vartojimas neapsiriboja priklausomybės būsenomis. Aktyviai tiriamas paauglių deviantinio hiperseksualumo, išsėtinės sklerozės ir autizmo gydymas naltreksonu.

Naltreksonas prailgina kaip priemonė atitikties problemoms spręsti. Vivitrol

Kaip jau minėta, pagrindinė priklausomybės būklių gydymo naltreksonu veiksmingumo sumažėjimo priežastis yra mažas suderinamumas ir didelis ligos atkryčio lygis nutraukus vaisto vartojimą. Trys nepriklausomi tyrimai, atlikti atitinkamai 2000, 2001 ir 2002 metais (4 pav.), parodė, kad pacientų, kurie toliau vartojo paskirtą geriamąjį naltreksoną, skaičius laikui bėgant greitai mažėjo. Be to, apie 50 % visų pacientų, kuriems buvo paskirtas naltreksonas, niekada neatnaujino jo recepto, nors jiems šis vaistas buvo suteiktas nemokamai.

Ryžiai. keturi. Pacientų naltreksono tablečių vartojimo nutraukimo dinamika priklausomų nuo alkoholio pavyzdžiu [cit. pagal Harrisą K. M. ir kt. // Psichiatrijos paslaugos. - 2004. - T. 55. - P. 221]

Vienas iš būdų, kaip padidinti atitiktį, yra naltreksono depo formų, kurioms nereikia kasdien vartoti vaisto, naudojimas.

Tokios depo formos pavyzdys yra naltreksonas tablečių pavidalu, skirtas implantuoti (prodetoksonas). Rusijos produkcija, kuris yra 1000 mg naltreksono ir triamcinolono derinys, siekiant išvengti uždegimo implantacijos vietoje.

Tačiau implantavimas kietas dozavimo forma- tai, nors ir nedidelė, bet atitinkamų sąlygų ir personalo kvalifikacijos reikalaujanti operacija.

Daug patogiau tvarkyti skysčių sandėliavimo preparatus, leidžiančius įprastą injekciją.

Šiandien labiausiai paplitusi naltreksono injekcinių vaistų depo forma yra Vivitrol. Viename Vivitrol buteliuke yra 380 mg naltreksono mikrosferų pavidalu (maždaug 100 mikronų skersmens). Mikrosferos yra polimerinė polilaktido-glikolido (PLG) matrica, lėtai absorbuojama raumeniniame audinyje ir į jį įvedamas aktyvus vaistas. Paskyrus Vivitrol, naltreksonas išsiskiria iš mikrosferų, didžiausia koncentracija pasiekiama per 3 dienas (5 pav.). Vėliau dėl polimerinės matricos difuzijos ir rezorbcijos naltreksonas išsiskiria ilgiau nei 30 dienų.

Ryžiai. 5. Naltreksono koncentracijos dinamika paciento kraujo plazmoje jį vartojant per burną ir įvedus vaistą Vivitrol [cit. pagal Dunbar J. L. ir kt. // Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. - 2006. - T. 30, Nr. 3. - P. 480–490]

Kadangi vaisto koncentracija kraujo plazmoje ilgą laiką išlieka beveik pastovi, vivitrolio farmakologinis poveikis labai skiriasi nuo geriamosios naltreksono formos. Vaisto veiksmingumas gydant priklausomybę nuo alkoholio, siekiant ir stabilizuojant remisiją, buvo įrodytas dvigubai akluose, atsitiktinių imčių tyrimuose. Buvo įrodyta, kad po šešių mėnesių kombinuotos psichosocialinės terapijos su Vivitrol, „girtų“ dienų skaičius sumažėjo 22,8 karto, palyginti su pradiniu lygiu, ir buvo 90 % mažiau nei taikant kombinuotą psichosocialinę terapiją su placebu (6 pav.).

Ryžiai. 6.„Girtų“ dienų skaičius prieš terapijos pradžią ir po šešių mėnesių psichosocialinės terapijos su placebu ir c Vivitrol [cit. pagal O'Malley S. S. ir kt. // Klinikinės psichofarmakologijos žurnalas. - 2007. - T. 279, Nr. 5. - P. 507–512]

Pastaba:
* - psichosocialinė terapija buvo vykdoma pagal BRENDA modelį.

Patogus Vivitrol vartojimo būdas – 1 kartą per 4 savaites. - padeda išspręsti atitikties problemą. Remiantis specialaus tyrimo rezultatais, 60% pacientų pavyko sėkmingai užbaigti 24 savaičių (168 dienų) gydymo Vivitrol programą. Taigi, gydymo Vivitrol atitikties rodiklis yra eilės tvarka didesnis nei atitinkamas gydymo geriamuoju naltreksonu rodiklis (žr. 4 pav.).

Tyrimai parodė, kad Vivitrol paprastai yra gerai toleruojamas. Skirtingai nuo geriamojo naltreksono, Vivitrol toksinis poveikis kepenims nenustatytas, nes tikriausiai dėl sumažėjusios darinių, įskaitant 6-beta-naltreksolį, sintezės dėl sumažėjusio pirmojo metabolizmo kepenyse, taip pat dėl ​​to, kad bendra Vivitrol mėnesio dozė (380 mg) yra beveik 4 kartus mažesnė nei geriamojo naltreksono (50 mg per parą × 30 dienų = 1500 mg). Todėl Vivitrol galima vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ir B klasės pagal Child-Pugh). Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo pykinimas, vietinės reakcijos ir galvos skausmas. Kadangi vivitrolio metabolizmas vyksta nedalyvaujant citochromui P-450, citochromo sistemos induktorių ir inhibitorių įtaka vivitrolio metabolizmui nesitikima, o tai žymiai sumažina sąveikos su kitais vaistais riziką.

Šioje apžvalgoje cituojamų šaltinių analizė rodo, kad naujų opiatų receptorių blokatorių kūrimo ir naujų jų dozavimo formų kūrimo procesas evoliucionavo didinant selektyvumą, sumažinant šalutinių poveikių skaičių ir sunkumą, taip pat padidinant veikimo trukmę ir lengvumą. naudojimo. Pagrindinis šių pastangų tikslas buvo padidinti pacientų, turinčių priklausomybę nuo psichoaktyviųjų medžiagų (pirmiausia opioidų ir alkoholio), prisirišimą prie nuolatinės terapijos ir galiausiai pagerinti šios kategorijos pacientų gyvenimo kokybę.

Kalbant apie savybių visumą, šios evoliucijos viršūne šiandien reikėtų laikyti naltreksono injekcijos į raumenis, vaisto Vivitrol, pratęsimą.

Literatūra

1. Blumbergas H., Daytonas H. B., Wolfas P. S. Narkotinių antagonistų analgetikų priešprieša narkotinių antagonistų naloksonu // Eksperimentinės biologijos ir medicinos draugijos darbai. - 1966. - T. 123, Nr. 3. - P. 755–758.
2. Foldes F. F., Davidson G. M., Duncalf D., Kuwabara S., Siker E. S. Naloksono ir narkotinių mišinių kvėpavimo, kraujotakos ir analgezinis poveikis anestezuotiems asmenims // Kanados anesteziologų draugijos žurnalas. - 1965. - T. 12, Nr. 6. - P. 608–621.
3. Jasinski D. R., Martin W. R., Haertzen C. A.Žmogaus farmakologija ir N-alilnoroksimorfono (naloksono) piktnaudžiavimo potencialas // Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos žurnalas. - 1967. - T. 157, Nr. 2. - P. 420–426.
4. Osterlitz H. W., Watt A. J. Narkotinių agonistų ir antagonistų, ypač N-alilnoroksimorfono (naloksono) kinetiniai parametrai // British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. - 1968. - T. 33, Nr. 2. - P. 266–276.
5. Smitsas S.E., Takemori A.E. Kai kurių narkotinių ir narkotinių antagonistų analgetikų antagonizmo naloksono kiekybiniai tyrimai // British Journal of Pharmacology. - 1970. - T. 39, Nr. 3. - P. 627–638.
6. Takemori A. E., Kupferberg H. J., Milleris J. W. Nalorfino ir naloksono morfino antagonizmo kiekybiniai tyrimai // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1969. - T. 169, Nr. 1. - P. 39–45.
7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov.
8. Minko A.I., Linskis I.V. Narkologija. - 2 leidimas, pataisytas. ir papildomas - M.: Eksmo, 2004. - 736 p.
9. Krupitskis E. M., Ilyukas R. D., Eryshevas O. F., Tsoi-Podosenin M. V.Šiuolaikiniai farmakologiniai narkologijos remisijų stabilizavimo ir atkryčių prevencijos metodai. V. M. Bekhtereva. - 2009. - Nr.1. - S. 12–28.
10. Lee M. C. ir kt. Naltreksono opiatų receptorių užimtumo trukmė // Branduolinės medicinos žurnalas. - 1988. - T. 29. - P. 1207–1211.
11. O'Brienas C. P., Greensteinas R., Mintzas J., Woody G. E. Klinikinė patirtis su naltreksonu // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. - 1975. - T. 2.-P. 365-377.
12. Sivolap Yu. P., Savčenkovas V. A., Januškevičius M. V., Vandysh M. V. Dėl įvairių klasių vaistų vaidmens gydant priklausomybę nuo opioidų įvertinimo [Elektroninis išteklius] // Psichiatrija ir psichofarmakoterapija. - 2004. - V. 6, Nr. 3. - Prieigos režimas: http://www.consilium-medicum.com.
13. Litvintsevas S.V. Narkotikų gydymo organizavimas Rusijos Federacijos ginkluotosiose pajėgose šiuo metu // Narkologijos klausimai. - 2002. - Nr.1. - S. 3–7.
14. O'Brienas C.P. Naujausi piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis farmakoterapijos pokyčiai // Konsultacijų ir klinikinės psichologijos žurnalas. - 1996. - T. 64, Nr.4. - P. 677–686.
15. Kleberis H.D., Kostenas T.R. Naltreksono indukcija: psichologinės ir farmakologinės strategijos // Klinikinės psichiatrijos žurnalas. - 1984. - T. 45.-P. 29-38.
16. Grabovskis J. Neapibrėžto mokėjimo poveikis naltreksono režimo laikymuisi // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. - 1979. - T. 6, Nr. 3. - P. 355–365.
17. Meyer R. E. ir kt. Heroino stimulas. - Niujorkas, 1979. - R. 23-38, 93-118, 215-245.
18. Callahan E. J., Rawson R. A., McCleave B. ir kt. Priklausomybės nuo heroino gydymas: vienas naltreksonas ir su elgesio terapija // International Journal of Addiction. - 1980. - T. 15, Nr.6. - P. 795–807.
19. Cornish J. W., Metzger D., Woody G. E. ir kt. Naltreksono farmakoterapija nuo opioidų priklausomiems federaliniams bandomiesiems asmenims // Piktnaudžiavimo narkotikais gydymo žurnalas. - 1997. - T. 14, Nr. 6. - P. 529–534.
20. Trennant F. S., Rawson R. A., Cohen A. I., Mann A. Klinikinė naltreksono patirtis priemiesčio opioidų narkomanams // Klinikinės psichiatrijos žurnalas. - 1984. - T. 45, Nr. 9. - P. 42–45.
21. Anokhina I.P. Pagrindiniai biologiniai priklausomybės nuo alkoholio ir narkotikų mechanizmai // Narkologijos vadovas. - M., 2002. - T. 1. - S. 33–41.
22. Antonas R.F., Swift R.M. Dabartinės alkoholizmo framakoterapijos: JAV perspektyva //American Journal of Addiction. - 2003. - T. 12. - P. 53–68.
23. O'Malley S. S., Jaffe A. J., Chang G. ir kt. Naltreksonas ir priklausomybės nuo alkoholio kopijavimo įgūdžių terapija: kontroliuojamas tyrimas // Bendroji psichiatrija. - 1992. - T. 49.-P. 881-887.
24. Volpicelli J. R., Alterman A. I., Hayashida M., O'Brien C. P. Naltreksonas gydant priklausomybę nuo alkoholio // Bendroji psichiatrija. - 1992. - T. 49.-P. 876-880.
25. Anton R. F., O'Malley S. S., Ciraulo D. A. ir kt. Kombinuotos farmakoterapijos ir elgesio intervencijos dėl priklausomybės nuo alkoholio: COMBINE tyrimas: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // JAMA. - 2006. - T. 295. - P. 2003–2017.
26. Carmen B., Angeles M., Ana M., Maria A. J. Naltreksono ir akamprosato veiksmingumas ir saugumas gydant priklausomybę nuo alkoholio: sisteminė apžvalga // Priklausomybė. - 2004. - T. 99.-P. 811-828.
27. Sinclair J.D.Įrodymai apie naltreksono vartojimą ir skirtingus jo vartojimo būdus gydant alkoholizmą // Alkoholis ir alkoholizmas. - 2001. - T. 36. - P. 2–10.
28. Volpicelli J. R., Rhines K. C., Rhines K. C. ir kt. Naltreksono priklausomybė nuo alkoholio. Subjektyvaus atitikimo vaidmuo // Psichiatrijos archyvai. - 1997. - T. 54.-P. 737-742.
29. Anton R., Oroszi G., O'Malley S. ir kt. Opioidų receptorių (OPRM1), kaip naltreksono atsako į priklausomybę nuo alkoholio gydymo prognozės, įvertinimas: kombinuoto farmakoterapijos ir elgesio intervencijų dėl priklausomybės nuo alkoholio tyrimo (COMBINE) rezultatai // Psychiatrijos archyvas. - 2008. - T. 65, Nr. 2. - P. 135–144.
30. Byars J. A., Frost-Pineda K., Jacobs W. S., Gold M. S. Naltreksonas padidina pakaitinės nikotino terapijos poveikį rūkančioms moterims // Žurnalas apie priklausomybę sukeliančias ligas. - 2005. - T. 24, Nr. 2. - P. 49–60.
31. Caputo F., Vignoli T., Lorenzini F., Ciuffoli E., Re A. D., Stefanini. Gama-hidroksisviesto rūgšties potraukio slopinimas vartojant naltreksoną: trys atvejų ataskaitos // Klinikinė neurofarmakologija. - 2005. - T. 28, Nr. 2. - P. 87–89.
32. Grantas J.E. Kleptomanijos pacientų, gydomų naltreksonu, tyrimo rezultatų: diagramos apžvalga // Klinikinė neurofarmakologija. - 2005. - T. 28, Nr.1. - P. 11–14.
33. Ryback R.S. Naltreksonas gydant paauglius seksualinius nusikaltėlius // Klinikinės psichiatrijos žurnalas. - 2004. - T. 65, Nr.7. - P. 982–986.
34. Agrawal Y.P. Mažos dozės naltreksono terapija sergant išsėtine skleroze // Medicininės hipotezės. - 2005. - T. 64, Nr. 4. - P. 721–724.
35. Remschmidtas X. Autizmas. Klinikinės apraiškos, priežastys ir gydymas [Elektroninis išteklius]. - Prieigos režimas: http://www.autism.ru/read.asp?id=151&vol=21.
36. http://www.hippocrat.info/prodetokson.htm [Elektroninis išteklius].
37. Bartus R. T., Emerich D. F., Hotz J. ir kt. Vivitrex, injekcinė, pailginto atpalaidavimo naltreksono formulė, pateikia farmakokinetinius ir farmakodinaminius veiksmingumo įrodymus 1 mėnesį žiurkėms // Neuropsichofarmakologija. - 2003. - T. 28. - P. 1973–1982.
38. Johnsonas B. A., Ait-Daoud N., Aubin H. J. ir kt. Bandomasis ilgai veikiančio injekcinio naltreksono (Vivitrex) kartotinių dozių vartojimo saugumo ir toleravimo pacientams, sergantiems priklausomybe nuo alkoholio, įvertinimas // Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. - 2004. - T. 28.-P. 1356–1361.
39. Garbutt J. C., Kranzler H. R., O'Malley S. S. ir kt. Ilgai veikiančio injekcinio naltreksono veiksmingumas ir toleravimas priklausomybei nuo alkoholio: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // JAMA. - 2005. - T. 293. - P. 1617–1625.
40. Volpicelli J. R., Pettinati H. M., McLellan A. T., O'Brien C. P. Medikamentinio ir psichosocialinio priklausomybių gydymo derinimas. BRENDA požiūris. - Guilford Press, 2001. - 208 p.

Esperal

Esperal yra vaistas nuo alkoholizmo. Veikia farmakologinio atgrasymo principu. Esperal slopina fermentą acetaldehido dehidrogenazę ir taip padidina acetaldehido koncentraciją. Esperal formuoja nuolatinį neigiamą sąlyginį refleksą alkoholio kvapui ir skoniui. Vaistas Esperal ne tik malšina potraukį alkoholiui, bet ir radikaliai keičia patį paciento požiūrį į alkoholį. Sistemingai vartojant Esperal, pacientas nustoja patirti malonius alkoholio pojūčius.

Tiaminas

Reikėtų skirti visiems pacientams, kurie kreipiasi į gydytoją dėl priklausomybės nuo alkoholio. Tiamino paskyrimo tikslas yra užkirsti kelią Gaye-Wernicke encefalopatijos ir Korsakovo sindromo vystymuisi.

β blokatoriai

Jie skiriami vegetatyviniams simptomams palengvinti. Paprastai šiam tikslui naudojamas propranololis arba atenololis. Šie vaistai neapsaugo nuo traukulių ir kliedesių išsivystymo, todėl juos rekomenduojama skirti kartu su kitais vaistais.

Klonidinas

Pagal veikimo mechanizmą klonidinas yra centrinių 2-adrenerginių receptorių stimuliatorius. Jis palengvina autonominius simptomus – prakaitavimą, arterinę hipertenziją, tachikardiją, tremorą, tačiau neturi įtakos kliedesių ir traukulių rizikai. Vaistas turi tam tikrą raminamąjį poveikį, kuris sustiprinamas kartu su trankviliantais. Klonidino pranašumas yra kvėpavimo slopinimo nebuvimas, euforinis poveikis.

Benzodiazepinai

Jie yra pagrindinė priemonė gydant alkoholio abstinencijos sindromą. Jie sumažina priepuolių ir kliedesio atsiradimo tikimybę, o jei kliedesys jau pasireiškė, sumažina jo trukmę. Ilgai veikiantys benzodiazepinai veiksmingiau užkerta kelią epilepsijos priepuoliams nei trumpai veikiantys. Jų trūkumas yra kumuliacijos ir pernelyg didelio sedacijos galimybė. Šiai vaistų grupei priklauso: Diazepamas, Lorazepamas, Oksazepamas, Chlorazepas.

Karbamazepinas

Jis veiksmingas nuo visų alkoholio nutraukimo simptomų ir gali būti pasirinktas vaistas gydant lengvą ar vidutinio sunkumo abstinenciją. Sąveikos su alkoholiu nebuvimas leidžia vartoti vaistą, net jei jo yra kraujyje. Nustatyta, kad karbamazepinas veikia neuronų GABA, glutamato, norepinefrino, acetilcholino ir dopamino perdavimą. Monoterapija karbamazepinu veiksminga esant lengviems ar vidutinio sunkumo abstinencijos simptomams, o benzodiazepinus rekomenduojama skirti sunkiais atvejais. Neabejotinas karbamazepino pranašumas yra euforinio poveikio nebuvimas ir priklausomybės nuo vaisto rizika.

Barbitūratai

Jie yra labai veiksminga priemonė abstinencijos sindromui sustabdyti. Jų naudojimą riboja gana didelis toksiškumas ir priklausomybės rizika. Kaip ilgai veikiantis vaistas, jis gali slopinti kvėpavimą ir širdies veiklą; sukelia mikrosominių kepenų fermentų indukciją.

Tiapridas

Tai yra pakeistų benzamidų grupės neuroleptikas ir turi raminamąjį poveikį. Vartojant jį retai atsiranda ekstrapiramidinių sutrikimų, nes jis selektyviai veikia D2-dopamino receptorius. Vaistas vartojamas Rusijoje, Vokietijoje ir Prancūzijoje alkoholio abstinencijos sindromui malšinti. Patartina tiapridą skirti kartu su karbamazepinu ir benzodiazepinais.

Haloperidolis

Vaistas Haloperidolis skiriamas esant produktyviems psichopatologiniams simptomams – kliedesiui, haliucinacijoms, psichomotoriniam susijaudinimui. Haloperidolį reikia derinti su benzodiazepinais. Esant paprastam abstinencijos sindromui, vaisto vartojimas nenurodytas. Jo trūkumas yra ūminės ekstrapiramidinės hiperkinezės atsiradimo rizika, kurią būtina sustabdyti skiriant diazepamo, difenhidramino (difenhidramino) arba centrinių anticholinerginių vaistų.

Proprotenas-100

Iki šiol labiausiai ištirtas iš antikūnų preparatų yra Proproten-100, kuriame yra sustiprintų antikūnų prieš smegenims specifinį baltymą S-100 (AS-100). Vaistas Proproten buvo tiriamas visais neuronų struktūrų organizavimo lygiais: ląsteliniu, tarpląsteliniu (sinapsiniu), struktūriniu, sisteminiu. Specifiškiausiu iš tirtų poveikių galima laikyti sensibilizuojantį AS-100 poveikį neuronų ląstelių membranai. Neįprastas biologinis poveikis klinikiniu lygmeniu pasireiškia subalansuotu poveikiu pacientų psichinei būklei. Priklausomai nuo pradinės pacientų būklės, vaistas turi ir raminamąjį, ir stimuliuojantį poveikį.

GHB (natrio oksibutiratas)

Vaistas palengvina autonominius simptomus ir turi gana ryškų raminamąjį poveikį, tačiau gali padidinti haliucinacijų tikimybę dėl netiesioginio stimuliuojančio poveikio dopaminerginiams neuronams.

Klometiazolas

Tai vaistas, turintis ryškų raminamąjį poveikį, kuris medicinos praktikoje buvo naudojamas nuo praėjusio amžiaus 20-ųjų. Jis labai veiksmingai stabdo visas abstinencijos sindromo apraiškas ir vis dar naudojamas Vokietijoje ir Rusijoje. Vaistas vartojamas per burną kapsulių arba tirpalo pavidalu. Santykinės kontraindikacijos yra obstrukcinė plaučių liga ir kvėpavimo nepakankamumas. Vaistas gali būti vartojamas tik ligoninėje.

Sensibilizatoriai

Jie naudojami siekiant sukurti vadinamąjį cheminį barjerą, dėl kurio neįmanoma gerti alkoholio, ir ugdyti pacientui baimės jausmą dėl galimų nemalonių alkoholio vartojimo pasekmių. Dažniausiai jautrinanti medžiaga, naudojama gydant priklausomybę nuo alkoholio, yra teturamas (antabuzė, disulfiramas). Anksčiau plačiai skirti sensibilizuojantys vaistai metronidazolas, furazolidonas, nikotino rūgštis dabar vartojami retai. Disulfiramas buvo vartojamas priklausomybei nuo alkoholio gydyti nuo 1940 m. Manoma, kad terapinis teturamo poveikis atsiranda dėl teturamo ir alkoholio reakcijos (TAR) baimės. Šio vaisto veikimo mechanizmas pagrįstas fermento acetaldehido dehidrogenazės blokavimu, dėl kurio alkoholio oksidacija vėluoja acetaldehido stadijoje. Prieš gydymą teturamomu pacientas įspėjamas apie galimą neigiamą alkoholio vartojimo poveikį.

Šiuo metu gana paplitęs gydymo metodas yra Esperal implantavimas į raumenis, kuris gaminamas sandariose ampulėse, kuriose yra 10 tablečių po 0,1 g teturamo. Paprastai šis metodas naudojamas, kai kitos terapinės priemonės yra nesėkmingos. Pacientui ir jo artimiesiems aiškinama, kad į audinį implantuotas vaistas nuolat rezorbuosis į kraują, o jei pacientas išgers nors ir nedidelį kiekį alkoholio, jis turės rimtų pasekmių, net mirtį.

Teturamo vartojimas turi daug kontraindikacijų dėl ryškaus vaisto toksiškumo. Atsižvelgiant į jo vartojimą, įvairūs šalutiniai poveikiai dažnai išsivysto alerginių reakcijų, toksinio hepatito, teturamo psichozės forma. Disulfiramas gali sustiprinti šizofrenijos simptomus. Būtina gydymo sąlyga – gera paciento sveikata, aukšta motyvacija, vaisto vartojimo reguliarumas. Ypač atkreiptinas dėmesys į tai, kad neleistina skirti disulfiramo be paciento žinios (pavyzdžiui, pilant į maistą) dėl teturamo ir alkoholio reakcijos pasekmių pavojaus.

Opioidų receptorių blokatoriai

Priklausomybės nuo alkoholio neurocheminių mechanizmų tyrimo pažanga leido pasiūlyti daugybę naujų vaistų jai gydyti. Taigi buvo nustatyta, kad smegenyse yra endogeninė opioidų sistema, kurioje gaminasi į morfiną panašūs junginiai (enkefalinai ir endorfinai), sukeliantys euforiją ir nuskausminamą poveikį. Narkotikai, kurie yra opioidų antagonistai, blokuoja opioidų receptorius ir taip užkerta kelią maloniam narkotikų vartojimo poveikiui. Nors alkoholis nėra olioidinių receptorių agonistas, daugelis jo poveikių yra tarpininkaujami endogeninėje opioidų sistemoje. Eksperimentai parodė, kad opioidų receptorių antagonistai blokuoja sustiprinantį alkoholio poveikį. Taigi naltreksonas užkirto kelią dopamino koncentracijos padidėjimui, kurį sukėlė alkoholio įvedimas, ir šis poveikis priklausė nuo dozės. Yra žinoma, kad dopaminas dalyvauja stiprinant alkoholio poveikį. Pacientų, vartojusių palaikomąjį gydymą naltreksonu, remisijos trukmė buvo ilgesnė, palyginti su placebą vartojusių pacientų. Reikėtų nepamiršti, kad naltreksonas yra veiksmingas kaip vaistas nuo atkryčio, jei jis vartojamas reguliariai per 12 savaičių kursą. Naltreksonas ypač rekomenduojamas pacientams, kuriems yra stiprus, nekontroliuojamas potraukis alkoholiui (kompulsinis potraukis). Tuo pačiu metu gydymas nuo narkotikų reiškia didelę motyvaciją. Gydymo efektyvumas žymiai padidėja kartu su palaikomąja psichoterapija. Vaistas nalmefenas yra struktūriškai panašus į naltreksoną. Skirtingai nuo naltreksono, jis neturi hepatotoksinio poveikio. Be to, nalmefenas yra universalus opioidinių receptorių antagonistas, blokuojantis trijų tipų opioidinius receptorius.

Acamprosate (acetilo homotaurinas). Iki šiol tikslus vaisto veikimo mechanizmas nenustatytas. Yra žinoma, kad jis moduliuoja glutamato ir GABA receptorių aktyvumą. Lėtinis apsinuodijimas alkoholiu sukelia slopinančios GABAerginės sistemos aktyvumo sumažėjimą ir sužadinamosios glutamato sistemos aktyvumo padidėjimą smegenyse. Šie sutrikimai išlieka ilgą laiką nutraukus alkoholio vartojimą. Acamprosate yra struktūriškai panašus į GABA ir padidina GABAerginės sistemos aktyvumą padidindamas GABA surišimo vietų skaičių sinoptinėje membranoje. Acamprosate mažina glutamato sistemos aktyvumą, veikdamas N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorius ir kalcio kanalus. Pirmą kartą klinikinėje praktikoje acamprosate pradėtas naudoti Prancūzijoje 1989 m. Šiuo metu vaistas yra patvirtintas daugiau nei 30 šalių; bendras gydytų pacientų skaičius viršija 1 mln.. Eksperimentai parodė, kad acamprosatas sumažina alkoholio vartojimą laisvai prieinamu būdu, nedarant įtakos valgymo elgsenai, neturi narkogeninio potencialo ir kitokio farmakologinio poveikio, išskyrus tuos, kurie padeda sumažinti alkoholio vartojimą.

Serotonerginiai agentai

Serotonino ir alkoholio ryšys yra sudėtingas. Daroma prielaida, kad alkoholikai bando normalizuoti žemą bazinį serotonino kiekį smegenyse alkoholio pagalba. Nustatyta, kad serotoninas dalyvauja stiprinant alkoholio poveikį. Be to, žemas lygis serotoninas skatina impulsyvų elgesį, kuris lemia alkoholio vartojimą. Nenormalų serotonino apykaitą gali lydėti nerimas ir depresija, tokiu atveju alkoholis gali būti naudojamas kaip savigyda. Serotonerginiai vaistai yra serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), sertralinas (Zoloft), fluoksetinas (Prozac), fluvoksaminas (Fevarin), citalopramas. Ši vaistų klasė buvo sukurta devintajame dešimtmetyje depresijos sutrikimams gydyti. SSRI veikimo mechanizmas yra blokuoti serotonino reabsorbciją presinapsinėmis galūnėmis, dėl to padidėja serotonino lygis sinoptiniame tarpelyje.

Kiti vaistai

Kai kurių autorių rekomenduotas doksepino vartojimas abstinencijos sindromui gydyti laikomas nepriimtinu dėl didelės komplikacijų rizikos – arterinės hipotenzijos, aritmijų ir toksinio kliedesio. Kai kurių gydytojų vartojami antipsichoziniai vaistai fenotiazino (chlorpromazino ir tizercino) turėtų būti pripažinti nepriimtinu. šie vaistai didina delyro, traukulių atsiradimo tikimybę ir turi proaritminį poveikį. Yra žinoma, kad po fenotiazino antipsichozinių vaistų įvedimo į delyro gydymo praktiką 50-aisiais. mirtingumas nuo jo išaugo 4 kartus. Reikėtų vengti kartu vartoti barbitūratus ir trankviliantus dėl pernelyg didelio sedacijos ir β-blokatorių bei klonidino derinio dėl aritmijų išsivystymo rizikos. Gana dažna klaida yra priverstinė diurezė abstinencijos sąlygomis. Patofiziologiniu požiūriu tai niekuo nepateisinama, nes. abstinencijos sindromo priežastis yra neurotransmiterių sistemų reakcija į alkoholio koncentracijos kraujyje sumažėjimą, o ne kraujyje cirkuliuojančių etanolio metabolitų. Pagreitėjęs alkoholio pašalinimas padidina traukulių ir kliedesių riziką. Infuzinė terapija polijoniniais tirpalais yra skirta pacientams, kuriems yra didelė dehidracija arba nuolatinis vėmimas. Daugeliu atvejų, esant nekomplikuoto nutraukimo sindromui, pakanka geriamosios rehidratacijos.

Lentelėje pateikiami pagrindiniai ir bendrieji vaistų, vartojamų alkoholio abstinencijos sindromui gydyti, pavadinimai

Preparatai alkoholizmo gydymui Psichoterapija įveikiant priklausomybę nuo alkoholio Alkoholizmo kodavimas Tai jums padės Narkomanijos gydymas Priklausomybės nuo lošimo gydymas Depresijos gydymas Fotoekskursija po miestą Straipsniai Naujienos

Alkoholizmo gydymas vaistais

Visų rūšių narkotikai nuo priklausomybės nuo alkoholio, naudojami kovojant su šiuo destruktyviu potraukiu, gali būti suskirstyti į 3 klases:

• Netoleravimo alkoholiui provokavimas
• Sumažina potraukį alkoholiui
• Iš dalies išlyginantis „abstinencijos sindromas“ (pagirių sindromas)

Trečiosios grupės vaistai, tarp jų Alkaseltzer, Medichronal ir kiti vaistai, veikiantys kaip „pagirios“, tik nominaliai priskiriami prie antialkoholinių vaistų, nes, gerindami savijautą ryte, jie dar labiau provokuoja nekontroliuojamą gėrimą vakare. Tai taip pat apima įprastą aspiriną ​​arba paracetamolį, multivitaminų preparatus ir citoflaviną (šis vaistas yra didelės gintaro rūgšties dozės ir vitaminų derinys). Šios lėšos, be abejo, pagerina pagirių savijautą, tačiau nekovoja su priklausomybe nuo alkoholio.

Sėkmingai centre reabilitacijos kursą baigusios gyventojos atsiliepimas

Antrosios grupės vaistai yra vadinamasis „auksinis standartas“ gydant alkoholizmą Amerikoje ir Europoje, tačiau dauguma šių vaistų nėra registruoti posovietinės stovyklos šalyse. Be to, nemaža kaina (nuo 100 USD) už terapinį kursą paprastam slavui yra nepriimtina. Naminis vaistas Proproten - 100 nepateisino lūkesčių ir dažniausiai vartojamas, kai reikia palaužti išgėrus ir palengvinti būklę po išblaivinimo.

Taigi šiuo metu dažniausiai vartojama narkotikų klasė yra vaistai, sukeliantys alkoholinių gėrimų netoleravimą. Jie naudojami vadinamosios „aversijos terapijos“ metu. Žemiau pateikiami pagrindiniai iš šių vaistų.

Trečia klasė:

Disulfiramas. Dažnai jis taip pat vadinamas Teturamm arba Antabuse, Abstinil ir kitais pavadinimais. Jis laikomas žinomiausiu ir „nusipelniusiu“ šios grupės vaistu. Šios priemonės veikimas pagrįstas tam tikrų fermentų, atsakingų už alkoholio skaidymą kraujyje, blokavimu. Dėl to išgertas alkoholis virsta acetaldehidu. Ši medžiaga yra itin toksiškas junginys, sukeliantis pykinimą, vėmimą, stiprų galvos skausmą, panikos priepuolius, širdies plakimą ir kitas neigiamas apraiškas. Disulfiramo vartojantis pacientas tiesiog negali gerti alkoholio, nes po kiekvieno gėrimo jis tampa toks blogas, kad gėrimas praranda bet kokį atpalaiduojantį poveikį.

Disulfiramas buvo sėkmingai naudojamas tuometinių namų narkologų Sovietų Sąjunga, kur medicinos ir darbo ambulatorijose atsidūrę alkoholikai buvo priversti vartoti narkotikus kartu su alkoholiu, po kurio atsirado minėti simptomai. Dėl to kelis kartus pakartojus procedūrą, kuri moksliškai vadinama „baisumo testu“, iš ambulatorijos išėjo asmuo, kuris dėl ne tik skonio, bet net ir alkoholio atsiradimo ar paminėjimo privertė jį vemti. Neigiama buvo tai, kad šis refleksas greitai išnyko be periodinio procedūros „atnaujinimo“. Dėl to paciento laukė dar vienas stiprus girtavimas ir naujas kursas specializuotoje įstaigoje.

Disulfiramas sukelia sunkią reakciją į alkoholį, tačiau gydymas gali būti atliekamas tik trumpais kursais, nes pats vaistas yra toksiškas ir, ilgai vartojant, turi žalingą poveikį kepenims, provokuodamas hepatito atsiradimą ir nervų sistemą ( įvairūs polineuritai). Be to, vaistas gali sukelti psichozę. Daugelis patyrusių alkoholikų jau patyrė Disulfiramo poveikį ir nesutinka pakartotinai gydytis. Narkotikų vartojimas be priklausomo asmens žinios yra sudėtingas dėl ryškaus metalo skonio, kurį lengva pajusti bet kuriame maiste.

Esperal. Tiesą sakant, tai vis dar yra tas pats Disulfiramas, kurį gamina prancūzų gamintojai, o tai užtikrina geresnį gryninimo laipsnį, todėl šalutinis poveikis yra retesnis. Likusi priemonė yra originalaus disulfiramo analogas.

Esperal injekcija po oda sterilių tablečių pavidalu daugeliui gerai žinomas pavadinimu „padidavimas“. Ši procedūra atliekama chirurginiu būdu nugaroje arba pilve, priklausomai nuo gamintojo reikalavimų. Tada vyksta laipsniškas vaisto įsisavinimas, kuris užtikrina nuolatinį norimos vaisto koncentracijos palaikymą paciento kraujyje. Implantacija atliekama griežtai laikantis sanitarinių ir higienos priemonių; naudojami vienkartiniai medicinos instrumentai.

Esperal implantacija atliekama taikant vietinę nejautrą ir nesukelia jokio diskomforto. Šios priemonės trukmė gali svyruoti nuo trijų mėnesių iki pusantrų metų.

Lidevinas. Tai disulfiramo ir dviejų vitaminų (adenino ir nikotinamido) derinys. Vitaminai skirti bent iš dalies sumažinti toksinį disulfiramo poveikį nervų sistemai. Vaistas yra geriau toleruojamas nei klasikinis disulfiramas, tačiau turi tuos pačius trūkumus kaip ir originalus vaistas.

Colme. Ispaniška priemonė, gaminama geriamojo tirpalo pavidalu. Veiklioji medžiaga yra cianamidas (nepainioti su cianidu), kurio poveikis panašus į disulfiramo, sukeliantis alkoholio netoleravimą. Poveikis, atsirandantis pavartojus Colme, yra šiek tiek švelnesnis nei reakcija į disulfiramą, tačiau to visiškai pakanka, kad atsirastų priešiškumas alkoholiui.

Priemonė yra netoksiška, ją galima naudoti iki šešių mėnesių nepakenkiant sveikatai. Vaistas neturi juntamos spalvos, skonio ir kvapo. Taigi gydytojai gali jį naudoti be paciento žinios. Visa tai gali paversti Kolme "neatsitikimo" gydymo lyderiu. Tačiau vaisto kaina yra didelė. Vaistų pakuotė, kurios užtenka kelioms savaitėms vartoti, kainuoja 40 USD, o tai ne kiekvienai šeimai priimtina, ypač jei atsižvelgiama į alkoholikų mentalitetą (tiek alkoholio būtų galima nusipirkti už šiuos pinigus! ).

Colme vaisto veiksmingumas ir saugumas leidžia jį įtraukti į daugelį alkoholizmo gydymo kursų Amerikoje ir Europoje. Ispaniškas priklausomybės gydymo metodas yra pagrįstas gydymu šiuo vaistu.
Tetlongas - 250. Tai priemonė injekcijai į raumenis, kurią sukūrė gydytojas Sobetovas. Vaistas yra disulfiramas, kurio absorbcija yra uždelsta. Suleidus, audiniuose susidaro depas, leidžiantis palaikyti pastovią disulfiramo koncentraciją organizme. Tetlong kursas yra geriau toleruojamas, tačiau vaistas turi visus disulfiramo "probleminius taškus". Vaisto pranašumai yra tai, kad Tetlong gali būti naudojamas tiek alkoholizmo, tiek priklausomybės nuo narkotikų gydymui.

Atminkite, kad bet kurią iš išvardytų lėšų galima naudoti tik pagal nurodymus ir akylai prižiūrint narkologui. Tik specialistas gali paskirti kiekvienu konkrečiu atveju optimaliausius vaistus, paaiškinti taikymo niuansus ir stebėti bei koreguoti gydymo eigą ir poveikį.

Taip pat nepamirškite, kad nėra „stebuklingos piliulės“, kuri kartą ir visiems laikams sumažintų potraukį alkoholiui. Priklausomybė nuo alkoholio yra rimta liga, todėl ją gydyti reikia kompleksiškai. Vaistų ir metodų derinys, palaikomas visišku abipusiu gydytojo, paciento ir artimųjų supratimu, duos laukiamą rezultatą.

Narkotikų apžvalga

Priemonė "Esperal" yra specializuotas vaistas, naudojamas alkoholizmo gydymui. Jis veikia pagal narkotikų ribojimo principą. Šis agentas gali slopinti fermentą acetaldehido dehidrogenazę, kuri automatiškai padidina acetaldehido koncentraciją. Vaistas sukelia nuolatinę neigiamą reakciją į alkoholio kvapą ir skonį. Esperal ne tik pašalina potraukį alkoholiui, bet ir radikaliai pakeičia patį paciento požiūrį į alkoholinius gėrimus. Nuolat vartojant Esperal, pacientas nustoja mėgautis maloniais alkoholio pojūčiais.

Tiaminas– turėtų būti skiriamas visiems pacientams, kurie kreipiasi į specialistą dėl alkoholizmo. Pagrindinė tiamino užduotis yra Korsakovo sindromo ir Gaye-Wernicke encefalopatijos prevencija.

β blokatoriai- skirtas autonominiams simptomams palengvinti. Paprastai šiam tikslui skiriamas propranololis arba atenololis. Šie vaistai neapsaugo nuo traukulių ir kliedesių atsiradimo, todėl juos reikia skirti kartu su kitais vaistais.

Klonidinas- stimuliuoja centrinius adrenerginius receptorius. Klonidinas gali sustabdyti autonominius simptomus, tarp kurių yra per didelis prakaitavimas, arterinė hipertenzija, tachikardija, tremoras. Verta prisiminti, kad vaistas neturi įtakos kliedesių ir traukulių prevencijai. Priemonė turi raminamąjį poveikį, kurį sustiprina trankviliantų naudojimas. Klonidino privalumai yra dusulio nebuvimas, euforijos būsena.

Benzodiazepinai- pagrindinė priemonė gydant alkoholio abstinencijos sindromą. Jie sumažina traukulių ir kliedesių išsivystymo galimybę, sumažina jau pasireiškusio kliedesio trukmę. Benzodiazepinai veiksmingai apsaugo nuo epilepsijos priepuolių. Trūkumas yra kaupimosi galimybė ir per stiprus raminamasis poveikis. Tarp šios grupės vaistų: lorazepamas, oksazepamas, chlorazepatas, diazepamas.

Karbamazepinas- rekomenduojamas nuo alkoholio abstinencijos sindromo ir gali būti naudojamas terapiniam poveikiui pacientui gydyti lengvo ir vidutinio sunkumo abstinencijos sindromą. Jis nesąveikauja su alkoholiu, todėl jį galima vartoti net ir esant alkoholiui kraujyje. Vienkartinis vartojimas yra veiksmingas esant lengvam ar vidutinio sunkumo sindromui, o benzodiazepinai taip pat rekomenduojami esant sunkiam sindromui. Nėra euforinio poveikio ir priklausomybės nuo vaisto rizikos.

Barbitūratai- veiksminga priemonė abstinencijos sindromui palengvinti. Barbitūratų naudojimas yra ribotas dėl didelio toksiškumo ir priklausomybės rizikos. Galimas kvėpavimo ir širdies nepakankamumas; sukelti kepenų fermentų indukciją.

Tiapridas- neuroleptikas, kuris raminamai veikia pacientą. Ekstrapiramidiniai sutrikimai vartojant jį yra reti, nes jis selektyviai veikia D2-dopamino receptorius. Priemonė naudojama Rusijoje, Prancūzijoje, Vokietijoje kovojant su abstinencijos sindromu. Tikslinga tiapridą skirti kartu su karbamazepinu ir benzodiazepinais.

Haloperidolis- yra skiriamas esant psichopatologiniams simptomams - kliedesiams, haliucinacijoms, psichomotoriniam susijaudinimui. Vaistas turi būti derinamas su benzodiazepinais. Paprasto abstinencijos sindromo metu vaistas nevartojamas. Jo trūkumas yra ūminės hiperkinezės rizika, kuri sustabdoma diazepamo, difenhidramino ar anticholinerginių vaistų pagalba.

Proprotenas-100 yra iki šiol labiausiai ištirtas antikūnų preparatas. "Proproten-100" turi antikūnų prieš S-100 baltymą. Proprotenas buvo tiriamas visais neuronų struktūrų lygiais: ląsteliniu, sinapsiniu, struktūriniu ir sisteminiu. Vaistas pasireiškia kaip subalansuotas poveikis pacientų psichinei būklei. Priklausomai nuo pirminės pacientų būklės, priemonė turi ir raminantį, ir stimuliuojantį poveikį.

GHB- priemonė sustoja autonominiai simptomai ir turi gana ryškų raminamąjį poveikį, tačiau gali išprovokuoti haliucinacijų tikimybę, kuri yra susijusi su netiesioginiu stimuliuojančiu poveikiu paciento dopaminerginiams neuronams.

Klometiazolas- vaistas, turintis ryškų raminamąjį poveikį, naudojamas terapinėje praktikoje nuo praėjusio amžiaus 20-ųjų. Jis turi didelį veiksmingumą abstinencijos sindromo palengvinimui. Jis naudojamas viduje kapsulių arba tirpalo pavidalu. Tarp kontraindikacijų vartoti yra obstrukcinės plaučių ligos ir kvėpavimo nepakankamumas. Priemonė naudojama tik nuolat.

Jautrinantys vaistai- sukurti vadinamąjį cheminį barjerą, dėl kurio neįmanoma gerti alkoholio, ir ugdyti kliente baimės jausmą dėl galimų nemalonių alkoholio vartojimo pasekmių. Populiariausias jautrinantis vaistas, naudojamas alkoholizmo gydymui, yra teturamas (disulfiramas). Anksčiau skiriamos jautrinančios medžiagos – metronidazolas ar furazolidonas, taip pat nikotino rūgštis dabar skiriamos retai. Disulfiramas priklausomybei nuo alkoholio gydyti skiriamas nuo praėjusio amžiaus vidurio.

Manoma, kad terapinis teturamo poveikis atsiranda dėl teturamo ir alkoholio reakcijos baimės. Šio agento veikimas pagrįstas tam tikro fermento blokavimu, dėl kurio alkoholio oksidacija sustoja acetaldehido stadijoje. Prieš pradedant gydymą teturamu, pacientas informuojamas apie galimas vartojimo pasekmes alkoholiniai gėrimai.

Dažnas gydymo metodas yra Esperal injekcija į raumenis. Šis metodas taikomas, kai gydytojai nustato kitų terapinių gydymo metodų nesėkmę. Implantuotas vaistas nuolat absorbuojamas į kraują, o jei pacientas išgeria nors šiek tiek alkoholio, jam pasireiškia sunkūs simptomai, iki tragiškos baigties.

Būtina terapijos sąlyga – aukštas kliento sveikatos lygis, aukšta motyvacija, sistemingas lėšų gavimas. Neįmanoma paskirti disulfiramo vartojimo be kliento žinios (kalbame apie pilimą į maistą ar gėrimus), nes pasekmės gali būti labai pavojingos.

Opioidų receptorių blokatoriai– tai nauji vaistai, specialiai sukurti priklausomybei nuo alkoholio gydyti. Taigi buvo užfiksuota, kad smegenyse yra specifinė endogeninė opioidų sistema, gaminanti į morfiną panašias medžiagas (enkefalinus ir endorfinus), sukeliančias euforinį ir nuskausminamąjį poveikį.

Opioidų antagonistai blokuoja receptorius, kad išvengtų malonių pojūčių, atsirandančių po to, kai žmogus išgėrė narkotikų. Ne paslaptis, kad alkoholis nėra šių receptorių agonistas, tačiau daugelis jo poveikio pasireiškia per endogeninį žmogaus smegenų opioidinį centrą. Tyrimai parodė, kad opioidų receptorių antagonistai blokuoja alkoholio poveikį.

Naltreksonas apsaugo nuo dopamino kiekio padidėjimo, kurį sukelia alkoholio vartojimas. Tyrėjai nustatė, kad šis poveikis priklauso nuo dozės. Dopaminas tiesiogiai dalyvauja stiprinant alkoholio poveikį. Pacientų, vartojusių naltreksoną kaip papildomą vaistą, remisijos trukmė buvo ilgesnė nei pacientų, vartojusių placebą. Reikia atsiminti, kad naltreksonas yra veiksmingas kaip vaistas nuo atkryčio, jei jis vartojamas sistemingai 12 savaičių. Labai rekomenduojama naltreksoną skirti pacientams, kuriems yra stiprus, nekontroliuojamas potraukis alkoholiui (kompulsinis potraukis).

Gydymas vaistu turėtų būti derinamas su aukšta kliento motyvacija. Gydymo efektyvumas žymiai padidėja derinant su palaikomomis psichoterapinėmis procedūromis. Nalmefenas yra struktūriškai panašus į naltreksoną. Tačiau nalmefenas nėra hepatotoksinis. Be to, nalmefenas yra universalus opioidinių receptorių antagonistas, galintis blokuoti visų tipų opioidų receptorius.

Acamprosate– Šiuo metu mokslininkai nenustatė tikslaus šios priemonės veikimo mechanizmo. Mokslininkai nustatė, kad vaistas gali moduliuoti glutamato receptorių ir GABA receptorių aktyvumą. Lėtinis apsinuodijimas alkoholiu provokuoja slopinančios GABA sistemos aktyvumo sumažėjimą ir alkoholiko sužadinamosios glutamato sistemos aktyvumo padidėjimą. Šie pokyčiai nepakitę išlieka ilgą laiką atsisakius gerti alkoholį. Acamprosate yra struktūriškai panašus į GABA ir gali padidinti GABA sistemos aktyvumą. Acamprosatas silpnina glutamato sistemos veikimą, veikdamas N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorius, taip pat kalcio kanalus. Pirmieji vaisto bandymai klinikinėje praktikoje pradėti Prancūzijoje 1989 m. Šiuo metu vaistas leidžiamas daugelyje pasaulio šalių (daugiau nei 30). Bendras gydomų pacientų skaičius viršija 1 mln.. Tyrimai parodė, kad acamprosatas sumažina alkoholio vartojimą laisvai prieinamu būdu, nekeičiant valgymo įpročių, neturi narkotinio potencialo ir kito farmakologinio poveikio, išskyrus tuos, kurie padeda sumažinti alkoholio vartojimą.

Serotonerginiai agentai Ryšys tarp serotonino ir alkoholio yra gana sudėtingas. Manoma, kad narkomanai su alkoholiu bando normalizuoti žemą smegenų hormono serotonino kiekį. Įrodyta, kad serotoninas dalyvauja stiprinant alkoholio poveikį. Be to, mažas serotonino kiekis skatina impulsyvų elgesį, dėl kurio pradedama vartoti alkoholinius gėrimus. Nenormalų serotonino apykaitą gali lydėti nerimas ir depresija, tokiu atveju alkoholis gali būti savigyda. Sertotonino reabsorbcijos inhibitoriai, įskaitant sertraliną, fluoksetiną, fluvoksaminą ir citalopramą, yra klasifikuojami kaip serotoninerginiai vaistai. Ši vaistų grupė buvo sukurta praėjusio amžiaus 80-aisiais, skirta depresijos sutrikimams gydyti. Serotonino reabsorbcijos inhibitorių veikimas yra tas, kad jie blokuoja serotonino reabsorbciją, o tai padidina serotonino kiekį sinaptiniame tarpe.

Kiti vaistai. Kai kurių ekspertų rekomenduojamas doksepino vartojimas nutraukimo sindromui gydyti gali būti vadinamas nepriimtinu dėl didelės rizikos. galimos komplikacijos. Kalbame apie tai, kad galima arterinė hipotenzija, aritmija ir toksinis kliedesys. Fenotiazino neuroleptikų, kuriuos praktikuoja kai kurie narkologai, vartojimas taip pat nepriimtinas, nes šie vaistai padidina kliedesių, traukulių tikimybę ir turi proaritminį poveikį. Faktas yra tai, kad į gydymo praktiką pradėjus vartoti fenotiazino antipsichozinius vaistus, mirčių nuo delyro skaičius išaugo kelis kartus. Būtina vengti kartu vartoti barbitūratus ir trankviliantus, nes adrenoblokatorių ir klonidino derinys gali sukelti pernelyg didelį raminamąjį poveikį. Plačiai paplitusi klaida gali būti vadinama stimuliacija padidėjusio šlapinimosi nutraukimo sąlygomis. Fiziologiniu požiūriu tokia priemonė yra nepagrįsta, nes. abstinencijos sindromas – tai neuromediatorių sistemų reakcija į sumažėjusį alkoholio kiekį kraujyje. Padidėjęs alkoholio išsiskyrimas sukelia traukulių ir kliedesių riziką. Esant stipriai dehidratacijai ar nuolatiniam vėmimui, skiriama infuzinė terapija. Paprastai nekomplikuoto nutraukimo sindromo atveju naudojama tik geriamoji rehidratacija.

Mūsų centre taikome efektyviausią, legaliausią ir saugiausią vaistai ir gydymo metodus. Mūsų ekspertai padės sukurti individualų gydymo algoritmą.

Opioidai yra medžiagos, kurios veikia opioidų receptorius ir sukelia į morfiną panašų poveikį. Medicinoje jie daugiausia naudojami skausmui malšinti, įskaitant anesteziją. Kiti medicininiai tikslai apima viduriavimo slopinimą, priklausomybės nuo opioidų sutrikimą, opioidų perdozavimo panaikinimą, kosulio slopinimą ir opioidų sukelto vidurių užkietėjimo slopinimą. Itin stiprūs opioidai, tokie kaip karfentanilis, yra patvirtinti tik veterinariniam naudojimui. Opioidai taip pat dažnai vartojami ne medicinos reikmėms, siekiant jų naudai arba siekiant išvengti abstinencijos. Šalutinis opioidų poveikis gali būti niežulys, sedacija, pykinimas, kvėpavimo slopinimas, vidurių užkietėjimas ir euforija. Tolerancija ir priklausomybė išsivystys toliau vartojant, todėl reikės didinti dozę ir staiga nutraukus vartojimą, atsiras abstinencijos sindromas. Opioidų sukelta euforija yra susijusi su jų vartojimu pramoginiais tikslais, o dažnas pramoginis vartojimas didinant dozes dažniausiai sukelia priklausomybę. Perdozavus opioidų arba kartu vartojant kitus depresantus, dažniausiai miršta nuo kvėpavimo slopinimo. Opioidai veikia jungdamiesi prie opioidų receptorių, kurie daugiausia randami centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje bei virškinimo trakte. Šie receptoriai tarpininkauja ir psichoaktyviam, ir somatiniam opioidų poveikiui. Opioidiniai vaistai apima dalinius agonistus, tokius kaip loperamidas nuo viduriavimo, ir antagonistus, tokius kaip naloksegolis, skirtus vidurių užkietėjimui gydyti, kurį sukelia opioidai, kurie neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą, bet gali išstumti kitus opioidus nuo prisijungimo prie šių receptorių. Kadangi opioidiniai vaistai įgijo „reputaciją“ sukeliantys priklausomybę ir mirtiną perdozavimą, dauguma jų yra kontroliuojamos medžiagos. 2013 m. nuo 28 iki 38 milijonų žmonių neteisėtai vartojo opioidus (0,6–0,8 % pasaulio gyventojų nuo 15 iki 65 metų amžiaus). 2011 m. maždaug 4 milijonai žmonių Jungtinėse Valstijose laisvalaikiu vartojo opioidus arba buvo priklausomi nuo jų. Nuo 2015 m. išaugę vartojimo pramoginiais tikslais ir priklausomybės rodikliai siejami su opioidinių vaistų išrašymu ir nelegalių narkotikų pigumu. Ir atvirkščiai, susirūpinimas dėl pernelyg didelio vaistų skyrimo, perdėto šalutinio poveikio ir priklausomybės nuo opioidų taip pat yra susijęs su nepakankamu vartojimu nuo skausmo.

Terminologija

ūminis skausmas

Opioidai yra veiksmingi esant ūminiam skausmui (pvz., skausmui po operacijos). Norint nedelsiant sumažinti vidutinio sunkumo ar stiprų ūminį skausmą, opioidai dažnai laikomi pasirinktais vaistais dėl greito veikimo pradžios, veiksmingumo ir sumažintos priklausomybės rizikos. Jie taip pat pripažinti svarbiais paliatyviosios priežiūros vaistais nuo stipraus, lėtinio skausmo, kuris gali atsirasti sergant kai kuriomis nepagydomomis ligomis, tokiomis kaip vėžys, ir degeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas. Daugeliu atvejų opioidai yra sėkminga ilgalaikės priežiūros strategija pacientams, sergantiems lėtiniu vėžio skausmu.

Lėtinis skausmas be vėžio

Gairėse teigiama, kad opioidų vartojimo rizika gali būti didesnė už jų naudą, kai jie vartojami daugeliui ne vėžinių lėtinių ligų, įskaitant galvos, nugaros skausmus ir fibromialgiją, gydymui. Todėl juos reikia atsargiai vartoti esant lėtiniam ne vėžiniam skausmui. Vartojant opioidus, ne rečiau kaip kas tris mėnesius reikėtų iš naujo įvertinti jų naudą ir žalą. Gydant lėtinį skausmą, opioidai gali būti bandomi po to, kai buvo svarstomi kiti, mažiau rizikingi skausmą malšinantys vaistai, įskaitant acetaminofeną arba NVNU, tokius kaip ibuprofenas ar naproksenas. Kai kurie lėtinio skausmo tipai, įskaitant skausmą, kurį sukelia fibromialgija ar migrena, daugiausia gydomi kitais nei opioidais vaistais. Opioidų vartojimo veiksmingumas mažinant lėtinį neuropatinį skausmą yra neaiškus. Opioidai draudžiami kaip pirmosios eilės galvos skausmo gydymas, nes jie mažina budrumą, sukelia priklausomybės riziką ir padidina epizodinio galvos skausmo įsisenėjimo riziką. Opioidai taip pat gali padidinti jautrumą galvos skausmui. Kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba neprieinami, opioidai gali būti tinkamas galvos skausmo gydymas, jei pacientą galima stebėti, kad būtų išvengta lėtinio galvos skausmo išsivystymo. Opioidai dažniau vartojami gydant nepiktybinį lėtinį skausmą. Ši praktika dabar sukėlė naują ir augančią priklausomybės nuo narkotikų ir piktnaudžiavimo opioidais problemą. Dėl įvairių neigiamų opioidų vartojimo ilgalaikiam lėtiniam skausmui malšinti poveikio jie skiriami tik tuo atveju, jei kiti, mažiau rizikingi, skausmą malšinantys vaistai buvo neveiksmingi. Lėtinis skausmas, pasireiškiantis tik protarpiais, pvz., dėl nervų skausmo, migrenos ir fibromialgijos, dažnai veiksmingiau gydomas ne opioidais, o kitais vaistais. Paracetamolis ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant ibuprofeną ir naprokseną, laikomi saugesnėmis alternatyvomis. Jie dažnai naudojami kartu su opioidais, tokiais kaip paracetamolis kartu su oksikodonu (Percocet) ir ibuprofenu kartu su hidrokodonu (Vicoprofen), kurie pagerina skausmą, bet taip pat yra skirti užkirsti kelią pramoginiam naudojimui.

Kita

Kosulys

Dusulys

Opioidai gali padėti nuo dusulio, ypač esant pažengusioms ligoms, tokioms kaip vėžys ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga ir kt.

Šalutiniai poveikiai

Bendra ir trumpalaikė

• Mieguistumas

  Sausa burna

Kita

pažinimo efektai

Priklausomybė nuo opioidų

Galvos svaigimas

Sumažėjęs lytinis potraukis

Sutrikusi seksualinė funkcija

Sumažėjęs testosterono kiekis

Depresija

Imunodeficitas

Padidėjęs skausmo jautrumas

Nereguliarios menstruacijos

Padidėjusi kritimo rizika

lėtas kvėpavimas

Vyresnio amžiaus žmonėms opioidų vartojimas yra susijęs su padidėjusiu šalutiniu poveikiu, pvz., „raminimu, pykinimu, vėmimu, vidurių užkietėjimu, šlapimo susilaikymu ir kritimu“. Dėl to vyresnio amžiaus žmonėms, vartojantiems opioidus, kyla didesnė traumų rizika. Opioidai nesukelia jokio toksinio poveikio specifiniams organams, skirtingai nuo daugelio kitų vaistų, tokių kaip ir. Jie nesusiję su kraujavimu iš viršutinės virškinimo trakto dalies ir toksiniu poveikiu inkstams. Tyrimai rodo, kad ilgai vartojant metadoną, vaistas gali nenuspėjamai kauptis organizme ir sukelti potencialiai mirtiną lėtą kvėpavimą. Vartojant medicinoje, toksiškumas nepripažįstamas, nes nuskausminantis poveikis baigiasi gerokai anksčiau nei baigiasi vaisto pusinės eliminacijos laikas. Remiantis USCDC, metadonas buvo nustatytas 31% JAV mirčių nuo opioidų 1999–2010 m. ir 40% buvo vienintelis narkotikas, daug daugiau nei kiti opioidai. Ilgalaikio opioidų vartojimo tyrimais nustatyta, kad galima sustabdyti šalutinio poveikio vystymąsi, todėl dažnai buvo pranešta apie nedidelį šalutinį poveikį. 2016 m. Jungtinėse Valstijose opioidų perdozavimas sukėlė 1,7 mirties iš 10 000 žmonių.

Kompensacijos pažeidimai

Tolerancija

Tolerancija yra procesas, kuriam būdingi neuroadaptacijos, dėl kurių sumažėja vaistų poveikis. Nors receptorių reguliavimas dažnai gali atlikti svarbų vaidmenį, yra žinomi ir kiti mechanizmai. Kai kurių poveikių tolerancija yra ryškesnė nei kitų; tolerancija vystosi lėtai, o tai daro įtaką nuotaikai, niežėjimui, šlapimo susilaikymui ir kvėpavimo slopinimui, tačiau greičiau pasireiškia skausmo malšinimas ir kiti fiziniai šalutiniai poveikiai. Tačiau tolerancija neišsivysto tokiems reiškiniams kaip vidurių užkietėjimas ar miozė (akies vyzdžio susiaurėjimas iki 2 mm ar mažiau). Tačiau ši idėja buvo suabejota. Opioidų toleranciją susilpnina daugybė medžiagų, įskaitant:

Kalcio kanalų blokatoriai

Cholecistokinino antagonistai, tokie kaip proglumidas.

Šiam tikslui taip pat buvo ištirtos naujos medžiagos, pvz., fosfodiesterazės inhibitorius ibudilastas. Tolerancija yra fiziologinis procesas, kurio metu organizmas prisitaiko prie dažniausiai vartojamo vaisto, todėl tam pačiam poveikiui pasiekti ilgainiui paprastai prireikia didesnių to paties vaisto dozių. Tai būdinga žmonėms, ilgą laiką vartojantiems dideles opioidų dozes.

fizinė priklausomybė

Fizinė priklausomybė – tai fiziologinis organizmo prisitaikymas prie medžiagos, šiuo atveju opioidinio vaisto, buvimo. Jis apibrėžiamas kaip abstinencijos simptomų atsiradimas nutraukus medžiagos vartojimą, drastiškai sumažinus dozę arba, ypač opioidų atveju, kai skiriamas antagonistas (pvz., naloksonas) arba agonistas antagonistas (pvz., pentazocinas). Fizinė priklausomybė yra įprastas ir tikėtinas tam tikrų vaistų vartojimo aspektas ir nebūtinai reiškia, kad pacientas yra priklausomas. Opiatų nutraukimo simptomai gali būti sunki disforija, naujos opiatų dozės troškimas, dirglumas, prakaitavimas, pykinimas, rinorėja, tremoras, vėmimas ir mialgija. Lėtai mažinant opioidų vartojimą per kelias dienas ar savaites, abstinencijos simptomai gali sumažėti arba išnykti. Nutraukimo greitis ir sunkumas priklauso nuo opioidų pusinės eliminacijos periodo; heroino ir morfijaus abstinencija yra greitesnė ir sunkesnė nei metadono. Po ūminės abstinencijos fazės dažnai seka užsitęsusi depresijos ir nemigos fazė, kuri gali tęstis mėnesius. Opioidų nutraukimo simptomus galima gydyti kitais vaistais, tokiais kaip klonidinas. Fizinė priklausomybė nenumato piktnaudžiavimo narkotikais ar tikrosios priklausomybės ir yra glaudžiai susijusi su tuo pačiu mechanizmu kaip ir tolerancija. Nepaisant pranešimų, kad ibogainas gali būti naudingas, nėra pakankamai įrodymų, patvirtinančių jo naudojimą priklausomybės nuo medžiagų gydymui.

Priklausomybė

Priklausomybė yra sudėtingas elgesio modelių rinkinys, paprastai susijęs su piktnaudžiavimu tam tikrais vaistais, vystosi laikui bėgant ir progresuoja vartojant didesnes narkotikų dozes. Priklausomybė apima psichologinį kompulsyvumą, kai narkomanas ir toliau užsiima veikla, kuri sukelia pavojingų ar nesveikų pasekmių. Priklausomybė nuo opioidų apima insuflaciją arba injekciją, o ne geriamųjų opioidų vartojimą, kaip nurodė gydytojas dėl medicininių priežasčių. AT Europos šalys Tokiose šalyse kaip Austrija, Bulgarija ir Slovakija pailginto atpalaidavimo geriamieji morfino preparatai naudojami pakaitinėje opiatų terapijoje (OST) pacientams, kurie netoleruoja šalutinio buprenorfino ar metadono poveikio. Kitose Europos šalyse, įskaitant JK, jie taip pat legaliai naudojami atliekant OST. Uždelsto atpalaidavimo, klastojimo akivaizdžios formulės yra skirtos kovai su piktnaudžiavimu ir priklausomybe ir yra naudojamos kaip legalūs skausmą malšinantys vaistai. Tačiau išlieka klausimų dėl šių vaistų veiksmingumo ir saugumo. Šiuo metu FDA patvirtinti bandomi nauji vaistai, kurių klastojimas yra akivaizdus. Turimų įrodymų kiekis leidžia daryti tik silpnas išvadas, tačiau leidžia daryti prielaidą, kad gydytojas, kuris tinkamai valdo opioidų vartojimą pacientams, kurie anksčiau nebuvo priklausomi nuo narkotikų ar piktnaudžiauja narkotinėmis medžiagomis, gali palengvinti ilgalaikį skausmą su maža priklausomybės, piktnaudžiavimo ar kt. problemų.sunkus šalutinis poveikis.

Problemos, susijusios su opioidais, yra šios:

Kai kurie žmonės mano, kad opioidai nesumažina skausmo.

Kai kurie žmonės mano, kad opioidų šalutinis poveikis sukelia problemų, kurios nusveria gydymo naudą.

Kai kurie žmonės laikui bėgant išsivysto tolerancija opioidams. Tam, kad būtų išlaikyta nauda, ​​reikia padidinti vaisto dozę, o tai savo ruožtu sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį. Ilgalaikis opioidų vartojimas gali sukelti hiperalgeziją, kurios metu pacientas tampa jautresnis skausmui. Visi opioidai gali sukelti šalutinį poveikį. Dažnos nepageidaujamos reakcijos pacientams, vartojantiems opioidus skausmui malšinti, yra pykinimas ir vėmimas, mieguistumas, niežulys, burnos džiūvimas, galvos svaigimas ir vidurių užkietėjimas.

Pykinimas ir vėmimas

Tolerancija pykinimui pasireiškia per 7–10 dienų, per kurias vėmimą slopinantys vaistai (pvz., maža haloperidolio dozė kartą per naktį) yra labai veiksmingi. Dėl rimto šalutinio poveikio, pvz., vėlyvosios diskinezijos, haloperidolis šiuo metu vartojamas retai. Dažniausiai vartojamas vaistas yra susijęs vaistas prochlorperazinas, nors jis turi panašią riziką. Kai pykinimas yra rimta problema, kartais vartojami stipresni vaistai nuo vėmimo, tokie kaip ondansetronas ar tropisetronas. Pigesnės alternatyvos yra dopamino antagonistai, tokie kaip domperidonas ir metoklopramidas. Domperidonas neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir nesukelia centrinio antidopaminerginio šalutinio poveikio, tačiau blokuoja opioidų vėmimą chemoreceptorių trigerinėje zonoje. Kai kurie antihistamininiai vaistai, turintys anticholinerginių savybių (pvz., fenadrinas arba difenhidraminas), taip pat gali būti veiksmingi. Labai dažnai naudojamas pirmosios kartos antihistamininis hidroksizinas, kurio papildoma nauda nesukelia judėjimo sutrikimų ir taip pat turi analgetinių savybių. Δ9-tetrahidrokanabinolis malšina pykinimą ir vėmimą, taip pat sukelia nuskausminimą, dėl kurio galima vartoti mažesnes opioidų dozes, sumažinant pykinimą ir vėmimą.

Anticholinerginiai antihistamininiai vaistai (pvz., difenhidraminas)

Δ9-tetrahidrokanabinolis (pvz., dronabinolis)

Vėmimas atsiranda dėl gastrostazės (didelis vėmimas, trumpalaikis pykinimas, gastroezofaginis refliuksas, skrandžio pilnumas, priešlaikinis sotumas), be tiesioginio poveikio užpakalinio lauko, smegenų vėmimo centro, chemoreceptorių zonos trigeriui. Taigi, vėmimo galima išvengti vartojant prokinetinius vaistus (pvz., domperidoną ar metoklopramidą). Jei vėmimas jau prasidėjo, šių vaistų reikia vartoti ne per burną, o, pavyzdžiui, metoklopramidą, o domiperidoną – rektaliniu būdu.

Prokinetiniai vaistai (pvz., Domperidonas)

Anticholinerginiai vaistai (pvz., orfenadrinas)

Mieguistumas

Tolerancija mieguistumui paprastai išsivysto per 5-7 dienas, tačiau jei sunku, dažnai padeda pereiti prie alternatyvaus opioido. Kai kurie opioidai, tokie kaip fentanilis, morfinas ir diamorfinas (heroinas), paprastai yra ypač stiprūs raminamieji vaistai, o kiti, tokie kaip oksikodonas, tilidinas ir meperidinas (petidinas), sukelia palyginti silpnesnį raminamąjį poveikį, tačiau individualus paciento atsakas gali gali labai skirtis, todėl gali prireikti bandymų ir klaidų, norint rasti tinkamiausią vaistą konkrečiam pacientui. Priešingu atveju gydymas, pavyzdžiui, CNS stimuliatoriais, paprastai yra veiksmingas.

Niežulys

Niežulys paprastai nėra didelė problema, kai opioidai vartojami skausmui malšinti, tačiau antihistamininiai vaistai padeda kovoti su niežuliu, kai jis atsiranda. Dažnai pirmenybė teikiama raminamiesiems antihistamininiams vaistams, tokiems kaip feksofenadinas, nes jie nedidina opiatų sukelto mieguistumo. Tačiau kai kurie raminamieji antihistamininiai vaistai, tokie kaip orfenadrinas, gali turėti sinergetinį poveikį malšinant skausmą, todėl galima vartoti mažesnes opioidų dozes. Todėl buvo parduodami keli opioidiniai / antihistamininiai preparatai, tokie kaip meprozinas (meperidinas / prometazinas) ir Diconal (dipipanonas / ciklizinas), kurie taip pat gali sumažinti opioidų sukeltą pykinimą. Antihistamininiai vaistai (pvz., feksofenadinas).

Vidurių užkietėjimas

Opioidų sukeltas vidurių užkietėjimas išsivysto 90–95 % žmonių, vartojančių opioidus ilgą laiką. Kadangi tolerancija šiai problemai neišsivysto greitai, dauguma žmonių, ilgai vartojančių opioidus, turi vartoti vidurius laisvinančius vaistus arba klizmą. Nors visi opioidai sukelia vidurių užkietėjimą, yra tam tikrų vaistų skirtumų, nes tyrimai rodo, kad tramadolis, tapentadolis, metadonas ir fentanilis gali sukelti vidurių užkietėjimą santykinai mažiau, o vidurių užkietėjimas vartojant kodeiną, morfiną, oksikodoną ar hidromorfoną gali būti palyginti sunkesnis. . Opioidai paprastai keičiami, siekiant sumažinti vidurių užkietėjimo poveikį ilgalaikiams vartotojams.

Gydymas

Opioidų sukelto vidurių užkietėjimo gydymas yra nuoseklus ir priklauso nuo simptomų sunkumo. Pirmasis gydymas yra nemedikamentinis ir apima gyvenimo būdo pakeitimus, tokius kaip skaidulų suvartojimo padidinimas, skysčių suvartojimas (apie 1,5 l (51 mikrolitras) per dieną) ir fizinis aktyvumas. Jei nefarmakologinės priemonės neveiksmingos, gali būti naudojami vidurius laisvinantys vaistai, įskaitant išmatų minkštiklius (pvz., dokuzatą), vidurius laisvinančius preparatus (pvz., skaidulų papildus), stimuliuojančius vidurius (pvz., bisakodilį, senna) ir (arba) klizmą. Bendrasis metodas vidurius laisvinantys vaistai nuo vidurių užkietėjimo, kai vartojami opioidai, yra dokuzato ir bisakodilo derinys. Osmosiniai vidurius laisvinantys vaistai, įskaitant laktulozę, polietilenglikolią ir magnio hidroksidą, taip pat mineralinį aliejų, taip pat dažnai naudojami nuo opioidų sukelto vidurių užkietėjimo. Jei vidurius laisvinantys vaistai nėra pakankamai veiksmingi (dažnai taip būna), gali būti išbandyti opioidiniai vaistai arba gydymo režimai, kuriuose yra periferiškai selektyvaus opioidų antagonisto, pvz., metilnaltreksono bromido, naloksegolio, alvimopano arba (kaip oksikodono/naloksono atveju). 2008 m. Cochrane apžvalgoje nustatyta, kad įrodymai buvo preliminarūs dėl alvimopano, naloksono ar metilnaltreksono bromido.

Kvėpavimo slopinimas

Kvėpavimo slopinimas yra rimčiausia nepageidaujama reakcija, susijusi su opioidų vartojimu, tačiau paprastai ji pastebima suleidus vieną dozę į veną pacientams, kurie anksčiau nevartojo opioidų. Pacientai, kurie reguliariai vartoja opioidus skausmui malšinti, greitai toleruoja kvėpavimo slopinimą, todėl tai nėra klinikinė problema. Buvo sukurti keli vaistai, galintys iš dalies blokuoti kvėpavimo slopinimą, nors vienintelis šiuo tikslu patvirtintas kvėpavimo stimuliatorius yra doksapramas, kurio veiksmingumas šiuo atveju yra ribotas. Naujesni vaistai, tokie kaip BIMU-8 ir CX-546, gali būti daug veiksmingesni. Kvėpavimo takų stimuliatoriai: miego arterijos chemoreceptorių agonistai (pvz., doksapramas), 5-HT4 agonistai (pvz., BIMU8), δ-opioidų agonistai (pvz., BW373U86) ir ampakinai (pvz., CX717) gali sumažinti opioidų sukeltą kvėpavimo slopinimą nepaveikdami analgezijos. tačiau dauguma šių vaistų yra tik vidutiniškai veiksmingi arba turi šalutinį poveikį, dėl kurio negalima vartoti žmonėms. 5-HT1A agonistai, tokie kaip 8-OH-DPAT ir repinotanas, taip pat antagonizuoja opioidų sukeltą kvėpavimo slopinimą, bet tuo pačiu mažina skausmo malšinimą, ribodami jų naudingumą šiam naudojimui. Opioidų antagonistai (pvz., naloksonas, nalmefenas, diprenorfinas)

Opioidų sukelta hiperalgezija

Opioidų sukelta hiperalgezija yra reiškinys, kai žmonės, vartojantys opioidus skausmui malšinti, paradoksaliai patiria skausmą dėl vaistų vartojimo. Šis reiškinys, nors ir retas kai kuriems žmonėms, gaunantiems paliatyviąją pagalbą, dažniausiai pastebimas greitai didinant dozę. Tokiu atveju, pakeitus kelis skirtingus opioidinius vaistus nuo skausmo, skausmo padidėjimas gali sumažėti. Opioidų sukelta hiperalgezija dažniau pasireiškia ilgai arba trumpai vartojant dideles opioidų dozes, tačiau kai kurie tyrimai rodo, kad ji gali pasireikšti ir vartojant labai mažas dozes. Šalutinis poveikis, pvz., hiperalgezija ir alodinija, kartais kartu su stiprėjančiu neuropatiniu skausmu, gali būti ilgalaikio opioidinių analgetikų vartojimo pasekmė, ypač kai dėl tolerancijos padidėjimo sumažėja veiksmingumas, o vėliau palaipsniui didinama dozė. Atrodo, kad tai daugiausia dėl opioidinių vaistų poveikio kitiems tikslams nei trys klasikiniai opioidų receptoriai, įskaitant nociceptino receptorius, sigma receptorius ir Toll-like 4 receptorius, o gyvūnų modeliuose jį gali pakeisti antagonistai. šie taikiniai, tokie kaip J-113,397, BD-1047 arba (+)-naloksonas, atitinkamai. Šiuo metu nėra specialiai patvirtintų vaistų nuo opioidų sukeltos hiperalgezijos žmonėms, o sunkiais atvejais vienintelis sprendimas gali būti nutraukti opioidinių analgetikų vartojimą ir pakeisti juos neopioidiniais analgetikais. Tačiau kadangi individualus jautrumas šio šalutinio poveikio išsivystymui labai priklauso nuo dozės ir gali skirtis priklausomai nuo vartojamo opioidinio analgetiko, daugelis pacientų gali išvengti šio šalutinio poveikio tiesiog sumažindami opioido dozę (dažniausiai kartu pridedant papildomas nepioidinis analgetikas), keitimas tarp skirtingų opioidinių vaistų arba švelnesnio mišraus režimo opioidų, kurie taip pat slopina neuropatinį skausmą, ypač tramadolį ar tapentadolį.

SNRI, pvz., milnacipranas

Kiti šalutiniai poveikiai

Hormoninis disbalansas

Klinikiniai tyrimai nuosekliai siejo opioidų vartojimą medicininiais ir pramoginiais tikslais su vyrų ir moterų hipogonadizmu ir hormonų disbalansu. Poveikis priklauso nuo dozės. Dauguma tyrimų rodo, kad dauguma(galbūt iki 90 %) lėtinių opioidų vartotojų kenčia nuo hormonų disbalanso. Opioidai taip pat gali sutrikdyti menstruacijas moterims, ribodami liuteinizuojančio hormono (LH) gamybą. Opioidų sukelta endokrinopatija greičiausiai sukelia stiprų opioidų ryšį su osteoporoze ir kaulų lūžiais. Jis taip pat gali padidinti skausmą ir taip sutrikdyti numatomą klinikinį opioidų poveikį. Opioidų sukeltą endokrinopatiją tikriausiai sukelia jų opioidinių receptorių agonizmas pagumburyje ir hipofizėje. Viename tyrime nustatyta, kad sumažėjęs heroino narkomanų lygis normalizavosi per mėnesį nuo nutraukimo, o tai rodo, kad poveikis nėra nuolatinis. Nuo 2013 m. mažų dozių ar ūmaus opiatų vartojimo poveikis endokrininei sistemai neaiškus.

Sumažėjęs našumas

Opioidų vartojimas gali būti rizikos veiksnys negrįžti į darbą. Asmenys, kurių darbas susijęs su sauga, neturėtų vartoti opioidų. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai neturėtų rekomenduoti opioidų darbuotojams, dirbantiems ar naudojantiems sunkiąją įrangą, įskaitant kranus ar šakinius krautuvus. Opioidų vartojimas gali būti nedarbo veiksnys. Opioidų vartojimas gali dar labiau sutrikdyti paciento gyvenimą, o neigiamas pačių opioidų poveikis gali būti didelė kliūtis aktyviems, dirbantiems ir karjeros pacientams. Be to, nedarbas gali būti receptinių opioidų vartojimo pranašas.

Padidėjęs nelaimingų atsitikimų dažnis

Opioidų vartojimas gali padidinti polinkį į nelaimingus atsitikimus. Opioidai gali padidinti eismo įvykių ir atsitiktinio kritimo riziką.

Retas šalutinis poveikis

Retos nepageidaujamos reakcijos pacientams, vartojantiems opioidus skausmui malšinti, yra: nuo dozės priklausomas kvėpavimo slopinimas (ypač vartojant stipresnius opioidus), sumišimas, haliucinacijos, kliedesys, dilgėlinė, hipotermija, bradikardija/tachikardija, ortostatinė hipotenzija, galvos svaigimas, galvos skausmas, šlapimo susilaikymas, spazmas. Šlapimo pūslė arba tulžies spazmas, raumenų rigidiškumas, mioklonija (vartojant dideles dozes) ir paraudimas (dėl histamino, išskyrus fentanilį ir remifentanilį, išsiskyrimo). Tiek terapinis, tiek lėtinis opioidų vartojimas gali sutrikdyti imuninės sistemos veiklą. Opioidai mažina makrofagų ir limfocitų pirmtakų ląstelių dauginimąsi ir veikia ląstelių diferenciaciją. Opioidai taip pat gali slopinti leukocitų migraciją. Tačiau to reikšmė skausmo valdymo kontekste nežinoma.

Sąveikos

Gydytojai, gydantys pacientus, vartojančius opioidus kartu su kitais vaistais, turėtų saugoti dokumentus, nurodančius tolesnį gydymą, ir žinoti apie galimybę koreguoti gydymą, pasikeitus paciento būklei, kad būtų galima skirti mažiau rizikingą gydymą.

Su kitais depresantais

Opioidų vartojimas kartu su kitais depresantais, tokiais kaip benzodiazepinai ar etanolis, padidina nepageidaujamų reiškinių ir perdozavimo dažnį. Kaip ir perdozavus opioidų, kartu vartojant opioidą ir kitą slopinamąjį preparatą, gali sustoti kvėpavimas, kuris dažnai baigiasi mirtimi. Ši rizika sumažinama atidžiai stebint gydytojui, kuris gali nuolat tikrinti, ar nepasikeitė paciento elgesys ir ar laikomasi gydymo.

Opioidų antagonistai

Opioidų poveikį (neigiamą ar kitokį) gali panaikinti opioidų antagonistai, tokie kaip naloksonas arba naltreksonas. Šie konkurenciniai antagonistai jungiasi prie opioidinių receptorių didesniu afinitetu nei agonistai, bet receptorių neaktyvina. Jie išstumia agonistą, susilpnindami arba pakeisdami jo poveikį. Tačiau naloksono pusinės eliminacijos laikas gali būti trumpesnis nei paties opioido, todėl gali prireikti pakartotinio vartojimo arba nepertraukiamos infuzijos, arba gali būti naudojamas ilgiau veikiantis antagonistas, pvz., nalmefenas. Pacientams, reguliariai vartojantiems opioidus, būtina tik iš dalies nutraukti opioidų vartojimą, kad būtų išvengta sunkios ir nerimą keliančios skausmingos reakcijos. Tai pasiekiama gydytojui neduodant visos dozės, o leidžiant vaistą mažomis dozėmis, kol pagerės kvėpavimas. Tada pradedama infuzija, kad būklė išlaikytų tokį lygį, tuo pačiu išlaikant skausmo malšinimą. Opioidų antagonistai tebėra standartinis kvėpavimo slopinimo gydymas po opioidų perdozavimo, o naloksonas yra dažniausiai vartojamas vaistas, nors ilgiau veikiantis antagonistas nalmefenas gali būti naudojamas ilgai veikiančių opioidų, pvz., metadono, perdozavimui gydyti, o diprenorfinas yra vartojamas siekiant pakeisti jo poveikį. ypač stiprių opioidų, naudojamų veterinarijoje, pvz., etorfino ir karfentanilio, poveikis. Tačiau kadangi opioidų antagonistai taip pat blokuoja teigiamą opioidinių analgetikų poveikį, jie paprastai yra naudingi tik perdozavimui gydyti naudojant opioidų antagonistus, kartu su opioidiniais analgetikais, siekiant sumažinti šalutinį poveikį, dėl kurio reikia atidžiai titruoti dozę, ir dažnai yra neveiksmingi, kai dozės yra pakankamai mažos, kad išlaikytų. skausmo malšinimas.

Farmakologija

Opioidai jungiasi prie specifinių opioidinių receptorių nervų sistemoje ir kituose audiniuose. Yra trys pagrindinės opioidų receptorių klasės: μ, κ, δ (mu, kappa ir delta), nors buvo pranešta apie septyniolika klasių, įskaitant ε, ι, λ ir ζ (epsiloną, iota, lambda ir zeta). ). Priešingai, σ (sigma) receptoriai nebėra laikomi opioidiniais receptoriais, nes jų aktyvavimo nepanaikina atvirkštinis opioidų agonistas naloksonas, jie neturi didelio afiniteto prisijungimo prie klasikinių opioidų ir yra stereoselektyvūs į dešinę besisukančius izomerus, o kiti opioidų receptoriai. yra stereoselektyvūs, kairėn sukantis izomerai. Be to, yra trys μ receptorių potipiai: μ1 ir μ2 bei naujai atrastas μ3. Kitas klinikinės reikšmės receptorius yra į opioidus panašus receptorius 1 (ORL1), kuris dalyvauja reaguojant į skausmą ir taip pat vaidina svarbų vaidmenį ugdant toleranciją μ-opioidų agonistams, naudojamiems kaip analgetikai. Tai visi su G baltymu susiję receptoriai, veikiantys neurotransmisiją. Farmakodinaminis atsakas į opioidą priklauso nuo receptoriaus, prie kurio jis jungiasi, jo afiniteto tam receptoriui ir nuo to, ar opioidas yra agonistas ar antagonistas. Pavyzdžiui, opioidinio agonisto morfino supraspinalinės analgetinės savybės yra sąlygojamos µ1 receptoriaus aktyvavimo; kvėpavimo slopinimas ir fizinė priklausomybė – μ2 receptorius; ir raminamąjį bei stuburo nuskausminimą κ receptoriais. Kiekviena opioidinių receptorių grupė sukuria atskirą neurologinių atsakų rinkinį, o receptorių potipiai (pvz., μ1 ir μ2) suteikia dar daugiau [išmatuojamų] specifinių atsakų. Kiekvienam opioidui būdingas išskirtinis jungimosi afinitetas su skirtingų klasių opioidiniais receptoriais (pvz., μ, κ ir δ opioidų receptoriai aktyvuojami skirtingais dydžiais, priklausomai nuo specifinio prisijungimo prie opioidų receptorių). Pavyzdžiui, opiato alkaloidas morfinas pasižymi dideliu afinitetu jungiantis prie μ-opioidų receptorių, o ketazocinas pasižymi dideliu afinitetu k receptoriui. Būtent šis kombinacinis mechanizmas leidžia naudoti tokią plačią opioidų ir molekulinių konstrukcijų klasę, kurių kiekvienas turi savo unikalų poveikio profilį. Jų individuali molekulinė struktūra taip pat yra atsakinga už skirtingą jų veikimo trukmę, o metabolinis skilimas (pvz., N-dealkilinimas) yra atsakingas už opioidų metabolizmą.

Funkcinis selektyvumas

Naujoje vaistų kūrimo strategijoje atsižvelgiama į receptorių signalo perdavimą. Šia strategija siekiama padidinti pageidaujamų signalizacijos kelių aktyvavimą ir sumažinti nepageidaujamų kelių poveikį. Ši diferencinė strategija buvo pavadinta keliais pavadinimais, įskaitant funkcinį selektyvumą ir šališką agonizmą. Pirmasis opioidas, kuris buvo sąmoningai sukurtas kaip šališkas agonistas ir įtrauktas į klinikinį vertinimą, yra vaistas oliseridinas. Tai rodo analgetinį aktyvumą ir sumažintą šalutinį poveikį.

Opioidų palyginimas

Buvo atlikti tyrimai lygiavertiškumo santykiams nustatyti, lyginant santykinį opioidų veiksmingumą. Atsižvelgiant į opioido dozę, kito opioido ekvivalentinei dozei nustatyti naudojama vienodo analgezijos lentelė. Tokios lentelės naudojamos opioidų keitimo praktikoje ir opioidams apibūdinti, palyginti su morfinu, etaloniniu opioidu. Vienodo nuskausminimo lentelėse paprastai nurodomas vaisto pusinės eliminacijos laikas ir kartais to paties vaisto dozės, priklausomai nuo vartojimo būdo, pvz., morfino: geriamojo ir intraveninio.

Naudojimas

Opioidų receptų skaičius JAV išaugo nuo 76 mln. 1991 m. iki 207 mln. 2013 m. Dešimtajame dešimtmetyje opioidų receptų skaičius labai išaugo. Po to, kai opioidai buvo naudojami beveik išimtinai ūminiam skausmui arba vėžio sukeltam skausmui gydyti, dabar jie paprastai skiriami žmonėms, kenčiantiems nuo lėtinio skausmo. Tai lydėjo netyčinės priklausomybės ir atsitiktinio perdozavimo, sukeliančio mirtį, padažnėjimas. Tarptautinės narkotikų kontrolės tarybos duomenimis, JAV ir Kanada pirmauja pagal receptinių opioidų vartojimą vienam gyventojui. Opioidų receptai JAV ir Kanadoje yra dvigubai didesni nei Europos Sąjungoje, Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje. Kai kurios populiacijos buvo labiau paveiktos priklausomybės nuo opioidų nei kitos, įskaitant Pirmojo pasaulio bendruomenes ir nepasiturinčius. Visuomenės sveikatos pareigūnai teigia, kad tai gali būti alternatyvių lėtinio skausmo gydymo būdų trūkumo arba didelių išlaidų rezultatas.

Istorija

Opioidai yra vieni seniausių pasaulyje vaistai. Opijaus aguonų naudojimas medicininiais, pramoginiais ir religiniais tikslais atsirado anksčiau nei mūsų eros. 19 amžiuje poodinė adata buvo izoliuota, parduota ir išrasta, o tai leido greitai suleisti pirminį aktyvųjį junginį. Sintetiniai opioidai buvo išrasti ir biologiniai mechanizmai atrasti XX amžiuje. Pagal 1914 m. Harisono narkotikų mokesčių aktą ir kitus viso pasaulio įstatymus, neklinikinis vartojimas buvo kriminalizuotas Jungtinėse Valstijose. Nuo tada beveik visas neklinikinis opioidų vartojimas buvo įvertintas 0 pagal patvirtinimo skalę beveik kiekvienoje socialinėje įstaigoje. Tačiau 1926 m. JK morfijaus ir heroino priklausomybės departamento, kuriam pirmininkavo Karališkojo gydytojų koledžo prezidentas, ataskaita patvirtino medicininę kontrolę ir sukūrė „britų kontrolės sistemą“, kuri tęsėsi iki septintojo dešimtmečio; 1970 m. JAV kontroliuojamų medžiagų įstatymas pastebimai sušvelnino Harisono įstatymo griežtumą. Iki XX amžiaus institucijų pritarimas dažnai buvo didesnis net Europoje ir Amerikoje. Kai kuriose kultūrose opioidų patvirtinimas buvo žymiai didesnis nei alkoholio. Opioidai buvo naudojami depresijai ir nerimui gydyti iki šeštojo dešimtmečio vidurio.

Visuomenė ir kultūra

Apibrėžimas

Terminas „opioidas“ atsirado šeštajame dešimtmetyje. Jame jungiamos dalys „opiumas“ + „-oidas“, reiškiantis „opiatą“ („opiatai“ yra morfinas ir panašūs vaistai, gaunami iš opijaus). Pirmojoje mokslinėje publikacijoje, kurioje jis buvo naudojamas 1963 m., buvo išnaša: „Šiame straipsnyje terminas „opioidas“ vartojamas ta prasme, kurią iš pradžių pasiūlė George'as H. Acheson (asmeninis bendravimas), kad būtų galima nurodyti bet kurį cheminis junginys su veiksmais, panašiais į morfijų“. Iki septintojo dešimtmečio pabaigos tyrimai parodė, kad opiatų poveikį sukelia specifinių molekulinių nervų sistemos receptorių, vadinamų "opioidų receptoriais", aktyvacija. Vėliau „opioido“ apibrėžimas buvo patikslintas. Tai reiškia medžiagas, turinčias į morfiną panašų aktyvumą, kurį sukelia opioidų receptorių aktyvinimas. Viename šiuolaikinės farmakologijos vadovėlyje rašoma: „Sąvoka „opioidas“ reiškia visus opioidų receptorių agonistus ir antagonistus, kurių aktyvumas panašus į morfiną, taip pat natūralius ir sintetinius opioidinius peptidus“. Kita farmakologinė nuoroda panaikina reikalavimą, panašų į morfiną: „Opioidas, šiuolaikiškesnis terminas, vartojamas visoms natūralioms ir sintetinėms medžiagoms, kurios jungiasi prie opioidų receptorių (įskaitant antagonistus). Kai kurie šaltiniai apibrėžia terminą „opioidas“, kad neįtrauktų opiatų, o kiti opiatus vartoja visapusiškai, o ne opioidus, tačiau opioidas vartojamas visapusiškai ir yra laikomas šiuolaikišku, pageidaujamu terminu ir yra plačiai vartojamas.

JAV pastangos sumažinti piktnaudžiavimą

2011 m. Obamos administracija išleido baltąją knygą, kurioje išdėstė administracijos planą kovoti su priklausomybe nuo opioidų. Su priklausomybe nuo narkotikų ir atsitiktiniu perdozavimu susijusias problemas iškėlė daugybė kitų medicinos ir vyriausybės patariamųjų grupių visame pasaulyje. . Nuo 2015 m. receptinių vaistų kontrolės programos egzistuoja visose valstijose, išskyrus vieną. Šios programos leidžia vaistininkams ir vaistus skiriantiems gydytojams pasiekti paciento receptų istoriją, kad nustatytų įtartiną vartojimą. Tačiau 2015 metais paskelbta Amerikos gydytojų apklausa parodė, kad tik 53% gydytojų naudojosi šiomis programomis, o 22% nežinojo apie šių programų prieinamumą. Ligų kontrolės ir prevencijos centrai buvo įpareigoti sukurti ir paskelbti naujas gaires, dėl kurių buvo daromas didelis lobizmas. 2016 m. Jungtinių Valstijų ligų kontrolės ir prevencijos centrai paskelbė Opioidų skyrimo lėtiniam skausmui gydyti gaires, kuriose rekomenduojama, kad opioidai būtų vartojami tik tada, kai tikimasi, kad skausmo malšinimo nauda bus didesnė už riziką, o tada vartoti mažiausia veiksminga doze. vengti kartu vartoti opioidų vartojimą ir . 2017 m. rugpjūčio 10 d. Donaldas Trumpas paskelbė opioidų krizę nacionaline visuomenės sveikatos krize.

Pasaulinis deficitas

Pasaulio sveikatos organizacija nurodė, kad morfinas ir kiti aguonų pagrindu pagaminti vaistai yra svarbūs gydant stiprus skausmas. 2002 m. septynios šalys (JAV, JK, Italija, Australija, Prancūzija, Ispanija ir Japonija) naudoja 77 % pasaulio morfijaus tiekimo, todėl daugelyje besivystančių šalių trūksta vaistų nuo skausmo. Dabartinę žalių aguonų sėklų, skirtų aguonų narkotikų gamybai, tiekimo grandinę reguliuoja Tarptautinė narkotikų kontrolės valdyba pagal 1961 m. Bendrosios narkotinių medžiagų konvencijos nuostatas. Aguonų žaliavos kiekis, kurio kiekviena šalis gali reikalauti kasmet pagal šias nuostatas, turi atitikti šalies poreikių įvertinimą, paimtą iš nacionalinio vartojimo per pastaruosius dvejus metus. Daugelyje šalių morfijus retai išrašomas dėl didelių kainų ir praktikos bei mokymų skiriant aguonų pagrindu pagamintus vaistus. Pasaulio sveikatos organizacija šiuo metu dirba su administracijomis nuo skirtingos salysšviesti sveikatos apsaugos pareigūnus ir parengti nacionalinius receptinių vaistų reglamentus, kad būtų lengviau išrašyti vaistus, kurių pagrindą sudaro aguonos. Kitą idėją, kaip padidinti morfino prieinamumą, siūlo Senliso taryba, kuri, kaip dalį savo pasiūlymo dėl Afganistano morfijaus, siūlo, kad Afganistanas galėtų teikti nebrangius skausmą malšinančius vaistus besivystančioms šalims per antrosios pakopos tiekimo grandinę, kuri papildys dabartinę tiekimo grandinę. sistema.

rekreaciniam naudojimui

Opioidai gali būti galingi ir dažnai naudojami pramogoms. Receptiniai opioidai, tradiciškai siejami su neteisėtais opioidais, tokiais kaip heroinas, nelegaliai naudojami pramoginiais tikslais. Piktnaudžiavimas narkotikais ir nemedicininis vartojimas apima vaistų vartojimą dėl priežasčių arba kitokiomis dozėmis, nei nurodyta. Piktnaudžiavimas opioidais taip pat gali apimti vaistų davimą žmonėms, kuriems jie nebuvo skirti. Toks nukreipimas gali būti laikomas nusikaltimais, už kuriuos daugelyje šalių baudžiama laisvės atėmimu. 2014 m. beveik 2 milijonai amerikiečių piktnaudžiavo receptiniais opioidais arba buvo priklausomi nuo jų.

klasifikacija

Yra keletas opioidų klasių:

Natūralūs opiatai: opiumo aguonų dervoje esantys alkaloidai, pirmiausia morfinas, kodeinas ir tebainas, tačiau tai neapima papaverino ir noskapino, kurių veikimo mechanizmas skiriasi; Kaip natūralius opiatus galima paminėti: Mitragyna speciosa (dar vadinama kratom) lapuose yra keletas natūralių opioidų, veikiančių per mu ir delta receptorius. Salvinorinas A, natūraliai randamas augale Salvia divinorum, yra kappa-opioidų receptorių agonistas.

Morfino opiatų esteriai: Šiek tiek chemiškai modifikuoti, bet natūralesni nei pusiau sintetiniai opioidai, nes dauguma yra morfino provaistai, diacetilmorfinas (morfino diafinatas, heroinas), nikomorfinas (morfino dinikotinatas), dipropanoilmorfinas (morfino dipropionatas), diacetildimorfinas, diacetildihidrobenas, dezomorfinas.

Pusiau sintetiniai opioidai: pagaminti iš natūralių opiatų arba sudėtingų morfijų, tokių kaip hidromorfonas, hidrokodonas, oksikodonas, oksimorfonas, etilmorfinas ir buprenorfinas;

Visiškai sintetiniai opioidai: tokie kaip fentanilis, petidinas, levorfanolis, metadonas, tramadolis, tapentadolis ir dekstropropoksifenas;

Endogeniniai opioidiniai peptidai, natūraliai randami organizme, tokie kaip endorfinai, enkefalinai, dinorfinai ir endomorfinai. Šiai kategorijai priskiriamas morfinas ir kai kurie kiti opioidai, kurių organizme gaminasi nedideli kiekiai.

O tapentadolis, kuris veikia kaip monoamino pasisavinimo inhibitoriai, taip pat veikia kaip švelnūs ir stiprūs μ-opioidų receptorių agonistai (atitinkamai). Abu vaistai mažina skausmą net tada, kai vartojamas naloksonas, opioidų antagonistas.

Kai kurie mažiau svarbūs opijaus alkaloidai ir įvairios medžiagos, turinčios opioidinį poveikį, taip pat yra kitur, įskaitant molekules, esančias kratom, Corydalis augale ir kai kuriose kitose aguonose, išskyrus Papaver somniferum. Taip pat yra padermių, kurios gamina daug tebaino – svarbios žaliavos daugelio pusiau sintetinių ir sintetinių opioidų gamybai. Iš daugiau nei 120 aguonų rūšių tik dvi gamina morfijų. Tarp analgetikų yra nedaug medžiagų, kurios veikia centrinę nervų sistemą, bet neveikia opioidų receptorių sistemos, todėl neturi kitų (narkotinių) opioidų savybių, nors gali sukelti euforiją, malšinti skausmą. - euforija, kuri dėl jos atsiradimo būdo nesudaro priklausomybės, fizinės priklausomybės ar narkomanijos pagrindo. Visų pirma, tarp jų reikia pažymėti Neffam, orfenadriną ir, galbūt, feniltoloksaminą ar kai kuriuos kitus antihistamininius vaistus. Tricikliai antidepresantai taip pat turi analgetinį poveikį, tačiau manoma, kad jie tai daro netiesiogiai aktyvindami endogeninę opioidų sistemą. Paracetamolis yra daugiausia centrinio veikimo (ne narkotinis) analgetikas, kuris tarpininkauja savo poveikiui, veikdamas pasroviui serotonerginius (5-hidroksitriptaminerginius) kelius, didindamas 5-HT išsiskyrimą (kuris slopina skausmo mediatorių išsiskyrimą). Tai taip pat sumažina ciklooksigenazės aktyvumą. Neseniai buvo nustatyta, kad didžiąją arba visą paracetamolio terapinį veiksmingumą lemia metabolitas AM404, kuris padidina serotonino išsiskyrimą ir slopina anandamido pasisavinimą. Kiti analgetikai veikia periferiškai (t. y. ne smegenyse ar nugaros smegenyse). Tyrimai pradeda rodyti, kad morfinas ir panašūs vaistai iš tiesų gali turėti periferinį poveikį, pavyzdžiui, morfino gelis, kuris veikia nudegimus. Naujausi tyrimai parodė, kad periferiniuose sensoriniuose neuronuose yra opioidų receptorių. Tokie periferiniai opioidų receptoriai gali sukelti didelį kiekį (iki 60 %) opioidinio analgezijos, ypač esant uždegiminėms sąlygoms, tokioms kaip artritas, trauminis ar chirurginis skausmas. Uždegiminį skausmą taip pat slopina endogeniniai opioidiniai peptidai, kurie aktyvuoja periferinius opioidų receptorius. 1953 m. buvo nustatyta, kad žmonės ir kai kurie gyvūnai be endogeninių opioidinių peptidų natūraliai gamina nedidelį kiekį morfino, kodeino ir galbūt kai kurių paprastesnių jų darinių, tokių kaip heroinas ir dihidromorfinas. Kai kurios bakterijos gali gaminti kai kuriuos pusiau sintetinius opioidus, tokius kaip hidromorfonas ir hidrokodonas, kai gyvena tirpale, kuriame yra atitinkamai morfino arba kodeino. Daugelis alkaloidų ir kitų opijaus aguonų darinių nėra opioidai ar narkotikai; geriausias pavyzdys yra papaverinas, lygiųjų raumenų relaksantas. Noskapinas yra ribinis atvejis, nes jis turi poveikį CNS, bet nebūtinai yra panašus į morfijų ir tikriausiai yra specialioje kategorijoje. Dekstrometorfanas (levometorfano stereoizomeras, pusiau sintetinis opioidų agonistas) ir jo metabolitas dekstrorfanas neturi opioidinio analgezinio poveikio, nepaisant jų struktūrinio panašumo į kitus opioidus; vietoj to jie yra stiprūs NMDA antagonistai ir sigma-1 bei 2 receptorių agonistai ir naudojami daugelyje nereceptinių kosulį slopinančių vaistų. Salvinorinas A yra unikalus selektyvus, stiprus α-opioidų receptorių agonistas. Tačiau jis nelaikomas opioidu, nes:

chemiškai tai nėra alkaloidas; taip pat

jis neturi tipiškų opioidinių savybių: visiškai neturi anksiolitinio ar kosulį slopinančio poveikio. Vietoj to, ši medžiaga yra galingas haliucinogenas.

Endogeniniai opioidai

Opioidiniai peptidai, kurie gaminami organizme, yra šie:

endorfinų

Enkefalinai

Dinorfinai

Endomorfinai

β-endorfinas ekspresuojamas Pro-opiomelanokortino (POMC) ląstelėse lankiniame branduolyje, smegenų kamiene ir imuninėse ląstelėse ir veikia per μ-opioidų receptorius. β-endorfinas turi daug poveikių, įskaitant seksualinį elgesį ir apetitą. β-endorfinas taip pat išskiriamas į kraujotaką iš hipofizės kortikotropų ir melanotropų. α-neoendorfinas taip pat ekspresuojamas POMC ląstelėse lankiniame branduolyje. met-enkefalinas plačiai paplitęs CNS ir imuninėse ląstelėse; -enkefalinas yra proenkefalino geno produktas ir veikia per μ ir δ opioidinius receptorius. leu-enkefalinas, taip pat proenkefalino geno produktas, veikia per δ-opioidinius receptorius. Diorfinas veikia per κ-opioidų receptorius ir yra plačiai paplitęs CNS, įskaitant nugaros smegenis ir pagumburį, įskaitant ypač lankinį branduolį ir oksitocino bei vazopresino neuronus supraoptiniame branduolyje. Endomorfinas veikia per μ-opioidų receptorius ir yra stipresnis nei kiti endogeniniai opioidai šiuose receptoriuose.

Opiumo alkaloidai ir jų dariniai

Opiumo alkaloidai

Morfino esteriai

Pusiau sintetiniai alkaloidų dariniai

Sintetiniai opioidai

Fenilpiperidinai

Petidinas (meperidinas)

Ketobemidonas

Alilprodinas

• Promedol

Difenilpropilamino dariniai

propoksifenas

Dekstropropoksifenas

Dekstromoramidas

Bezitramidas

Piritramidas

Dipipanonas

Levometadilio acetatas (LAAM)

Difenoksinas

difenoksilatas

Loperamidas (peržengia hematoencefalinį barjerą, bet per P-glikoproteiną greitai pumpuojamas į ne centrinę nervų sistemą. Vidutinis opiatų pašalinimas gyvūnų modeliuose rodo tokį poveikį po ilgalaikio vartojimo, įskaitant rezuso beždžiones, peles ir žiurkes).

Benzomorfano dariniai

Dezotsin - agonistas / antagonistas

Pentazocinas - agonistas / antagonistas