Mūsdienu medicīnā ir instrumentu arsenāls, kas mēdz novērst tieksmi pēc narkotiku lietošanas. Narkomāniem paredzētie blokatori novērš patīkamu sajūtu rašanos pēc narkotiskās vielas uzņemšanas, tiek izmantoti, lai novērstu bojājumus un palielinātu atturības periodu.

Kā darbojas narkotiku blokatori

Ar narkotisko blokatoru palīdzību tiek ārstēta opija un metadona atkarība. Šīs grupas narkotikas saistās ar opiātu receptoriem, pēc kā organisms zaudē jutību pret ķīmisko vielu. Šajā gadījumā atkarīgajam narkotiku lietošana zaudē savu nozīmi, jo baudas sajūta ar to vairs nesaistās.

Narkoloģijas blokatori tiek izmantoti pēc obligātā organisma detoksikācijas kursa, kā arī narkomānu ārstēšanā un rehabilitācijas periodā. Ir svarīgi nodrošināt, ka šajā laikā pacients slepeni nelieto narkotikas. Lieta ir tāda, ka, nejūtot parasto zāļu iedarbību, tas var ievērojami palielināt devu, un tas var izraisīt nāvi.

Narkotiku blokatori neizraisa atkarību, tāpēc ārstēšana ar tiem ir droša un to var veikt laika gaitā. Parasti paiet no viena līdz pusotram gadam, lai garantētu atbrīvošanos no atkarības.

Pirmās zāles no blokatoru grupas tika ražotas tablešu veidā, kas bija jālieto katru dienu. Mūsdienās viņi izmanto implantu vīlēšanas metodi, kad tie nonāk organismā, tie efektīvi iedarbojas vairākus mēnešus.

Populārie narkotiku blokatori:

• "Antaksons";
• "Prodetoksons";
• "Naltreksons" - tiek ražots kā injicējams medikaments un implanta veidā.

Kā pareizi lietot blokatorus narkomāniem

Ārstēšana jāveic rehabilitācijas centrā ārsta uzraudzībā. Pirms blokatoru iecelšanas narkoloģijā tiek veikta pilnīga ķermeņa pārbaude. Lai gan šo zāļu iecelšanai ir maz kontrindikāciju, tās ir vērts pieminēt atsevišķi:

• ar abstinences sindromu;
• Grūtniecības un zīdīšanas laikā;
• čūlu un citu hronisku slimību saasināšanās laikā;

Iesniegšana tiek veikta tikai pēc atbrīvošanās no abstinences sindroma, kad organisms nav bijis pakļauts zāļu iedarbībai 10-14 dienas. Ārsts apskata narkomānu, ievāc mutisku informāciju no viņa un viņa radiniekiem. Pamatojoties uz saņemto informāciju un klīniskajiem pētījumiem, tiek apkopota slimības anamnēze un pieņemts galīgais lēmums par ārstēšanas metodi. Iesniegšanas princips ir tāds pats kā pacientiem ar alkoholismu – zāles injicē zem ādas uz piemērotas ķermeņa daļas.

Kas notiek pēc zāļu blokatora ievadīšanas organismā

Kapsula ar preparātu, kas iešūta zem ādas, uzsūcas ilgu laiku (no trim mēnešiem līdz sešiem mēnešiem), kura laikā zāles tiek pakāpeniski un dozētas, izkliedētas pa visu ķermeni. Tas izraisa opioīdu receptoru bloķēšanu un jutības pret zālēm izzušanu. Lai pilnībā atbrīvotos no atkarības, parasti ir jāveic no 3 līdz 4 vīlēm.

Atkarīgais pārstāj izjust tieksmi pēc narkotiskām vielām, bet ilgtspējīgs efekts ir iespējams tikai ar tuvinieku psiholoģisko atbalstu un obligātu rehabilitāciju narkomānijas ārstniecības centrā. Šādos apstākļos pozitīvs efekts no narkotisko blokatoru lietošanas tiek novērots 90% gadījumu. Tas ir labs rādītājs, tāpēc metode jau ilgu laiku nav zaudējusi savu popularitāti.

Kāda nozīme ir rehabilitācijas kursam pēc blokatoru lietošanas narkomāniem

Narkoloģiskais centrs sniedz tādu pakalpojumu kā narkomānijas slimnieka rehabilitācija un viņa spēju atjaunošana normāli dzīvot no narkotikām brīvā sabiedrībā. Šeit pacienta tuvi cilvēki var ārstēties no līdzatkarības, kas bieži sastopama narkomānu ģimenēs. Vairākus mēnešus ar pacientiem strādā psihoterapeiti, geštaltterapeiti, konsultanti, kuru pūliņu rezultātā pacients atgriežas sabiedrībā. vesels cilvēks gatavs sākt jaunu dzīvi.

Opiātu receptoru blokatoru vēsture aizsākās 20. gadsimta vidū, kad tika sintezēti pirmie opija atvasinājumu alilatvasinājumi. Iegūto savienojumu eksperimentālo pārbaužu rezultātā izrādījās, ka metilgrupas aizstāšanu pie morfīna kodola slāpekļa atoma (1. att.) ar masīvākiem ogļūdeņraža radikāļiem pavada ievērojams afinitātes (afinitātes) pieaugums. ) šādas modificētas molekulas smadzeņu opiātu receptoriem.

Rīsi. viens. Metilgrupas (–CH 3) aizstāšana opioīdu morfīna kodola slāpekļa atomā ar ogļūdeņraža radikāļiem (–R 3)

Ir zināms, ka normālai nervu impulsa pārejai caur sinapsēm ir nepieciešams, lai ligandu molekulas (vielas, kas spēj mijiedarboties ar attiecīgajiem receptoriem, šajā gadījumā opioīdiem) pēc mijiedarbības ar postsinaptiskās membrānas receptoriem ātri izņemti no sinaptiskās plaisas vai tajā enzīmi iznīcināti, lai atbrīvotu vietu nākamajai partijai. Minēto modificēto opioīdu paaugstinātā afinitāte noveda pie tā, ka tie ilgāk nekā parasti kavējās uz opiātu receptoriem, lēnāk tika izņemti no sinaptiskās spraugas un līdz ar to traucēja nervu impulsu pārnešanu endogēnās opioīdu sistēmas sinapsēs, kas saistītas ar sāpju stimulu uztveres kontrole un emociju veidošanās. Tādējādi sintezētajiem savienojumiem piemīt opija antagonistu īpašības.

"Tīrā" opija agonistu (narkotiku) ķīmiskās transformācijas procesā vielas ar starpposma īpašībām, t.s. agonisti-antagonisti, kā arī "tīrie" opija antagonisti, kas jāuzskata par piemēru kvantitātes (afinitāte pret receptoriem) klasiskajai pārejai uz kvalitāti (agonisms-antagonisms, 2. att.). Tajā pašā laikā tikai "tīrus" opioīdu antagonistus, proti, naloksonu un naltreksonu, var pamatoti saukt par opiātu receptoru blokatoriem.

Rīsi. 2. Izmaiņas opioīdu īpašībās (no agonistiskām uz antagonistiskām), palielinoties to afinitātei pret opiātu receptoriem

Pusgadsimtu ilgas opioīdu receptoru blokatoru klīniskās lietošanas laikā pasaules medicīnas sabiedrība ir izgājusi cauri visiem labi zināmās viedokļu attīstības posmiem par jebkuru jaunu medikamentu: "entuziasms → vilšanās → pelnīta vieta ikdienas praksē." Visredzamāko šīs evolūcijas atainojumu sniedz opiātu receptoru blokatoriem veltīto publikāciju skaita dinamika pasaules medicīnas žurnālos (3. att.), liecina ASV Nacionālās medicīnas bibliotēkas informācijas sistēma. Amerikas "MedLine".

Rīsi. 3. To publikāciju skaita dinamika, kuru nosaukumā ir vārdi "naloksons" vai "naltreksons", pamatojoties uz meklēšanas rezultātiem informācijas sistēmā MedLine

Ir skaidri redzams, ka intereses par naloksonu kulminācija pagāja XX gadsimta 80. gados, savukārt naltreksona izpētei veltīto publikāciju skaits pēdējo trīsdesmit piecu gadu laikā, t.i., no tā sintēzes brīža, nepārtraukti pieaug. līdz mūsdienām.

Naloksona un naltreksona klīniskās pielietošanas jomas nosaka to farmakokinētikas īpatnības.

Naloksons ir īslaicīgas darbības zāles. Tā pussabrukšanas periods no organisma tiek mērīts desmitos minūšu laikā, savukārt intensīvās biotransformācijas dēļ aknās zāles iekšķīgi lietotas ir neefektīvas, tāpēc tās tiek parakstītas tikai parenterāli (intramuskulāri vai intravenozi).

Atšķirībā no naloksona, naltreksons ir efektīvs, ja to lieto iekšķīgi. Izmantojot šo ievadīšanas metodi, tā iedarbība rodas pēc 1-2 stundām un ilgst līdz 24-48 stundām. Tik ilgstoša perorāla iedarbība ir saistīta ar to, ka galvenajam naltreksona metabolītam - 6-beta-naltreksolam - ir arī opiātu receptoru blokatora īpašības, bet tā pussabrukšanas periods (apmēram 13 stundas) ir aptuveni 3 reizes garāks nekā paša naltreksona pusperiods (apmēram 4 stundas).

Šo apstākļu dēļ naloksonu galvenokārt lieto akūtas saindēšanās ar opioīdiem ārstēšanai, un naltreksonu lieto kā daļu no kompleksās pretrecidīvu terapijas atkarības stāvokļiem. Taču šī "ietekmes sfēru" sadaļa, kā tiks parādīts tālāk, ir ļoti patvaļīga.

Naloksons opioīdu atkarības stāvokļu diagnostikā un ārstēšanā

Akūtas saindēšanās ārstēšana nav vienīgā naloksona lietošanas joma. Piemēram, naloksonu izmanto, lai noteiktu opioīdu atkarības esamību un smagumu. Ņemot vērā iespējamās sāpīgās abstinences sindroma izpausmes, šai indikācijai galvenokārt tiek lietots naloksons, ja pacients ir bezsamaņā. Tajā pašā laikā šo zāļu izrakstīšanas diagnostiskos mērķus (nosakot psihoaktīvās vielas veidu, kas izraisīja komu) un terapeitiskos mērķus (neatliekamā palīdzība) var sasniegt vienlaicīgi. Turklāt pirms ilgstošas ​​pretrecidīva terapijas ar naltreksonu sākšanas tiek veikts naloksona tests.

Naloksonu 0,2-0,4 mg devā ievada intravenozi 5 minūšu laikā, subkutāni vai intramuskulāri, pēc tam pacientu rūpīgi novēro, vai nerodas agrīnas abstinences sindroma pazīmes: paplašinātas zīlītes, tahipneja, asarošana, rinoreja un svīšana. Ja 15-30 minūšu laikā nav atbildes reakcijas uz naloksona ievadīšanu, zāles atkārtoti ievada intravenozi 0,4 mg devā vai subkutāni 0,4-0,8 mg devā, un pacients tiek atkārtoti novērots. Ja atkārtotas ievadīšanas gadījumā nav atbildes reakcijas uz naloksonu, tas norāda, ka šī pētījuma laikā nebija fiziskas atkarības no opioīdiem. Jāatceras, ka naloksona tests var būt negatīvs, arī pacientiem ar opiomāniju, kuriem ir remisija.

Tradicionālās (perorālās) naltreksona zāļu formas klīniskajā praksē

Naltreksons ir viena no nedaudzajām zālēm, kas sākotnēji tika radītas opioīdu atkarības ārstēšanai. Zālēm ir augsta afinitāte pret μ-opioīdu receptoriem, tās lieto iekšķīgi, un tām nav psihoaktīvu īpašību, kas samazina to ļaunprātīgas izmantošanas risku.

Opioīdu atkarības ārstēšana ar naltreksonu sākas tūlīt pēc detoksikācijas pabeigšanas, un naloksona testu (skatīt iepriekš) veic ar 50 mg devu dienā iekšķīgi, 100 mg iekšķīgi katru otro dienu vai 150 mg iekšķīgi 2 dienas vēlāk.

Pacienti labi panes naltreksonu. Literatūrā ir atzīmēta tā spēja mēreni stimulējoši iedarboties uz pacientiem, kas ir atkarīgi no opioīdiem, labvēlīgi ietekmēt abuliskā un astēniskā loka traucējumus. Tomēr dažiem pacientiem adaptācijas periodā naltreksonam palielinās trauksmes līmenis un palielinās aizkaitināmība. Disforisku reakciju parādīšanās pēc atkārtotas naloksona ievadīšanas tiek uzskatīta par abstinences sindroma nepilnīgas ārstēšanas marķieri. Citu biežums blakus efekti(slikta dūša, sāpes vēderā un galvassāpes) ir salīdzinoši neliels. Visnopietnākā blakusparādība ir naltreksona hepatotoksiskā iedarbība, kas tiek novērota tikai ļoti lielās devās (1400–2100 mg nedēļā).

Jāatzīmē, ka naltreksons tika oficiāli apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs kā līdzeklis opija atkarības ārstēšanai, pamatojoties uz datiem par tā farmakoloģiskajām īpašībām un tā kā nebija tiešu pārliecinošu pierādījumu par tā klīnisko efektivitāti. Galvenā problēma, kas ierobežo naltreksona efektivitāti, ir zemā atbilstība un augsts līmenis recidīvi pēc lietošanas pārtraukšanas. Īpašas atlīdzības izmantošana par zāļu lietošanu, naltreksona lietošana kombinācijā ar psihoterapiju un konsultācijām, ģimenes terapija, kā arī situācijā, kad tiesībsargājošās iestādes kontrolē pacientu (nosacīti atbrīvots), būtiski palielināja atbilstību un efektivitāti. naltreksona terapija.

Tomēr naltreksona loma atkarību ārstēšanā neaprobežojas tikai ar opiomu atkarībām. Neskatoties uz to, ka etanols, atšķirībā no opioīdiem, pats nesadarbojas ar opiātu receptoriem, tā lietošana alkohola atkarības klīnikā ir patoģenētiski pamatota. Diezgan daudzos eksperimentālos darbos tika parādīts, ka endogēnā opioīdu sistēma ir cieši saistīta ar dopamīnerģisko sistēmu un kopā ar pēdējo ir tieši iesaistīta alkohola atkarības veidošanā. Būtība ir tāda, ka alkohols, nonākot organismā, alkohola dehidrogenāzes ietekmē sadalās vairākos metabolītos, no kuriem galvenais ir acetaldehīds. Tajā pašā laikā alkohols izraisa brīvā dopamīna izdalīšanos no depo. Acetaldehīda un dopamīna kondensācijas rezultātā veidojas vairāki endogēni savienojumi ar nepeptīdu struktūru: tetrahidropapaveralīns, salsolinols, tetrahidro-β-karbolīns. Šie alkohola un dopamīna kondensācijas produkti spēj mijiedarboties ar opiātu receptoriem smadzenēs un tādējādi tiem piemīt morfīnam līdzīgas īpašības. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām tieši tāpēc naltreksons kā opioīdu receptoru blokators samazina etanola eiforisko un pastiprinošo iedarbību.

Ir veikts ievērojams skaits dubultmaskētu, randomizētu, placebo kontrolētu klīnisko pētījumu par zāļu efektivitāti alkohola atkarības ārstēšanā, kuru dati ir neviennozīmīgi. Zināma rezultātu nekonsekvence ir saistīta ar salīdzinoši īsiem izpētes periodiem (12 nedēļas). Taču pat ilgāki (kaut arī nelieli) pētījumi nedod pietiekamu skaidrību jautājuma galīgajā risinājumā. Lielākā daļa autoru joprojām atzīmē nelielu pilnīgas abstinences gadījumu pieaugumu ārstēšanas laikā ar zālēm vai jebkurā gadījumā recidīvu skaita samazināšanos pēc avārijām (vienreizēja alkohola lietošana), kā arī izdzertā alkohola daudzuma samazināšanos. cilvēki, kuri turpina to lietot. Minēto pētījumu rezultāti parāda, cik svarīgi ir apvienot naltreksona terapiju ar regulāru pacientu konsultēšanu un kognitīvi-uzvedības (vai citu) psihoterapiju. Līdzās izplatītajai "amerikāņu metodei" nepārtrauktai ārstēšanai ar naltreksonu ir arī somu zinātnieku metode, kuras pamatā ir I. P. Pavlova atmaksas teorija. Saskaņā ar šo paņēmienu pacients naltreksonu lieto tikai dažas stundas pirms paredzamās alkohola lietošanas. Autori uzskata, ka šajos gadījumos naltreksons bloķē alkohola eiforisko iedarbību un pamazām "nodzēš" tā pastiprinošo iedarbību, kas savukārt samazina alkohola lietošanas biežumu un tā daudzumu lietošanas gadījumā. Ārpus situācijām, kas saistītas ar alkohola lietošanu, pacients saskaņā ar šo metodi nelieto naltreksonu.

Tāpat kā opiomānijas ārstēšanā, naltreksons tiek ievadīts iekšķīgi vienu reizi dienā 50 mg devā alkohola atkarīgiem cilvēkiem (lai gan daži pierādījumi liecina par vismaz 100 mg dienā). Ir pierādījumi, ka naltreksons ir efektīvs alkohola atkarības ārstēšanā tikai tad, ja atbilstības līmenis ir vismaz 70–90% (ikdienas lietošana tiek uzskatīta par 100% atbilstību). Turklāt nesen tika pierādīts, ka šīs zāles ir visefektīvākās pacientiem ar noteiktu opiātu μ receptoru apakštipu, ko nosaka šo receptoru kodējošo atbilstošo gēnu alēļu ģenētiskā analīze.

Šobrīd notiek pētījumi par alkohola atkarības tā saukto kombinēto terapiju (piemēram, farmakoterapiju un uzvedības psihoterapiju), kas ļauj noskaidrot farmakoterapijas iespējas kopumā, kā arī dažādas zāļu kombinācijas. Tātad dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga 4 gadus un kurā piedalījās 1383 alkohola atkarīgi pacienti, tika pētīta naltreksona, akamprosāta, standarta kognitīvās uzvedības terapijas (CBT) un kombināciju efektivitāte. Ir pierādīts, ka naltreksons ir efektīvāks par placebo tikai tad, ja nav CBT. SPT gadījumā visas pārējās zāles un to kombinācijas efektivitātes ziņā neatšķīrās viena no otras, acīmredzot tāpēc, ka SPT "pārklājās" zāļu iedarbībai. Tajā pašā laikā naltreksons samazināja pārmērīgas alkohola lietošanas risku, salīdzinot ar placebo, samazināja tieksmi pēc alkohola, kā arī samazināja smagas dzeršanas dienu skaitu. Ar CBT ārstēto pacientu dzīves kvalitāte bija labāka nekā visām citām ārstēšanas iespējām.

Ir pierādījumi, ka naltreksons var būt efektīvs arī citām atkarībām, proti, nikotīna un γ-hidroksisviestskābes (GHB) atkarības gadījumā. Ir zināms, ka naltreksons uzlabo arī kleptomāniju stāvokli.

Jāatzīmē, ka iespējamā naltreksona lietošana neaprobežojas tikai ar atkarības stāvokļiem. Tiek aktīvi pētīta pusaudžu deviantās hiperseksualitātes, multiplās sklerozes un autisma ārstēšana ar naltreksonu.

Naltreksons pagarina kā līdzeklis atbilstības problēmu risināšanai. Vivitrol

Kā jau minēts, galvenais atkarības stāvokļu ārstēšanas ar naltreksonu efektivitātes samazināšanās iemesls ir zemā atbilstība un augsts slimības recidīva līmenis pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Trīs neatkarīgi pētījumi, kas veikti attiecīgi 2000., 2001. un 2002. gadā (4. att.), parādīja, ka laika gaitā strauji samazinājās pacientu skaits, kuri turpināja lietot parakstīto perorālo naltreksonu. Turklāt aptuveni 50% no kopējā pacientu skaita, kuriem tika nozīmēts naltreksons, nekad neatjaunoja tā recepti, neskatoties uz to, ka zāles viņiem tika nodrošinātas bez maksas.

Rīsi. četri. Pacientu naltreksona tablešu lietošanas pārtraukšanas dinamika alkohola atkarīgo piemērā [cit. saskaņā ar Harisa K. M. et al. // Psihiatriskie pakalpojumi. - 2004. - Sēj. 55. - 221. lpp.]

Viena no metodēm atbilstības palielināšanai ir naltreksona depo formu izmantošana, kurām nav nepieciešama zāļu ikdienas lietošana.

Šādas depo formas piemērs ir naltreksons tablešu veidā implantācijai (prodetoksons). Krievijas produkcija, kas ir naltreksona 1000 mg devā un triamcinolona kombinācija, lai novērstu iekaisumu implantācijas vietā.

Tomēr implantācija cieto zāļu forma- šī, lai arī neliela, bet darbība, kas prasa atbilstošus apstākļus un personāla kvalifikāciju.

Daudz ērtāk ir rīkoties ar šķidriem depo preparātiem, kas ļauj veikt parasto injekciju.

Mūsdienās visizplatītākā naltreksona injicējamo zāļu depo forma ir Vivitrol. Viens Vivitrol flakons satur 380 mg naltreksona mikrosfēru veidā (apmēram 100 mikroni diametrā). Mikrosfēras ir polimēra polilaktīda glikolīda (PLG) matrica, kas lēnām uzsūcas muskuļu audos un tajā tiek ievadītas aktīvas zāles. Pēc Vivitrol ievadīšanas naltreksons izdalās no mikrosfērām, sasniedzot maksimālo koncentrāciju 3 dienu laikā (5. att.). Pēc tam polimēra matricas difūzijas un rezorbcijas dēļ naltreksons tiek atbrīvots vairāk nekā 30 dienas.

Rīsi. 5. Naltreksona koncentrācijas dinamika pacienta asins plazmā, lietojot to iekšķīgi un ieviešot zāles Vivitrol [cit. saskaņā ar Dunbar J. L. et al. // Alkoholisms, klīniskie un eksperimentālie pētījumi. - 2006. - Sēj. 30, Nr. 3. - P. 480–490]

Sakarā ar to, ka zāļu koncentrācija asins plazmā ilgstoši saglabājas gandrīz nemainīga, vivitrola farmakoloģiskā iedarbība būtiski atšķiras no perorālās naltreksona formas. Zāļu efektivitāte alkohola atkarības ārstēšanā remisijas sasniegšanā un stabilizācijā ir pierādīta dubultmaskētos, randomizētos pētījumos. Tika pierādīts, ka pēc sešu mēnešu kombinētas psihosociālās terapijas ar Vivitrol "piedzērušos" dienu skaits samazinājās par 22,8 reizes, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un bija par 90% mazāks nekā kombinētās psihosociālās terapijas ar placebo gadījumā (6. att.).

Rīsi. 6."Piedzērušos" dienu skaits pirms terapijas sākuma un pēc sešu mēnešu psihosociālās terapijas ar placebo un c Vivitrol [cit. saskaņā ar O'Malley S. S. et al. // Klīniskās psihofarmakoloģijas žurnāls. - 2007. - Sēj. 279, Nr. 5. - P. 507–512]

Piezīme:
* - psihosociālā terapija tika veikta pēc BRENDA modeļa.

Ērts Vivitrol lietošanas veids ir 1 reizi 4 nedēļās. - palīdz atrisināt atbilstības problēmu. Saskaņā ar īpaša pētījuma rezultātiem 60% pacientu spēja veiksmīgi pabeigt 24 nedēļu (168 dienu) ārstēšanas programmu ar Vivitrol. Tādējādi atbilstības rādītājs ārstēšanai ar Vivitrol ir par kārtu augstāks nekā atbilstošs rādītājs ārstēšanai ar perorālo naltreksonu (skatīt 4. attēlu).

Pētījumi liecina, ka Vivitrol parasti ir labi panesams. Atšķirībā no perorālā naltreksona, Vivitrol nav aprakstīta toksiska ietekme uz aknām, kas, iespējams, ir saistīta ar zemāku atvasinājumu, tostarp 6-beta-naltreksola, sintēzi, ko izraisa samazināta pirmā loka metabolisms aknās, kā arī fakts, ka kopējā zāļu mēneša deva Vivitrol (380 mg) ir gandrīz 4 reizes mazāka nekā perorālajam naltreksonam (50 mg/dienā × 30 dienas = 1500 mg). Tādēļ Vivitrol var lietot pacienti ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh). Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija slikta dūša, lokālas reakcijas un galvassāpes. Tā kā vivitrola metabolisms notiek bez citohroma P-450 līdzdalības, nav sagaidāma citohroma sistēmas induktoru un inhibitoru ietekme uz vivitrol metabolismu, kas būtiski samazina mijiedarbības risku ar citām zālēm.

Šajā pārskatā citēto avotu analīze liecina, ka jaunu opiātu receptoru blokatoru radīšanas un to jauno zāļu formu izstrādes process ir attīstījies, lai palielinātu selektivitāti, samazinātu blakusparādību skaitu un smagumu, kā arī palielinātu darbības ilgumu un vieglumu. izmantošanas. Šo centienu galvenais mērķis bija palielināt to pacientu, kuri ir atkarīgi no psihoaktīvajām vielām (galvenokārt opioīdiem un alkohola), pieķeršanos esošajai terapijai un galu galā uzlabot šīs pacientu kategorijas dzīves kvalitāti.

Runājot par īpašību kopumu, par šīs evolūcijas virsotni mūsdienās vajadzētu uzskatīt naltreksona intramuskulārai injekcijai, medikamenta Vivitrol, pagarināšanu.

Literatūra

1. Blumbergs H., Deitons H. B., Vilks P. S. Narkotisko antagonistu pretsāpju līdzekļu pretdarbība ar narkotisko antagonistu naloksonu // Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biedrības darbi. - 1966. - Sēj. 123, Nr.3. - P. 755–758.
2. Foldess F. F., Deividsons G. M., Dankalfs D., Kuvabara S., Sikers E. S. Naloksona-narkotisko maisījumu elpošanas, asinsrites un pretsāpju iedarbība anestēzijas subjektiem // Kanādas anesteziologu biedrības žurnāls. - 1965. - Sēj. 12, Nr.6. - P. 608–621.
3. Jasinskis D. R., Martins V. R., Haertzens C. A. N-alilnoroksimorfona (naloksona) cilvēka farmakoloģija un ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls // Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas žurnāls. - 1967. - Sēj. 157, Nr.2. - P. 420–426.
4. Osterlics H. W., Vats A. Dž. Narkotisko agonistu un antagonistu kinētiskie parametri, īpaši atsaucoties uz N-alilnoroksimorfonu (naloksonu) // British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. - 1968. - Sēj. 33, Nr.2. - P. 266–276.
5. Smits S.E., Takemori A.E. Kvantitatīvi pētījumi par dažu narkotisko un narkotisko antagonistu pretsāpju līdzekļu naloksona antagonismu // British Journal of Pharmacology. - 1970. - Sēj. 39, Nr.3. - P. 627–638.
6. Takemori A.E., Kupferbergs H.J., Millers J.W. Kvantitatīvie pētījumi par morfīna antagonismu ar nalorfīnu un naloksonu // Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas žurnāls. - 1969. - Sēj. 169, Nr.1. - 39.–45.lpp.
7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov.
8. Minko A.I., Linskis I.V. Narkoloģija. - 2. izdevums, labots. un papildu - M.: Eksmo, 2004. - 736 lpp.
9. Krupitskis E.M., Iļuks R.D., Eriševs O.F., Cojs-Podoseņins M.V. Mūsdienu farmakoloģiskās metodes remisiju stabilizēšanai un recidīvu novēršanai narkoloģijā. V. M. Bekhtereva. - 2009. - Nr.1. - S. 12.–28.
10. Lee M. C. et al. Naltreksona opiātu receptoru aizņemšanas ilgums // Kodolmedicīnas žurnāls. - 1988. - Sēj. 29. - P. 1207–1211.
11. O'Braiens K. P., Grīnšteins R., Mincs Dž., Vudijs G. E. Klīniskā pieredze ar naltreksonu // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. - 1975. - Sēj. 2.-P. 365-377.
12. Sivolaps Ju.P., Savčenkovs V.A., Januškevičs M.V., Vandišs M.V. Par dažādu zāļu klašu nozīmes novērtējumu opioīdu atkarības ārstēšanā [Elektroniskais resurss] // Psihiatrija un psihofarmakoterapija. - 2004. - V. 6, Nr. 3. - Piekļuves režīms: http://www.consilium-medicum.com.
13. Litvintsevs S.V. Narkoloģijas ārstēšanas organizācija Krievijas Federācijas bruņotajos spēkos pašreizējā posmā // Narkoloģijas jautājumi. - 2002. - Nr.1. - S. 3.–7.
14. O'Braiens C.P. Jaunākie sasniegumi vielu lietošanas farmakoterapijā // Konsultāciju un klīniskās psiholoģijas žurnāls. - 1996. - Sēj. 64, Nr.4. - P. 677–686.
15. Klebers H.D., Kostens T.R. Naltreksona indukcija: psiholoģiskās un farmakoloģiskās stratēģijas // Klīniskās psihiatrijas žurnāls. - 1984. - Sēj. 45.-P.29-38.
16. Grabovskis Dž. Iespējamā maksājuma ietekme uz atbilstību naltreksona režīmam // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. - 1979. - Sēj. 6, Nr.3. - P. 355–365.
17. Meyer R. E. et al. Heroīna stimuls. - Ņujorka, 1979. - R. 23-38, 93-118, 215-245.
18. Callahan E. J., Rawson R. A., McCleave B. u.c. Heroīna atkarības ārstēšana: naltreksons atsevišķi un ar uzvedības terapiju // International Journal of Addiction. - 1980. - Sēj. 15, Nr.6. - P. 795–807.
19. Cornish J. W., Metzger D., Woody G. E. u.c. Naltreksona farmakoterapija no opioīdiem atkarīgiem federālajiem probācijas pacientiem // Journal of Substance Abuse Treatment. - 1997. - Sēj. 14, Nr.6. - P. 529–534.
20. Trenants F. S., Rousons R. A., Koens A. I., Manns A. Klīniskā pieredze ar naltreksonu piepilsētas opioīdu atkarīgajiem // Journal of Clinical Psychiatry. - 1984. - Sēj. 45, Nr.9. - P. 42-45.
21. Anokhina I.P. Alkohola un narkotiku atkarības bioloģiskie pamatmehānismi // Narkoloģijas ceļvedis. - M., 2002. - T. 1. - S. 33.–41.
22. Antons R.F., Svifta R.M. Pašreizējās alkoholisma farmakoterapijas: ASV perspektīva // American Journal of Addiction. - 2003. - Sēj. 12. - 53.–68. lpp.
23. O'Malley S. S., Jaffe A. J., Chang G. u.c. Naltreksona un kopēšanas prasmju terapija alkohola atkarībai: kontrolēts pētījums // Vispārējā psihiatrija. - 1992. - Sēj. 49.-P. 881-887.
24. Volpicelli J. R., Alterman A. I., Hayashida M., O'Braiens C. P. Naltreksons alkohola atkarības ārstēšanā // Vispārējā psihiatrija. - 1992. - Sēj. 49.-P. 876-880.
25. Anton R. F., O'Malley S. S., Ciraulo D. A. u.c. Kombinētās farmakoterapijas un uzvedības iejaukšanās alkohola atkarības gadījumā: COMBINE pētījums: randomizēts kontrolēts pētījums // JAMA. - 2006. - Sēj. 295. - P. 2003.–2017.
26. Karmena B., Andželosa M., Ana M., Marija A. Dž. Naltreksona un akamprosāta efektivitāte un drošība alkohola atkarības ārstēšanā: sistemātisks pārskats // Atkarība. - 2004. - Sēj. 99.-P. 811-828.
27. Sinklera Dž.D. Pierādījumi par naltreksona lietošanu un dažādiem tā lietošanas veidiem alkoholisma ārstēšanā // Alkohols un alkoholisms. - 2001. - Sēj. 36. - P. 2–10.
28. Volpicelli J. R., Rhines K. C., Rhines K. C. u.c. Naltreksona atkarība no alkohola. Subjektīvās atbilstības loma // Psihiatrijas arhīvs. - 1997. - Sēj. 54.-737.-742.lpp.
29. Antons R., Oroši G., O'Mallijs S. u.c. Opioīdu receptoru (OPRM1) novērtējums kā naltreksona atbildes reakcijas prognozētājs alkohola atkarības ārstēšanā: rezultāti no kombinētās farmakoterapijas un uzvedības iejaukšanās alkohola atkarības ārstēšanai (COMBINE) // Psihiatrijas arhīvs. - 2008. - Sēj. 65, Nr.2. - 135.–144.lpp.
30. Bairs J. A., Frost-Pineda K., Džeikobs V. S., Gold M. S. Naltreksons pastiprina nikotīna aizstājterapijas ietekmi smēķētājiem // Atkarības slimību žurnāls. - 2005. - Sēj. 24, Nr.2. - 49.–60.lpp.
31. Caputo F., Vignoli T., Lorenzini F., Ciuffoli E., Re A. D., Stefanini. Tieksmes pēc gamma-hidroksisviestskābes nomākšana, ievadot naltreksonu: trīs gadījumu ziņojumi // Klīniskā neirofarmakoloģija. - 2005. - Sēj. 28, Nr.2. - 87.–89.lpp.
32. Grants J.E. Rezultātu pētījums par kleptomanijas pacientiem, kuri ārstēti ar naltreksonu: diagrammas pārskats // Klīniskā neirofarmakoloģija. - 2005. - Sēj. 28, Nr.1. - P. 11–14.
33. Ryback R.S. Naltreksons pusaudžu seksuālo noziedznieku ārstēšanā // Klīniskās psihiatrijas žurnāls. - 2004. - Sēj. 65, Nr.7. - P. 982–986.
34. Agrawal Y.P. Zemas devas naltreksona terapija multiplās sklerozes gadījumā // Medicīniskās hipotēzes. - 2005. - Sēj. 64, Nr.4. - P. 721–724.
35. Remšmits X. Autisms. Klīniskās izpausmes, cēloņi un ārstēšana [Elektroniskais resurss]. - Piekļuves režīms: http://www.autism.ru/read.asp?id=151&vol=21.
36. http://www.hippocrat.info/prodetokson.htm [Elektroniskais resurss].
37. Bartus R. T., Emerich D. F., Hotz J. u.c. Vivitrex, injicējams, ilgstošās darbības naltreksona preparāts, sniedz farmakokinētiskus un farmakodinamiskus pierādījumus par efektivitāti 1 mēnesi žurkām // Neiropsihofarmakoloģija. - 2003. - Sēj. 28. - P. 1973.–1982.
38. Johnson B. A., Ait-Daoud N., Aubin H. J. u.c. Izmēģinājuma novērtējums par ilgstošas ​​​​darbības injicējama naltreksona (Vivitrex) atkārtotas devas ievadīšanas drošību un panesamību pacientiem ar atkarību no alkohola // Alkoholisms, klīniskie un eksperimentālie pētījumi. - 2004. - Sēj. 28.-P.1356-1361.
39. Garbutt J. C., Kranzler H. R., O'Malley S. S. u.c. Ilgstošas ​​​​darbības injicējamā naltreksona efektivitāte un panesamība alkohola atkarībai: randomizēts kontrolēts pētījums // JAMA. - 2005. - Sēj. 293. - P. 1617–1625.
40. Volpicelli J. R., Pettinati H. M., McLellan A. T., O'Braiens C. P. Medikamentu un psihosociālo atkarību ārstēšanas apvienošana. BRENDA pieeja. - Guilford Press, 2001. - 208 lpp.

Esperal

Esperal ir zāles alkoholisma ārstēšanai. Darbojas pēc farmakoloģiskās atturēšanas principa. Esperal inhibē enzīmu acetaldehīda dehidrogenāzi un tādējādi palielina acetaldehīda koncentrāciju. Esperal veido pastāvīgu negatīvu kondicionētu refleksu pret alkohola smaržu un garšu. Zāles Esperal ne tikai mazina tieksmi pēc alkohola, bet arī radikāli maina pacienta attieksmi pret alkoholu. Sistemātiski lietojot Esperal, pacients pārstāj saņemt patīkamas sajūtas no alkohola.

Tiamīns

Jāordinē visiem pacientiem, kuri konsultējas ar ārstu par atkarību no alkohola. Tiamīna iecelšanas mērķis ir novērst Gaye-Wernicke encefalopātijas un Korsakova sindroma attīstību.

β-blokatori

Tās ir paredzētas veģetatīvo simptomu mazināšanai. Parasti šim nolūkam izmanto propranololu vai atenololu. Šīs zāles neaizkavē krampju un delīrija attīstību, tāpēc tās ieteicams ordinēt kopā ar citām zālēm.

Klonidīns

Saskaņā ar darbības mehānismu klonidīns ir centrālo 2-adrenerģisko receptoru stimulators. Tas atvieglo autonomos simptomus – svīšanu, arteriālo hipertensiju, tahikardiju, trīci, bet neietekmē delīrija un krampju risku. Zālēm ir zināma sedatīva iedarbība, kas tiek pastiprināta kombinācijā ar trankvilizatoriem. Klonidīna priekšrocība ir elpošanas nomākuma trūkums, eiforisks efekts.

Benzodiazepīni

Tie ir galvenais līdzeklis alkohola abstinences sindroma ārstēšanā. Tie samazina krampju un delīrija attīstības iespējamību, un, ja delīrijs jau ir noticis, tie samazina tā ilgumu. Ilgstošas ​​darbības benzodiazepīni efektīvāk novērš epilepsijas lēkmes nekā īslaicīgas darbības. To trūkums ir kumulācijas iespēja un pārmērīga sedācija. Šajā narkotiku grupā ietilpst: Diazepāms, Lorazepāms, Oksazepāms, Hlorazepāts.

Karbamazepīns

Tas ir efektīvs pret visiem alkohola abstinences simptomiem un var būt izvēlēts līdzeklis vieglas vai vidēji smagas abstinences ārstēšanā. Mijiedarbības trūkums ar alkoholu ļauj lietot zāles pat tad, ja tās ir asinīs. Ir konstatēts, ka karbamazepīns ietekmē GABA, glutamāta, norepinefrīna, acetilholīna un dopamīna pārnešanu uz neironiem. Monoterapija ar karbamazepīnu ir efektīva vieglu vai vidēji smagu abstinences simptomu gadījumā, un smagos gadījumos ieteicams lietot benzodiazepīnus. Neapšaubāma karbamazepīna priekšrocība ir eiforiskas iedarbības trūkums un atkarības risks no narkotikām.

Barbiturāti

Tie ir ļoti efektīvs līdzeklis abstinences sindroma apturēšanai. To lietošanu ierobežo diezgan augsta toksicitāte un atkarības risks. Tā kā ilgstošas ​​darbības zāles var nomākt elpošanu un sirds darbību; izraisa mikrosomu aknu enzīmu indukciju.

Tiaprīds

Tas ir aizvietoto benzamīdu grupas neiroleptisks līdzeklis un tam ir sedatīvs efekts. Lietojot to, reti rodas ekstrapiramidāli traucējumi, jo tas selektīvi iedarbojas uz D2-dopamīna receptoriem. Zāles lieto Krievijā, Vācijā un Francijā alkohola abstinences sindroma atvieglošanai. Ieteicams parakstīt tiaprīdu kombinācijā ar karbamazepīnu un benzodiazepīniem.

Haloperidols

Zāles Haloperidols ir indicētas produktīvu psihopatoloģisku simptomu klātbūtnē - delīrijs, halucinācijas, psihomotorais uzbudinājums. Haloperidols jākombinē ar benzodiazepīniem. Ar vienkāršu abstinences sindromu zāļu lietošana nav norādīta. Tās trūkums ir akūtas ekstrapiramidālas hiperkinēzes attīstības risks, kas jāpārtrauc, ievadot diazepāmu, difenhidramīnu (difenhidramīnu) vai centrālos antiholīnerģiskos līdzekļus.

Proprotēns-100

Līdz šim visvairāk pētītais no antivielu preparātiem ir Proproten-100, kas satur pastiprinātas antivielas pret smadzenēm specifisko proteīnu S-100 (AS-100). Zāles Proproten ir pētītas visos neironu struktūru organizācijas līmeņos: šūnu, starpšūnu (sinaptiskā), strukturālā, sistēmiskā. Par specifiskāko no pētītajiem efektiem var uzskatīt AS-100 sensibilizējošu iedarbību uz neironu šūnu membrānu. Neparasts bioloģiskais efekts klīniskajā līmenī izpaužas līdzsvarotā efektā uz pacientu garīgo stāvokli. Atkarībā no pacientu sākotnējā stāvokļa, zālēm ir gan nomierinoša, gan stimulējoša iedarbība.

GHB (nātrija oksibutirāts)

Zāles mazina veģetatīvos simptomus un tai ir diezgan izteikts sedatīvs efekts, tomēr tas var palielināt halucināciju rašanās iespējamību sakarā ar netiešu stimulējošu iedarbību uz dopamīnerģiskiem neironiem.

Klometiazols

Tās ir zāles ar izteiktu sedatīvu efektu, kuras medicīnas praksē lieto kopš pagājušā gadsimta 20. gadiem. Tas ir ļoti efektīvs visu abstinences sindroma izpausmju apturēšanā un joprojām tiek izmantots Vācijā un Krievijā. Zāles lieto iekšķīgi kapsulu vai šķīduma veidā. Relatīvās kontrindikācijas ir obstruktīva plaušu slimība un elpošanas mazspēja. Zāles var lietot tikai slimnīcā.

Sensibilizatori

Tos izmanto, lai radītu tā saukto ķīmisko barjeru, kas padara neiespējamu alkohola lietošanu, un lai attīstītu pacienta bailes no iespējamām nepatīkamajām alkohola lietošanas sekām. Visizplatītākais sensibilizējošais līdzeklis, ko lieto alkohola atkarības ārstēšanā, ir teturams (antabuse, disulfirams). Sensibilizējošos medikamentus metronidazolu, furazolidonu un nikotīnskābi, kas tika plaši izrakstītas agrāk, tagad lieto reti. Disulfirāms ir lietots alkohola atkarības ārstēšanai kopš 1940. gadiem. Tiek pieņemts, ka teturama terapeitiskā iedarbība ir saistīta ar bailēm no teturama-alkohola reakcijas (TAR). Šo zāļu darbības mehānisms ir balstīts uz enzīma acetaldehīda dehidrogenāzes bloķēšanu, kā rezultātā alkohola oksidēšanās tiek aizkavēta acetaldehīda stadijā. Pirms ārstēšanas ar teturamomu pacients tiek brīdināts par iespējamo alkohola lietošanas nelabvēlīgo ietekmi.

Pašlaik diezgan izplatīta ārstēšanas metode ir Esperal intramuskulāra implantācija, ko ražo aizzīmogotās ampulās, kas satur 10 tabletes pa 0,1 g teturama. Parasti šo metodi izmanto, ja citi terapeitiskie pasākumi ir nesekmīgi. Pacientam un viņa tuviniekiem tiek skaidrots, ka audos implantētās zāles pastāvīgi iesūksies asinīs un, ja pacients izdzers kaut nelielu daudzumu alkohola, viņam būs nopietnas sekas, pat nāve.

Teturama lietošanai ir daudz kontrindikāciju zāļu izteiktās toksicitātes dēļ. Uz tā lietošanas fona bieži attīstās dažādas blakusparādības alerģisku reakciju, toksiska hepatīta, teturama psihozes veidā. Disulfirams var saasināt šizofrēnijas simptomus. Nepieciešams nosacījums ārstēšanai ir pacienta laba veselība, augsta motivācija, zāļu lietošanas regularitāte. Īpaši jāatzīmē disulfirāma izrakstīšanas nepieļaujamība bez pacienta ziņas (piemēram, ieliešana pārtikā), jo pastāv teturama-alkohola reakcijas seku draudi.

Opioīdu receptoru blokatori

Sasniegumi alkohola atkarības neiroķīmisko mehānismu izpētē ir ļāvuši piedāvāt vairākas jaunas zāles tās ārstēšanai. Tādējādi tika konstatēts, ka smadzenēs ir endogēna opioīdu sistēma, kurā tiek ražoti morfīnam līdzīgi savienojumi (enkefalīni un endorfīni), kas izraisa eiforiju un pretsāpju efektu. Narkotikas, kas ir opioīdu antagonisti, bloķē opioīdu receptorus un tādējādi novērš narkotiku lietošanas patīkamās sekas. Lai gan alkohols nav olioīdu receptoru agonists, daudzas tā iedarbības ir saistītas ar endogēno opioīdu sistēmu. Eksperimenti ir parādījuši, ka opioīdu receptoru antagonisti bloķē alkohola pastiprinošo iedarbību. Tādējādi naltreksons novērsa dopamīna līmeņa paaugstināšanos, ko izraisīja alkohola ievadīšana, un šī ietekme bija atkarīga no devas. Ir zināms, ka dopamīns ir iesaistīts alkohola pastiprinošajā iedarbībā. Remisijas ilgums pacientiem, kuri lietoja naltreksonu kā balstterapiju, bija ilgāks, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo. Jāpatur prātā, ka naltreksons ir efektīvs līdzeklis pret recidīvu, ja to regulāri lieto 12 nedēļu kursā. Naltreksons ir īpaši ieteicams pacientiem ar spēcīgu, nekontrolējamu tieksmi pēc alkohola (kompulsīvā tieksme). Tajā pašā laikā narkotiku ārstēšana nozīmē augstu motivāciju. Ārstēšanas efektivitāte ievērojami palielinās kombinācijā ar atbalstošu psihoterapiju. Zāles nalmefēns pēc struktūras ir līdzīgas naltreksonam. Atšķirībā no naltreksona, tam nav hepatotoksicitātes. Turklāt nalmefēns ir daudzpusīgs opioīdu receptoru antagonists, kas bloķē trīs veidu opioīdu receptorus.

Acamprosate (acetilhomotaurīns). Līdz šim precīzs zāļu darbības mehānisms nav noskaidrots. Ir zināms, ka tas modulē glutamāta un GABA receptoru aktivitāti. Hroniska alkohola intoksikācija izraisa inhibējošās GABAerģiskās sistēmas aktivitātes samazināšanos un ierosinošās glutamāta sistēmas aktivitātes palielināšanos smadzenēs. Šie traucējumi saglabājas ilgu laiku pēc alkohola lietošanas pārtraukšanas. Acamprosate ir strukturāli līdzīgs GABA un palielina GABAerģiskās sistēmas aktivitāti, palielinot GABA saistīšanās vietu skaitu sinoptiskajā membrānā. Acamprosate samazina glutamāta sistēmas aktivitāti, iedarbojoties uz N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoriem un kalcija kanāliem. Pirmo reizi klīniskajā praksē acamprosate sāka lietot Francijā 1989. gadā. Pašlaik zāles ir apstiprinātas vairāk nekā 30 valstīs; kopējais ārstēto pacientu skaits pārsniedz 1 miljonu. Eksperimenti ir parādījuši, ka acamprosate samazina alkohola patēriņu brīvā pieejā, neietekmējot ēšanas paradumus, tam nav narkotiskā potenciāla un citas farmakoloģiskas iedarbības, izņemot tās, kas palīdz samazināt alkohola patēriņu.

Serotonīnerģiskie līdzekļi

Attiecības starp serotonīnu un alkoholu ir sarežģītas. Tiek pieņemts, ka alkoholiķi ar alkohola palīdzību cenšas normalizēt zemo serotonīna bazālo līmeni smadzenēs. Ir konstatēts, ka serotonīns ir iesaistīts alkohola pastiprinošajā iedarbībā. Turklāt, zems līmenis serotonīns veicina impulsīvu uzvedību, kas izraisa alkohola lietošanu. Patoloģisku serotonīna metabolismu var pavadīt nemiers un depresija, un tādā gadījumā alkoholu var izmantot kā pašārstēšanos. Serotonīnerģiskās zāles ir serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI), sertralīns (Zoloft), fluoksetīns (Prozac), fluvoksamīns (Fevarin), citaloprams. Šī zāļu klase tika izstrādāta 1980. gados, lai ārstētu depresijas traucējumus. SSAI darbības mehānisms ir bloķēt serotonīna atpakaļsaisti ar presinaptiskajiem galiem, kā rezultātā palielinās serotonīna līmenis sinoptiskajā spraugā.

Citas zāles

Dažu autoru ieteiktā doksepīna lietošana abstinences sindroma ārstēšanai tiek uzskatīta par nepieņemamu, jo pastāv augsts komplikāciju risks - arteriāla hipotensija, aritmija un toksisks delīrijs. Fenotiazīna antipsihotisko līdzekļu (hlorpromazīna un tizercīna) ieviešana, ko praktizē daži ārsti, ir jāatzīst par nepieņemamu. šīs zāles palielina delīrija, krampju rašanās iespējamību un tām ir proaritmiska iedarbība. Ir zināms, ka pēc fenotiazīna antipsihotisko līdzekļu ieviešanas delīrija ārstēšanas praksē 50. gados. mirstība no tā pieauga 4 reizes. Jāizvairās no vienlaicīgas barbiturātu un trankvilizatoru lietošanas pārmērīgas sedācijas dēļ un β-blokatoru un klonidīna kombinācijas, jo pastāv aritmiju attīstības risks. Diezgan izplatīta kļūda ir piespiedu diurēzes veikšana abstinences apstākļos. No patofizioloģiskā viedokļa tas nav ne ar ko attaisnojams, jo. abstinences sindroma cēlonis ir neirotransmiteru sistēmu reakcija uz alkohola koncentrācijas samazināšanos asinīs, nevis etanola metabolīti, kas cirkulē asinīs. Paātrināta alkohola izvadīšana palielina krampju un delīrija risku. Infūzijas terapija ar polijonu šķīdumiem ir indicēta pacientiem ar smagu dehidratāciju vai pastāvīgu vemšanu. Vairumā gadījumu ar nekomplicētu abstinences sindromu pietiek ar perorālu rehidratāciju.

Tabulā parādīti galvenie un vispārīgie alkohola abstinences sindroma ārstēšanā lietoto zāļu nosaukumi

Preparāti alkoholisma ārstēšanai Psihoterapija alkohola atkarības pārvarēšanā Alkoholisma kodēšana Tas jums palīdzēs Narkomānijas ārstēšana Azartspēļu atkarības ārstēšana Depresijas ārstēšana Fototūre pa pilsētu Raksti Jaunumi

Narkotiku alkoholisma ārstēšana

Visu veidu narkotikas pret alkohola atkarību, ko izmanto, lai apkarotu šo destruktīvo tieksmi, var iedalīt 3 klasēs:

• Alkohola nepanesības provocēšana
• Samazina tieksmi pēc alkohola
• Daļēji izlīdzinošs "atcelšanas sindroms" (paģiru sindroms)

Trešās grupas narkotikas, tostarp Alkaseltzer, Medichronal un citas zāles, kas darbojas kā "paģiras", tikai nomināli tiek klasificētas kā pretalkohola zāles, jo, uzlabojot pašsajūtu no rīta, tās vēl vairāk izraisa nekontrolētu dzeršanu vakarā. Tas ietver arī parasto aspirīnu vai paracetamolu, multivitamīnu preparātus un citoflavīnu (šīs zāles ir lielas dzintarskābes un vitamīnu devas kombinācija). Šie līdzekļi, protams, uzlabo paģiru pašsajūtu, bet necīnās ar atkarību no alkohola.

Atsauksmes no iedzīvotāja, kura sekmīgi pabeidza rehabilitācijas kursu centrā

Narkotikas no otrās grupas ir tā sauktais "zelta standarts" alkoholisma ārstēšanā Amerikā un Eiropā, taču lielākā daļa no šīm zālēm nav reģistrētas postpadomju nometnes valstīs. Turklāt ievērojama cena (no 100 USD) par terapeitisko kursu ir nepieņemama parastam slāvu cilvēkam. Mājas zāles Proproten - 100 neattaisnoja uz sevi liktās cerības, un tās visbiežāk lieto gadījumos, kad nepieciešams izskaust reiboni un atvieglot stāvokli pēc atveseļošanās.

Tādējādi šobrīd visvairāk lietotā narkotiku klase ir zāles, kas izraisa nepanesību pret alkoholiskajiem dzērieniem. Tos izmanto tā sauktās "pretības terapijas" gaitā. Zemāk ir norādītas galvenās no šīm zālēm.

Trešā klase:

Disulfirams. Bieži vien to sauc arī par Teturamm vai Antabuse, Abstinil un citiem nosaukumiem. To uzskata par slavenāko un "pelnīto" šīs grupas narkotiku. Šī līdzekļa darbība balstās uz noteiktu enzīmu bloķēšanu, kas ir atbildīgi par alkohola sadalīšanos asinīs. Tā rezultātā izdzertais alkohols pārvēršas acetaldehīdā. Šī viela ir ārkārtīgi toksisks savienojums, kas izraisa sliktu dūšu, vemšanu, stipras galvassāpes, panikas lēkmes, sirdsklauves un citas negatīvas izpausmes. Pacients, kurš lieto Disulfiramu, vienkārši nevar dzert alkoholu, jo pēc katra dzēriena tas kļūst tik slikti, ka dzeršana zaudē jebkādu relaksējošu efektu.

Disulfirams toreiz veiksmīgi izmantoja pašmāju narkologi Padomju savienība, kur alkoholiķi, kuri nokļuva medicīnas un darba dispanseros, bija spiesti lietot narkotikas kopā ar alkoholu, pēc kā parādījās iepriekš minētie simptomi. Rezultātā pēc vairākiem procedūras atkārtojumiem, ko zinātniski dēvē par "atriebības testu", no ambulances izgāja indivīds, kuram ne tikai garša, bet pat alkohola izskats vai pieminēšana lika sajust vemšanu. Negatīvā puse bija tāda, ka šis reflekss ātri izzuda bez periodiskas procedūras “atsvaidzināšanas”. Rezultātā pacientu gaidīja kārtējā stiprā dzeršana un jauns kurss specializētā iestādē.

Disulfirams provocē smagu reakciju uz alkoholu, tomēr terapiju var veikt tikai īsos kursos, jo pašas zāles ir toksiskas un, ilgstoši lietojot, kaitīgi ietekmē aknas, izraisot hepatīta rašanos, un nervu sistēmu ( dažādi polineirīti). Turklāt zāles var izraisīt psihozi. Daudzi pieredzējuši alkoholiķi jau ir pieredzējuši Disulfirama iedarbību un nepiekrīt atkārtotai ārstēšanai. Zāļu lietošana bez apgādājamās personas ziņas ir apgrūtināta izteiktās metāla garšas dēļ, ko viegli sajust jebkurā ēdienā.

Esperal. Faktiski tas joprojām ir tas pats Disulfirams, bet to ražo franču ražotāji, kas nodrošina labāku attīrīšanas pakāpi, tāpēc blakusparādību rašanās ir retāk sastopama. Pārējais instruments ir oriģinālā disulfirama analogs.

Subkutāna Esperal injekcija sterilu tablešu veidā daudziem ir labi zināms ar nosaukumu "iesniegšana". Šo procedūru veic ķirurģiski mugurā vai vēderā, atkarībā no ražotāja prasībām. Pēc tam notiek pakāpeniska zāļu uzsūkšanās, kas nodrošina pastāvīgu vēlamās zāļu koncentrācijas uzturēšanu pacienta asinīs. Implantācija tiek veikta, stingri ievērojot sanitāros un higiēnas pasākumus; tiek izmantoti vienreizējās lietošanas medicīnas instrumenti.

Esperāla implantācija tiek veikta vietējā anestēzijā un neizraisa diskomfortu. Šī līdzekļa ilgums var svārstīties no trim mēnešiem līdz pusotram gadam.

Lidevins. Tā ir disulfirama un divu vitamīnu (adenīna un nikotīnamīda) kombinācija. Vitamīni ir paredzēti, lai vismaz daļēji samazinātu disulfirama toksisko ietekmi uz nervu sistēmu. Zāles ir labāk panesamas nekā klasiskais disulfirams, taču tām ir tādi paši trūkumi kā oriģinālajām zālēm.

Colme. Spāņu līdzeklis, ražots dzeramā šķīduma veidā. Aktīvā viela ir cianamīds (nejaukt ar cianīdu), kam ir līdzīga iedarbība kā disulfiram, izraisot alkohola nepanesību. Ietekme, kas rodas pēc Colme lietošanas, ir nedaudz maigāka nekā reakcija uz disulfiramu, taču ar to pilnīgi pietiek, lai attīstītu nepatiku pret alkoholu.

Instruments nav toksisks, to var lietot līdz sešiem mēnešiem, nekaitējot veselībai. Zāles nav jūtamas krāsas, garšas un smaržas. Tādējādi ārsti to var lietot bez pacienta ziņas. Tas viss varētu padarīt Kolme par "pretības" ārstēšanas līderi. Tomēr zāļu izmaksas ir augstas. Zāļu iepakojums, kas ir pietiekams vairāku nedēļu lietošanai, maksā 40 USD, kas nav pieņemami katrai ģimenei, it īpaši, ja ņem vērā alkoholiķu mentalitāti (tik daudz alkohola jūs varētu nopirkt par šo naudu! ).

Colme zāļu efektivitāte un drošība ļauj to iekļaut daudzos alkoholisma ārstēšanas kursos Amerikā un Eiropā. Spānijas atkarības ārstēšanas metode ir balstīta uz šo narkotiku ārstēšanu.
Tetlongs - 250. Šis ir instruments intramuskulārai injekcijai, ko izstrādājis ārsts Sobetovs. Līdzeklis ir disulfirams ar aizkavētu uzsūkšanos. Pēc ievadīšanas audos veidojas depo, kas ļauj uzturēt nemainīgu disulfirama koncentrāciju organismā. Tetlong kurss ir labāk panesams, bet zālēm ir visi disulfirama "problēmu punkti". Zāļu priekšrocības ietver faktu, ka Tetlong var izmantot gan alkoholisma, gan narkotiku atkarības ārstēšanai.

Atcerieties, ka jebkura no uzskaitītajiem līdzekļiem ir iespējama tikai saskaņā ar norādījumiem un vērīgā narkologa uzraudzībā. Tikai speciālists var izrakstīt katrā konkrētajā gadījumā optimālākos medikamentus, izskaidrot pielietojuma nianses un uzraudzīt un koriģēt ārstēšanas gaitu un efektu.

Tāpat neaizmirstiet, ka nav “burvju tabletes”, kas vienreiz un uz visiem laikiem mazinātu tieksmi pēc alkohola. Alkohola atkarība ir nopietna slimība, un tās ārstēšanai ir jāpieiet kompleksi. Zāļu un paņēmienu kombinācija, ko atbalsta pilnīga ārsta, pacienta un radinieku savstarpēja sapratne, dos gaidīto rezultātu.

Narkotiku pārskats

Līdzekļi "Esperal" ir specializēta zāle, ko izmanto alkoholisma terapeitiskajā ārstēšanā. Tas darbojas pēc narkotiku ierobežošanas principa. Šis līdzeklis spēj inhibēt enzīmu acetaldehīda dehidrogenāzi, kas automātiski palielina acetaldehīda koncentrāciju. Zāles veido pastāvīgu negatīvu reakciju uz alkohola smaržu un garšu. Esperal ne tikai novērš tieksmi pēc alkohola, bet arī radikāli maina pašu pacienta attieksmi pret alkoholiskajiem dzērieniem. Pastāvīgi lietojot Esperal, pacients pārstāj baudīt patīkamās alkohola sajūtas.

Tiamīns- jāparaksta visiem pacientiem, kuri vēršas pie speciālista par alkoholismu. Tiamīna galvenais uzdevums ir Korsakova sindroma un Gaye-Wernicke encefalopātijas profilakse.

β-blokatori- paredzēts veģetatīvo simptomu mazināšanai. Parasti šim nolūkam tiek nozīmēts propranolols vai atenolols. Šīs zāles nenovērš krampju un delīrija rašanos, tāpēc tās jālieto kombinācijā ar citām zālēm.

Klonidīns- stimulē centrālos adrenerģiskos receptorus. Klonidīns spēj apturēt autonomos simptomus, starp kuriem ir pārmērīga svīšana, arteriālā hipertensija, tahikardija, trīce. Ir vērts atcerēties, ka zāles neietekmē delīrija un krampju profilaksi. Instrumentam ir nomierinoša iedarbība, ko pastiprina trankvilizatoru lietošana. Klonidīna priekšrocības ir elpas trūkuma trūkums, eiforisks stāvoklis.

Benzodiazepīni- galvenais līdzeklis alkohola abstinences sindroma ārstēšanā. Tie samazina krampju un delīrija attīstības iespējamību un samazina jau notikušā delīrija ilgumu. Benzodiazepīni efektīvi novērš epilepsijas lēkmes. Trūkums ir uzkrāšanās iespēja un pārāk spēcīga nomierinoša iedarbība. Starp šīs grupas zālēm: lorazepāms, oksazepāms, hlorazepāts, diazepāms.

Karbamazepīns- ieteicams lietot alkohola abstinences sindroma gadījumā un var izmantot terapeitiskai iedarbībai uz pacientu viegla un vidēji smaga abstinences sindroma ārstēšanā. Tas nesadarbojas ar alkoholu, kas ļauj to lietot pat alkohola klātbūtnē asinīs. Vienreizēja lietošana ir efektīva viegla vai vidēji smaga sindroma gadījumā, un benzodiazepīni ir ieteicami arī smaga sindroma gadījumā. Nav eiforijas efekta un nav atkarības no narkotikām riska.

Barbiturāti- efektīvs līdzeklis abstinences sindroma mazināšanai. Barbiturātu lietošana ir ierobežota augstās toksicitātes un atkarības riska dēļ. Iespējama elpošanas un sirdsdarbības nomākums; izraisīt aknu enzīmu indukciju.

Tiaprīds- neiroleptisks līdzeklis, kam ir nomierinoša iedarbība uz pacientu. Ekstrapiramidāli traucējumi, lietojot to, ir reti, jo tas selektīvi iedarbojas uz D2-dopamīna receptoriem. Instrumentu izmanto Krievijā, Francijā, Vācijā, lai apkarotu abstinences sindromu. Ir lietderīgi parakstīt tiaprīdu kombinācijā ar karbamazepīnu un benzodiazepīniem.

Haloperidols- ir indicēts psihopatoloģisku simptomu klātbūtnē - maldīgi spriedumi, halucinācijas, psihomotorā uzbudinājums. Zāles jākombinē ar benzodiazepīniem. Vienkārša abstinences sindroma laikā zāles netiek lietotas. Tās trūkums ir akūtas hiperkinēzes risks, kas tiek apturēts ar diazepāma, difenhidramīna vai antiholīnerģisko līdzekļu palīdzību.

Proprotēns-100 ir līdz šim visvairāk pētītais no antivielu preparātiem. "Proproten-100" satur antivielas pret S-100 proteīnu. Proprotēns ir pētīts visos neironu struktūru līmeņos: šūnu, sinaptiskos, strukturālos un sistēmiskos. Zāles izpaužas kā līdzsvarota ietekme uz pacientu garīgo stāvokli. Atkarībā no pacientu primārā stāvokļa, līdzeklim ir gan nomierinoša, gan stimulējoša iedarbība.

GHB- līdzeklis apstājas autonomie simptomi un tai ir diezgan izteikta nomierinoša iedarbība, bet var izraisīt halucināciju iespējamību, kas saistīta ar netiešu stimulējošu iedarbību uz pacienta dopamīnerģiskiem neironiem.

Klometiazols- zāles ar spilgtu sedatīvu efektu, ko lieto terapeitiskajā praksē kopš pagājušā gadsimta 20. gadiem. Tam ir augsta efektivitāte abstinences sindroma mazināšanā. To lieto iekšēji kapsulu vai šķīduma veidā. Starp lietošanas kontrindikācijām ir obstruktīvas plaušu slimības un elpošanas mazspēja. Instruments tiek izmantots tikai pastāvīgi.

Sensibilizējošas zāles- radīt tā saukto ķīmisko barjeru, kas padara neiespējamu alkohola lietošanu, un attīstīt klientā baiļu sajūtu par iespējamām nepatīkamām alkohola lietošanas sekām. Populārākās sensibilizācijas zāles, ko lieto alkoholisma ārstēšanā, ir teturams (disulfirams). Agrāk izrakstītos sensibilizējošos līdzekļus - metronidazolu vai furazolidonu, kā arī nikotīnskābi tagad izraksta reti. Kopš pagājušā gadsimta vidus disulfirāms tiek nozīmēts alkohola atkarības ārstēšanai.

Tiek uzskatīts, ka teturama terapeitiskā iedarbība ir saistīta ar bailēm no teturama un alkohola reakcijas. Šī līdzekļa darbība balstās uz konkrēta enzīma bloķēšanu, kā rezultātā alkohola oksidēšanās apstājas acetaldehīda stadijā. Pirms terapijas ar teturamu pacients tiek informēts par iespējamām lietošanas sekām alkoholiskie dzērieni.

Izplatīta terapijas metode ir Esperal intramuskulāra injekcija. Šo metodi izmanto, ja ārsti ir konstatējuši citu terapeitisko ārstēšanas metožu neveiksmi. Implantētās zāles pastāvīgi uzsūcas asinsritē, un, ja pacients dzer kaut nedaudz alkohola, viņam rodas smagi simptomi, līdz pat traģiskam iznākumam.

Terapijas priekšnoteikums ir augsts klienta veselības līmenis, augsta motivācija, sistemātiska līdzekļu piesaiste. Nav iespējams izrakstīt disulfirama lietošanu bez klienta ziņas (mēs runājam par ieliešanu ēdienā vai dzērienos), jo sekas var būt ļoti bīstamas.

Opioīdu receptoru blokatori– ir jaunas zāles, kas īpaši izstrādātas alkohola atkarības ārstēšanai. Tādējādi tika reģistrēts, ka smadzenēs ir specifiska endogēna opioīdu sistēma, kas ražo morfīnam līdzīgas vielas (enkefalīnus un endorfīnus), kas izraisa eiforisku un pretsāpju efektu.

Opioīdu antagonisti darbojas, bloķējot receptorus, lai novērstu patīkamās sajūtas, kas rodas pēc tam, kad cilvēks ir lietojis narkotikas. Nav noslēpums, ka alkohols nav šo receptoru agonists, taču daudzi tā efekti izpaužas caur cilvēka smadzeņu endogēno opioīdu centru. Pētījumi ir dokumentējuši, ka opioīdu receptoru antagonisti bloķē iegūto alkohola iedarbību.

Naltreksons novērš dopamīna līmeņa paaugstināšanos, ko izraisa alkohola lietošana. Pētnieki atklāja, ka šis efekts ir atkarīgs no devas. Dopamīns ir tieši iesaistīts alkohola pastiprinošajā iedarbībā. Remisijas ilgums pacientiem, kuri lietoja naltreksonu kā papildu zāles, bija ilgāks, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo. Jāatceras, ka naltreksons ir efektīvs līdzeklis pret recidīvu, ja to lieto sistemātiski 12 nedēļu laikā. Ir ļoti ieteicams parakstīt naltreksonu pacientiem ar intensīvu, nekontrolējamu tieksmi pēc alkohola (kompulsīvā tieksme).

Terapija ar zālēm jāapvieno ar augstu klienta motivāciju. Ārstēšanas efektivitāte ievērojami palielinās kombinācijā ar atbalstošām psihoterapeitiskām procedūrām. Nalmefēns pēc struktūras ir līdzīgs naltreksonam. Tomēr nalmefēns nav hepatotoksisks. Turklāt nalmefēns ir universāls opioīdu receptoru antagonists, kas var bloķēt visu veidu opioīdu receptorus.

Acamprosate- Šobrīd zinātnieki nav noskaidrojuši precīzu šī rīka darbības mehānismu. Zinātnieki ir atklājuši, ka zāles spēj modulēt glutamāta receptoru un GABA receptoru aktivitāti. Hroniska saindēšanās ar alkoholu izraisa inhibējošās GABA sistēmas aktivitātes samazināšanos un alkoholiķa ierosinošās glutamāta sistēmas aktivitātes palielināšanos. Šīs izmaiņas saglabājas nemainīgā veidā ilgu laiku pēc atteikšanās lietot alkoholu. Acamprosate ir strukturāli līdzīgs GABA un spēj palielināt GABA sistēmas aktivitāti. Acamprosate vājina glutamāta sistēmas darbību, iedarbojoties uz N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoriem, kā arī kalcija kanāliem. Pirmie zāļu izmēģinājumi klīniskajā praksē sākās Francijā 1989. gadā. Šobrīd zāles ir atļautas daudzās pasaules valstīs (vairāk nekā 30). Kopējais ārstēto pacientu skaits pārsniedz 1 miljonu.Pētījumi ir parādījuši, ka acamprosate samazina alkohola patēriņu brīvā pieejā, nemainot ēšanas paradumus, tam nav narkotisko potenciālu un citu farmakoloģisku efektu, izņemot tos, kas palīdz samazināt alkohola patēriņu.

Serotonīnerģiskie līdzekļi Attiecības starp serotonīnu un alkoholu ir diezgan sarežģītas. Tiek uzskatīts, ka narkomāni cenšas normalizēt zemo smadzeņu hormona serotonīna līmeni ar alkohola palīdzību. Ir dokumentēts, ka serotonīns ir iesaistīts alkohola pastiprinošajā iedarbībā. Turklāt zems serotonīna līmenis stimulē impulsīvu uzvedību, kas izraisa alkoholisko dzērienu lietošanu. Patoloģisku serotonīna metabolismu var pavadīt nemiers un depresija, un tādā gadījumā alkohols var būt pašārstēšanās. Sertotonīna atpakaļsaistes inhibitori, tostarp sertralīns, fluoksetīns, fluvoksamīns un citaloprams, tiek klasificēti kā serotonīnerģiski līdzekļi. Šī narkotiku grupa tika izstrādāta pagājušā gadsimta 80. gados depresijas traucējumu ārstēšanai. Serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru darbība ir tāda, ka tie bloķē serotonīna atpakaļsaisti, kas izraisa serotonīna līmeņa paaugstināšanos sinaptiskajā spraugā.

Citas zāles. Dažu ekspertu ieteikto doksepīna lietošanu abstinences sindroma ārstēšanai var saukt par nepieņemamu, jo pastāv augsts iespējamo komplikāciju risks. Mēs runājam par to, ka ir iespējama arteriāla hipotensija, aritmija un toksisks delīrijs. Nav pieļaujama arī fenotiazīna neiroleptisko līdzekļu lietošana, ko praktizē daži narkologi, jo šīs zāles palielina delīrija, krampju iespējamību un tām ir proaritmiska iedarbība. Tas ir fakts, ka pēc fenotiazīna antipsihotisko līdzekļu ieviešanas ārstnieciskajā praksē nāves gadījumu skaits no delīrija palielinājās vairākas reizes. Jāizvairās no barbiturātu un trankvilizatoru kombinētas lietošanas, jo ir iespējama pārmērīga sedatīva iedarbība no adrenoblokatoru un klonidīna kombinācijas. Plaši izplatītu kļūdu var saukt par stimulāciju pastiprinātas urinēšanas pārtraukšanas apstākļos. No fizioloģiskā viedokļa šāds pasākums ir nepamatots, jo. atcelšanas sindroms ir neirotransmiteru sistēmu reakcija uz alkohola daudzuma samazināšanos asinīs. Paaugstināta alkohola izdalīšanās rada krampju un delīrija risku. Smagas dehidratācijas vai pastāvīgas vemšanas gadījumā ir indicēta infūzijas terapija. Parasti nekomplicēta abstinences sindroma gadījumā tiek izmantota tikai perorāla rehidratācija.

Mūsu centrā mēs izmantojam visefektīvāko, likumīgāko un drošāko medikamentiem un ārstēšanas metodes. Mūsu speciālisti palīdzēs jums izveidot individuālu ārstēšanas algoritmu.

Opioīdi ir vielas, kas iedarbojas uz opioīdu receptoriem, radot morfīnam līdzīgu iedarbību. Medicīnā tos galvenokārt izmanto sāpju mazināšanai, tostarp anestēzijai. Citi medicīniski lietojumi ietver caurejas nomākšanu, opioīdu atkarības traucējumu ārstēšanu, opioīdu pārdozēšanas novēršanu, klepus nomākšanu un opioīdu izraisīta aizcietējuma nomākšanu. Īpaši spēcīgi opioīdi, piemēram, karfentanils, ir apstiprināti tikai veterinārai lietošanai. Opioīdus bieži lieto arī ārpus zāles to labā vai lai novērstu abstinences lietošanu. Opioīdu blakusparādības var būt nieze, sedācija, slikta dūša, elpošanas nomākums, aizcietējums un eiforija. Turpinot lietot, attīstīsies tolerance un atkarība, kā rezultātā būs jāpalielina deva, un pēc pēkšņas lietošanas pārtraukšanas radīsies abstinences sindroms. Opioīdu izraisītā eiforija ir saistīta ar to lietošanu atpūtai, un bieža lietošana atpūtai ar pieaugošām devām parasti izraisa atkarību. Opioīdu pārdozēšana vai vienlaicīga lietošana ar citiem depresantiem parasti izraisa nāvi no elpošanas nomākuma. Opioīdi darbojas, saistoties ar opioīdu receptoriem, kas galvenokārt atrodas centrālajā un perifērajā nervu sistēmā un kuņģa-zarnu traktā. Šie receptori mediē gan opioīdu psihoaktīvo, gan somatisko iedarbību. Opioīdu zāles ietver daļējus agonistus, piemēram, loperamīdu caurejas ārstēšanai, un antagonistus, piemēram, naloksegolu, lai ārstētu aizcietējumus, ko izraisa opioīdi, kas nešķērso hematoencefālisko barjeru, bet var izspiest citus opioīdus no saistīšanās ar šiem receptoriem. Tā kā opioīdu narkotikas ir ieguvušas "reputāciju" kā atkarības un letālas pārdozēšanas izraisīšanas, lielākā daļa no tām ir kontrolējamās vielas. 2013. gadā opioīdus nelikumīgi lietoja no 28 līdz 38 miljoniem cilvēku (0,6 % līdz 0,8 % pasaules iedzīvotāju vecumā no 15 līdz 65 gadiem). 2011. gadā aptuveni 4 miljoni cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs izmantoja opioīdus atpūtai vai bija atkarīgi no tiem. Sākot ar 2015. gadu, pieaugušie izklaides un atkarības rādītāji ir saistīti ar pārmērīgu opioīdu zāļu izrakstīšanu un nelegālo narkotiku lētumu. Un otrādi, bažas par pārmērīgu zāļu izrakstīšanu, pārspīlētām blakusparādībām un atkarību no opioīdiem līdzīgi ir saistītas ar nepietiekamu sāpju mazināšanu.

Terminoloģija

akūtas sāpes

Opioīdi ir efektīvi pret akūtām sāpēm (piemēram, sāpēm pēc operācijas). Mērenu vai smagu akūtu sāpju tūlītējai mazināšanai opioīdi bieži tiek uzskatīti par izvēlētajiem medikamentiem to ātras iedarbības, efektivitātes un samazināta atkarības riska dēļ. Tās ir arī atzītas par svarīgām paliatīvās aprūpes zālēm smagu, hronisku sāpju gadījumā, kas var rasties dažu neārstējamu slimību, piemēram, vēža un deģeneratīvu stāvokļu, piemēram, reimatoīdā artrīta, gadījumā. Daudzos gadījumos opioīdi ir veiksmīga ilgtermiņa aprūpes stratēģija pacientiem ar hroniskām vēža sāpēm.

Hroniskas sāpes bez vēža

Vadlīnijas liecina, ka opioīdu lietošanas riski, visticamāk, atsver to ieguvumus, ja tos lieto, lai ārstētu lielāko daļu hronisku slimību, kas nav saistītas ar vēzi, tostarp galvassāpēm, muguras sāpēm un fibromialģiju. Tāpēc tie jālieto piesardzīgi hronisku, ar vēzi nesaistītu sāpju gadījumā. Lietojot opioīdus, vismaz reizi trijos mēnešos ir atkārtoti jāizvērtē to ieguvumi un kaitējums. Hronisku sāpju ārstēšanā opioīdus var izmēģināt pēc tam, kad ir apsvērti citi, mazāk riskanti, pretsāpju līdzekļi, tostarp acetaminofēns vai NPL, piemēram, ibuprofēns vai naproksēns. Dažus hronisku sāpju veidus, tostarp fibromialģijas vai migrēnas izraisītas sāpes, galvenokārt ārstē ar citām zālēm, nevis opioīdiem. Opioīdu lietošanas efektivitāte hronisku neiropātisko sāpju mazināšanā nav skaidra. Opioīdi ir kontrindicēti kā pirmās izvēles līdzeklis galvassāpju ārstēšanai, jo tie samazina modrību, izraisa atkarības risku un palielina risku, ka epizodiskas galvassāpes kļūst hroniskas. Opioīdi var izraisīt arī paaugstinātu jutību pret galvassāpēm. Ja citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai nav pieejamas, opioīdi var būt piemērota galvassāpju ārstēšanai, ja pacientu var uzraudzīt, lai novērstu hronisku galvassāpju attīstību. Opioīdus biežāk lieto neļaundabīgu hronisku sāpju ārstēšanā. Šī prakse tagad ir novedusi pie jaunas un pieaugošas narkotiku atkarības un opioīdu lietošanas problēmas. Tā kā opioīdu lietošana ilgstošai hronisku sāpju ārstēšanai rada dažādas negatīvas sekas, tos izraksta tikai tad, ja citi, mazāk riskanti, pretsāpju līdzekļi ir atzīti par neefektīviem. Hroniskas sāpes, kas rodas tikai periodiski, piemēram, nervu sāpes, migrēna un fibromialģija, bieži tiek efektīvāk ārstētas ar līdzekļiem, kas nav opioīdi. Paracetamols un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, tostarp ibuprofēns un naproksēns, tiek uzskatīti par drošākām alternatīvām. Tos bieži lieto kopā ar opioīdiem, piemēram, paracetamolu kopā ar oksikodonu (Percocet) un ibuprofēnu kombinācijā ar hidrokodonu (Vicoprofen), kas uzlabo sāpju mazināšanu, bet ir arī paredzēti, lai novērstu lietošanu atpūtai.

Cits

Klepus

Aizdusa

Opioīdi var palīdzēt novērst elpas trūkumu, īpaši progresējošos apstākļos, piemēram, vēža un hroniskas obstruktīvas plaušu slimības gadījumā.

Blakus efekti

Vispārējs un īslaicīgs

• Miegainība

  Sausa mute

Cits

kognitīvie efekti

Opioīdu atkarība

Reibonis

Samazināta dzimumtieksme

Traucēta seksuālā funkcija

Testosterona līmeņa pazemināšanās

Depresija

Imūndeficīts

Paaugstināta sāpju jutība

Neregulāras menstruācijas

Paaugstināts kritienu risks

lēna elpošana

Gados vecākiem cilvēkiem opioīdu lietošana ir saistīta ar pastiprinātām blakusparādībām, piemēram, "sedāciju, sliktu dūšu, vemšanu, aizcietējumiem, urīna aizturi un kritieniem". Tā rezultātā gados vecākiem cilvēkiem, kuri lieto opioīdus, ir paaugstināts traumu risks. Opioīdi neizraisa nekādu specifisku orgānu toksicitāti, atšķirībā no daudzām citām zālēm, piemēram, un. Tie nav saistīti ar asiņošanu kuņģa-zarnu trakta augšdaļā un nieru toksicitāti. Pētījumi liecina, ka, ilgstoši lietojot metadonu, zāles var neparedzami uzkrāties organismā un izraisīt potenciāli letālu lēnu elpošanu. Lietojot medicīnā, toksicitāte netiek atpazīta, jo pretsāpju iedarbība beidzas ilgi pirms zāļu pussabrukšanas perioda beigām. Saskaņā ar USCDC datiem metadons tika konstatēts 31% ASV opioīdu izraisīto nāves gadījumu laikā no 1999. līdz 2010. gadam un 40% kā vienīgā narkotika, kas ir daudz vairāk nekā citi opioīdi. Pētījumos par opioīdu ilgtermiņa lietošanu ir konstatēts, ka ir iespējams apturēt blakusparādību attīstību, un bieži ziņots par nelielām blakusparādībām. Amerikas Savienotajās Valstīs 2016. gadā opioīdu pārdozēšana izraisīja 1,7 nāves gadījumus 10 000 cilvēku.

Kompensācijas pārkāpumi

Tolerance

Tolerance ir process, ko raksturo neiroadaptācijas, kas samazina zāļu iedarbību. Lai gan receptoru regulēšanai bieži var būt svarīga loma, ir zināmi arī citi mehānismi. Tolerance attiecībā uz dažiem efektiem ir izteiktāka nekā citiem; tolerance attīstās lēni, ietekmējot garastāvokli, niezi, urīna aizturi un elpošanas nomākumu, bet ātrāk rodas sāpju mazināšanai un citām fiziskām blakusparādībām. Tomēr tolerance neattīstās pret tādām sekām kā aizcietējums vai mioze (acs zīlītes sašaurināšanās līdz 2 mm vai mazākam). Tomēr šī ideja ir apšaubīta. Opioīdu toleranci vājina vairākas vielas, tostarp:

Kalcija kanālu blokatori

Holecistokinīna antagonisti, piemēram, proglumīds.

Šim lietojumam ir pētītas arī jaunas vielas, piemēram, fosfodiesterāzes inhibitors ibudilasts. Tolerance ir fizioloģisks process, kurā organisms pielāgojas bieži lietotām zālēm, kā rezultātā laika gaitā parasti ir nepieciešamas lielākas vienas un tās pašas zāles devas, lai sasniegtu tādu pašu efektu. Tas ir izplatīts cilvēkiem, kuri ilgstoši lieto lielas opioīdu devas.

fiziska atkarība

Fiziskā atkarība ir ķermeņa fizioloģiska pielāgošanās vielas, šajā gadījumā opioīdu medikamenta, klātbūtnei. To nosaka abstinences simptomu attīstība, pārtraucot vielas lietošanu, krasi samazinot devu vai, jo īpaši opioīdu gadījumā, kad tiek ievadīts antagonists (piemēram, naloksons) vai agonista antagonists (piemēram, pentazocīns). Fiziskā atkarība ir normāls un sagaidāms atsevišķu medikamentu lietošanas aspekts, un tas ne vienmēr nozīmē, ka pacients ir atkarīgs. Opiātu abstinences simptomi var būt smaga disforija, tieksme pēc jaunas opiātu devas, aizkaitināmība, svīšana, slikta dūša, rinoreja, trīce, vemšana un mialģija. Lēnām samazinot opioīdu lietošanu vairāku dienu vai nedēļu laikā, var samazināties vai novērst abstinences simptomus. Atcelšanas ātrums un smagums ir atkarīgs no opioīdu pusperioda; heroīna un morfija atcelšana ir ātrāka un grūtāka nekā metadona atcelšana. Akūtai abstinences fāzei bieži seko ilgstoša depresijas un bezmiega fāze, kas var ilgt vairākus mēnešus. Opioīdu abstinences simptomus var ārstēt ar citām zālēm, piemēram, klonidīnu. Fiziskā atkarība neparedz narkotiku lietošanu vai patiesu atkarību, un tā ir cieši saistīta ar to pašu mehānismu kā tolerance. Neskatoties uz ziņojumiem, ka ibogaīns var būt noderīgs, nav pietiekamu pierādījumu, lai atbalstītu tā lietošanu atkarības gadījumā.

Atkarība

Atkarība ir sarežģīts uzvedības modeļu kopums, kas parasti ir saistīts ar noteiktu narkotiku nepareizu lietošanu, attīstās laika gaitā un progresē, palielinoties narkotiku devām. Atkarība ietver psiholoģisku kompulsivitāti, kurā atkarīgais turpina iesaistīties darbībās, kas noved pie bīstamiem vai neveselīgiem rezultātiem. Opioīdu atkarība ir saistīta ar insuflāciju vai injekciju, nevis iekšķīgi lietojamu opioīdu lietošanu, kā to noteicis ārsts medicīnisku iemeslu dēļ. AT Eiropas valstis Tādās valstīs kā Austrija, Bulgārija un Slovākija ilgstošas ​​darbības perorālos morfīna preparātus lieto opiātu aizstājējterapijā (OST) pacientiem, kuri nepanes buprenorfīna vai metadona blakusparādības. Citās Eiropas valstīs, tostarp Apvienotajā Karalistē, tos legāli izmanto arī OST. Aizkavētas izdalīšanās preparāti, kas ir acīmredzami pret viltojumiem, ir paredzēti, lai cīnītos pret ļaunprātīgu izmantošanu un atkarību, un tiek izmantoti kā likumīgi pretsāpju līdzekļi. Tomēr joprojām ir jautājumi par šo zāļu veidu efektivitāti un drošību. Pašlaik tiek pārbaudītas jaunas zāles, kas ir acīmredzamas, lai saņemtu FDA apstiprinājumu. Pieejamo pierādījumu daudzums ļauj izdarīt tikai vāju secinājumu, tomēr tas liecina, ka klīnicists, kurš pareizi pārvalda opioīdu lietošanu pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi atkarība no vielām vai vielu ļaunprātīga izmantošana, var nodrošināt ilgstošu sāpju mazināšanu ar nelielu atkarības, ļaunprātīgas izmantošanas vai citu risku. problēmas.nopietnas blakusparādības.

Problēmas ar opioīdiem ir šādas:

Daži cilvēki uzskata, ka opioīdi neatbrīvo sāpes.

Daži cilvēki uzskata, ka opioīdu blakusparādības rada problēmas, kas pārsniedz terapijas priekšrocības.

Dažiem cilvēkiem laika gaitā attīstās tolerance pret opioīdiem. Tas prasa palielināt zāļu devu, lai saglabātu ieguvumu, un tas savukārt izraisa nevēlamas blakusparādības. Ilgstoša opioīdu lietošana var izraisīt hiperalgēziju, kurā pacients kļūst jutīgāks pret sāpēm. Visi opioīdi var izraisīt blakusparādības. Biežas nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, ir slikta dūša un vemšana, miegainība, nieze, sausa mute, reibonis un aizcietējums.

Slikta dūša un vemšana

Tolerance pret sliktu dūšu rodas 7–10 dienu laikā, kuru laikā pretvemšanas līdzekļi (piemēram, mazas haloperidola devas vienu reizi naktī) ir ļoti efektīvi. Nopietnu blakusparādību, piemēram, tardīvās diskinēzijas, dēļ haloperidolu pašlaik lieto reti. Visbiežāk lietotās zāles ir saistītās zāles prohlorperazīns, lai gan tai ir līdzīgi riski. Ja slikta dūša ir nopietna problēma, dažreiz tiek lietoti spēcīgāki pretvemšanas līdzekļi, piemēram, ondansetrons vai tropisetrons. Lētākas alternatīvas ir dopamīna antagonisti, piemēram, domperidons un metoklopramīds. Domperidons nešķērso hematoencefālisko barjeru un neizraisa centrālās antidopamīnerģiskas blakusparādības, bet bloķē opioīdu vemšanas darbību ķīmijreceptoru trigera zonā. Var būt efektīvi arī daži antihistamīna līdzekļi ar antiholīnerģiskām īpašībām (piemēram, fenadrīns vai difenhidramīns). Pirmās paaudzes antihistamīna hidroksizīns tiek izmantots ļoti bieži, un tam ir papildu priekšrocība, ka tas nerada kustību traucējumus un tam piemīt arī pretsāpju īpašības. Δ9-tetrahidrokanabinols mazina sliktu dūšu un vemšanu, kā arī rada atsāpināšanu, kas var nodrošināt mazākas opioīdu devas ar samazinātu sliktu dūšu un vemšanu.

Antiholīnerģiskie antihistamīni (piemēram, difenhidramīns)

Δ9-tetrahidrokanabinols (piemēram, dronabinols)

Vemšana rodas gastrostāzes dēļ (liels vemšanas apjoms, īslaicīga slikta dūša, gastroezofageālais reflukss, kuņģa pilnība, priekšlaicīga sāta sajūta), papildus tiešai iedarbībai uz aizmugures lauka, smadzeņu vemšanas centra, ķīmijreceptoru zonas trigeri. Tādējādi vemšanu var novērst ar prokinētiskām zālēm (piemēram, domperidonu vai metoklopramīdu). Ja vemšana jau ir sākusies, šīs zāles nedrīkst lietot iekšķīgi, bet, piemēram, metoklopramīdam subkutāni, domiperidonam rektāli.

Prokinētiskās zāles (piemēram, domperidons)

Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, orfenadrīns)

Miegainība

Miegainības tolerance parasti attīstās 5-7 dienu laikā, bet, ja tas ir grūti, bieži vien palīdz pāreja uz alternatīvu opioīdu. Daži opioīdi, piemēram, fentanils, morfīns un diamorfīns (heroīns), mēdz būt īpaši spēcīgi sedatīvi līdzekļi, savukārt citi, piemēram, oksikodons, tilidīns un meperidīns (petidīns), rada salīdzinoši mazāk nomierinošas iedarbības, taču pacienta individuāla reakcija var būt ievērojami atšķiras, un var būt nepieciešami izmēģinājumi un kļūdas, lai atrastu konkrētam pacientam vispiemērotākās zāles. Pretējā gadījumā ārstēšana, piemēram, ar CNS stimulatoriem parasti ir efektīva.

Nieze

Nieze parasti nav liela problēma, ja opioīdus lieto sāpju mazināšanai, bet antihistamīni palīdz novērst niezi, kad tā rodas. Bieži vien priekšroka tiek dota antihistamīna līdzekļiem, kas nav nomierinoši, piemēram, feksofenadīns, jo tie nepalielina opiātu izraisītu miegainību. Tomēr dažiem nomierinošiem antihistamīna līdzekļiem, piemēram, orfenadrīnam, var būt sinerģiska iedarbība sāpju mazināšanā, ļaujot lietot mazākas opioīdu devas. Līdz ar to ir pārdoti vairāki opioīdu/antihistamīna produkti, piemēram, meprozīns (meperidīns/prometazīns) un Diconal (dipipanons/ciklizīns), un tie var arī mazināt opioīdu izraisītu nelabumu. Antihistamīni (piemēram, feksofenadīns).

Aizcietējums

Opioīdu izraisīts aizcietējums attīstās 90–95% cilvēku, kuri ilgstoši lieto opioīdus. Tā kā tolerance pret šo problēmu neattīstās ātri, lielākajai daļai cilvēku, kuri ilgstoši lieto opioīdus, ir jālieto caurejas līdzekļi vai klizma. Lai gan visi opioīdi izraisa aizcietējumus, pastāv dažas atšķirības starp zālēm, jo ​​pētījumi liecina, ka tramadols, tapentadols, metadons un fentanils var izraisīt aizcietējumu salīdzinoši mazākā mērā, savukārt aizcietējums ar kodeīnu, morfīnu, oksikodonu vai hidromorfonu var būt salīdzinoši smagāks. . Opioīdus parasti maina, lai mēģinātu samazināt aizcietējuma ietekmi ilgstošiem lietotājiem.

Ārstēšana

Opioīdu izraisīta aizcietējuma ārstēšana ir konsekventa un atkarīga no simptomu nopietnības. Pirmā ārstēšana ir nefarmakoloģiska un ietver dzīvesveida izmaiņas, piemēram, palielinātu šķiedrvielu uzņemšanu, šķidruma uzņemšanu (apmēram 1,5 l (51 mikrolitrs) dienā) un fiziskās aktivitātes. Ja nefarmakoloģiskie pasākumi ir neefektīvi, var izmantot caurejas līdzekļus, tostarp izkārnījumu mīkstinātājus (piemēram, dokuzātu), caurejas līdzekļus (piemēram, šķiedrvielu piedevas), stimulējošus caurejas līdzekļus (piemēram, bisakodilu, sennu) un/vai klizmas. Vispārējā metode caurejas līdzekļi aizcietējumiem, lietojot opioīdus, ir dokuzāta un bisakodila kombinācija. Osmotiskos caurejas līdzekļus, tostarp laktulozi, polietilēnglikolu un magnija hidroksīdu, kā arī minerāleļļu, parasti lieto arī opioīdu izraisīta aizcietējuma gadījumā. Ja caurejas līdzekļi nav pietiekami efektīvi (kas bieži notiek), var izmēģināt opioīdu zāles vai shēmas, kas ietver perifēriski selektīvu opioīdu antagonistu, piemēram, metilnaltreksona bromīdu, naloksegolu, alvimopānu vai (kā oksikodonu/naloksonu). 2008. gada Cochrane pārskatā tika konstatēts, ka pierādījumi bija provizoriski attiecībā uz alvimopānu, naloksonu vai metilnaltreksona bromīdu.

Elpošanas nomākums

Elpošanas nomākums ir visnopietnākā nevēlamā blakusparādība, kas saistīta ar opioīdu lietošanu, taču to parasti novēro, ievadot vienu intravenozu devu pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši opioīdus. Pacientiem, kuri regulāri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, ātri attīstās tolerance pret elpošanas nomākumu, tāpēc tā nav klīniska problēma. Ir izstrādātas vairākas zāles, kas var daļēji bloķēt elpošanas nomākumu, lai gan vienīgais šim nolūkam apstiprinātais elpošanas stimulators ir doksaprams, kura efektivitāte šajā lietojumā ir ierobežota. Jaunākas zāles, piemēram, BIMU-8 un CX-546, var būt daudz efektīvākas. Elpošanas stimulatori: miegainību ķīmijreceptoru agonisti (piemēram, doksaprams), 5-HT4 agonisti (piemēram, BIMU8), δ-opioīdu agonisti (piemēram, BW373U86) un ampakini (piemēram, CX717) var samazināt opioīdu izraisītu elpošanas nomākumu, neietekmējot analgēziju. taču lielākā daļa šo zāļu ir tikai vidēji efektīvas vai tām ir blakusparādības, kas neļauj lietot cilvēkiem. 5-HT1A agonisti, piemēram, 8-OH-DPAT un repinotāns, arī antagonizē opioīdu izraisītu elpošanas nomākumu, bet tajā pašā laikā samazina sāpju mazināšanu, ierobežojot to lietderību šim lietojumam. Opioīdu antagonisti (piemēram, naloksons, nalmefēns, diprenorfīns)

Opioīdu izraisīta hiperalgēzija

Opioīdu izraisīta hiperalgēzija ir parādība, kurā cilvēki, kuri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, paradoksālā veidā piedzīvo sāpes zāļu lietošanas rezultātā. Šī parādība, kaut arī reti sastopama dažiem cilvēkiem, kuri saņem paliatīvo aprūpi, visbiežāk tiek novērota, strauji palielinot devu. Šādas parādības gadījumā, pārejot starp vairākiem dažādiem opioīdu pretsāpju līdzekļiem, sāpju pastiprināšanās var samazināties. Opioīdu izraisīta hiperalgēzija ir biežāka, hroniski vai īslaicīgi lietojot lielas opioīdu devas, taču daži pētījumi liecina, ka tā var rasties arī ar ļoti mazām devām. Blakusparādības, piemēram, hiperalgēzija un alodīnija, ko dažkārt pavada neiropātisku sāpju pastiprināšanās, var būt opioīdu pretsāpju līdzekļu ilgstošas ​​lietošanas sekas, īpaši, ja tolerances palielināšanās izraisa efektivitātes zudumu, kam seko pakāpeniska devas palielināšana laika gaitā. Šķiet, ka tas lielā mērā ir saistīts ar opioīdu zāļu iedarbību uz mērķiem, kas nav trīs klasiskie opioīdu receptori, tostarp nociceptīna receptori, sigma receptori un Toll-like 4 receptori, un to var mainīt dzīvnieku modeļos, izmantojot antagonistus. šie mērķi, piemēram, attiecīgi J-113,397, BD-1047 vai (+)-naloksons. Pašlaik nav zāļu, kas būtu īpaši apstiprinātas opioīdu izraisītas hiperalgēzijas ārstēšanai cilvēkiem, un smagos gadījumos vienīgais risinājums var būt opioīdu pretsāpju līdzekļu lietošanas pārtraukšana un to aizstāšana ar neopioīdu pretsāpju līdzekļiem. Tomēr, tā kā individuālā jutība pret šīs blakusparādības rašanos ir ļoti atkarīga no devas un var atšķirties atkarībā no lietotā opioīdu pretsāpju līdzekļa, daudzi pacienti var izvairīties no šīs blakusparādības, vienkārši samazinot opioīda devu (parasti pievienojot papildu nepioīdu pretsāpju līdzeklis), pārejot no dažādām opioīdu zālēm vai pārejot uz vieglāku jaukta režīma opioīdu, kas arī neitralizē neiropātiskās sāpes, īpaši tramadolu vai tapentadolu.

SNAI, piemēram, milnaciprāns

Citas blakusparādības

Hormonālā nelīdzsvarotība

Klīniskie pētījumi ir konsekventi saistījuši opioīdu lietošanu medicīnā un atpūtai ar hipogonādismu un hormonālo nelīdzsvarotību vīriešiem un sievietēm. Efekts ir atkarīgs no devas. Lielākā daļa pētījumu liecina, ka Lielākā daļa(varbūt līdz 90%) hronisku opioīdu lietotāju cieš no hormonālās nelīdzsvarotības. Opioīdi var arī traucēt menstruācijas sievietēm, ierobežojot luteinizējošā hormona (LH) ražošanu. Opioīdu izraisīta endokrinopātija, iespējams, izraisa spēcīgu opioīdu saistību ar osteoporozi un kaulu lūzumiem. Tas var arī palielināt sāpes un tādējādi traucēt paredzēto opioīdu klīnisko iedarbību. Opioīdu izraisītu endokrinopātiju, iespējams, izraisa to opioīdu receptoru agonisms hipotalāmā un hipofīzē. Viens pētījums atklāja, ka heroīna atkarīgo pacientu pazeminātais līmenis normalizējās viena mēneša laikā pēc atcelšanas, kas liecina, ka efekts nav pastāvīgs. Kopš 2013. gada mazu devu vai akūtu opiātu lietošanas ietekme uz endokrīno sistēmu nav skaidra.

Samazināta veiktspēja

Opioīdu lietošana var būt riska faktors, lai neatgrieztos darbā. Personas, kuru darbs ir saistīts ar drošību, nedrīkst lietot opioīdus. Veselības aprūpes sniedzējiem nevajadzētu ieteikt opioīdus darbiniekiem, kuri strādā vai izmanto smago aprīkojumu, tostarp celtņus vai iekrāvējus. Opioīdu lietošana var būt bezdarba faktors. Opioīdu lietošana var vēl vairāk traucēt pacienta dzīvi, un pašu opioīdu nelabvēlīgā ietekme var būt nozīmīgs šķērslis aktīviem, nodarbinātiem un karjeras pacientiem. Turklāt bez darba var prognozēt recepšu opioīdu lietošanu.

Palielināts negadījumu biežums

Opioīdu lietošana var palielināt negadījumu risku. Opioīdi var palielināt ceļu satiksmes negadījumu un nejaušu kritienu risku.

Retas blakusparādības

Retas blakusparādības pacientiem, kuri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, ir: no devas atkarīgs elpošanas nomākums (īpaši ar spēcīgākiem opioīdiem), apjukums, halucinācijas, delīrijs, nātrene, hipotermija, bradikardija/tahikardija, ortostatiska hipotensija, reibonis, galvassāpes, urīna aizture, urīnpūšļa spazmas vai žultsceļu spazmas, muskuļu stīvums, mioklonuss (ar lielām devām) un apsārtums (histamīna izdalīšanās dēļ, izņemot fentanilu un remifentanilu). Gan terapeitiskā, gan hroniskā opioīdu lietošana var pasliktināt imūnsistēmas darbību. Opioīdi samazina makrofāgu un limfocītu cilmes šūnu proliferāciju un ietekmē šūnu diferenciāciju. Opioīdi var arī kavēt leikocītu migrāciju. Tomēr tā nozīme sāpju mazināšanas kontekstā nav zināma.

Mijiedarbība

Ārstiem, kuri ārstē pacientus, kuri lieto opioīdus kombinācijā ar citām zālēm, jāsaglabā dokumentācija, kas norāda uz turpmāko ārstēšanu, un jāapzinās iespēja pielāgot ārstēšanu, ja pacienta stāvoklis mainās, lai nodrošinātu mazāk riskantu terapiju.

Ar citiem depresantiem

Vienlaicīga opioīdu lietošana ar citiem nomācošiem līdzekļiem, piemēram, benzodiazepīniem vai etanolu, palielina blakusparādību un pārdozēšanas biežumu. Tāpat kā opioīdu pārdozēšanas gadījumā, opioīda un cita nomācošas līdzekļa kombinācija var izraisīt elpošanas apstāšanos, kas bieži vien izraisa nāvi. Šos riskus samazina, rūpīgi uzraugot ārstu, kurš var nepārtraukti pārbaudīt izmaiņas pacienta uzvedībā un ārstēšanas ievērošanā.

Opioīdu antagonisti

Opioīdu iedarbību (negatīvu vai citu) var novērst ar opioīdu antagonistu, piemēram, naloksonu vai naltreksonu. Šie konkurējošie antagonisti saistās ar opioīdu receptoriem ar lielāku afinitāti nekā agonisti, bet neaktivizē receptorus. Tie izspiež agonistu, vājinot vai mainot tā iedarbību. Tomēr naloksona pussabrukšanas periods var būt īsāks nekā pašam opioīdam, tāpēc var būt nepieciešama atkārtota ievadīšana vai nepārtraukta infūzija, vai arī var izmantot ilgākas darbības antagonistu, piemēram, nalmefēnu. Pacientiem, kuri regulāri lieto opioīdus, opioīdu lietošana ir obligāti jāatceļ tikai daļēji, lai izvairītos no smagas un satraucošas sāpīgas reakcijas. To panāk, ārstam neiedodot pilnu devu, bet dodot zāles mazās devās, līdz uzlabojas elpošanas līmenis. Pēc tam tiek sākta infūzija, lai saglabātu stāvokli šajā līmenī, vienlaikus saglabājot sāpju mazināšanu. Opioīdu antagonisti joprojām ir standarta elpošanas nomākuma ārstēšana pēc opioīdu pārdozēšanas, un naloksons ir visbiežāk lietotais līdzeklis, lai gan ilgstošas ​​​​darbības antagonistu nalmefēnu var izmantot ilgstošas ​​​​darbības opioīdu, piemēram, metadona, pārdozēšanas ārstēšanai, un diprenorfīnu lieto, lai novērstu šo traucējumu. ārkārtīgi spēcīgu opioīdu iedarbība, ko izmanto veterinārajā medicīnā, piemēram, etorfīnu un karfentanilu. Tomēr, tā kā opioīdu antagonisti bloķē arī opioīdu pretsāpju līdzekļu labvēlīgo iedarbību, tie parasti ir noderīgi tikai pārdozēšanas ārstēšanai, izmantojot opioīdu antagonistus, kopā ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem, lai samazinātu blakusparādības, kuru dēļ nepieciešama rūpīga devas titrēšana, un bieži vien ir neefektīvi, ja devas ir pietiekami zemas, lai saglabātu. pretsāpju.

Farmakoloģija

Opioīdi saistās ar specifiskiem opioīdu receptoriem nervu sistēmā un citos audos. Ir trīs galvenās opioīdu receptoru klases: μ, κ, δ (mu, kappa un delta), lai gan ir ziņots par līdz pat septiņpadsmit klasēm, tostarp ε, ι, λ un ζ (epsilons, iota, lambda un zeta). ). Turpretim σ (sigma) receptorus vairs neuzskata par opioīdu receptoriem, jo ​​to aktivāciju nenovērš apgrieztais opioīdu agonists naloksons, tiem nav augstas afinitātes saistīšanās ar klasiskajiem opioīdiem un tie ir stereoselektīvi attiecībā uz izomēriem, kas rotē pa labi, savukārt citi opioīdu receptori. ir stereoselektīvi.pa kreisi rotējošiem izomēriem. Turklāt ir trīs μ receptoru apakštipi: μ1 un μ2 un jaunatklātais μ3. Vēl viens klīniski nozīmīgs receptors ir opioīdiem līdzīgais receptors 1 (ORL1), kas ir iesaistīts sāpju reakcijās un arī spēlē nozīmīgu lomu tolerances veidošanā pret μ-opioīdu agonistiem, ko izmanto kā pretsāpju līdzekļus. Tie visi ir ar G-proteīnu saistītie receptori, kas iedarbojas uz neirotransmisiju. Farmakodinamiskā reakcija uz opioīdu ir atkarīga no receptora, ar kuru tas saistās, no tā afinitātes pret šo receptoru un no tā, vai opioīds ir agonists vai antagonists. Piemēram, opioīdu agonista morfīna supraspinālās pretsāpju īpašības ir saistītas ar µ1 receptoru aktivāciju; elpošanas nomākums un fiziskā atkarība - μ2 receptors; un nomierinošs un mugurkaula pretsāpju līdzeklis ar κ receptoru palīdzību. Katra opioīdu receptoru grupa rada atšķirīgu neiroloģisko reakciju kopumu, un receptoru apakštipi (piemēram, μ1 un μ2) nodrošina vēl vairāk [izmērāmu] specifisku reakciju. Katram opioīdam unikāla ir tā atšķirīgā saistīšanās afinitāte pret dažādām opioīdu receptoru klasēm (piemēram, μ, κ un δ opioīdu receptori tiek aktivizēti dažādos lielumos atkarībā no specifiskās saistīšanās ar opioīdu receptoriem). Piemēram, opiātu alkaloīda morfīnam ir augsta afinitāte, kas saistās ar μ-opioīdu receptoru, savukārt ketazocīnam ir augsta afinitāte pret k receptoriem. Tieši šis kombinatoriskais mehānisms ļauj izmantot tik plašu opioīdu un molekulāro konstrukciju klasi, katrai no kurām ir savs unikāls iedarbības profils. To individuālā molekulārā struktūra ir atbildīga arī par to atšķirīgo darbības ilgumu, kur metaboliskā degradācija (piemēram, N-dealkilēšana) ir atbildīga par opioīdu metabolismu.

Funkcionālā selektivitāte

Jaunajā zāļu izstrādes stratēģijā ir ņemta vērā receptoru signālu pārraide. Šīs stratēģijas mērķis ir palielināt vēlamo signalizācijas ceļu aktivizēšanu, vienlaikus samazinot ietekmi uz nevēlamiem ceļiem. Šai diferenciālajai stratēģijai ir doti vairāki nosaukumi, tostarp funkcionālā selektivitāte un neobjektīvs agonisms. Pirmais opioīds, kas tika apzināti izstrādāts kā neobjektīvs agonists un iekļauts klīniskajā novērtējumā, ir zāles oliseridīns. Tas parāda pretsāpju darbību un samazina blakusparādības.

Opioīdu salīdzinājums

Ir veikti pētījumi, lai noteiktu ekvivalences koeficientus, salīdzinot opioīdu relatīvo efektivitāti. Ņemot vērā opioīda devu, cita opioīda ekvivalentās devas noteikšanai tiek izmantota vienāda pretsāpju tabula. Šādas tabulas tiek izmantotas opioīdu maiņas praksē un, lai aprakstītu opioīdus salīdzinājumā ar morfīnu, atsauces opioīdu. Vienādas pretsāpju tabulas parasti ietver zāļu pussabrukšanas periodus un dažreiz vienas un tās pašas zāles devas atkarībā no ievadīšanas veida, piemēram, morfīns: perorāli un intravenozi.

Lietošana

Opioīdu recepšu skaits ASV palielinājās no 76 miljoniem 1991. gadā līdz 207 miljoniem 2013. gadā. Deviņdesmitajos gados opioīdu recepšu skaits ievērojami palielinājās. Pēc tam, kad opioīdus lieto gandrīz tikai akūtu sāpju vai vēža izraisītu sāpju ārstēšanai, tagad tos parasti izraksta cilvēkiem ar hroniskām sāpēm. To papildināja nejaušas atkarības un nejaušas pārdozēšanas biežuma palielināšanās, kas izraisīja nāvi. Saskaņā ar Starptautiskās Narkotiku kontroles padomes datiem Amerikas Savienotās Valstis un Kanāda ir vadošās recepšu opioīdu lietošanā uz vienu iedzīvotāju. Opioīdu receptes Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā ir divreiz lielākas par patēriņu Eiropas Savienībā, Austrālijā un Jaunzēlandē. Dažas iedzīvotāju grupas opioīdu atkarība ir skārusi vairāk nekā citas, tostarp Pirmās pasaules kopienas un maznodrošinātās personas. Sabiedrības veselības aizsardzības amatpersonas saka, ka tas var būt hronisku sāpju alternatīvu ārstēšanas līdzekļu trūkuma vai augsto izmaksu rezultāts.

Stāsts

Opioīdi ir vieni no senākajiem pasaulē zāles. Opija magoņu izmantošana medicīnā, atpūtā un reliģijā ir bijusi pirms mūsu ēras. 19. gadsimtā zemādas adata tika izolēta, tirgota un izgudrota, kas ļāva ātri ievadīt primāro aktīvo savienojumu. Sintētiskie opioīdi tika izgudroti un bioloģiskie mehānismi tika atklāti 20. gadsimtā. Saskaņā ar 1914. gada Harisona narkotiku nodokļa likumu un citiem likumiem visā pasaulē par neklīnisku lietošanu Amerikas Savienotajās Valstīs tika noteikta kriminālatbildība. Kopš tā laika gandrīz visa neklīniskā opioīdu lietošana ir novērtēta ar 0 gandrīz katras sociālās iestādes apstiprinājuma skalā. Tomēr Apvienotās Karalistes Morfīna un heroīna atkarības departamenta 1926. gada ziņojums, kuru vadīja Karaliskās ārstu koledžas prezidents, apstiprināja medicīnisko kontroli un izveidoja "britu kontroles sistēmu", kas turpinājās 1960. gados; ASV 1970. gada Likums par kontrolējamām vielām ievērojami atviegloja Harisona likuma stingrību. Līdz divdesmitajam gadsimtam iestāžu apstiprinājums bieži bija augstāks pat Eiropā un Amerikā. Dažās kultūrās opioīdu lietošana ir bijusi ievērojami augstāka nekā alkohola lietošana. Opioīdus lietoja depresijas un trauksmes ārstēšanai līdz 1950. gadu vidum.

Sabiedrība un kultūra

Definīcija

Termins "opioīds" radās pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados. Tas apvieno daļas "opijs" + "-oid", kas nozīmē "opīts" ("opāti" ir morfīns un līdzīgas narkotikas, kas iegūtas no opija). Pirmajā zinātniskajā publikācijā, kurā tas tika izmantots 1963. gadā, tika iekļauta zemsvītras piezīme: "Šajā rakstā termins "opioīds" tiek lietots tādā nozīmē, kā to sākotnēji ierosināja Džordžs H. Eišesons (personīgā komunikācija), lai apzīmētu jebkuru ķīmiskais savienojums ar morfijam līdzīgām darbībām." Līdz 1960. gadu beigām pētījumi parādīja, ka opiātu iedarbība ir saistīta ar specifisku molekulāro receptoru aktivāciju nervu sistēmā, ko sauc par "opioīdu receptoriem". Vēlāk tika precizēta "opioīda" definīcija. Tas attiecas uz vielām, kurām ir morfīnam līdzīga aktivitāte, ko izraisa opioīdu receptoru aktivācija. Kādā mūsdienu farmakoloģijas mācību grāmatā ir teikts: "Termins "opioīds" attiecas uz visiem opioīdu receptoru agonistiem un antagonistiem ar morfīnam līdzīgu aktivitāti, kā arī dabīgiem un sintētiskiem opioīdu peptīdiem." Vēl viena farmakoloģiska atsauce novērš morfīnam līdzīgo prasību: "Opioīds, mūsdienīgāks termins, tiek lietots, lai apzīmētu visas vielas, gan dabiskās, gan sintētiskās, kas saistās ar opioīdu receptoriem (tostarp antagonistiem)." Daži avoti definē terminu "opioīds", lai izslēgtu opiātus, un citi opiātu lieto visaptveroši, nevis opioīdu, taču opioīdu lieto visaptveroši, un to uzskata par modernu, vēlamāko terminu un plaši izmanto.

ASV centieni samazināt ļaunprātīgu izmantošanu

2011. gadā Obamas administrācija izdeva balto grāmatu, kurā izklāstīts administrācijas plāns opioīdu atkarības apkarošanai. Ar narkotiku atkarību un nejaušu pārdozēšanu saistītus jautājumus ir izvirzījušas daudzas citas medicīnas un valdības konsultatīvās grupas visā pasaulē. . Kopš 2015. gada recepšu medikamentu kontroles programmas ir pastāvējušas visās valstīs, izņemot vienu. Šīs programmas ļauj farmaceitiem un zāļu izrakstītājiem piekļūt pacienta recepšu vēsturei, lai identificētu aizdomīgu lietošanu. Tomēr 2015. gadā publicētajā amerikāņu ārstu aptaujā noskaidrots, ka tikai 53% ārstu izmantoja šīs programmas, un 22% nezināja par šo programmu pieejamību. Slimību kontroles un profilakses centram ir uzdots izveidot un publicēt jaunos norādījumus, kas ir bijuši ļoti lobēti. 2016. gadā Amerikas Savienoto Valstu Slimību kontroles un profilakses centri publicēja savas pamatnostādnes par opioīdu izrakstīšanu hronisku sāpju ārstēšanai, iesakot opioīdus lietot tikai tad, ja sagaidāms, ka ieguvumi sāpju mazināšanai atsver riskus, un pēc tam lietot mazākajā efektīvajā devā. izvairoties no vienlaicīgas opioīdu lietošanas un . 2017. gada 10. augustā Donalds Tramps opioīdu krīzi pasludināja par valsts mēroga ārkārtas situāciju sabiedrības veselības jomā.

Globālais deficīts

Pasaules Veselības organizācija ir atzinusi, ka morfīns un citas zāles, kuru pamatā ir magoņu bāzes, ir svarīgas smagu sāpju ārstēšanā. 2002. gadā septiņas valstis (ASV, Apvienotā Karaliste, Itālija, Austrālija, Francija, Spānija un Japāna) izmanto 77% no pasaules morfīna piegādes, tādējādi daudzās jaunattīstības valstīs trūkst pretsāpju zāļu. Pašreizējo jēlu magoņu sēklu piegādes ķēdi magoņu narkotiku ražošanai regulē Starptautiskā Narkotiku kontroles padome saskaņā ar 1961. gada Vienotās konvencijas par narkotiskajām vielām noteikumiem. Magoņu izejvielu daudzums, ko katra valsts var pieprasīt katru gadu, pamatojoties uz šiem noteikumiem, atbilst valsts vajadzību novērtējumam, kas ņemts no valsts patēriņa iepriekšējos divos gados. Daudzās valstīs morfīnu reti izraksta augsto cenu, kā arī prakses un apmācības trūkuma dēļ, izrakstot zāles uz magoņu bāzes. Pasaules Veselības organizācija pašlaik strādā ar administrācijām no plkst dažādas valstis izglītot veselības aizsardzības amatpersonas un izstrādāt valsts recepšu medikamentu noteikumus, lai atvieglotu uz magoņu bāzes ražotu medikamentu izrakstīšanu. Vēl vienu ideju palielināt morfīna pieejamību ir ierosinājusi Senlis padome, kas kā daļu no Afganistānas priekšlikuma par morfiju ierosina, ka Afganistāna var nodrošināt lētas pretsāpju zāles jaunattīstības valstīm, izmantojot otrā līmeņa piegādes ķēdi, kas papildinās pašreizējo sistēmu.

atpūtai

Opioīdi var būt spēcīgi, un tos bieži izmanto atpūtai. Recepšu opioīdi, kas tradicionāli tiek saistīti ar nelegāliem opioīdiem, piemēram, heroīnu, tiek nelegāli izmantoti atpūtas nolūkos. Narkotiku ļaunprātīga lietošana un nemedicīniska lietošana ietver narkotiku lietošanu citu iemeslu dēļ vai devās, kas atšķiras no norādītās. Opioīdu ļaunprātīga izmantošana var ietvert arī medikamentu došanu cilvēkiem, kuriem tie nav parakstīti. Šādu novirzīšanu var uzskatīt par noziegumiem, par kuriem daudzās valstīs draud cietumsods. 2014. gadā gandrīz 2 miljoni amerikāņu ļaunprātīgi izmantoja recepšu opioīdus vai bija atkarīgi no tiem.

Klasifikācija

Ir vairākas opioīdu klases:

Dabiskie opiāti: alkaloīdi, ko satur opija magoņu sveķi, galvenokārt morfīns, kodeīns un tebaīns, tomēr tas neietver papaverīnu un noskapīnu, kuriem ir atšķirīgs darbības mehānisms; Kā dabiskos opiātus var minēt: Mitragyna speciosa (saukta arī par kratom) lapas satur vairākus dabiskos opioīdus, kas darbojas caur mu un delta receptoriem. Salvinorīns A, kas dabiski atrodams augā Salvia divinorum, ir kappa-opioīdu receptoru agonists.

Morfīna opiātu esteri: nedaudz ķīmiski modificēti, bet dabīgāki par daļēji sintētiskajiem opioīdiem, jo ​​lielākā daļa no tiem ir morfīna priekšzāles, diacetilmorfīns (morfīna diafināts, heroīns), nikomorfīns (morfīna dinikotināts), dipropanoilmorfīns (morfīna dipropionāts, morfīna dipropionilons, mordezopropionīns). , diacetildihidromorfīns.

Daļēji sintētiski opioīdi: izgatavoti no dabīgiem opiātiem vai kompleksiem morfīniem, piemēram, hidromorfona, hidrokodona, oksikodona, oksimorfona, etilmorfīna un buprenorfīna;

Pilnībā sintētiski opioīdi: piemēram, fentanils, petidīns, levorfanols, metadons, tramadols, tapentadols un dekstropropoksifēns;

Endogēni opioīdu peptīdi, kas dabiski atrodami organismā, piemēram, endorfīni, enkefalīni, dinorfīni un endomorfīni. Morfīns un daži citi opioīdi, kas organismā tiek ražoti nelielos daudzumos, ir iekļauti šajā kategorijā.

Un tapentadols, kas darbojas kā monoamīna uzņemšanas inhibitori, darbojas arī kā viegli un spēcīgi μ-opioīdu receptoru agonisti (attiecīgi). Abas zāles mazina sāpes pat tad, ja tiek ievadīts naloksons, opioīdu antagonists.

Daži no mazāk svarīgiem opija alkaloīdiem un dažādām opioīdu aktīvām vielām sastopami arī citur, tostarp molekulās, kas atrodamas kratom, Corydalis augos un dažās magoņu sugās, izņemot Papaver somniferum. Ir arī celmi, kas ražo lielu daudzumu tebaīna, kas ir svarīga izejviela daudzu daļēji sintētisko un sintētisko opioīdu ražošanai. No vairāk nekā 120 magoņu sugām tikai divas ražo morfiju. Starp pretsāpju līdzekļiem ir neliels skaits vielu, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, bet ne uz opioīdu receptoru sistēmu, un tāpēc tām nav nevienas citas (narkotiskās) opioīdu īpašības, lai gan tās var izraisīt eiforiju, mazinot sāpes. - eiforija, kas tā veidošanās veida dēļ neveido atkarības, fiziskas atkarības vai narkotiku atkarības pamatu. Pirmkārt, starp tiem ir jāatzīmē Neffam, orfenadrīns un, iespējams, feniltoloksamīns vai daži citi antihistamīna līdzekļi. Tricikliskajiem antidepresantiem ir arī pretsāpju efekts, taču tiek uzskatīts, ka tie to dara, netieši aktivizējot endogēno opioīdu sistēmu. Paracetamols galvenokārt ir centrālas darbības (ne-narkotisks) pretsāpju līdzeklis, kas mediē tā iedarbību, iedarbojoties uz pakārtotajiem serotonīnerģiskajiem (5-hidroksitriptamīnerģiskajiem) ceļiem, palielinot 5-HT izdalīšanos (kas kavē sāpju mediatoru izdalīšanos). Tas arī samazina ciklooksigenāzes aktivitāti. Nesen tika atklāts, ka lielākā daļa vai visa paracetamola terapeitiskā efektivitāte ir saistīta ar metabolītu AM404, kas uzlabo serotonīna izdalīšanos un kavē anandamīda uzņemšanu. Citi pretsāpju līdzekļi darbojas perifēriski (t.i., ne uz smadzenēm vai muguras smadzenēm). Pētījumi sāk parādīt, ka morfīnam un radniecīgām zālēm patiešām var būt perifēra iedarbība, piemēram, morfīna gēls, kas iedarbojas uz apdegumiem. Nesenie pētījumi ir atklājuši opioīdu receptorus perifērajos sensoros neironos. Ievērojamu daudzumu (līdz 60%) opioīdu analgēzijas var izraisīt šādi perifērie opioīdu receptori, īpaši iekaisuma apstākļos, piemēram, artrītu, traumatisku vai ķirurģisku sāpju gadījumā. Iekaisuma sāpes mazina arī endogēnie opioīdu peptīdi, kas aktivizē perifēros opioīdu receptorus. 1953. gadā tika atklāts, ka cilvēki un daži dzīvnieki papildus endogēnajiem opioīdu peptīdiem dabiski ražo nelielu daudzumu morfīna, kodeīna un, iespējams, dažus no to vienkāršākiem atvasinājumiem, piemēram, heroīnu un dihidromorfīnu. Dažas baktērijas spēj ražot dažus daļēji sintētiskos opioīdus, piemēram, hidromorfonu un hidrokodonu, kad tās dzīvo šķīdumā, kas satur attiecīgi morfīnu vai kodeīnu. Daudzi alkaloīdi un citi opija magoņu atvasinājumi nav opioīdi vai narkotikas; labākais piemērs ir papaverīns, gludo muskuļu relaksants. Noskapīns ir margināls gadījums, jo tam ir ietekme uz CNS, bet tas ne vienmēr ir līdzīgs morfīnam, un, iespējams, tas ir īpašā kategorijā. Dekstrometorfānam (levometorfāna stereoizomēram, pussintētiskam opioīdu agonistam) un tā metabolītam dekstrorfānam nav opioīdu pretsāpju efekta, neskatoties uz to strukturālo līdzību citiem opioīdiem; tā vietā tie ir spēcīgi NMDA antagonisti un sigma-1 un 2 receptoru agonisti un tiek izmantoti daudzos bezrecepšu klepus nomācošos līdzekļos. Salvinorīns A ir unikāls selektīvs, spēcīgs α-opioīdu receptoru agonists. Tomēr to neuzskata par opioīdu, jo:

ķīmiski tas nav alkaloīds; kā arī

tai nav tipisku opioīdu īpašību: absolūti nav anksiolītiskas vai klepu nomācošas iedarbības. Tā vietā šī viela ir spēcīgs halucinogēns.

Endogēni opioīdi

Opioīdu peptīdi, kas tiek ražoti organismā, ietver:

Endorfīni

Enkefalīni

Dinorfīni

Endomorfīni

β-endorfīns tiek ekspresēts Pro-opiomelanokortīna (POMC) šūnās lokveida kodolā, smadzeņu stumbrā un imūnās šūnās, un tas darbojas caur μ-opioīdu receptoriem. β-endorfīnam ir daudzas sekas, tostarp seksuālā uzvedība un apetīte. β-endorfīns tiek izdalīts asinsritē arī no hipofīzes kortikotropiem un melanotropiem. α-neoendorfīns tiek ekspresēts arī POMC šūnās lokveida kodolā. met-enkefalīns ir plaši izplatīts CNS un imūnās šūnās; -enkefalīns ir proenkefalīna gēna produkts un iedarbojas caur μ un δ opioīdu receptoriem. leu-enkefalīns, kas arī ir proenkefalīna gēna produkts, darbojas caur δ-opioīdu receptoriem. Diorfīns darbojas caur κ-opioīdu receptoriem un ir plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā, ieskaitot muguras smadzenes un hipotalāmu, tostarp jo īpaši lokveida kodolu un oksitocīna un vazopresīna neironus supraoptiskajā kodolā. Endomorfīns iedarbojas caur μ-opioīdu receptoriem un ir spēcīgāks par citiem endogēniem opioīdiem uz šiem receptoriem.

Opija alkaloīdi un atvasinājumi

Opija alkaloīdi

Morfīna esteri

Daļēji sintētiskie alkaloīdu atvasinājumi

Sintētiskie opioīdi

Fenilpiperidīni

Petidīns (meperidīns)

Ketobemidons

Alilprodīns

• Promedols

Difenilpropilamīna atvasinājumi

propoksifēns

Dekstropropoksifēns

Dekstromoramīds

Bezitramīds

Piriramīds

Dipipanons

Levometadila acetāts (LAAM)

Difenoksīns

difenoksilāts

Loperamīds (šķērso hematoencefālisko barjeru, bet ar P-glikoproteīna starpniecību ātri tiek iesūknēts necentrālajā nervu sistēmā. Mērena opiātu izņemšana dzīvnieku modeļos uzrāda šādu efektu pēc ilgstošas ​​lietošanas, tostarp rēzus pērtiķiem, pelēm un žurkām).

Benzomorfāna atvasinājumi

Dezotsin - agonists / antagonists

Pentazocīns - agonists / antagonists