Сучасна медицина має арсенал засобів, що мають властивість усувати потяг до вживання наркотиків. Блокатори для наркозалежних перешкоджають появі приємних відчуттів після потрапляння в організм наркотичної речовини, що використовуються з метою профілактики зривів та збільшення періоду помірності.

Як діють блокатори наркотиків

За допомогою наркотичних блокаторів проводять лікування опійної та метадонової залежності. Медикаметнозні препарати цієї групи зв'язуються з опіатними рецепторами, після чого організм втрачає чутливість до хімічної речовини. У цьому випадку для наркомана прийом наркотиків втрачає сенс, адже з ним не пов'язане почуття задоволення.

Блокатори в наркології використовуються після обов'язкового курсу детоксикації організму, а також при лікуванні наркозалежного та протягом реабілітаційного періоду. Важливо стежити, щоб у цей час хворий не приймав наркотичні речовини потай. Вся справа в тому, що не відчуваючи звичного впливу наркотику, він може сильно збільшувати дозу, а це здатне призвести до смерті.

Від блокаторів наркотиків не виникає залежність, тому лікування ними безпечне, і може проводитися протягом тривалого часу. Зазвичай для гарантованого позбавлення залежності необхідно від одного року до півтора року.

Перші ліки з групи блокаторів випускалися у формі таблеток, які необхідно було застосовувати щодня. Сьогодні використовують метод підшивки імплантатів, які потрапляють в організм, що ефективно діють протягом декількох місяців.

Популярні блокатори наркотиків:

• "Антаксон";
• «Продітоксон»;
• Налтрексон - виробляється як ін'єкційний препарат, так і у вигляді імпланту.

Як правильно застосовувати блокатори для наркозалежних

Лікування має проводитися в умовах реабілітаційного центру під наглядом лікаря. Призначення блокаторів у наркології передує повне обстеження організму. Протипоказань до призначення цих препаратів хоч і небагато, але про них варто згадати окремо:

• при абстинентному синдромі;
• період вагітності та годування груддю;
• під час загострення виразки та інших хронічних недуг;

Підшивка здійснюється лише після позбавлення абстинентного синдрому, коли організм протягом 10-14 днів не піддавався впливу наркотиків. Лікар обстежує наркозалежного, збирає усну інформацію в нього та його родичів. На підставі отриманих відомостей та клінічних досліджень складається анамнез захворювання та приймається остаточне рішення про спосіб лікування. Принцип підшивки такий самий, як і для хворих на алкоголізм - препарат вводять під шкіру на відповідній ділянці тіла.

Що відбувається після введення блокатора наркотиків в організм

Вшита під шкіру капсула з препаратом розсмоктується протягом тривалого часу (від трьох місяців до півроку), протягом якого ліки поступово та дозовано розподіляються по організму. Це спричиняє блокування опіоїдних рецепторів та зникнення чутливості до наркотику. Для повного позбавлення залежності, як правило, доводиться робити від 3 до 4 підшивок.

Наркоман перестає відчувати потяг до наркотичних речовин, але стійкий ефект можливий лише за психологічної підтримки з боку близьких людей та з обов'язковою реабілітацією в умовах наркологічного центру. За дотримання цих умов позитивний ефект від використання наркотичних блокаторів спостерігається у 90% випадків. Це добрий показник, тому метод вже довгий час не втрачає своєї популярності.

У чому важливість реабілітаційного курсу після застосування блокаторів для наркозалежних

У наркологічному центрі надається така послуга, як реабілітація наркозалежного пацієнта та повернення йому здатності нормально жити у соціумі без наркотиків. Тут близькі люди хворого можуть пройти курс лікування від співзалежності, яка часто виникає в сім'ях наркоманів. Протягом кількох місяців із пацієнтами працюють психотерапевти, гештальт-терапевти, консультанти, результатом старань яких у суспільство повертається. здорова людинаготовий розпочати нове життя.

Історія блокаторів опіатних рецепторів бере свій початок із середини XX століття, коли були синтезовані перші алільні похідні дериватів опію. В результаті експериментальних випробувань отриманих сполук з'ясувалося, що заміщення метильної групи при атомі азоту морфінанового ядра (мал. 1) масивнішими вуглеводневими радикалами супроводжується істотним збільшенням афінітету (спорідненості) такої модифікованої молекули до опіатних рецепторів головного мозку.

Рис. 1.Заміщення метильної групи (-СН 3) при атомі азоту морфінанового ядра опіоїдів вуглеводневими радикалами (-R 3)

Відомо, що для нормального проходження нервового імпульсу через синапс необхідно, щоб молекули лігандів (речовин, здатних взаємодіяти з відповідними рецепторами, в даному випадку - опіоїдів) після взаємодії з рецепторами постсинаптичної мембрани швидко видалялися з синаптичної щілини або ферментативно руйнувалися в ній, для наступної їхньої порції. Збільшений афінітет згаданих модифікованих опіоїдів призводив до того, що вони довше звичайного затримувалися на опіатних рецепторах, повільніше видалялися з синаптичної щілини і, отже, порушували передачу нервових імпульсів в синапсах системи ендогенних опіоїдів, що мають відношення до керів. Таким чином, у синтезованих сполук з'явилися властивості опійних антагоністів.

У процесі хімічного перетворення «чистих» опійних агоністів (наркотиків) отримано речовини з проміжними властивостями, т. зв. агоністи-антагоністи, а також «чисті» опійні антагоністи, що слід вважати прикладом класичного переходу кількості (афінітету до рецепторів) якість (агонізм-антагонізм, рис. 2). При цьому тільки чисті опійні антагоністи, а саме налоксон і налтрексон, можуть бути з повним правом названі блокаторами опіатних рецепторів.

Рис. 2.Зміна властивостей опіоїдів (від агоністичних до антагоністичних) у міру збільшення їх афінітету до опіатних рецепторів

За півстоліття клінічного застосування блокаторів опіатних рецепторів світова медична спільнота пройшла всі стадії відомої еволюції поглядів на будь-який новий засіб: «ентузіазм → розчарування → заслужене місце у повсякденній практиці». Найбільш наочне уявлення про цю еволюцію дає динаміка чисельності публікацій, присвячених блокаторам опіатних рецепторів у медичних журналах світу (рис. 3), за даними інформаційної системи Національної медичної бібліотеки Сполучених Штатів Америки «MedLine».

Рис. 3.Динаміка чисельності публікацій, що містять у назві слова "naloxone" або "naltrexone" за результатами пошуку в інформаційній системі MedLine

Добре помітно, що пік інтересу до налоксону пройдено в 80-х роках XX століття, у той час як кількість публікацій, присвячених вивченню налтрексону, безперервно зростає протягом останніх тридцяти п'яти років, тобто з його синтезу і до теперішнього часу.

Сфери клінічного застосування налоксону та налтрексону визначаються особливостями їхньої фармакокінетики.

Налоксон – препарат короткої дії. Період його напіввиведення з організму вимірюється десятками хвилин, при цьому через інтенсивну біотрансформацію в печінці препарат малоефективний при прийомі внутрішньо, тому він призначається виключно парентерально (внутрішньом'язово або внутрішньовенно).

На відміну від налоксону, налтрексон ефективний при прийомі внутрішньо. При такому способі введення його настає через 1-2 години і триває до 24-48 годин. Така тривала дія при пероральному прийомі обумовлена ​​тим, що основний метаболіт налтрексону - 6-бета-налтрексол - також має властивості блокатора опіатних рецепторів, при цьому період його напіввиведення (близько 13 годин) приблизно в 3 рази більше, ніж період напіввиведення самого налтрексону (близько 4 години).

Через зазначені обставини налоксон застосовується, головним чином, для лікування гострих отруєнь опіоїдами, а налтрексон - у складі комплексної протирецидивної терапії станів залежності. Однак цей розділ «сфер впливу», як буде показано далі, є досить умовним.

Налоксон у діагностиці та лікуванні станів залежності від опіоїдів

Лікування гострих отруєнь - не єдина сфера застосування налоксону. Так, наприклад, налоксон використовують для визначення наявності та тяжкості залежності від опіоїдів. Через можливі хворобливі для хворого прояви синдрому відміни застосовують налоксон за цим показанням, в основному, у разі несвідомого стану пацієнта. При цьому діагностичні цілі (визначення виду психоактивної речовини, яка викликала кому) та лікувальні цілі (невідкладна допомога) призначення цього препарату можуть бути досягнуті одночасно. Крім того, налоксоновий тест проводять перед початком тривалого протирецидивного лікування налтрексоном.

Налоксон у дозі 0,2-0,4 мг вводиться внутрішньовенно протягом 5 хвилин, підшкірно або внутрішньом'язово, після чого ретельно спостерігають за пацієнтом, намагаючись виявити ранні ознаки синдрому відміни: розширення зіниць, тахіпное, сльозотеча, ринорею та пітливість. Якщо протягом 15–30 хвилин немає реакції на введення налоксону, препарат вводять повторно внутрішньовенно у дозі 0,4 мг або підшкірно у дозі 0,4–0,8 мг та знову спостерігають за пацієнтом. Якщо і при повторному введенні реакції на налоксон немає, це свідчить про відсутність фізичної залежності від опіоїдів на момент проведення цього дослідження. Слід пам'ятати про те, що налоксонова проба може бути негативною у тому числі і у хворих на опіоманію, що перебувають у стані ремісії.

Звичайні (пероральні) лікарські форми налтрексону у клінічній практиці

Налтрексон – один із небагатьох препаратів, який спочатку був створений для лікування залежності від опіоїдів. Препарат має високий афінітет до μ-опіоїдних рецепторів, приймається внутрішньо і не має психоактивних властивостей, що дозволяє звести до мінімуму ризик зловживання ним.

Лікування залежності від опіоїдів налтрексоном починають відразу після завершення детоксикації та проведення тесту з налоксоном (див. вище) у дозах 50 мг – для щоденного прийому внутрішньо, по 100 мг – для прийому внутрішньо через день або по 150 мг – для прийому внутрішньо через 2 дні .

Налтрексон добре переноситься пацієнтами. У літературі відзначається його здатність надавати помірний стимулюючий вплив на хворих, залежних від опіоїдів, сприятливо впливати на розлади абулічного та астенічного кола. Однак, у деяких хворих під час адаптації до налтрексону підвищується рівень тривоги та зростає дратівливість. Поява дисфоричних реакцій при повторному введенні налоксону розглядається як маркер незавершеності лікування синдрому відміни. Частота інших побічних ефектів(нудоти, болю в животі та головного болю) порівняно невелика. Найбільш серйозним побічним ефектом є гепатотоксична дія налтрексону, яка відзначена, однак, лише при використанні дуже високих доз (1400–2100 мг на тиждень).

Слід зазначити, що налтрексон був офіційно схвалений США як засіб лікування опійної наркоманії виходячи з даних про його фармакологічні властивості і за відсутності прямих переконливих доказів його клінічної ефективності. Основною проблемою, що обмежує ефективність налтрексону, є низький комплаєнс і високий рівеньрецидивів після припинення його прийому. Використання спеціальної винагороди за прийом препарату, застосування налтрексону у поєднанні з психотерапією та консультуванням, сімейною терапією, а також у ситуації контролю над пацієнтом з боку органів правопорядку (умовно звільнені) суттєво підвищувало комплайєнс та ефективність налтрексонової терапії.

Однак роль налтрексону в лікуванні станів залежності не обмежується опіоманіями. Незважаючи на те, що етанол, на відміну від опіоїдів, не взаємодіє з опіатними рецепторами, його використання в клініці алкогольної залежності є патогенетично обґрунтованим. У досить великій кількості експериментальних робіт було показано, що система ендогенних опіоїдів тісно пов'язана з дофамінергічною, і нарівні з останньою бере участь безпосередньо у формуванні алкогольної залежності. Суть у тому, що алкоголь, потрапляючи в організм, під дією алкогольдегідрогенази розпадається на низку метаболітів, основним з яких є ацетальдегід. Водночас алкоголь викликає вивільнення з депо вільного дофаміну. В результаті конденсації ацетальдегіду і дофаміну утворюється цілий ряд ендогенних сполук непептидної структури: тетрагідропапавералін, салсолінол, тетрагідро-β-карболін. Ці продукти конденсації алкоголю та дофаміну здатні взаємодіяти з опіатними рецепторами головного мозку і, таким чином, виявляти морфіноподібні властивості. Відповідно до сучасних уявлень, саме тому налтрексон, як блокатор опіатних рецепторів, зменшує ейфоризуючу та підкріплюючу дію етанолу.

Проведено значну кількість подвійних сліпих рандомізованих контрольованих плацебо клінічних досліджень ефективності препарату при алкогольній залежності, дані яких є неоднозначними. Певна суперечливість результатів пов'язується із відносно короткими термінами проведення досліджень (12 тиж.). Але й більш тривалі (хоча й нечисленні) дослідження не вносять достатньої ясності до остаточного вирішення питання. Більшість авторів все ж таки відзначають деяке збільшення випадків повної абстиненції в процесі лікування препаратом або, принаймні, зменшення кількості рецидивів після зривів (поодиноких вживань алкоголю), а також зменшення кількості алкоголю, що випивається, у осіб, які продовжують його вживати. Результати цитованих досліджень демонструють важливість поєднання терапії налтрексоном із проведенням регулярного консультування хворих та з когнітивно-поведінковою (або іншою) психотерапією. Поруч із поширеною «американською методикою» безперервного лікування налтрексоном існує методика фінських учених , що базується на теорії погашення І. П. Павлова. Згідно з цією методикою пацієнт приймає налтрексон лише за кілька годин до передбачуваного вживання алкоголю. Автори вважають, що у цих випадках налтрексон блокує ейфоригенний ефект алкоголю і поступово «гасить» його підкріплюючу дію, що у свою чергу знижує частоту прийому алкоголю та його кількість у разі вживання. Поза ситуацій, що передбачають прийом алкоголю, пацієнт, згідно з цією методикою, налтрексон не приймає.

Як і при лікуванні опіоманії, налтрексон залежним від алкоголю призначають внутрішньо один раз на добу в дозі 50 мг (хоча деякі дані говорять про необхідність прийому не менше 100 мг на день). Існують свідчення того, що при лікуванні алкогольної залежності налтрексон ефективний лише в тому випадку, коли рівень комплаєнсу становить не менше 70-90% (щоденний прийом вважається 100% комплайєнсом). Крім того, нещодавно було продемонстровано, що даний препарат найбільш ефективний у хворих з певним підтипом опіатних μ-рецепторів, що визначається при генетичному аналізі алелів відповідних генів, що кодують цей рецептор.

В даний час проводяться дослідження так званої комбінованої терапії (наприклад, фармакотерапії та поведінкової психотерапії) алкогольної залежності, які дозволяють уточнити можливості фармакотерапії загалом, а також різних поєднань препаратів. Так, у подвійному сліпому рандомізованому контрольованому плацебо дослідженні, що тривало 4 роки і включало в себе 1383 хворих на алкогольну залежність, досліджували ефективність налтрексону, акампросату, стандартної когнітивно-поведінкової терапії (КПТ) та поєднань. Було показано, що налтрексон ефективніший, ніж плацебо, лише за відсутності КПТ. У разі проведення КПТ всі інші препарати та їх комбінації не відрізнялися за ефективністю один від одного, мабуть, через те, що КПТ «перекривала» ефект дії препаратів. При цьому налтрексон зменшував ризик виникнення тяжкого пияцтва в порівнянні з плацебо, знижував патологічний потяг до алкоголю, а також зменшував кількість днів тяжкого пияцтва. Якість життя пацієнтів, які отримували КПТ, виявилося кращим за такий у всіх інших варіантах терапії.

Є свідчення того, що налтрексон також може бути ефективним і при інших адикціях, а саме: при залежності від нікотину та від γ-оксимасляної кислоти (ГЗМК). Відомо також, що налтрексон полегшує стан осіб, які страждають на клептоманію.

Слід зазначити, що сфера потенційного застосування налтрексону не вичерпується станом залежності. Активно досліджуються можливості лікування налтрексоном девіантної гіперсексуальності у підлітків, розсіяного склерозу та аутизму.

Пролонги налтрексону, як вирішення проблем комплайенса. Вівітрол

Як уже було сказано, основною причиною зниження ефективності лікування станів залежності налтрексоном є низький комплайєнс та високий рівень рецидивів захворювання після припинення прийому препарату. У ході трьох незалежних досліджень, виконаних у 2000 р., 2001 р. та 2002 р. відповідно (рис. 4), було показано, що кількість пацієнтів, які продовжують приймати прописаний ним налтрексон для перорального застосування, з часом швидко зменшується. Більше того, близько 50% від загальної кількості пацієнтів, яким було виписано налтрексон, ніколи не відновлюють рецепт на нього, незважаючи на безкоштовне забезпечення препаратом.

Рис. 4.Динаміка припинення прийому пацієнтами таблетованого налтрексону з прикладу залежних від алкоголю [цит. за Harris K. M. et al. // Psychiatric Services. – 2004. – Vol. 55. - P. 221]

Одним із методів підвищення комплайєнсу є використання депо-форм налтрексону, які не потребують щоденного прийому препарату.

Прикладом такої депо-форми є налтрексон у вигляді таблеток для імплантації (продетоксон) російського виробництва, який є комбінацією налтрексону в дозі 1000 мг і тріамцинолону для попередження запалення в місці імплантації .

Однак імплантація тверда лікарської форми- це, хай і мала, але операція, яка потребує відповідних умов та кваліфікації персоналу.

Набагато зручніше у використанні рідкі лікарські депо-форми, що допускають звичайне ін'єкційне введення.

На сьогодні найпоширенішою ін'єкційною лікарською депо-формою налтрексону є препарат вівітрол. В одному флаконі вівітролу міститься 380 мг налтрексону у вигляді мікросфер (діаметр приблизно 100 мкм). Мікросфери є повільно розсмоктується в м'язовій тканині полімерну полілактидеко-гліколідну (ПЛГ) матрицю з впровадженим у неї активним препаратом. Після введення вівітролу налтрексон виділяється з мікросфер, досягаючи пікових концентрацій протягом 3 днів (рис. 5). Надалі внаслідок дифузії та розсмоктування полімерної матриці налтрексон виділяється протягом більш ніж 30 днів.

Рис. 5.Динаміка концентрації налтрексону у плазмі крові пацієнта при його пероральному прийомі та при введенні препарату вівітрол [цит. по Dunbar J. L. et al. // Alcoholism, Clinical and Experimental Research. – 2006. – Vol. 30 № 3. - P. 480-490]

Через те, що концентрація препарату в плазмі крові залишається практично постійною протягом тривалого часу, фармакологічні ефекти вівітролу суттєво відрізняються від аналогічних ефектів пероральної форми налтрексону. Ефективність препарату для лікування алкогольної залежності у вигляді досягнення та стабілізації ремісії була продемонстрована у подвійних сліпих рандомізованих дослідженнях. Було показано, що через шість місяців комбінованої психосоціальної терапії із застосуванням вівітролу кількість «п'яних» днів знизилася в 22,8 рази, порівняно з вихідним рівнем, і було на 90% менше, ніж при комбінованій психосоціальній терапії із застосуванням плацебо (рис. 6). ).

Рис. 6.Кількість «п'яних» днів перед початком терапії та через шість місяців психосоціальної терапії з плацебо та c вівітролом [цит. по O'Malley S. S. et al. // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2007. – Vol. 279 № 5. - P. 507-512]

Примітка:
* - психосоціальна терапія здійснювалася за моделлю BRENDA .

Зручний режим застосування вівітролу - 1 раз на 4 тижні. - Допомагає вирішити проблему комплаентності. Згідно з результатами спеціального дослідження, 60% пацієнтів виявилися в змозі успішно завершити 24-тижневу (168 днів) програму лікування вівітролом. Таким чином, показник комплаентності при лікуванні вівітролом на порядок вищий, ніж відповідний показник при лікуванні пероральним налтрексоном (див. рис. 4).

Як показали проведені дослідження, вівітрол загалом добре переноситься. На відміну від перорального налтрексону для вівітролу не описано токсичний вплив на печінку, що, ймовірно, пов'язано з меншим синтезом похідних, включаючи 6-бета-налтрексол, за рахунок зниженого пресистемного метаболізму в печінці, а також з тим, що сумарна місячна доза препарату при призначення вівітролу (380 мг) майже в 4 рази нижче, ніж при призначенні перорального налтрексону (50 мг/добу × 30 діб = 1500 мг). Тому вівітрол може застосовуватися у хворих з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки (класи A та B за Чайлд-П'ю). Найчастішими побічними явищами у клінічних дослідженнях були нудота, місцеві реакції та головний біль. Оскільки метаболізм вівітролу відбувається без участі цитохрому P-450, не передбачається вплив індукторів та інгібіторів системи цитохрому на метаболізм вівітролу, що значно знижує ризик взаємодії з іншими лікарськими препаратами.

Аналіз наведених у даному огляді джерел свідчить про те, що процес створення нових блокаторів опіатних рецепторів та розробки їх нових лікарських форм розвивався у напрямку підвищення селективності, зниження числа та вираженості побічних ефектів, а також збільшення тривалості дії та зручності застосування. Основною метою цих зусиль було підвищення прихильності пацієнтів із залежністю від психоактивних речовин (насамперед від опіоїдів та алкоголю) до терапії, що проводиться, і, в кінцевому рахунку - підвищення якості життя цієї категорії хворих.

За сукупністю властивостей, вершиною цієї еволюції сьогодні слід вважати пролонг налтрексону для ін'єкційного внутрішньом'язового введення препарату вівітрол.

Література

1. Blumberg H., Dayton H. B., Wolf PS. Counteraction of narcotic antagonist analgesics by narcotic antagonist Naloxone // Proceedings of Society for Experimental Biology and Medicine. – 1966. – Vol. 123 № 3. - P. 755-758.
2. Foldes F. F., Davidson G. M., Duncalf D., Kuwabara S., Siker E. S.Респіратори, циркуляції, і аналітичні ефекти налоксона-наркотичних mixtures в анаестетизованих суб'єктах // Canadian Anaesthetists' Society Journal. – 1965. – Vol. 12, № 6. – P. 608-621.
3. Jasinski D. R., Martin W. R., Haertzen C. A.Людська фармакологія і агресивність потенційного N-allylnoroxymorphone (naloxone) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 1967. – Vol. 157 № 2. - P. 420-426.
4. Osterlitz H. W., Watt A. J.Кінетичні параметри наркотичних агоністів і антагоністів, з особливим посиланням на N-allylnoroxymorphone (naloxone) // British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. – 1968. – Vol. 33 № 2. - P. 266-276.
5. Smits S. E., Takemori A. E. Quantitative studies on antagonism by naloxone of some narcotic and narcotic-antagonist analgesics // British Journal of Pharmacology. – 1970. – Vol. 39 № 3. - P. 627-638.
6. Takemori A. E., Kupferberg H. J., Miller J. W. Quantitative studies of antagonism of morphine by nalorphine and naloxone // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 1969. – Vol. 169 № 1. - P. 39-45.
7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov.
8. Мінко О. І., Лінський І. В.Наркологія. - 2-ге вид., Випр. та дод. – М.: Ексмо, 2004. – 736 с.
9. Крупицький Є. М., Ілюк Р. Д., Єришев О. Ф., Цой-Подосенін М. Ст.Сучасні фармакологічні методи стабілізації ремісій та профілактики рецидивів у наркології // Огляд психіатрії та медичної психології ім. В. М. Бехтерєва. – 2009. – № 1. – С. 12–28.
10. Lee M. C. та ін. Duration occupancy of opiate receptors by naltrexone // Journal of Nuclear Medicine. – 1988. – Vol. 29. - P. 1207-1211.
11. O'Brien CP, Greenstein R., Mintz J., Woody GE. Clinical experience with naltrexone // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. – 1975. – Vol. 2. - P. 365-377.
12. Сиволап Ю. П., Савченков Ст А., Янушкевич М. Ст, Вандиш М. Ст.До оцінки ролі різних класів лікарських засобів у терапії опіоїдної залежності [Електронний ресурс] // Психіатрія та психофармакотерапія. – 2004. – Т. 6, № 3. – Режим доступу: http://www.consilium-medicum.com.
13. Литвинцев С. В.Організація наркологічної допомоги у Збройних Силах РФ на етапі // Питання наркології. – 2002. – № 1. – С. 3–7.
14. O'Brien C. P.Рівень розвитку в фармакотерапії з substance abuse // Journal of Consulting and Clinical Psychology. – 1996. – Vol. 64 № 4. - P. 677-686.
15. Kleber H. D., Kosten T. R. Naltrexone induction: психологічні та фармакологічні стратегії // Journal of Clinical Psychiatry. – 1984. – Vol. 45. - P. 29-38.
16. Grabowski J.Діяльність континентальної платіжної кампанії на скорочення з наступним регіоном // American Journal of Drug and Alcohol Abuse. – 1979. – Vol. 6 № 3. - P. 355-365.
17. Meyer R. E. та ін. Heroin stimulus. - New York, 1979. - Р. 23-38, 93-118, 215-245.
18. Callahan E. J., Rawson R. A., McCleave B. et al.Дослідження героїв доцільності: naltrexone alone and with behavior therapy // International Journal of Addiction. – 1980. – Vol. 15 № 6. - P. 795-807.
19. Cornish J. W., Metzger D., Woody G. E. та ін. Naltrexone pharmacotherapy for opioid dependent federal probationers // Journal of Substance Abuse Treatment. – 1997. – Vol. 14, № 6. – P. 529-534.
20. Trennant F. S., Rawson R. A., Cohen A. I., Mann A. Clinical experience with naltrexone in suburban opioid addicts // Journal of Clinical Psychiatry. – 1984. – Vol. 45 № 9. - P. 42-45.
21. Анохіна І. П.Основні біологічні механізми алкогольної та наркотичної залежності // Посібник з наркології. – М., 2002. – Т. 1. – С. 33–41.
22. Anton RF, Swift RM.Сучасні фармакотерапії з алкоголізму: США US perspective // ​​American Journal of Addiction. – 2003. – Vol. 12. – P. 53–68.
23. O'Malley S. S., Jaffe A. J., Chang G. et al. Naltrexone and copying skills терапія для алкогольної залежності: a controlled study // General Psychiatry. – 1992. – Vol. 49. - P. 881-887.
24. Volpicelli JR, Alterman A. I., Hayashida M., O'Brien C. P. Naltrexone в ході алкогольного dependence // General Psychiatry. – 1992. – Vol. 49. - P. 876-880.
25. Anton R. F., O'Malley S. S., Ciraulo D. A. et al.З'єднані фармацевтичні акти і біологічні дії для алкогольного dependence: COMBINE study: randomized controlled trial // JAMA. – 2006. – Vol. 295. - P. 2003-2017.
26. Carmen B., Angeles M., Ana M., Maria A. J.Ефективність і надійність нейтраксону і акомпрозування в ході алкогольного dependence: systematic review // Addiction. – 2004. – Vol. 99. - P. 811-828.
27. Sinclair J. D.Висновок про використання naltrexone і різних способів використання в ході алкоголізму // Alcohol and Alcoholism. – 2001. – Vol. 36. – P. 2–10.
28. Volpicelli J. R., Rhines K. C., Rhines K. C. et al. Naltrexone alcohol dependence. Роль суб'єктивної compliance // Archives of Psychiatry. – 1997. – Vol. 54. - P. 737-742.
29. Anton R. Oroszi G. O'Malley S. et al.У ході аналізу опіоіду-рецептора (OPRM1) є послідовником naltrexone відповідь на лікування алкогольного впливу: результати з комбінованих фармацевтичних актів і біологічних заходів для алкогольного dependence (COMBINE) дослідження // Archives of Psychiatry. – 2008. – Vol. 65 № 2. - P. 135-144.
30. Byars J. A., Frost-Pineda K., Jacobs W. S., Gold M. S. Naltrexone augmentes effects of nicotine replacement therapy in female smokers // Journal of Addictive Diseases. – 2005. – Vol. 24, № 2. - P. 49-60.
31. Caputo F., Vignoli T., Lorenzini F., Ciuffoli E., Re A. D., Stefanini.Сприйняття руйнування для gamma-hydroxybutyric acid при нескінченному управлінні: три випадку reports // Clinical Neuropharmacology. – 2005. – Vol. 28 № 2. - P. 87-89.
32. Grant J. E.Назад досліджування kleptomania пацієнтів трояті naltrexone: Chart review // Clinical Neuropharmacology. – 2005. – Vol. 28, № 1. – P. 11–14.
33. Ryback R. S. Naltrexone in the treatment of adolescent sexual offenders // Journal of Clinical Psychiatry. – 2004. – Vol. 65 № 7. - P. 982-986.
34. Agrawal Y. P. Low dose naltrexone therapy in multiple sclerosis // Медична гіпотеза. – 2005. – Vol. 64 № 4. - P. 721-724.
35. Ремшмідт X.Аутизм. Клінічні прояви, причини та лікування [Електронний ресурс]. - Режим доступу: http://www.autism.ru/read.asp?id=151&vol=21.
36. http://www.hippocrat.info/prodetokson.htm [Електронний ресурс].
37. Bartus RT, Emerich DF, Hotz J. et al. Vivitrex, инjectable, розширюється-релеазе формулювання naltrexone, забезпечує фармакокінетичне і фармакодинамічне еvidence efficacy для 1 місяця в rats // Neuropsychopharmacology. – 2003. – Vol. 28. - P. 1973-1982.
38. Johnson B. A., Ait-Daoud N., Aubin H. J. et al.Як pilot evaluation of safety and tolerability of repeat dose administration of long-acting injectable naltrexone (Vivitrex) in patients with alcohol dependence // Alcoholism, Clinical and Experimental Research. – 2004. – Vol. 28. - P. 1356-1361.
39. Garbutt J. C., Kranzler H. R., O'Malley S. S. et al.Ефективність і доцільність довготривалого впливу ін'єктивних нейтраконів для алкогольного dependence: randomized controlled trial // JAMA. – 2005. – Vol. 293. - P. 1617-1625.
40. Volpicelli J. R., Pettinati H. M., McLellan A. T., O'Brien C. P.З'єднує медичні та психосоціальні зміни для пристосування. The BRENDA approach. - Guilford Press, 2001. - 208 p.

Еспераль

Еспераль – препарат для лікування алкоголізму. Працює за принципом фармакологічного стримування. Еспераль інгібує фермент ацетальдегіддегідрогеназу і тим самим підвищує концентрацію ацетальдегіду. Еспераль формує стійкий негативний умовний рефлекс на запах та смак спиртного. Препарат Еспераль не просто знімає потяг до алкоголю, а й радикально змінює саме ставлення пацієнта до алкоголю. Систематично приймаючи Еспераль пацієнт перестає отримувати приємні відчуття від алкоголю.

Тіамін

Має призначатися всім хворим, які звертаються до лікаря з приводу алкогольної залежності. Метою призначення тіаміну є попередження розвитку енцефалопатії Гайє-Верніке та корсаківського синдрому.

β-адреноблокатори

Призначаються для усунення вегетативної симптоматики. Зазвичай із цією метою застосовують пропранолол або атенолол. Ці препарати не попереджають розвитку судом та делірію, тому їх рекомендується призначати у комбінації з іншими засобами.

Клонідін

За механізмом дії клонідин є стимулятором центральних ?2-адренорецепторів. Він купує вегетативну симптоматику – пітливість, артеріальну гіпертензію, тахікардію, тремор, проте не впливає на ризик розвитку делірію та судом. Препарат має деякий седативний ефект, який посилюється в поєднанні з транквілізаторами. Перевагою клонідину є відсутність гноблення дихання, ейфоричного ефекту.

Бензодіазепіни

Є основним засобом при лікуванні синдрому відміни алкоголю. Вони зменшують ймовірність розвитку судом і делірію, а при вже виник делірії скорочують його тривалість. Тривалі бензодіазепіни більш ефективні у попередженні епілептичних нападів, ніж короткодіючі. Їх недоліком є ​​можливість кумуляції та надлишковий седативний ефект. До цієї групи препаратів належать: Діазепам, Лоразепам, Оксазепам, Хлоразепат.

Карбамазепін

Ефективний щодо всіх симптомів при синдромі відміни алкоголю і може бути препаратом вибору при лікуванні синдрому відміни легкого та середньотяжкого ступеня. Відсутність взаємодії з алкоголем дозволяє застосовувати препарат навіть за наявності в крові. Встановлено, що Карбамазепін впливає на нейрональну трансмісію ГАМК, глутамату, норадреналіну, ацетилхоліну та дофаміну. Монотерапія карбамазепіном ефективна при легкому та середньотяжкому синдромі відміни, при тяжкому перебігу рекомендуються бензодіазепіни. Безумовною перевагою карбамазепіну є відсутність ейфоричного ефекту та ризику залежності від препарату.

Барбітурати

Є дуже ефективним засобом для усунення синдрому відміни. Їх застосування обмежує досить високу токсичність та ризик залежності. Як препарат тривалої дії він може пригнічувати дихання та серцеву діяльність; спричиняє індукцію мікросомальних ферментів печінки.

Тіапрід

Є нейролептиком групи заміщених бензамідів і має седативний ефект. Екстрапірамідні розлади при його застосуванні виникають рідко, оскільки він селективно діє на D2-дофамінові рецептори. Препарат застосовують у Росії, Німеччині та Франції для усунення синдрому відміни алкоголю. Доцільно призначати тіаприд у поєднанні з карбамазепіном та бензодіазепінами.

Галоперидол

Препарат Галоперидол показаний за наявності продуктивної психопатологічної симптоматики - марення, галюцинації, психомоторного збудження. Галоперидол обов'язково потрібно поєднувати з бензодіазепінами. При простому синдромі відміни застосування препарату не показано. Недоліком є ​​ризик розвитку гострих екстрапірамідних гіперкінезів, які необхідно купірувати введенням діазепаму, дифенгідраміну (димедролу) або центральних холінолітиків.

Пропротен-100

На сьогоднішній день найбільш вивченим з антикварних препаратів є «Пропротен-100», що містить потенційовані антитіла до мозково-специфічного білка S-100 (AS-100). Препарат Пропротен вивчений всіх рівнях організації нейрональних структур: клітинному, міжклітинному (синаптичному), структурному, системному. Найбільш специфічним із досліджених ефектів можна вважати сенситизуючий вплив AS-100 на клітинну мембрану нейронів. Незвичайна біологічна дія на клінічному рівні проявляється збалансованим впливом на психічний статус хворих. Залежно від вихідного стану пацієнтів препарат має як седативну, так і стимулюючу дію.

ГОМК (оксибутират натрію)

Препарат купує вегетативну симптоматику і має досить виражений седативний ефект, проте може збільшити ймовірність розвитку галюцинацій через непряму стимулюючу дію на дофамінергічні нейрони.

Клометіазол

Є препаратом з вираженим седативним ефектом, який використовується в медичній практиці з, 20-х р. минулого століття. Він має високу ефективність у купіруванні всіх проявів синдрому скасування і досі застосовується у Німеччині та Росії. Препарат призначається внутрішньо у вигляді капсул або розчину. Відносні протипоказання - обструктивні захворювання легень та дихальна недостатність. Препарат можна застосовувати лише у стаціонарі.

Сенсибілізуючі засоби

Використовуються для створення так званого хімічного бар'єру, що унеможливлює вживання алкоголю, і вироблення у пацієнта почуття страху перед можливими неприємними наслідками прийому алкоголю. Найбільш поширеним сенсибілізуючим засобом, що застосовується при лікуванні алкогольної залежності, є тетурам (антабус, дисульфірам). сенсибілізуючі препарати метронідазол, фуразолідон, нікотинова кислота, що широко призначалися раніше, в даний час застосовуються рідко. Дисульфірам використовується для лікування алкогольної залежності від 40-х років минулого століття. Передбачається, що терапевтичні ефекти тетураму обумовлені страхом перед тетурам-алкогольною реакцією (ТАР). Механізм дії цього препарату заснований на блокуванні ферменту ацетальдегіддегідрогенази, внаслідок чого окислення алкоголю затримується на стадії ацетальдегіду. Перед лікуванням тетурамом хворий попереджається про можливі несприятливі наслідки прийому алкоголю.

В даний час досить поширеним методом лікування є внутрішньом'язова імплантація препарату еспераль, який випускають у запаяних ампулах, що містять 10 таблеток 0,1 г тетураму. Як правило, цей метод застосовується за безуспішності інших терапевтичних заходів. Хворому та його родичам пояснюють, що імплантований у тканині препарат постійно всмоктуватиметься у кров, і якщо хворий вип'є навіть невелику кількість алкоголю, у нього виникнуть тяжкі наслідки аж до летального результату.

Застосування тетураму має багато протипоказань через виражену токсичність препарату. З огляду на його використання досить часто розвиваються різні побічні ефекти як алергічних реакцій, токсичного гепатиту, тетурамового психозу. Дисульфірам може загострювати симптоми шизофренії. Необхідною умовою лікування є добрий стан здоров'я пацієнта, висока мотивація, регулярність прийому препарату. Слід особливо наголосити на неприпустимості призначення дисульфіраму без відома пацієнта (наприклад, підсипання в їжу) через небезпеку наслідків тетурам-алкогольної реакції.

Блокатори опіоїдних рецепторів

Успіхи, досягнуті у вивченні нейрохімічних механізмів алкогольної залежності, дозволили запропонувати низку нових медикаментів на її лікування. Так, було встановлено, що в головному мозку існує ендогенна опіоїдна система, в якій виробляються морфіноподібні сполуки (енкефаліни та ендорфіни), що зумовлюють ейфорію та знеболювальні ефекти. Препарати, які є антагоністами опіоїдів, блокують опіоїдні рецептори і таким чином запобігають приємним ефектам, викликаним прийомом наркотиків. Незважаючи на те, що алкоголь не є агоністом оліоїдних рецепторів, багато його ефектів реалізуються за допомогою ендогенної опіоїдної системи. Експерименти показали, що антагоністи опіоїдних рецепторів блокують ефекти алкоголю, що підкріплюють. Так, налтрексон запобігав підвищенню рівня дофаміну, викликане введенням алкоголю, причому цей ефект був дозозалежним. Як відомо, дофамін залучений до підкріплювальних ефектів алкоголю. Тривалість ремісії у пацієнтів, які приймали як підтримуючий лікування налтрексон, була більшою порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Слід мати на увазі, що налтрексон ефективний як протирецидивний препарат за умови регулярного прийому протягом 12-тижневого курсу. Особливо рекомендується налтрексон пацієнтам із сильною, неконтрольованою потягом до алкоголю (компульсивний потяг). У той же час лікування препаратом передбачає високу вмотивованість. Ефективність лікування значно підвищується у поєднанні з підтримуючою психотерапією. Препарат налмефен структурно схожий із налтрексоном. На відміну від налтрексону, він не має гепатотоксичності. Крім того, налмефен є універсальним антагоністом опіоїдних рецепторів, який блокує три їх типи.

Акампросат (ацетилгомотаурин). Досі точний механізм дії препарату не встановлений. Відомо, що він модулює активність глутаматних та ГАМК-рецепторів. Хронічна алкогольна інтоксикація призводить до зниження активності гальмівної ГАМК-ергічної системи та підвищення активності збуджуючої глутаматної системи в головному мозку. Ці порушення зберігаються тривалий час після відмови вживання алкоголю. Акампросат структурно схожий з ГАМК та підвищує активність ГАМК-ергічної системи, збільшуючи кількість місць зв'язування ГАМК на синоптичній мембрані. Акампросат знижує активність глутаматної системи, впливаючи на N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецептори та кальцієві канали. Вперше у клінічній практиці акампросат почали застосовувати у Франції 1989 р. Нині препарат дозволено більш ніж 30 країнах світу; загальна кількість пацієнтів, які пройшли курс лікування, перевищує 1 млн. Експерименти показали, що акампросат знижує споживання алкоголю в умовах вільного доступу, не впливаючи при цьому на харчову поведінку, не має наркогенного потенціалу та інших фармакологічних ефектів, крім тих, що сприяють зниженню споживання алкоголю.

Серотонінергічні агенти

Взаємозв'язок між серотоніном та алкоголем складний. Передбачається, що алкоголіки намагаються за допомогою алкоголю нормалізувати низький базальний рівень серотоніну у головному мозку. Було встановлено, що серотонін бере участь у ефектах алкоголю, що підкріплюють. Крім того, низький рівеньсеротоніну сприяє імпульсивному поведінці, що призводить до споживання алкоголю. Абнормальність серотонінового обміну може супроводжуватися тривогою та депресією, і в цьому випадку алкоголь може вживатися як засіб самолікування. До серотонінергічних засобів відносяться інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) сертралін (золофт), флюоксетин (прозак), флювоксамін (феварин), циталопрам. Цей клас препаратів було розроблено у 80-х роках минулого століття для лікування депресивних розладів. Механізм дії СІЗЗЗ полягає у блокуванні зворотного захоплення серотоніну пресинаптичними закінченнями, внаслідок чого рівень серотоніну в синоптичній щілині підвищується.

Інші лікарські препарати

Рекомендоване деякими авторами застосування доксепіну для лікування синдрому відміни вважається неприпустимим через високий ризик ускладнень – артеріальну гіпотензію, аритмію та токсичний делірій. Неприйнятним слід визнати практиковане деякими лікарями запровадження фенотіазинових нейролептиків (аміназину та тизерцину), т.к. дані препарати збільшують ймовірність розвитку делірію, судом і мають проаритмічний ефект. Відомо, що після введення в практику лікування делірію фенотіазинових нейролептиків у 50-х роках. смертність від нього збільшилася вчетверо. Слід уникати спільного призначення барбітуратів і транквілізаторів через надлишковий седативний ефект і поєднання?-адреноблокаторів і клонідину через ризик розвитку аритмій. Досить поширеною помилкою є проведення при станах відміни форсованого діурезу. З патофізіологічної погляду це нічим не обгрунтовано, т.к. причиною синдрому відміни є реакція нейромедіаторних систем на падіння концентрації алкоголю в крові, а не метаболіти етанолу, що циркулюють у крові. Прискорене виведення алкоголю призводить до збільшення ризику судом та делірію. Інфузійна терапія за допомогою полііонних розчинів показана пацієнтам з тяжкою дегідратацією або завзятим блюванням. Найчастіше при неускладненому синдромі відміни досить оральної регідратації.

У таблиці представлені основні та генеричні назви препаратів, що використовуються при лікуванні синдрому відміни алкоголю

Препарати для лікування алкоголізму Психотерапія у подоланні алкогольної залежності Кодування від алкоголізму Це вам допоможе Лікування наркоманії Лікування ігроманії Лікування депресії Фототур міста Статті Новини

Медикаментозні методи лікування алкоголізму

Всі види препаратів від алкогольної залежності, які застосовуються для боротьби з цією руйнівною тягою, можна поділити на 3 класи:

• Провокують непереносимість спиртного
• Знижувальні потяг до алкоголю
• Частково нівелюючі «абстинентний синдром» (похмільний синдром)

Медикаментозні засоби третьої групи, серед яких Альказельцер, Медихронал та інші препарати, що діють як «похмелина», зараховують до протиалкогольних лише номінально, оскільки, полегшуючи самопочуття вранці, вони далі провокують безконтрольне вживання спиртного ввечері. Сюди також зараховують звичайний аспірин або парацетамол, полівітамінні препарати та цитофлавін (цей препарат – це комбінація великої дози бурштинової кислоти та вітамінів). Ці засоби, звичайно, покращують самопочуття з похмілля, але ніяк не борються з алкогольною залежністю.

Відгук резидента, що успішно пройшов курс реабілітації в центрі

Ліки з другої групи є так званим «золотим стандартом» у терапії алкоголізму в Америці та Європі, але в країнах пострадянського табору більшість із цих коштів не зареєстрована. Крім того, чимала ціна (від 100 у.о.) за терапевтичний курс є неприйнятною для звичайної слов'янської людини. Вітчизняні ліки Пропротен – 100, не виправдали надій, і його використовують найчастіше тоді, коли потрібно обірвати запій та полегшити стани після протверезіння.

Таким чином, найбільш застосовуваний клас препаратів на даний момент – це медикаменти, що спричиняють непереносимість спиртних напоїв. Вони використовують у перебіг так званої «аверсійної терапії». Нижче розглянуті основні з цих препаратів.

Третього класу:

Дисульфірам. Часто він називається також Тетурам або Антабусом, Абстинілом та іншими назвами. Він вважається найвідомішим і найзаслуженішим препаратом цієї групи. Дія цього засобу ґрунтується на блокуванні деяких ферментів, які відповідають за розпад спирту в крові. Як результат, випите спиртне перетворюється на ацетальдегід. Ця речовина є вкрай токсичною сполукою, що провокує нудоту, блювання, сильний головний біль, панічні напади, прискорене серцебиття та інші негативні прояви. Пацієнт, який приймає Дисульфірам, просто не може вживати алкоголь, адже після кожної чарки стає настільки погано, що розпиття втрачає будь-який розслаблюючий ефект.

Дисульфірамуспішно застосовувався вітчизняними наркологами за часів Радянського Союзу, де алкоголіків, які у лікувально – трудові профілакторії змушували приймати засіб разом із алкоголем, після чого виявлялися вищеописані симптоми. В результаті, після кількох повторень процедури, яка по-науковому називається «аверсійна проба», з профілакторію виходив індивідуум, якого не лише смак, а й навіть згадка про спиртне змушувало відчувати блювотні позиви. Мінусом було те, що цей рефлекс без періодичного «освіження» процедури швидко згасав. У результаті, на пацієнта чекав черговий запій і новий курс у спеціалізованому закладі.

Дисульфірампровокує жорстку реакцію на спиртне, проте терапія може проводитися лише короткими курсами, оскільки сам засіб токсичний і при тривалому використанні шкідливо впливає на печінку, провокуючи виникнення гепатитів, і нервову систему (різні поліневрити). Також препарат може спричинити психоз. Багато досвідчених алкоголіків вже випробували на собі дію Дисульфіраму і не погоджуються на повторне лікування. Застосування препарату без відома залежної людини є скрутним через чіткий металевий присмак, який легко відчути у будь-якій їжі.

Еспераль. Фактично це все той же Дисульфірам, але вироблений французькими виробниками, що забезпечує кращий ступінь очищення, тому виникнення побічних ефектів на рівень рідше. В іншому засіб є аналогом оригінального дисульфіраму.

Підшкірне використання «Еспераля»у вигляді стерильних таблеток добре відомо багатьом під назвою "підшивка". Ця процедура виконується хірургічним способом у районі спини або живота – це залежить від вимог виробника. Далі відбувається поступове всмоктування препарату, що забезпечує постійну підтримку крові пацієнта потрібної концентрації препарату. Імплантація проводиться із суворим дотриманням санітарно-гігієнічних заходів; використовуються одноразові медичні інструменти.

Імплантація "Еспераля"проводиться з місцевою анестезією і не викликає будь-яких дискомфортних відчуттів. Термін дії цього засобу може змінюватись від трьох місяців до півтора року.

Лідевін. Є поєднанням дисульфіраму та двох вітамінів (аденіну та нікотинаміду). Вітаміни мають хоча б частково знижувати токсичний ефект дисульфіраму для нервової системи. Медикамент переноситься краще, ніж класичний дисульфірам, проте має такі ж мінуси, як і оригінальний препарат.

Колмі. Іспанський засіб, що випускається у вигляді розчину для пиття. Діючою речовиною є ціанамід (не плутайте з ціанідом), який надає подібний дисульфірам ефект, провокуючи непереносимість спиртного. Ефект, що виникає після прийому Колме, дещо м'якший за реакцію на дисульфірам, проте його цілком достатньо для вироблення неприйняття алкоголю.

Засіб нетоксичний, його можна вживати до півроку без шкоди здоров'ю. Препарат не має жодного відчутного кольору, смаку та запаху. Таким чином медики можуть застосовувати його без відома хворого. Все це могло б зробити Колмі лідером аверсійного лікування. Проте вартість препарату висока. Упаковка кошти, якої вистачає на кілька тижнів прийому, обходиться в 40 у.о., що прийнятно не для кожної сім'ї, особливо якщо врахувати менталітет алкоголіків (це скільки міцного на ці гроші можна було б купити!).

Дієвість та безпека препарату Колме дозволяє включати його до багатьох курсів терапії алкоголізму в Америці та Європі. Іспанська методу лікування залежності ґрунтується на лікуванні саме цим засобом.
Тетлонг – 250. Це засіб для внутрішньом'язового введення, розроблене лікарем Собетовим. Засіб є дисульфірам з уповільненим всмоктуванням. Після введення у тканинах утворюється депо, що дозволяє підтримувати постійну концентрацію дисульфіраму в тілі. Курс Тетлонга краще переноситися, але препарат має всі «проблемні точки» дисульфіраму. До переваг препарату можна віднести те, що Тетлонг може використовуватися для лікування як алкоголізму, так і наркоманії.

Пам'ятайте про те, що застосування будь-якого з перерахованих засобів можливе лише за призначенням та під невсипущим контролем лікаря – нарколога. Тільки фахівець може прописати найбільш оптимальний у кожному конкретному випадку медикамент, пояснити нюанси застосування та простежити та відкоригувати перебіг та ефект лікування.

Також не забувайте, що не буває «чарівної пігулки», яка раз і назавжди позбавить тяги до спиртного. Алкогольна залежність – важка недуга і підходити для її лікування обов'язково потрібно комплексно. Комбінація препаратів та методик, підкріплена повним взаєморозумінням лікаря, пацієнта та родичів, дасть очікуваний результат.

Огляд препаратів

Засіб "Еспераль" - це спеціалізований препарат, що застосовується в терапевтичному лікуванні алкоголізму. Він працює за принципом медикаментозного стримування. Цей засіб здатний інгібувати фермент ацетальдегіддегідрогеназу, що автоматично підвищує концентрацію ацетальдегіду. Препарат формує стійку негативну реакцію на запах та смак алкоголю. Еспераль не просто нівелює потяг до спиртного, а й кардинально змінює саме ставлення хворого на алкогольні напої. Постійно вживаючи еспераль, пацієнт перестає насолоджуватися приємними відчуттями від алкоголю.

Тіамін– варто призначати всім пацієнтам, які звертаються до фахівця щодо алкоголізму. Основним завданням тіаміну є попередження корсаківського синдрому та енцефалопатії Гайє-Верніке.

β-адреноблокатори– прописуються для усунення вегетативної симптоматики. Як правило, з цією метою призначають пропранолол або атенолол. Ці засоби не попереджають виникнення судоми та делірію, тому їх варто призначати у поєднанні з іншими препаратами.

Клонідін- Стимулює центральні адренорецептори. Клонідин здатний усунути вегетативну симптоматику, серед проявів якої підвищена пітливість, артеріальна гіпертензія, тахікардія, тремор. Варто пам'ятати, що препарат ніяк не впливає на запобігання делірію та судомам. Засіб має заспокійливий ефект, який посилюється застосуванням транквілізаторів. Плюсами клонідину є відсутність утрудненого дихання, ейфоричного стану.

Бензодіазепіни- Основний засіб при лікуванні синдрому відміни спиртного. Вони знижують можливість розвитку судом і делірію, а тривалість делірію, що вже виник, скорочують. Бензодіазепіни є результативними для попередження епілептичних нападів. Недоліком є ​​можливість накопичення та надто сильний седативний ефект. Серед препаратів цієї групи Лоразепам, Оксазепам, Хлоразепат, Діазепам.

Карбамазепін– рекомендований при синдромі відміни спиртного та може бути застосований при терапевтичній дії на хворого під час лікування синдрому відміни легкого та середньотяжкого характеру. Чи не взаємодіє з алкоголем, що дозволяє застосовувати його навіть за наявності алкоголю в крові. Поодиноке використання ефективно при легкому та середньотяжкому синдромі, при тяжкому синдромі рекомендуються також бензодіазепіни. Ейфоричного ефекту та ризику залежності від засобу відсутні.

Барбітурати– ефективний засіб для усунення синдрому відміни. Вживання барбітуратів обмежене через високу токсичність та ризик залежності від них. Можливе пригнічення дихання та серцевої діяльності; викликають індукцію печінкових ферментів.

Тіапрід- нейролептик, що надає заспокійливий ефект на хворого. Екстрапірамідні розлади при його вживанні рідкісні, оскільки вибірково діє на D2-дофамінові рецептори. Засіб застосовується у Росії, Франції, Німеччини боротьби з синдромом скасування. Є сенс призначати тіаприд у комбінації з карбамазепіном та бензодіазепінами.

Галоперидол– показаний за наявності психопатологічних симптомів – маячних суджень, галюцинацій, психомоторного збудження. Препарат обов'язково потрібно комбінувати із бензодіазепінами. Під час простого синдрому відміни препарат не застосовується. Мінусом його є ризик виникнення гострих гіперкінезів, які купіруються за допомогою діазепаму, димедролу або холінолітиків.

Пропротен-100- На даний момент найбільш досліджений з антикварних препаратів. "Пропротен-100" містить антитіла до білка S-100. Пропротен досліджено на всіх рівнях нейрональних структур: клітинному, синаптичному, структурному та системному. Препарат поводиться збалансованим впливом на психічний стан пацієнтів. Залежно від первинного стану хворих, засіб має як заспокійливий, і стимулюючий ефект.

ГОМК– засіб купірує вегетативні симптомиі має досить виражений заспокійливий ефект, але може провокувати ймовірність виникнення галюцинацій, що пов'язано з непрямою стимулюючою дією дофамінергічних нейронів хворого.

Клометіазол– препарат із яскравою седативною дією, що використовується в терапевтичній практиці з 20-х років минулого століття. Має високу ефективність усунення синдрому відміни. Застосовується внутрішньо у формі капсул чи розчину. Серед протипоказань до застосування – обструктивні хвороби легень та дихальна недостатність. Засіб застосовується лише стаціонарно.

Сенсибілізуючі препарати- Створюють так званий хімічний бар'єр, що унеможливлює вживання спиртного, і виробляють у клієнта почуття остраху можливих неприємних наслідків прийому спиртного. Найбільш популярним сенсибілізуючим препаратом, що використовується при лікуванні алкоголізму, є тетурам (дисульфірам). Раніше призначені сенсибілізуючі засоби - метронідазол або фуразолідон, а також нікотинова кислота зараз прописуються рідко. Дисульфірам призначається для терапії алкогольної залежності із середини минулого століття.

Вважається, що терапевтична дія тетураму обумовлена ​​страхом тетурам-алкогольної реакції. Дія цього засобу полягає в блокуванні специфічного ферменту, у результаті окислення спирту зупиняється на стадії ацетальдегіду. Перед терапією тетурамом пацієнту повідомляють про потенційні наслідки прийому алкогольних напоїв.

Найпоширенішим способом терапії є внутрішньом'язове введення препарату еспераль. Цей спосіб застосовується тоді, коли лікарі знайшли безуспішність інших терапевтичних методів лікування. Імплантований препарат постійно всмоктується у кровообіг, і якщо пацієнт випиває навіть трохи алкоголю, у нього виникають тяжкі симптоми аж до трагічного результату.

Обов'язковою умовою терапії є високий рівень здоров'я клієнта, висока вмотивованість, систематичність прийому засобу. Не можна призначати застосування дисульфіраму без відома клієнта (йдеться про підсипання в їжу або напої), оскільки наслідки можуть бути дуже небезпечними.

Блокатори опіоїдних рецепторів– є новими медикаментами, спеціально розробленими для лікування алкогольної залежності. Так, було зафіксовано, що в головному мозку є специфічна ендогенна опіоїдна система, яка виробляє морфіноподібні речовини (енкефаліни та ендорфіни), що викликають ейфоричний ефект та знеболюючий ефект.

Засоби, що є антагоністами опіоїдів, блокують рецептори, що дозволяє запобігти приємним відчуттям, які виникають після того, як людина прийняла наркотичні речовини. Не секрет, що алкоголь не є агоністом цих рецепторів, але багато його ефектів проявляються за допомогою ендогенного опіоїдного центру головного мозку людини. Дослідження зафіксували, що антагоністи опіоїдних рецепторів блокують алкогольні ефекти, що виникають.

Налтрексон запобігає зростанню рівня дофаміну, що викликається вживанням алкоголю. Дослідники виявили, що цей ефект є дозозалежним. Дофамін бере участь безпосередньо в підкріплюючому ефекті від спиртного. Час дії ремісії у хворих, які приймають як додатковий препарат налтрексон, був більший порівняно з хворими, які приймали препарат плацебо. Необхідно пам'ятати, що налтрексон дієвий як протирецидивний засіб за умови систематичного застосування протягом 12-тижневого періоду. Настійно рекомендується прописувати налтрексон хворим з інтенсивною неконтрольованою тягою до спиртного (компульсивна тяга).

Терапія препаратом має поєднуватися з високою вмотивованістю клієнта. Результативність лікування суттєво підвищується у комбінації з підтримуючими психотерапевтичними процедурами. Засіб налмефен структурно схожий на налтрексон. Однак налмефен не є гепатотоксичним. Крім того, налмефен - це універсальний антагоніст опіоїдних рецепторів, здатний блокувати всі їхні типи.

Акампросат– на даний момент вченими не було встановлено точного механізму дії цього засобу. Вчені встановили, що препарат здатний модулювати активність глутаматних рецепторів та ГАМК-рецепторів. Хронічне алкогольне отруєння провокує зниження активності гальмівної ГАМК системи та підвищення активності збуджуючої глутаматної системи алкоголіка. Ці зміни є у незмінному вигляді тривалий час після відмови від вживання спиртного. Акампросат структурно схожий на ГАМК і здатний підвищувати активність системи ГАМК. Акампросат послаблює дію глутаматної системи за допомогою впливу на N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецептори, а також на кальцієві канали. Перші спроби застосування препарату в клінічній практиці почалися у Франції 1989 року. На даний момент препарат дозволено у багатьох країнах світу (більш ніж у 30). Загальна кількість хворих, які пройшли лікування, перевищує 1 млн. Дослідження показали, що акампросат зменшує споживання спиртного в умовах вільного доступу, не змінюючи при цьому на харчову поведінку, не має наркогенних потенціалів та інших фармакологічних ефектів, крім тих, які сприяють зменшенню споживання спиртних напоїв.

Серотонінергічні агенти– зв'язок між серотоніном та алкоголем є досить складним. Вважається, що залежні намагаються за допомогою спиртного нормалізувати знижений рівень гормону серотоніну головного мозку. Було зафіксовано, що серотонін бере участь у підкріплюючих ефектах спиртного. Більше того, низький рівень серотоніну стимулює імпульсивну поведінку, яка веде до споживання алкогольних напоїв. Абнормальність обміну серотоніну може супроводжуватися тривожністю та депресивністю, і в цьому випадку спиртне може бути засобом самолікування. До серотонінергічних засобів фахівці зараховують інгібітори зворотного захоплення серотоніну, серед яких сертралін, флюоксетин, флювоксамін, циталопрам. Ця група препаратів була розроблена у 80-х роках минулого сторіччя для терапії депресивних розладів. Дія інгібіторів зворотного захоплення серотоніну полягає в тому, що вони блокують зворотне захоплення серотоніну, що призводить до того, що рівень серотоніну в синоптичній щілині зростає.

Інші лікарські засоби. Вживання доксепіну для терапії синдрому відміни, що рекомендується деякими фахівцями, можна назвати неприпустимим через високий ризик можливих ускладнень. Йдеться про те, що можлива артеріальна гіпотензія, аритмія та токсичний делірій. Неприйнятним також є практиковане деякими наркологами використання фенотіазинових нейролептиків, оскільки ці засоби підвищують ймовірність виникнення делірію, судомності і мають проаритмічну дію. Фактом є те, що після введення в терапевтичну практику фенотіазинових нейролептиків кількість смертей від делірію збільшилася в кілька разів. Потрібно уникати комбінованого застосування барбітуратів та транквілізаторів, оскільки можливий надлишковий седативний ефект від поєднання адреноблокаторів та клонідину. Широко поширеною помилкою можна назвати стимулювання при станах відміни посиленого сечовиділення. З фізіологічної погляду такий захід є нічим не обгрунтованим, т.к. синдром відміни є реакцією нейромедіаторних систем зниження кількості алкоголю у крові. Підвищене виведення алкоголю веде до ризику виникнення судом та делірію. При тяжкій дегідратації або завзятому блюванні показана інфузійна терапія. Як правило, при неускладненому синдромі відміни використовується лише оральна регідратація.

У нашому центрі ми застосовуємо найефективніші, законні та безпечні медикаментозні засобита методики лікування. Наші спеціалісти допоможуть скласти індивідуальний алгоритм лікування.

Опіоїди – це речовини, які діють на опіоїдні рецептори для отримання морфіноподібних ефектів. У медицині вони в основному використовуються для зняття болю, включаючи анестезію. Інші медичні застосування включають пригнічення діареї, лікування розладу опіоїдної залежності, скасування передозування опіоїдами, придушення кашлю та придушення запорів, індукованих опіоїдами. Надзвичайно потужні опіоїди, такі як карфентаніл схвалені тільки для ветеринарного використання. Опіоїди також часто використовуються поза медициною завдяки їх або запобігання абстиненції. Побічні ефекти опіоїдів можуть включати свербіж, седативний ефект, нудоту, пригнічення дихання, запор і ейфорію. Толерантність і залежність будуть розвиватися при безперервному використанні, що вимагатиме збільшення дози і призводитиме до синдрому відміни після раптового припинення використання. Ейфорія, що викликається опіоїдами, пов'язана з їх рекреаційним використанням, а часте рекреаційне використання зі збільшенням дози зазвичай приводять до залежності. Передозування опіоїдів або одночасне використання з іншими депресантами зазвичай призводить до смерті від пригнічення дихання. Опіоїди діють шляхом зв'язування з опіоїдними рецепторами, які зустрічаються, головним чином, у центральній та периферичній нервовій системі та шлунково-кишковому тракті. Ці рецептори опосередковують як психоактивні, і соматичні ефекти опіоїдів. Опіоїдні лікарські засоби включають часткові агоністи, такі як лоперамід проти діареї, та антагоністи, такі як налоксегол, для лікування запорів, викликаних опіоїдами, які не перетинають гематоенцефалічний бар'єр, але можуть витісняти інші опіоїди від зв'язування з цими рецепторами. Через те, що опіоїдні препарати завоювали собі «репутацію» як речовини, що викликають наркоманію та смертельне передозування, більшість з них є контрольованими речовинами. У 2013 році від 28 до 38 мільйонів осіб вживали опіоїди незаконно (від 0,6% до 0,8% від світового населення віком від 15 до 65 років). У 2011 році близько 4 мільйонів людей у ​​Сполучених Штатах використовували опіоїди в рекреаційних цілях або мали залежність від них. Станом на 2015 рік, підвищені темпи рекреаційного використання та наркоманії пояснюються надмірним призначенням опіоїдних препаратів та дешевизни незаконного. Навпаки, побоювання з приводу надмірного призначення, перебільшення побічних ефектів і залежність від опіоїдів, аналогічно, пов'язані з недостатнім їх застосуванням при болю.

Термінологія

Гострий біль

Опіоїди ефективні для лікування гострого болю (наприклад, після операції). Для негайного полегшення гострого болю від середнього до тяжкого ступеня тяжкості, опіоїди часто вважаються препаратами вибору через їх швидкий початок дії, ефективність та знижений ризик розвитку залежності. Вони також визнані важливими препаратами паліативної допомоги при тяжкому, хронічному болю, який може виникати при деяких невиліковних захворюваннях, таких як рак, та дегенеративних станах, таких як ревматоїдний артрит. У багатьох випадках опіоїди є успішною стратегією довгострокового догляду для пацієнтів з хронічним раковим болем.

Хронічний біль без раку

Керівні принципи припускають, що ризики використання опіоїдів, ймовірно, будуть перевищувати їх переваги при використанні більшості неракових хронічних станів, включаючи головні болі, болі в спині і фіброміалгію. Таким чином їх слід використовувати з обережністю при хронічних неракових болях. При використанні опіоїдів, принаймні, кожні три місяці необхідно робити переоцінку їхньої користі та шкоди. При лікуванні хронічного болю опіоїди можуть бути випробувані після того, як були розглянуті інші, менш ризиковані, болезаспокійливі засоби, включаючи / ацетамінофен або нестероїдні протизапальні засоби, такі як ібупрофен або напроксен. Деякі типи хронічного болю, включаючи біль, спричинений фіброміалгією або мігренню, переважно лікуються за допомогою ліків, відмінних від опіоїдів. Ефективність використання опіоїдів для зменшення хронічного невропатичного болю є невизначеною. Опіоїди протипоказані як лікування першої лінії при головному болі, тому що вони знижують пильність, призводять до ризику залежності і збільшують ризик того, що епізодичний головний біль стане хронічним. Опіоїди можуть викликати підвищену чутливість до головного болю. Коли інші методи лікування є неефективними або недоступними, опіоїди можуть бути відповідним засобом для лікування головного болю, якщо пацієнта можна контролювати, щоб запобігти розвитку хронічного головного болю. Опіоїди використовуються частіше при лікуванні незлоякісного хронічного болю. Ця практика тепер призвела до виникнення нової та зростаючої проблеми з наркоманією та зловживанням опіоїдами. Через різні негативні наслідки використання опіоїдів для довгострокового лікування хронічного болю їх призначають, тільки якщо інші, менш ризиковані, болезаспокійливі засоби були визнані неефективними. Хронічний біль, який виникає лише періодично, наприклад, від нервового болю, мігрені та фіброміалгії, часто більш ефективно лікується засобами, відмінними від опіоїдів. Парацетамол та нестероїдні протизапальні препарати, включаючи ібупрофен та напроксен, вважаються більш безпечними альтернативами. Вони часто використовуються у поєднанні з опіоїдами, наприклад, парацетамол у поєднанні з оксикодоном (Percocet) та ібупрофен у поєднанні з гідрокодоном (Vicoprofen), який посилює полегшення болю, але також призначений для запобігання рекреаційному використанню.

інше

Кашель

Задишка

Опіоїди можуть допомогти при задишці, особливо при прогресуючих захворюваннях, таких як рак та хронічна обструктивна хвороба легень, серед інших.

Побічні ефекти

Загальні та короткострокові

• Сонливість

  Сухість в роті

Інші

Когнітивні ефекти

Опіоїдна залежність

Запаморочення

Зниження сексуального потягу

Порушена статева функція

Зниження рівня тестостерону

Депресія

Імунодефіцит

Підвищена больова чутливість

Нерегулярні менструації

Підвищений ризик падіння

Уповільнене дихання

У людей похилого віку застосування опіоїдів пов'язане з підвищеними побічними ефектами, такими як «седація, нудота, блювання, запор, утримання сечі і падіння». В результаті, люди похилого віку, які приймають опіоїди, зазнають підвищеного ризику травм. Опіоїди не викликають будь-якої специфічної токсичності органів, на відміну багатьох інших ліків, як-от . Вони не пов'язані з кровотечею верхніх відділів шлунково-кишкового тракту та токсичністю нирок. Дослідження показують, що при довготривалому використанні метадону препарат може непередбачено накопичуватися в організмі і призводити до потенційно смертельного уповільнення дихання. При використанні в медицині токсичність не визнається, тому що ефект знеболювання закінчується задовго до періоду напіввиведення препарату. Згідно з USCDC, метадон був виявлений у 31% випадків смерті від опіоїдів у США в період 1999-2010 років і 40% як єдиний наркотик, що набагато вище, ніж у разі інших опіоїдів. Дослідження довгострокового використання опіоїдів виявили, що можна зупинити розвиток побічних ефектів, і часто зустрічалися незначні побічні ефекти. У Сполучених Штатах у 2016 році передозування опіоїдів призвело до загибелі 1,7 з 10000 осіб.

Порушення системи винагороди

Толерантність

Толерантність - це процес, що характеризується нейроадаптаціями, що призводять до зниження ефектів ліків. Хоча рецепторна регуляція часто може відігравати важливу роль, відомі й інші механізми. Толерантність більш виражена щодо деяких ефектів, на відміну інших; толерантність розвивається повільно, впливаючи на настрій, свербіж, затримку сечовипускання та пригнічення дихання, але відбувається швидше до знеболювання та інших фізичних побічних ефектів. Однак толерантність не розвивається до таких ефектів, як запор або міоз (звуження зіниці ока до 2 мм або менше). Однак ця ідея була поставлена ​​під сумнів. Толерантність до опіоїдів послаблюється рядом речовин, у тому числі:

Блокатори кальцієвих каналів

Антагоністи холецистокініна, такі як проглумід.

Для цього застосування також були досліджені нові речовини, такі як інгібітор фосфодіестерази ібудиласт . Толерантність – це фізіологічний процес, коли організм пристосовується до ліків, що часто використовуються, в результаті чого з часом для досягнення такого ж ефекту зазвичай потрібні вищі дози того ж самого лікарського засобу. Це звичайне явище в осіб, які приймають високі дози опіоїдів протягом тривалого часу.

Фізична залежність

Фізична залежність – фізіологічна адаптація організму до присутності речовини, у разі, опіоїдного препарату. Вона визначається розвитком симптомів відміни, коли речовину припиняють приймати, різко знижують дозу або, зокрема, у разі опіоїдів, коли вводиться антагоніст (наприклад, налоксон) або антагоніст-агоніст (наприклад, пентазоцин). Фізична залежність є нормальним та очікуваним аспектом прийому деяких ліків і не обов'язково означає, що пацієнт залежний. Симптоми відміни опіатів можуть включати важку дисфорію, потяг до нової дози опіату, дратівливість, пітливість, нудоту, ринорею, тремор, блювання та міалгію. Повільне скорочення вживання опіоїдів протягом кількох днів та тижнів може зменшити або усунути симптоми відміни. Швидкість та тяжкість відміни залежать від періоду напіввиведення опіоїдів; скасування героїну і морфіну відбувається швидше і важче, ніж скасування метадону. Гостра фаза відміни часто супроводжується затяжною фазою депресії та безсоння, яка може тривати місяцями. Симптоми відміни опіоїдів можна лікувати іншими препаратами, такими як клонідин. Фізична залежність не передбачає зловживання наркотиками чи справжню залежність і тісно пов'язана з тим самим механізмом, що й толерантність. Незважаючи на повідомлення про те, що ібогаїн може бути корисним, дані, що підтверджують його використання залежно від психоактивних речовин, є недостатніми.

Залежність

Наркоманія - це складний набір поведінкових особливостей, зазвичай пов'язаний з неправильним використанням певних ліків, що розвивається з часом і прогресує з вищими дозами ліків. Наркоманія включає психологічну компульсивність, при якій хворий продовжує здійснювати дії, що ведуть до небезпечних або нездорових результатів. Опіоїдна залежність включає інсуффляцію або ін'єкцію, а не прийом опіоїдів перорально за вказівкою лікаря за медичними показаннями. У європейських країнах, таких як Австрія, Болгарія та Словаччина, препарати перорального морфіну з уповільненим вивільненням використовуються в опіатній замісній терапії (ОЗТ) для пацієнтів, які погано переносять побічні ефекти бупренорфіну або метадону. В інших європейських країнах, включаючи Велику Британію, вони також юридично використовуються для ОЗТ. Препарати з відстроченим вивільненням з контролем розтину призначені для боротьби зі зловживаннями та схильністю до наркоманії, та застосовуються як легальні засоби для полегшення болю. Однак, залишаються питання щодо ефективності та безпеки цих видів препаратів. Нові лікарські препарати з контролем розтину зараз проходять випробування для затвердження FDA. Кількість доступних доказів дозволяє зробити лише слабкий висновок, однак говорить про те, що лікар, який правильно справляється з опіоїдним використанням у пацієнтів без історії залежності від речовин або зловживання психоактивними речовинами, може забезпечити довгострокове полегшення болю з невеликим ризиком розвитку залежності, зловживання або інших. серйозні побічні ефекти.

Проблеми з опіоїдами включають такі:

Деякі люди вважають, що опіоїди не позбавляють болю.

Деякі люди вважають, що побічні ефекти опіоїдів спричиняють проблеми, які переважують користь терапії.

Деякі люди розвивають толерантність до опіоїдів з часом. Це вимагає збільшення дозування ліків для підтримки користі, а це також призводить до небажаних побічних ефектів. Тривале застосування опіоїдів може спричинити гіпералгезію, за якої у пацієнта підвищується чутливість до болю. Усі опіоїди можуть викликати побічні ефекти. Загальні побічні реакції у пацієнтів, які приймають опіоїди для полегшення болю, включають нудоту та блювання, сонливість, свербіж, сухість у роті, запаморочення та запор.

Нудота та блювання

Толерантність до нудоти виникає протягом 7-10 днів, під час яких дуже ефективні протиблювотні засоби (наприклад, галоперидол у низькій дозі один раз уночі). Через серйозні побічні ефекти, такі як пізня дискінезія, галоперидол в даний час рідко використовується. Найчастіше використовується пов'язаний із ним препарат, прохлорперазин, хоча має схожі ризики. Більш сильні протиблювотні засоби, такі як ондансетрон або тропісетрон, іноді використовуються, коли нудота є серйозною проблемою. Менш дорогою альтернативою є антагоністи дофаміну, такі як домперидон та метоклопрамід. Домперидон не перетинає гематоенцефалічний бар'єр і не чинить побічних центральних антидопамінергічних ефектів, але блокує опіоїдну блювотну дію в тригерній зоні хеморецептора. Деякі антигістаміни з антихолінергічними властивостями (наприклад, абофенадрін або дифенгідрамін) також можуть бути ефективними. Антигістамін першого покоління гідроксизин дуже часто використовується, з додатковими перевагами, що не викликають порушення руху, а також володіючи знеболюючими властивостями. Δ9-тетрагідроканнабінол знімає нудоту і блювання, а також виробляє аналгезію, яка може дозволити приймати нижчі дози опіоїдів зі зниженою нудотою та блюванням.

Антихолінергічні антигістаміни (наприклад, дифенгідрамін)

Δ9-тетрагідроканнабінол (наприклад, дронабінол)

Блювота виникає через гастростаз (великий обсяг блювання, короткочасна нудота, шлунково-стравохідний рефлюкс, переповнення шлунка, передчасна насичуваність), крім прямої дії на тригер хеморецепторної зони самого заднього поля, блювотного центру головного мозку. Таким чином, блювоту можна запобігти за допомогою прокінетичних препаратів (наприклад, домперидону або метоклопраміду). Якщо блювання вже почалося, ці препарати слід вводити не пероральним шляхом, а, наприклад, підшкірно для метоклопраміду, ректально для доміперидону.

Прокінетичні препарати (наприклад, домперидон)

Антихолінергічні засоби (наприклад, орфенадрін)

Сонливість

Толерантність до сонливості зазвичай розвивається протягом більш ніж 5-7 днів, але, якщо вона викликає труднощі, часто допомагає перехід на альтернативний опіоїд. Деякі опіоїди, такі як фентаніл, морфін і діаморфін (героїн), як правило, є особливо потужними заспокійливими, тоді як інші, такі як оксикодон, тилідин і меперидин (петидин), як правило, справляють порівняно менший седативний ефект, але відповіді окремих пацієнтів можуть сильно відрізнятися, і для того, щоб знайти найбільш підходящий препарат для конкретного пацієнта, може знадобитися кілька спроб і помилок. Інакше, зазвичай ефективне лікування стимуляторами ЦНС, наприклад, .

Сверблячка

Сверблячка зазвичай не є серйозною проблемою, коли опіоїди використовуються для зняття болю, але антигістаміни корисні для протидії свербіння при його виникненні. Неседативні антигістаміни, такі як фексофенадин, часто переважні, оскільки вони не збільшують сонливість, викликану опіатами. Однак, деякі седативні антигістаміни, такі як орфенадрин, можуть мати синергетичний ефект зняття болю, дозволяючи використовувати менші дози опіоїдів. Отже, було продано кілька продуктів з опіоїдом/антігістаміном, таких як Мепрозин (меперидин/прометазин) та Диконал (дипіпанон/циклізин), і вони також можуть зменшувати викликану опіоїдами нудоту. Антигістаміни (наприклад, фексофенадин).

Запор

Запор, викликаний опіоїдами, розвивається у 90-95% людей, які приймають опіоїди, у довгостроковій перспективі. Оскільки толерантність до цієї проблеми не розвивається швидко, більшість людей, які приймають опіоїди довгостроково, повинні приймати проносне або клізми. У той час як всі опіоїди викликають запор, між препаратами існують деякі відмінності, при цьому дослідження говорять про те, що трамадол, тапентадол, метадон і фентаніл можуть викликати запор відносно меншою мірою, тоді як запори при прийомі кодеїну, морфіну, оксикодону або гідроморфону можуть бути порівняно важчими. Опіоїди зазвичай чергують, щоб спробувати мінімізувати вплив запору у довгострокових користувачів.

Лікування

Лікування запору, викликаного опіоїдами, є послідовним і залежить від тяжкості симптомів. Перший спосіб лікування – нефармакологічний, і включає модифікацію способу життя, наприклад, збільшення споживання клітковини, споживання рідини (близько 1,5 л (51 мкл) на день) і фізична активність. Якщо нефармакологічні заходи неефективні, можуть бути використані проносні засоби, у тому числі, розм'якшувачі випорожнень (наприклад, докузат), об'ємноутворювальні проносні засоби (наприклад, добавки волокон), стимуляторні проносні (наприклад, бісакодил, сенна) та/або клізми. Загальним методомприйому проносних при запорах при прийомі опіоїдів є комбінація докузату та бісакодила. Осмотичні проносні, у тому числі, лактулоза, поліетиленгліколь і гідроксид магнію, а також мінеральне масло, також широко використовуються при запорах, спричинених опіоїдами. Якщо проносні недостатньо ефективні (що часто трапляється), можуть бути випробувані опіоїдні препарати або схеми, які включають периферично селективний антагоніст опіоїдний, такий як метилналтрексонбромід, налоксегол, альвімопан або (як в оксикодоні / налоксоні). Кокрейнівський огляд 2008 показав, що докази були попередніми для альвімопан, налоксон або метилналтрексон броміду.

Пригнічення дихання

Пригнічення дихання є найбільш серйозною несприятливою реакцією, пов'язаною із вживанням опіоїдів, але зазвичай воно спостерігається при використанні одиничної внутрішньовенної дози у пацієнта, який раніше не приймає опіоїди. У пацієнтів, які регулярно приймають опіоїди для зняття болю, толерантність до пригнічення дихання настає швидко, тому це не клінічна проблема. Було розроблено декілька препаратів, які можуть частково блокувати пригнічення дихання, хоча єдиним схваленим для цього респіраторним стимулятором є доксапрам, який має обмежену ефективність у цьому застосуванні. Нові препарати, такі як BIMU-8 і CX-546, можуть бути набагато ефективнішими. Респіраторні стимулятори: агоністи каротидних хеморецепторів (наприклад, доксапрам), агоністи 5-HT4 (наприклад, BIMU8), агоністи δ-опіоїдів (наприклад, BW373U86) та ампакіни (наприклад, CX717) можуть зменшити пригнічення дихання, викликане опіою , але більшість із цих препаратів лише помірковано ефективні чи мають побічні ефекти, які виключають використання в людей. Агоністи 5-HT1A, такі як 8-OH-DPAT і репінотан, також протидіють опіоїд-індукованому пригніченню дихання, але водночас зменшують знеболювання, що обмежує їх корисність для цього застосування. Опіоїдні антагоністи (наприклад, налоксон, налмефен, дипренорфін)

Індукована опіоїдами гіпералгезія

Гіпералгезія, спричинена опіоїдами – це явище, при якому люди, які використовують опіоїди для полегшення болю, парадоксально відчувають біль у результаті прийому цих ліків. Це явище, хоч і рідко зустрічається у деяких людей, які отримують паліативну допомогу, найчастіше спостерігається при швидкому збільшенні дози. У разі такого явища перемикання між декількома різними опіоїдними знеболюючими засобами може зменшити збільшення болю. Опіоїд-індукована гіпералгезія частіше зустрічається при хронічному вживанні або короткочасному прийомі опіоїдів у високих дозах, але деякі дослідження показують, що вона може також виникати при дуже низьких дозах. Побічні ефекти, такі як гіпералгезія та аллодинію, що іноді супроводжуються погіршенням невропатичного болю, можуть бути наслідками тривалого застосування опіоїдних анальгетиків, особливо коли збільшення толерантності призводить до втрати ефективності з подальшим прогресуючим збільшенням дози з часом. Це, мабуть, значною мірою є результатом дій опіоїдних ліків на мішені, відмінні від трьох класичних опіоїдних рецепторів, включаючи рецептор ноцицептину, сигма-рецептор і Toll-подібний рецептор 4 і може бути звернено у тварин моделей антагоністами з цією метою як J-113,397, BD-1047 або (+)-налоксон, відповідно. В даний час немає препаратів, які були б схвалені спеціально для протидії індукованої опіоїдами гіпералгезії у людей, і в тяжких випадках єдиним рішенням може бути припинення використання опіоїдних анальгетиків та заміна їх неопіоїдними анальгетиками. Однак, оскільки індивідуальна чутливість до розвитку цього побічного ефекту сильно залежить від дози і може змінюватись в залежності від того, який опіоїдний анальгетик використовується, багато пацієнтів можуть уникнути цього побічного ефекту просто шляхом зниження дози опіоїдного препарату (звичайно супроводжується додаванням додаткового непіоїдного анальгетика), перемикання між різними опіоїдними лікарськими засобами або переходу до м'якшого опіоїду зі змішаним режимом дії, який також протидіє нейропатичному болю, особливо трамадолу або тапентадолу.

СІОЗН, такі як мілнаципран

Інші побічні ефекти

Гормональний дисбаланс

Клінічні дослідження послідовно пов'язують медикаментозне та рекреаційне використання опіоїдів з гіпогонадизмом та гормональним дисбалансом у чоловіків та жінок. Ефект залежить від дози. Більшість досліджень показують, що більша частина(Можливо, до 90%) хронічних споживачів опіоїдів страждають від гормонального дисбалансу. Опіоїди також можуть втручатися у процес менструації у жінок, обмежуючи виробництво лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Опіоїд-індукована ендокринопатія, ймовірно, викликає сильний зв'язок опіоїдів з остеопорозом та переломом кісток. Це також може збільшувати біль і тим самим заважати передбачуваному клінічному впливу опіоїдів. Опіоїд-індукована ендокринопатія, ймовірно, викликана їх агонізмом опіоїдних рецепторів у гіпоталамусі та гіпофізі. В одному з досліджень було виявлено, що знижені рівні у героїнових наркоманів нормалізувалися протягом місяця після скасування, припускаючи, що ефект не є постійним. З 2013 року ефект застосування низьких доз або гострого застосування опіатів на ендокринну систему неясний.

Зниження працездатності

Використання опіоїдів може бути фактором ризику відмовитися від роботи. Особи, робота яких пов'язана з безпекою, не повинні використовувати опіоїди. Постачальники медичних послуг не повинні рекомендувати опіоїди працівникам, які керують або використовують важке обладнання, включаючи крани або навантажувачі. Прийом опіоїдів може бути фактором безробіття. Прийом опіоїдів може ще більше порушити життя пацієнта, і несприятливі наслідки дії самих опіоїдів можуть стати значним бар'єром для пацієнтів, які ведуть активне життя, які мають роботу та кар'єру. Крім того, відсутність роботи може бути предиктором використання рецептурних опіоїдів.

Підвищена частота нещасних випадків

Використання опіоїдів може збільшити схильність до аварій. Опіоїди можуть збільшити ризик дорожньо-транспортних пригод та випадкових падінь.

Рідкісні побічні ефекти

Рідкісні побічні реакції у пацієнтів, які приймають опіоїди для зняття болю, включають: дозозалежне пригнічення дихання (особливо при прийомі більш потужних опіоїдів), сплутаність свідомості, галюцинації, марення, кропив'янку, гіпотермію, брадикардію, головну боль, ортостатичну гіпотензію сечі, спазм сечового міхураабо біліарний спазм, ригідність м'язів, міоклонус (з високими дозами) та почервоніння (через виділення гістаміну, крім фентанілу та реміфентанілу). Як терапевтичне, і хронічне використання опіоїдів може порушити функцію імунної системи. Опіоїди зменшують проліферацію клітин-попередників макрофагів та лімфоцитів та впливають на диференціювання клітин. Опіоїди можуть інгібувати міграцію лейкоцитів. Проте значимість цього у контексті знеболювання невідома.

Взаємодія

Лікарі, які лікують пацієнтів, які використовують опіоїди у поєднанні з іншими препаратами, повинні зберігати документацію, що вказує на подальше лікування, та мати на увазі можливості коригувати лікування, якщо стан пацієнта змінюється, щоб забезпечити менш ризиковану терапію.

З іншими депресантами

Одночасне використання опіоїдів з іншими депресантами, такими як бензодіазепіни або етанол, збільшує частоту небажаних явищ та передозування. Як і передозування опіоїдом, комбінація опіоїду та іншого депресанта може прискорити зупинку дихання, що часто призводить до смерті. Ці ризики зменшуються при ретельному контролі з боку лікаря, який може проводити постійний скринінг на зміну поведінки пацієнта та дотримання режиму лікування.

Антагоністи опіоїдів

Опіоїдні ефекти (несприятливі або навпаки) можуть бути відмінені антагоністом опіоїдів, таким як налоксон або налтрексон. Ці конкурентні антагоністи пов'язуються з опіоїдними рецепторами з більш високою афінністю, ніж агоністи, але не активують рецептори. Вони витісняють агоніст, послаблюючи чи змінюючи його ефекти. Однак, період напіввиведення налоксону може бути коротшим, ніж у самого опіоїду, тому може знадобитися повторне застосування або безперервна інфузія, або може використовуватися більш тривалий антагоніст, такий як налмефен. У пацієнтів, які регулярно приймають опіоїди, дуже важливо, щоб опіоїд був лише частково скасований, щоб уникнути тяжкої та тривожної реакції болісного болю. Це досягається тим, що лікар не дає повної дози, але дає препарат у невеликих дозах, поки рівень дихання не покращиться. Потім починається інфузія, щоб зберегти стан на цьому рівні, зберігаючи при цьому полегшення болю. Опіоїдні антагоністи залишаються стандартним засобом для лікування пригнічення дихання після передозування опіоїдами, причому налоксон є найчастіше використовуваним засобом, хоча більш тривалий антагоніст налмефен може використовуватися для лікування передозувань опіоїдів тривалої дії, таких як метадон, а дипренорфін використовується для обігу ефектів надзвичайно. використовуються у ветеринарній медицині, таких як церфін та карфентаніл. Однак, оскільки опіоїдні антагоністи також блокують позитивні ефекти опіоїдних анальгетиків, вони зазвичай корисні тільки для лікування передозування з використанням опіоїдних антагоністів, поряд з опіоїдними анальгетиками для зменшення побічних ефектів, що вимагають ретельного титрування дози, і часто неефективні при дозі підтримувати знеболювання.

Фармакологія

Опіоїди зв'язуються з конкретними опіоїдними рецепторами в нервовій системі та інших тканинах. Існує три основні класи опіоїдних рецепторів: μ, κ, δ (мю, каппа і дельта), хоча повідомлялося до сімнадцяти класів, що включають ε, ι, λ і ζ (епсілон, йота, лямбда і зета). Навпаки, σ (сигма)-рецептори більше не вважаються опіоїдними рецепторами, тому що їх активація не скасовується зворотним опіоїдним агоністом налоксоном, вони не мають високоафінного зв'язування з класичними опіоїдами, і вони стереоселективні для декстровращающихся ізомерів, в той час як інші для лівообертаючих ізомерів. Крім того, існує три підтипи μ-рецептора: μ1 і μ2 і знову виявлений μ3. Іншим рецептором клінічної значимості є опіоїдоподібний рецептор 1 (ORL1), який бере участь у відповідях на біль, а також відіграє важливу роль у розвитку толерантності до агоністів μ-опіоїдів, які використовуються як аналгетики. Це все рецептори, пов'язані з G-білком, що діють на нейротрансмісію. Фармакодинамічна відповідь на опіоїд залежить від рецептора, з яким він зв'язується, його спорідненості до цього рецептора, і того, чи опіоїд є агоністом або антагоністом. Наприклад, супраспінальні аналгетичні властивості опіоїдного агоніста морфіну опосередковуються активацією μ1-рецептора; пригнічення дихання та фізична залежність – μ2-рецептором; і седативна та спинальна аналгезія – κ-рецептором. Кожна група опіоїдних рецепторів видає окремий набір неврологічних відповідей, причому підтипи рецепторів (наприклад, μ1 і μ2) забезпечують ще більш [вимірювані] специфічні відповіді. Унікальним для кожного опіоїду є його чітка афінність зв'язування з різними класами опіоїдних рецепторів (наприклад, опіоїдні рецептори μ, κ і δ активуються за різних величин, залежно від специфічного зв'язування з рецептором опіоїдів). Наприклад, опіатний алкалоїд морфін виявляє з високою афінністю зв'язування з μ-опіоїдним рецептором, тоді як кетазоцин виявляє високу спорідненість до рецепторів k. Саме цей комбінаторний механізм дозволяє використовувати такий широкий клас опіоїдів та молекулярних конструкцій, кожен із своїм власним унікальним профілем ефектів. Їхня індивідуальна молекулярна структура також відповідає за їхню різну тривалість дії, внаслідок чого метаболічний розпад (такий як N-деалкілування) відповідальний за метаболізм опіоїдів.

Функціональна вибірковість

Нова стратегія розвитку лікарського засобу враховує трансдукцію рецепторного сигналу. Ця стратегія спрямовано збільшення активації бажаних шляхів передачі сигналів за одночасного зниження на небажані шляхи. Ця диференціальна стратегія отримала кілька назв, включаючи функціональну селективність та упереджений агонізм. Перший опіоїд, який був навмисно розроблений як упереджений агоніст і поміщений у клінічну оцінку, є препаратом олісеридин. Він показує аналгетичну активність та знижені побічні ефекти.

Порівняння опіоїдів

Було проведено дослідження визначення коефіцієнтів еквівалентності, порівнюючих відносну ефективність опіоїдів. Враховуючи дозу опіоїду, для визначення еквівалентної дози іншого опіоїду використовується таблиця рівної аналгезії. Такі таблиці використовують у практиці зміни опіоїдів й у описи опіоїдів проти морфіном – еталонним опіоїдом. Таблиці рівної аналгезії зазвичай включають періоди напіввиведення ліків, а іноді і дози одного і того ж препарату в залежності від шляху введення, такі як морфін: пероральний та внутрішньовенний.

Використання

Кількість опіоїдів, що виписуються в США, збільшилася з 76 мільйонів у 1991 році до 207 мільйонів у 2013 році. У 1990-х роках призначення опіоїдів значно збільшилося. Після використання майже виключно для лікування гострого болю або болю через рак, опіоїди тепер призначаються взагалі для людей, які страждають на хронічний біль. Це супроводжувалося підвищенням частоти випадкової залежності та випадкового передозування, що призводить до смерті. За даними Міжнародного комітету з контролю за наркотиками, Сполучені Штати та Канада очолюють споживання опіоїдів за рецептами на душу населення. Кількість опіоїдних рецептів у Сполучених Штатах та Канаді вдвічі перевищує споживання у Європейському союзі, Австралії та Новій Зеландії. Певні групи населення зачепили опіоїдну залежність більше, ніж інші, включаючи громади країн першого світу і малозабезпечені верстви населення. Фахівці органів охорони здоров'я кажуть, що це може бути результатом відсутності або високої вартості альтернативних методів лікування хронічного болю.

Історія

Опіоїди відносяться до найдавніших у світі лікарських препаратів. Медичне, рекреаційне та релігійне використання опійного маку передує нашій ері. У 19-му столітті було виділено і продано і винайдено підшкірну голку, яка дозволила швидко вводити первинну активну сполуку. Були винайдені синтетичні опіоїди та біологічні механізми, виявлені у 20-му столітті. Неклінічне використання було криміналізовано у Сполучених Штатах відповідно до Закону Харрісона про податки на наркотики 1914 року та інші закони по всьому світу. З того часу майже все неклінічне використання опіоїдів оцінювалося в 0 балів за шкалою схвалення майже кожної соціальної установи. Однак у доповіді Департаменту з морфінової та героїнової залежності Сполученого Королівства 1926 року, під головуванням президента Королівського коледжу лікарів, підтвердився медичний контроль та встановилася «британська система» контролю, яка тривала до 1960-х років; у Законі США про контрольовані речовини 1970 помітно пом'якшилася суворість Закону Харрісона. До двадцятого століття інституційне схвалення часто було вищим, навіть у Європі та Америці. У деяких культурах схвалення опіоїдів було значно вищим, ніж у алкоголю. Опіати використовувалися для лікування депресії та тривоги до середини 1950-х років.

Суспільство та культура

Визначення

Термін «опіоїд» виник у 1950-х роках. Він поєднує в собі частини "опіум" + "-оід", що означає "опіатний" ("опіати", які є морфієм та аналогічними препаратами, отриманими з опіуму). У першому науковому виданні, що використовує його в 1963 році, було наведено виноску: «У цій статті термін «опіоїд» використовується в тому сенсі, який спочатку був запропонований Джорджем Х. Ачесоном (особисте повідомлення) для позначення будь-якого хімічної сполукиз морфіноподібними діями». До кінця 1960-х років дослідження показали, що опіатні ефекти опосередковуються активацією специфічних молекулярних рецепторів у нервовій системі, які називаються «опіоїдними рецепторами». Визначення «опіоїд» пізніше було уточнено. Воно відноситься до речовин, які мають морфіноподібну активність, опосередковану активацією опіоїдних рецепторів. В одному сучасному підручнику з фармакології говориться: «термін «опіоїд» відноситься до всіх агоністів та антагоністів опіоїдних рецепторів з морфіноподібною активністю, а також до природних та синтетичних опіоїдних пептидів». Інше фармакологічне посилання усуває морфіноподібну вимогу: «Опіоїд, сучасніший термін, використовується для позначення всіх речовин, як природних, так і синтетичних, які зв'язуються з опіоїдними рецепторами (включаючи антагоністи)». Деякі джерела визначають термін «опіоїд», виключаючи опіати, інші використовують опіат всебічно, замість опіоїду, але опіоїд використовується включно і вважається сучасним, кращим терміном і широко використовується.

Зусилля зі скорочення зловживання у США

У 2011 році адміністрація Обами опублікувала інформаційний документ, в якому описувався план адміністрації по боротьбі з опіоїдною наркоманією. Проблеми, пов'язані з наркоманією та випадковим передозуванням, були порушені численними іншими медичними та урядовими консультативними групами по всьому світу. . З 2015 року програми контролю за ліками за рецептом існують у кожному штаті, крім одного. Ці програми дозволяють фармацевтам та призначаючим лікарям звертатися до історії рецептів пацієнтів, щоб виявити підозріле використання. Однак опитування американських лікарів, опубліковане в 2015 році, показало, що лише 53% лікарів використовували ці програми, а 22% не знали про доступність цих програм. Центрам з контролю та профілактики захворювань було доручено створити та опублікувати нове керівництво, яке активно лобіювалося. У 2016 році, Центри Сполучених Штатів з контролю та профілактики захворювань опублікували свій Посібник із призначення опіоїдів при хронічному болю, рекомендуючи використовувати опіоїди тільки тоді, коли очікується, що переваги для лікування болю переважать ризики, а потім будуть використовуватися в найменшій ефективній дозі, уникаючи вживання опіоїдів та . 10 серпня 2017 року, Дональд Трамп оголосив опіоїдну кризу національною надзвичайною ситуацією в галузі охорони здоров'я.

Глобальний дефіцит

Морфін та інші ліки на основі маку були визначені Всесвітньою організацією охорони здоров'я як важливі для лікування сильного болю. Станом на 2002 рік, сім країн (США, Великобританія, Італія, Австралія, Франція, Іспанія та Японія) використовують 77% світових поставок морфіну, внаслідок чого багато країн, що розвиваються, відчувають дефіцит препаратів для лікування болю. Поточна система постачання сирих макових матеріалів для виготовлення макових ліків регулюється Міжнародним комітетом з контролю за наркотиками відповідно до положень Єдиної конвенції 1961 року про наркотичні засоби. Кількість макової сировини, яку кожна країна може вимагати щорічно на основі цих положень, має відповідати оцінці потреб країни, які були взяті з національного споживання протягом попередніх двох років. У багатьох країнах морфін призначають вкрай рідко через високі ціни і відсутність практики та навчання персоналу з виписування ліків на основі маку. Всесвітня організація охорони здоров'я в даний час працює з адміністраціями різних країндля навчання працівників органів охорони здоров'я та розробки національних правил щодо рецептурних ліків для полегшення призначення ліків на основі маку. Ще одна ідея для збільшення доступності морфіну пропонується Радою Сенліса, яка пропонує в рамках своєї пропозиції щодо афганського морфіну, що Афганістан може надати дешеві ліки для полегшення болю для країн, що розвиваються, в рамках системи постачання другого рівня, яка доповнюватиме нинішню систему.

Рекреаційне використання

Опіоїди можуть викликати сильну і часто використовуються в рекреаційних цілях. Традиційно пов'язані з незаконними опіоїдами, такими як героїн, опіоїди, що відпускаються за рецептом, використовуються нелегально з метою рекреації. Неправильне використання наркотиків та немедичне використання включають використання ліків з причин або в дозах, відмінних від запропонованих. Неправильне використання опіоїдів може також включати надання ліків особам, для яких вони не були призначені. Такий витік може розглядатися як злочини, які караються тюремним ув'язненням у багатьох країнах. У 2014 році майже 2 мільйони американців зловживали або залежали від опіоїдів, що відпускаються за рецептом.

Класифікація

Існує ряд класів опіоїдів:

Натуральні опіати: алкалоїди, що містяться в смолі опійного маку, перш за все, морфін, кодеїн і тебаїн, проте сюди не входять папаверин і носкапін, які мають інший механізм дії; Як натуральні опіати можна назвати наступні: листя Mitragyna speciosa (також звані кратом) містять кілька природних опіоїдів, активних через рецептори мю-і дельта. Сальвінорін А, виявлений природно в рослині сальвії дивінорум, є агоністом каппа-опіоїдного рецептора.

Ефіри морфінових опіатів: злегка хімічно змінені, але більш натуральні, ніж напівсинтетичні опіоїди, оскільки більшість з них - проліки морфіну, діацетилморфін (діафінат морфіну, героїн), німорфін (морфін дінікотинат), дипропаноілморфін (морфіндіпропіноморфін діацетилдигідроморфін.

Напівсинтетичні опіоїди: створені з природних опіатів або складних морфінів, такі як гідроморфон, гідрокодон, оксикодон, оксиморфон, етилморфін та бупренорфін;

Повністю синтетичні опіоїди: такі як фентаніл, петидин, леворфанол, метадон, трамадол, тапентадол та декстропропоксифен;

Ендогенні опіоїдні пептиди, що містяться природним чином в організмі, такі як ендорфіни, енкефаліни, динорфіни та ендоморфіни. Морфін та деякі інші опіоїди, які виробляються в невеликих кількостях в організмі, включені до цієї категорії.

Тапентадол, які діють як інгібітори поглинання моноамінів, також діють як м'які та потужні агоністи (відповідно) μ-опіоїдного рецептора. Обидва препарати продукують знеболювання навіть коли вводиться налоксон, опіоїдний антагоніст.

Деякі менш важливі опіумні алкалоїди та різні речовини з опіоїдною дією також зустрічаються в інших місцях, включаючи молекули, присутні в кратомі, рослинах Corydalis та , а також у деяких видах маку, крім Papaver somniferum. Існують також штами, які продукують велику кількість тебаїну, важливої ​​сировини для багатьох напівсинтетичних і синтетичних опіоїдів. З більш ніж 120 видів маку, тільки два виробляють морфін. Серед анальгетиків існує невелика кількість речовин, які діють на центральну нервову систему, але не на систему опіоїдних рецепторів, і тому не мають жодної з інших (наркотичних) якостей опіоїдів, хоча вони можуть викликати ейфорію, знімаючи біль – ейфорію, яка завдяки тому Як вона виробляється, не становить основи звикання, фізичної залежності або наркоманії. Насамперед, серед них слід відзначити неффам, орфенадрін і, можливо, фенілтолоксамін або деякі інші антигістаміни. Трициклічні антидепресанти також мають болезаспокійливу дію, але вони, як вважається, роблять це, опосередковано активуючи ендогенну опіоїдну систему. Парацетамол є переважно центрально-діючим (не наркотичним) знеболюючим, який опосередковує свої ефекти, діючи на низхідні серотонінергічні (5-гідрокситриптамінергічні) шляхи, збільшуючи вивільнення 5-НТ (яке інгібує вивільнення больових медіаторів). Він також знижує активність циклооксигенази. Нещодавно було виявлено, що більша частина або вся терапевтична ефективність парацетамолу обумовлена ​​метаболітом АМ404, який посилює виділення серотоніну та пригнічує поглинання анандаміду. Інші анальгетики працюють периферично (тобто не на мозку або спинному мозку). Дослідження починають доводити, що морфін та пов'язані з ним ліки справді можуть мати периферичні ефекти, такі як гель морфіну, що працює на опіках. Нещодавні дослідження виявили опіоїдні рецептори на периферичних сенсорних нейронах. Значна кількість (до 60%) опіоїдної аналгезії може бути опосередкована такими периферійними опіоїдними рецепторами, особливо за таких запальних станів, як артрит, травматичний або хірургічний біль. Запальний біль також притупляється ендогенними опіоїдними пептидами, що активують периферичні опіоїдні рецептори. У 1953 році було виявлено, що люди і деякі тварини природним чином виробляють невелику кількість морфіну, кодеїну і, можливо, деякі з більш простих похідних, такі як героїн і дигідроморфін, на додаток до ендогенних опіоїдних пептидів. Деякі бактерії здатні продукувати деякі напівсинтетичні опіоїди, такі як гідроморфон і гідрокодон, коли вони живуть у розчині, що містить морфін або кодеїн відповідно. Багато алкалоїдів та інших похідних опійного маку не є опіоїдами або наркотиками; найкращим прикладом є папаверин, речовина, що розслаблює гладку мускулатуру. Носкапін є маргінальним випадком, оскільки він має ефекти ЦНС, але не обов'язково подібний до морфіну, і, ймовірно, він відноситься до особливої ​​категорії. Декстрометорфан (стереоізомер левометорфану, напівсинтетичний опіоїдний агоніст) та його метаболіт декстрорфан не мають жодного опіоїдного аналгетичного ефекту, незважаючи на їх структурну схожість з іншими опіоїдами; натомість, вони є потужними антагоністами NMDA та агоністами сигма-1 та 2-рецепторів і використовуються у багатьох позарецептурних засобах для придушення кашлю. Сальвінорін А є унікальним селективним, потужним агоністом α-опіоїдного рецептора. Тим не менш, він не вважається опіоїдом, тому що:

хімічно, це алкалоїд; а також

він не має типових опіоїдних властивостей: абсолютно ніяких анксіолітичних або кашльових ефектів. Натомість, ця речовина є потужним галюциногеном.

Ендогенні опіоїди

Опіоїдні пептиди, які виробляються в організмі, включають:

Ендорфіни

Енкефаліни

Динорфіни

Ендоморфіни

β-ендорфін експресується в клітинах Pro-opiomelanocortin (POMC) у дугоподібному ядрі, у стовбурі мозку та в імунних клітинах, і діє через μ-опіоїдні рецептори. β-ендорфін має багато ефектів, у тому числі впливає на сексуальну поведінку та апетит. β-ендорфін також секретується в кровотік із гіпофізарних кортикотропів та меланотропів. α-неоендорфін також експресується у клітинах POMC у дугоподібному ядрі. met-енкефалін широко поширений у ЦНС та в імунних клітинах; -енкефалін є продуктом гена проенкефаліну і діє через μ та δ-опіоїдні рецептори. leu-енкефалін, який також є продуктом гена проенкефаліну, діє через δ-опіоїдні рецептори. Діорфін діє через κ-опіоїдні рецептори і широко поширений у ЦНС, у тому числі, у спинному мозку та гіпоталамусі, включаючи, зокрема, дугоподібне ядро ​​та в окситоцинових та вазопресинових нейронах у супраоптичному ядрі. Ендоморфін діє через μ-опіоїдні рецептори і більш ефективний, ніж інші ендогенні опіоїди на цих рецепторах.

Опіумні алкалоїди та похідні

Опіумні алкалоїди

Ефіри морфіну

Напівсинтетичні алкалоїдні похідні

Синтетичні опіоїди

Фенілпіперидини

Петідин (меперидин)

Кетобемідон

Аллілпродін

• Промедол

Похідні дифенілпропіламіну

Пропоксифен

Декстропропоксифен

Декстроморамід

Безітрамід

Пірітрамід

Діпіпанон

Лівометадил ацетат (LAAM)

Дифеноксин

Дифеноксилат

Лоперамід (перетинає гематоенцефалічний бар'єр, але швидко перекачується в нецентральну нервову систему за допомогою P-глікопротеїну. Помірне виведення опіатів на тваринних моделях виявляє цю дію після тривалого використання, включаючи мавп-резусів, мишей та щурів).

Бензоморфанові похідні

Дезоцин – агоніст/антагоніст

Пентазоцин – агоніст/антагоніст