Загальна фармацевтична хімія. Фармацевтична хімія - Глущенко Н.М.

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Фармацевтична хіміята фармацевтичний аналіз

Вступ

1. Характеристика фармацевтичної хімії як науки

1.1 Предмет та завдання фармацевтичної хімії

1.2 Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками

1.3 Об'єкти фармацевтичної хімії

1.4 Сучасні проблеми фармацевтичної хімії

2. Історія розвитку фармацевтичної хімії

2.1 Основні етапи розвитку фармації

2.2 Розвиток фармацевтичної хімії у Росії

2 .3 Розвиток фармацевтичної хімії у СРСР

3. Фармацевтичний аналіз

3.1 Основні принципи фармацевтичного та фармакопейного аналізу

3.2 Критерії фармацевтичного аналізу

3.3 Помилки, можливі під час проведення фармацевтичного аналізу

3.4 Загальні принципи автентичності лікарських речовин

3.5 Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин

3.6 Загальні вимогидо випробувань на чистоту

3.7 Методи дослідження якості лікарських засобів

3.8 Валідація методів аналізу

Висновки

Список використаної літератури

Вступ

Серед завдань фармацевтичної хімії - таких, як моделювання нових лікарських засобів, їх синтез, вивчення фармакокінетики та ін. Особливе місце займає аналіз якості ліків, Збірником обов'язкових загальнодержавних стандартів і положень, що нормують якість лікарських засобів, є Державна фармакопея.

Фармакопейний аналіз лікарських засобів включає оцінку якості по безлічі показників. Зокрема, встановлюється справжність лікарського засобу, аналізується його чистота, проводиться кількісне визначенняСпочатку для такого аналізу застосовували виключно хімічні методи; реакції справжності, реакцію вміст домішок і титрування при кількісному визначенні.

Згодом не лише підвищився рівень технічного розвитку фармацевтичної галузі, а й змінилися вимоги до якості лікарських засобів. В останні роки намітилася тенденція до переходу на розширене використання фізичних та фізико- хімічних методіваналізу. Зокрема, широко застосовуються спектральні методи інфрачервона та ультрафіолетова спектрофотометрія, спектроскопія ядерно-магнітного резонансу та ін. Активно використовуються методи хроматографії (високоефективна рідинна, газорідинна, тонкошарова), електрофорез та ін.

Вивчення всіх цих методів та їх удосконалення – одне з найважливіших завдань фармацевтичної хімії на сьогоднішній день.

1. Характеристика фармацевтичної хімії як науки

1.1 Предмет та завдання фармацевтичної хімії

Фармацевтична хімія - наука, яка, базуючись на загальних законах хімічних наук, досліджує способи отримання, будову, фізичні та Хімічні властивостілікарських речовин, взаємозв'язок між їхньою хімічною структурою та дією на організм, методи контролю якості та зміни, що відбуваються при зберіганні.

Основними методами дослідження лікарських речовин у фармацевтичній хімії є аналіз та синтез - діалектично тісно пов'язані між собою процеси, що взаємно доповнюють один одного. Аналіз та синтез - потужні засоби пізнання сутності явищ, що відбуваються в природі.

Завдання, що стоять перед фармацевтичною хімією, вирішуються за допомогою класичних фізичних, хімічних та фізико-хімічних методів, які використовуються як для синтезу, так і для аналізу лікарських речовин.

Щоб пізнати фармацевтичну хімію, майбутній провізор повинен мати глибокі знання у галузі загальнотеоретичних хімічних та медико-біологічних дисциплін, фізики, математики. Необхідні також міцні знання у сфері філософії, бо фармацевтична хімія, як та інші хімічні науки, займається вивченням хімічної форми руху матерії.

1.2 Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками

Фармацевтична хімія є важливим розділом хімічної науки та тісно пов'язана з її окремими дисциплінами (рис. 1). Використовуючи досягнення базових хімічних дисциплін, фармацевтична хімія вирішує завдання цілеспрямованого пошуку нових лікарських засобів.

Наприклад, сучасні комп'ютерні методи дозволяють прогнозувати фармакологічну дію (терапевтичний ефект) лікарського засобу. У хімії сформувався окремий напрямок, пов'язаний з пошуком взаємно однозначних відповідностей між структурою хімічної сполуки, її властивостями та активністю (QSАR-, або ККСА-метод – кількісна кореляція структура – ​​активність).

Взаємозв'язок «структура - властивість» можна знайти, наприклад, порівнюючи величини топологічного індексу (показника, що відбиває структуру лікарської речовини) і терапевтичного індексу (ставлення летальної лози до ефективної дозі LD50/ED50).

Фармацевтична хімія пов'язана з іншими, нехімічними, дисциплінами (рис. 2).

Так, знання математики дозволяє, зокрема, застосовувати метрологічну оцінку результатів аналізу ЛЗ, інформатика забезпечує своєчасне отримання інформаційних даних про ЛЗ, фізика - використання фундаментальних законів природи та застосування сучасної апаратури при аналізі та дослідженні.

Очевидний взаємозв'язок між фармацевтичною хімією та спеціальними дисциплінами. Розвиток фармакогнозії неможливий без виділення та аналізу біологічно активних речовин рослинного походження. Фармацевтичний аналіз супроводжує окремі стадії технологічних процесів отримання ЛЗ. Фармакоекономіка та управління фармацією стикаються з фармацевтичною хімією при організації системи стандартизації та контролю якості лікарських засобів. Визначення вмісту ЛЗ та їх метаболітів у біологічних середовищах у рівновазі (фармакодинаміка та токсико-динаміка) та у часі (фармакокінетика та токсикокінетика) демонструє можливості застосування фармацевтичної хімії для вирішення завдань фармакології та токсикологічної хімії.

Ряд дисциплін медико-біологічного профілю (біологія та мікробіологія, фізіологія та патофізіологія) є теоретичною основою для вивчення фармацевтичної хімії.

Тісний взаємозв'язок із усіма перерахованими дисциплінами забезпечує вирішення сучасних проблем фармацевтичної хімії.

Зрештою ці проблеми зводяться до створення нових, більш ефективних та безпечних лікарських засобів та розробки способів фармацевтичного аналізу.

1.3 Об'єкти фармацевтичної хімії

Об'єкти фармацевтичної хімії надзвичайно різноманітні за хімічною структурою, фармакологічною дією, за масою, кількістю компонентів у сумішах, наявністю домішок та супутніх речовин. До таких об'єктів слід віднести:

Лікарські речовини (ЛB) - (субстанції) індивідуальні речовини рослинного, тваринного, мікробного або синтетичного походження, що мають фармакологічну активність. Субстанції призначені для одержання лікарських засобів.

Лікарські засоби (ЛЗ) - неорганічні або органічні сполуки, що мають фармакологічну активність, отримані шляхом синтезу, з рослинної сировини, мінералів, крові, плазми крові, органів, тканин людини або тварини, а також із застосуванням біологічних технологій. До ЛВ також належать біологічно активні речовини (БАВ) синтетичного, рослинного або тваринного походження, призначені для виробництва або виготовлення лікарських засобів. Лікарська форма (ЛФ) - ЛС, що надається, або ЛРС зручний для застосування стан, при якому досягається необхідний лікувальний ефект.

Лікарські препарати (ЛП) - дозовані ЛЗ у певній ЛФ, готові до застосування.

Усі зазначені ЛВ, ЛЗ, ЛФ та ЛП можуть бути як вітчизняного, так і зарубіжного виробництва, дозволені для застосування в Російської Федерації. Наведені терміни та їх абревіатури є офіційними. Вони внесені до ОСТів і призначені для використання у фармацевтичній практиці.

До об'єктів фармацевтичної хімії відносяться також вихідні продукти, що використовуються для отримання ЛХ, проміжні та побічні продукти синтезу, залишкові розчинники, допоміжні та інші речовини. Крім патентованих ЛЗ, об'єктами фармацевтичного аналізу є дженерики (генеричні препарати). На розроблений оригінальний ЛП фармацевтична компанія-виробник отримує патент, який підтверджує, що він є власністю компанії на певний термін (зазвичай 20 років). Патент забезпечує ексклюзивне декларація про його реалізацію без конкуренції із боку інших виробників. Після закінчення терміну дії патенту вільне виробництво та реалізація цього ЛП дозволяється всім іншим компаніям. Він стає генеричним препаратом, або дженериком, але має бути абсолютно ідентичним оригінальному. Різниця полягає лише у відмінності найменування, яке пропонує компанія-виробник. Порівняльна оцінка дженерика та оригінального препарату проводиться за фармацевтичною еквівалентністю (рівний вміст активного інгредієнта), біоеквівалентністю (рівні концентрації накопичення при прийомі в крові та тканинах), терапевтичною еквівалентністю (однакова ефективність та безпека при введенні в рівних умовах). Переваги дженериків полягають у значному зниженні витрат проти створення оригінального ЛП. Однак оцінка їхньої якості проводиться так само, як і відповідних оригінальних ЛХ.

Об'єктами фармацевтичної хімії є також різні готові лікарські засоби (ГЛЗ) заводського та лікарські форми аптечного виготовлення (ЛФ), лікарська рослинна сировина (ЛРС). До них відносяться таблетки, гранули, капсули, порошки, супозиторії, настоянки, екстракти, аерозолі, мазі, пластирі, очні краплі, різні ін'єкційні ЛФ, очні лікарські плівки (ГЛП). Зміст зазначених та інших термінів та понять наведено у термінологічному словнику даного навчального посібника.

Гомеопатичні лікарські засоби є одно- або багатокомпонентними ЛП, що містять, як правило, мікродози активних сполук, що виробляються за спеціальною технологією і призначені для перорального, ін'єкційного або місцевого застосування у вигляді різних ЛФ.

Істотна особливість гомеопатичного методу лікування полягає у використанні малих та надмалих доз ЛЗ, приготованих шляхом ступінчастого послідовного розведення. Це зумовлює специфічні особливості технології та контролю якості гомеопатичних препаратів.

Асортимент гомеопатичних ЛЗ складається з двох категорій: монокомпонентних та комплексних. Вперше гомеопатичні ЛЗ були включені до Державного реєстру 1996 р. (у кількості 1192 монопрепарати). Надалі ця номенклатура розширювалася і налічує зараз, крім 1192 монопрепаратів, 185 вітчизняних та 261 найменування зарубіжних гомеопатичних ЛЗ. У тому числі 154 субстанцій-настоянок матричних, і навіть різних ЛФ: гранул, сублінгвальних таблеток, супозиторіїв, мазей, кремів, гелів, крапель, розчинів для ін'єкцій, драже для розсмоктування, оральних розчинів, пластирів.

Така велика номенклатура гомеопатичних ЛФ потребує високих вимог до якості. Тому їх реєстрація проводиться у суворій відповідності до вимог контрольно-дозвільної системи, так само як і для алопатичних ЛЗ з подальшою реєстрацією в МОЗ. Це забезпечує надійну гарантію ефективності та безпеки гомеопатичних ЛЗ.

Біологічно активні добавки (БАД) до їжі (нутрицевтики та парафармацевтики) є концентратами натуральних або ідентичних їм БАВ, призначені для безпосереднього прийому або введення до складу харчових продуктів з метою збагачення раціону харчування людини. Одержують БАД з рослинної, тваринної чи мінеральної сировини, а також хімічними та біотехнологічними методами. До БАД належать бактеріальні та ферментні препарати, що регулюють мікрофлору шлунково-кишкового тракту. БАД виробляють на підприємствах харчової, фармацевтичної та біотехнологічної промисловості у вигляді екстрактів, настоянок, бальзамів, порошків, сухих та рідких концентратів, сиропів, таблеток, капсул та інших форм. Реалізують БАД аптеки та магазини дієтичних продуктів харчування. Вони не повинні містити сильнодіючі, наркотичні та отруйні речовини, а також ЛРС, що не застосовується в медицині і не використовується в харчуванні. Експертна оцінка та гігієнічна сертифікація БАД здійснюється у суворій відповідності до положення, затвердженого наказом від 15 квітня 1997 р. №117 «Про порядок експертизи та гігієнічної сертифікації біологічно активних добавок до їжі».

Вперше БАД з'явилися у медичній практиці США у 60-ті роки. XX ст. Спочатку вони являли собою комплекси, що складаються з вітамінів та мінералів. Потім до їх складу стали входити різні компоненти рослинного та тваринного походження, екстракти та порошки, в т.ч. Екзотичні природні продукти.

При складанні БАД не скрізь враховуються хімічний складта дозування компонентів, особливо солей металів. Багато хто з них може викликати ускладнення. Не завжди в достатньому обсязі вивчається їхня ефективність та безпека. Тому у ряді випадків БАД можуть шкодити замість користі, т.к. не враховуються взаємодія їх один з одним, дозування, побічна, інколи ж навіть наркотична дія. У США з 1993 по 1998 р. зареєстровано 2621 повідомлення про побічні реакції БАД, в т.ч. 101 зі смертельними наслідками. Тому прийнято рішення ВООЗ про посилення контролю за БАД та пред'явлення до їх ефективності та безпеки вимог, аналогічних критеріям якості лікарських засобів.

1.4 Сучасні проблеми фармацевтичної хімії

Основними проблемами фармацевтичної хімії є:

ѕ створення та дослідження нових лікарських засобів;

ѕ розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу.

Створення та дослідження нових ЛЗ. Незважаючи на величезний арсенал наявних ЛЗ, проблема пошуку нових високоефективних ЛХ залишається актуальною.

Роль ЛЗ безперервно зростає у сучасній медицині. Це викликано цілою низкою причин, головними з яких є:

ряд важких захворювань ще не виліковується ЛЗ;

ѕ тривале застосування ряду ЛЗ формує толерантні патології, для боротьби з якими необхідні нові ЛЗ з іншим механізмом дії;

ѕ процеси еволюції мікроорганізмів призводять до виникнення нових захворювань, для лікування яких потрібні ефективні ЛЗ;

деякі з застосовуваних ЛВ викликають побічні ефекти, у зв'язку з чим необхідно створювати безпечніші ЛЗ.

Створення кожного нового оригінального ЛВ є результатом розвитку фундаментальних знань та досягнень медичних, біологічних, хімічних та інших наук, проведення напружених експериментальних досліджень, вкладення великих матеріальних витрат. Успіхи сучасної фармакотерапії стали наслідком глибоких теоретичних досліджень первинних механізмів гомеостазу, молекулярних основпатологічних процесів, відкриття та вивчення фізіологічно активних сполук (гормони, медіатори, простагландини та ін.). Одержанню нових хіміотерапевтичних засобів сприяли досягнення у вивченні первинних механізмів інфекційних процесів та біохімії мікроорганізмів. Створення нових ЛВ виявилося можливим на основі досягнень у галузі органічної та фармацевтичної хімії, використання комплексу фізико-хімічних методів, проведення технологічних, біотехнодогічних, біофармацевтичних та інших досліджень синтетичних та природних сполук.

Майбутнє фармацевтичної хімії пов'язане із запитами медицини та подальшим прогресом досліджень у всіх зазначених напрямках. Це створить передумови для відкриття нових напрямків фармакотерапії, отримання більш фізіологічних, нешкідливих ЛЗ як за допомогою хімічного або мікробіологічного синтезу, так і шляхом виділення БАВ із рослинної чи тваринної сировини. Пріоритетними є розробки в галузі отримання інсуліну, гормонів росту, препаратів для лікування СНІДу, алкоголізму, отримання моноклональних тіл. Активні дослідження проводяться в галузі створення інших серцево-судинних, протизапальних, діуретичних, нейролептичних, антиалергічних засобів, імуномодуляторів, а також напівсинтетичних антибіотиків, цефалоспоринів та гібридних антибіотиків. Найбільш перспективним є створення ЛХ на основі дослідження природних пептидів, полімерів, полісахаридів, гормонів, ферментів та інших БАВ. Надзвичайно важливими є виявлення нових фармакофорів та цілеспрямований синтез поколінь ЛВ на основі раніше не досліджених ароматичних і гетероциклічних сполук, споріднених з біологічними системами організму.

Отримання нових синтетичних ЛВ практично безмежно, оскільки кількість сполук, що синтезуються, зростає зі збільшенням їх молекулярної маси. Наприклад, кількість найпростіших сполук вуглецю з воднем з відносною молекулярною масою 412 перевищує 4 млрд. речовин.

В останні роки змінився підхід до процесу створення та дослідження синтетичних ЛХ. Від суто емпіричного методу «проб та помилок» дослідники дедалі більше переходять до використання математичних методів планування та обробки результатів експериментів, застосування сучасних фізико-хімічних методів. Такий підхід відкриває широкі можливості прогнозування можливих видів біологічної активності синтезованих речовин, скорочення термінів створення нових ЛЗ. У перспективі дедалі більшого значення набуватиме створення та накопичення банків даних для ЕОМ, а також використання ЕОМ для встановлення залежності між хімічною будовою та фармакологічною дією синтезованих речовин. Зрештою, ці роботи повинні призвести до створення загальної теорії спрямованого конструювання ефективних ЛХ, споріднених систем організму людини.

Створення нових ЛЗ рослинного і тваринного походження складається з таких основних факторів, як пошук нових видів вищих рослин, дослідження органів і тканин тварин або інших організмів, встановлення біологічної активності хімічних речовин, що містяться в них.

Важливе значення мають також вивчення нових джерел отримання ЛВ, широке використання їх виробництва відходів хімічної, харчової, деревообробної та інших галузей промисловості. Цей напрямок має безпосередній зв'язок з економікою хіміко-фармацевтичної промисловості та сприятиме зниженню вартості ЛЗ. Особливо перспективне використання для створення ЛB сучасних методів біотехнології та генної інженерії, які знаходять дедалі більше широке застосуванняу хіміко-фармацевтичній промисловості.

Таким чином, сучасна номенклатура ЛЗ у різних фармакотерапевтичних групах вимагає подальшого розширення. Створювані нові ЛЗ тільки в тому випадку є перспективними, якщо за своєю ефективністю та безпекою вони перевершують існуючі, а за якістю відповідають світовим вимогам. У вирішенні цієї проблеми важлива роль належить фахівцям у галузі фармацевтичної хімії, яка відображає суспільно-медичну значущість цієї науки. Найбільш широко за участю хіміків, біотехнологів, фармакологів та клініцистів комплексні дослідження в галузі створення нових високоефективних ЛЗ ведуться в рамках підпрограми 071 «Створення нових ЛЗ методами хімічного та біологічного синтезу».

Поряд із традиційними роботами зі скринінгу БАВ, необхідність продовження яких очевидна, все більшої питомої ваги набувають дослідження щодо спрямованого синтезу нових ЛВ. Такі роботи базуються на вивченні механізму фармакокінетії та метаболізму ЛС; виявленні ролі ендогенних сполук у біохімічних процесах, що визначають той чи інший вид фізіологічної активності; дослідженні можливих шляхів інгібування чи активації ферментних систем. Найважливішою основою створення нових ЛЗ є модифікація молекул відомих ЛХ або природних БАВ, а також ендогенних сполук з урахуванням їх структурних особливостей і, зокрема, запровадження «фармакофорних» груп, розробка проліків. При розробці ЛВ необхідно досягати підвищення біодоступності та вибірковості, регулювання тривалості дії шляхом створення транспортних систем в організмі. Для спрямованого синтезу необхідно виявляти кореляційну залежність між хімічною структурою, фізико-хімічними властивостями та біологічною активністю сполук, використовуючи для конструювання ЛХ комп'ютерну техніку.

За останні роки суттєво змінилася структура захворювань та епідеміологічна обстановка, у високорозвинених країнах збільшилася середня тривалість життя населення, підвищився рівень захворюваності серед людей похилого віку. Зазначені фактори визначили нові напрямки пошуку ЛЗ. Виникла необхідність розширення номенклатури ЛП для лікування різних видів психоневрологічних захворювань (паркінсонізм, депресія, розлад сну), серцево-судинних (атеросклероз, артеріальна гіпертензія, ІХС, порушення серцевого ритму), хвороб опорно-рухового апарату (артрити, захворювання хребта) (Бронхіти, бронхіальна астма). Ефективні ЛЗ для лікування зазначених хвороб можуть суттєво вплинути на якість життя та значно продовжити активний періоджиття людей, у т.ч. літнього віку. Причому основним підходом у цьому напрямі є пошук м'якодіючих ЛЗ, які не викликають різких змін основних функцій організму, що виявляють лікувальний ефект за рахунок впливу на метаболічні ланки патогенезу хвороби.

Основними напрямками пошуку нових та модернізації наявних життєво необхідних ЛЗ є:

ѕ синтез біорегуляторів та метаболітів енергетичного та пластичного обміну;

ѕ виявлення потенційних ЛB у ході скринінгу нових продуктів хімічного синтезу;

синтез сполук з програмованими властивостями (модифікування структури у відомих рядах ЛВ, ресинтез природних фітосубстанцій, комп'ютерний пошук БАВ);

ѕ стереоселективний синтез еутомерів та найбільш активних конформацій соціально значущих ЛB.

Розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу. Вирішення цієї важливої ​​проблеми можливе лише на основі проведення фундаментальних теоретичних досліджень фізичних та хімічних властивостей ЛХ з широким застосуванням сучасних хімічних та фізико-хімічних методів. Використання цих методів має охоплювати весь процес від створення нових ЛЗ до контролю якості кінцевого продукту виробництва. Необхідна також розробка нової та вдосконаленої нормативної документаціїна ЛВ та ЛФ, що відображає вимоги до їх якості та забезпечує стандартизацію.

На основі наукового аналізуметодом експертних оцінок виявлено найбільш перспективні напрямки досліджень у галузі фармацевтичного аналізу. Важливе місце в цих дослідженнях займатимуть роботи з підвищення точності аналізу, його специфічності та чутливості, прагнення аналізувати дуже малі кількості ЛХ, у тому числі в одній дозі, а також виконувати аналіз автоматично та в короткий термін. Безсумнівне значення набуває зниження трудомісткості та підвищення економічності методик аналізу. Перспективною є розробка уніфікованих методик аналізу груп ЛХ, об'єднаних спорідненістю хімічної структури на основі використання фізико-хімічних методів. Уніфікація створює великі можливості для підвищення продуктивності праці хіміка-аналітика.

Найближчими роками збережуть своє значення хімічні титриметричні методи, що мають низку позитивних сторін, зокрема високу точність визначень. Необхідно також впроваджувати у фармацевтичний аналіз такі нові титриметричні методи, як безбюреткове та безіндикаторне титрування, діелектрометричне, біомперометричне та інші типи титрування у поєднанні з потенціометрією, у тому числі у двофазних та трифазних системах.

У хімічному аналізі останніми роками використовують волоконно-оптичні сенсори (без індикаторів, флуоресцентні, хемілюмінесцентні, біосенсори). Вони дозволяють дистанційного вивчення процесів, дозволяють визначати концентрацію без порушення стану проби, вартість їх порівняно невелика. Подальший розвиток одержують у фармацевтичному аналізі кінетичні методи, що відрізняються високою чутливістю як при випробуванні чистоти, так і кількісному визначенні.

Трудомісткість та мала точність біологічних методів випробувань викликають необхідність заміни їх більш швидкими та чутливими фізико-хімічними методами. Вивчення адекватності біологічних та фізико-хімічних способів аналізу ЛЗ, що містять ферменти, білки, амінокислоти, гормони, глікозиди, антибіотики - необхідний шлях удосконалення фармацевтичного аналізу. У наступні 20-30 років чільну роль займуть оптичні, електрохімічні та особливо сучасні хроматографічні методи як такі, що найбільш повно відповідають вимогам фармацевтичного аналізу. Отримають розвиток різних модифікацій цих методів, наприклад різницева спектроскопія типу диференціальної та похідної спектрофотометрії. В області хроматографії поряд з газорідинною (ГРХ) все більшого пріоритету набуває високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ).

Доброякісність одержуваних ЛЗ залежить від ступеня чистоти вихідних продуктів, дотримання технологічного режиму тощо. Тому важливим напрямом досліджень у галузі фармацевтичного аналізу є розробка способів контролю якості вихідних та проміжних продуктів одержання ЛХ (постадійний контроль виробництва). Цей напрямок випливає із вимог, які пред'являють до виробництва Л З правила ЗМР. У заводських контрольно-аналітичних лабораторіях розвиватимуться автоматичні методи аналізу. Значні можливості у цьому відношенні відкриває використання автоматизованих проточно-інжекційних систем для контролю над постадійним, а також ГЖХ і ВЕРХ для посерійного контролю ГЛС. Зроблено новий крок на шляху до повної автоматизації всіх операцій виконання аналізу, в основі якого лежить використання лабораторних роботів. Робототехніка знайшла вже широке використання у закордонних лабораторіях, особливо для здійснення пробовідбору та інших допоміжних операцій.

Подальшого вдосконалення вимагають способи аналізу готових, у тому числі багатокомпонентних ЛФ, включаючи аерозолі, плівки очей, багатошарові таблетки, спансули. З цією метою широке застосування отримають гібридні методи, що базуються на поєднанні хроматографії з оптичними, електрохімічними та іншими методами. Не втратить свого значення експрес-аналіз ЛФ індивідуального виготовлення, проте тут на зміну хімічним методам все ширше приходитимуть фізико-хімічні. Впровадження простих і досить точних методик рефрактометричного, інтерферометричного, поляриметричного, люмінесцентного, фотоколориметричного аналізу та інших методів дозволяє підвищити об'єктивність та прискорити оцінку якості ЛФ, що виготовляються в аптеках. Розробка таких методик набуває великої актуальності у зв'язку з проблемою боротьби з фальсифікацією ЛЗ, що виникла в останні роки. Поряд із законодавчими та правовими нормами абсолютно необхідне посилення контролю за якістю ЛЗ вітчизняного та зарубіжного виробництва, в т.ч. експрес-методами.

Надзвичайно важливим напрямом є використання різноманітних методів фармацевтичного аналізу для дослідження хімічних процесів, що відбуваються при зберіганні ЛЗ. Пізнання цих процесів дає можливість вирішувати такі актуальні проблеми, як стабілізація ЛХ та ЛФ, розробка науково обґрунтованих умов зберігання ЛЗ. Практична доцільність таких досліджень підтверджується їхньою економічною значимістю.

У завдання біофармацевтичного аналізу входить розробка способів визначення як ЛВ, а й їх метаболітів в біологічних рідинах і тканинах організму. Для вирішення проблем біофармації та фармакокінетики необхідні точні та чутливі фізико-хімічні методи аналізу ЛХ у біологічних тканинах та рідинах. Розробка таких методик входить до кола завдань фахівців, які працюють у галузі фармацевтичного та токсикологічного аналізу.

Подальший розвиток фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу тісно пов'язаний із застосуванням математичних методів для оптимізації способів контролю якості ЛЗ. У різних галузях фармації вже використовують теорію інформації, і навіть такі математичні методи, як симплексна оптимізація, лінійне, нелінійне, чисельне програмування, багатофакторний експеримент, теорія розпізнавання образів, різні експертні системи.

Математичні методи планування експерименту дозволяють формалізувати процедуру дослідження тієї чи іншої системи та отримати в результаті її математичну модельу вигляді рівняння регресії, яке включає всі найістотніші фактори. В результаті досягається оптимізація всього процесу та встановлюється найімовірніший механізм його функціонування.

Все частіше сучасні методианалізу поєднують із застосуванням електронно-обчислювальної техніки. Це призвело до виникнення на стику аналітичної хімії та математики нової науки – хемометрики. Вона заснована на широкому використанні методів математичної статистики та теорії інформації, застосуванні ЕОМ та комп'ютерів на різних стадіях вибору методу аналізу, його оптимізації, обробки та інтерпретації результатів.

Дуже показовою характеристикою стану досліджень у галузі фармацевтичного аналізу є відносна частота застосування різних методів. За даними 2000 р., спостерігалася тенденція до зниження використання хімічних методів (7,7%, включаючи термохімію). Такий самий відсоток використання методів ІЧ-спектроскопії та УФ-спектрофотометрії. Найбільше дослідження (54%) виконано з використанням хроматографічних методів, особливо ВЕРХ (33%). На інших методів припадає 23% виконаних робіт. Отже, спостерігається стабільна тенденція до розширення використання хроматографічних (особливо ВЕРХ) та абсорбційних методів для вдосконалення та уніфікації методів аналізу ЛЗ.

2. Історія розвитку фармацевтичної хімії

2.1 Основні етапи розвитку фармації

Створення та розвиток фармацевтичної хімії тісно пов'язані з історією фармації. Фармація зародилася в давнину і справила величезний вплив на формування медицини, хімії та інших наук.

Історія фармації є самостійною дисципліною, яка вивчається окремо. Щоб зрозуміти, як і чому зародилася фармацевтична хімія в надрах фармації, як відбувався процес становлення її самостійну науку, коротко розглянемо окремі етапи розвитку фармації починаючи з періоду ятрохімії.

Період ятрохімії (XVI - XVII ст.). В епоху відродження на зміну алхімії прийшла ятрохімія (лікувальна хімія). Її засновник Парацельс (1493 - 1541) вважав, що "не добування золота, а захист здоров'я має служити хімія". Сутність вчення Парацельса ґрунтувалася на тому, що організм людини представляє сукупність хімічних речовин і нестача будь-якої з них може спричинити захворювання. Тому зцілення Парацельс застосовував хімічні сполуки різних металів (ртуті, свинцю, міді, заліза, сурми, миш'яку та інших.), і навіть рослинні лікарські засоби.

Парацельс провів дослідження на організм багатьох речовин мінерального і рослинного походження. Він удосконалив ряд приладів та апаратів для виконання аналізу. Ось чому Парацельса по праву вважають одним із основоположників фармацевтичного аналізу, а ятрохімію – періодом зародження фармацевтичної хімії.

Аптеки у XVI – XVII ст. були своєрідними центрами вивчення хімічних речовин. У них отримували та досліджували речовини мінерального, рослинного та тваринного походження. Тут було відкрито низку нових сполук, вивчено властивості та перетворення різних металів. Це дозволило нагромадити цінні хімічні знання, удосконалювати хімічний експеримент. За 100 років розвитку іатрохімії наука збагатилася більшою кількістю фактів, ніж алхімія за 1000 років.

Період зародження перших хімічних теорій (ХVІІ - ХІХ ст.). У розвиток промислового виробництва, у період необхідно було розширити рамки хімічних досліджень межі иатрохимии. Це призвело до створення перших хімічних виробництв та формування хімічної науки.

Друга половина XVII ст. - Період зародження першої хімічної теорії - теорії флогістону. З її допомогою намагалися довести, що процеси горіння та окислення супроводжуються виділенням особливої ​​речовини - "флогістона". Теорію флогістона створили І. Бехер (1635-1682) та Г. Шталь (1660-1734). Незважаючи на деякі помилкові положення, вона, безперечно, була прогресивною і сприяла розвитку хімічної науки.

У боротьбі з прихильниками флогістонної теорії виникла киснева теорія, яка стала могутнім поштовхом у розвитку хімічної думки. Наш великий співвітчизник М.В. Ломоносов (1711 - 1765) одним із перших учених у світі довів неспроможність теорії флогістону. Незважаючи на те, що ще не був відомий кисень, М.В.Ломоносов експериментально показав у 1756 р., що в процесі горіння та окислення відбувається не розкладання, а приєднання речовиною "часток" повітря. Аналогічні результати через 18 років 1774 р. отримав французький учений А.Лавуазьє.

Кисень вперше виділив шведський вчений - фармацевт К.Шееле (1742 - 1786), заслугою якого також було відкриття хлору, гліцерину, ряду органічних кислот та інших речовин.

Друга половина XVIII ст. була періодом бурхливого розвитку хімії. Великий внесок у прогрес хімічної науки зробили фармацевти, якими зроблено низку чудових відкриттів, що мають важливе значення як для фармації, так хімії. Так, французький фармацевт Л.Воклен (1763 - 1829) відкрив нові елементи - хром, берилій. Фармацевт Б. Куртуа (1777 - 1836) виявив йод у морських водоростях. У 1807 р. французький фармацевт Сеген виділив морфін з опію, а його співвітчизники Пельтьє та Кавенту вперше отримали з рослинної сировини стрихнін, бруцин та інші алкалоїди.

Багато зробив для розвитку фармацевтичного аналізу аптекар Мор (1806 - 1879). Він вперше застосував бюретки, піпетки, аптечні ваги, які мають його ім'я.

Таким чином, фармацевтична хімія, що зародилася в період ятрохімії у XVI ст., отримала свій подальший розвиток у XVII – XVIII ст.

2.2 Розвиток фармацевтичної хімії у Росії

Витоки російської фармації. Виникнення фармації у Росії пов'язані з широким розвитком народної медицини та знахарства. До наших днів збереглися рукописні "лікарі" та "травники". У них містяться відомості про численні лікарські засоби рослинного та тваринного світу. Першими осередками аптечної справи на Русі були зелені лавки (XIII - XV ст.). До цього періоду слід віднести виникнення фармацевтичного аналізу, оскільки виникла потреба у перевірці якості ліків. Російські аптеки у XVI – XVII ст. були своєрідними лабораторіями з виготовлення не лише ліків, а й кислот (сірчаної та азотної), галунів, купоросів, очищення сірки тощо. Отже аптеки були місцем зародження фармацевтичної хімії.

Ідеї ​​алхіміків були далекі від Росії, тут відразу почало розвиватися справжнє ремесло з виготовлення ліків. Приготуванням та контролем якості ліків в аптеках займалися алхімісти (термін "алхіміст" не має нічого спільного з алхімією).

Підготовка кадрів фармацевтів здійснювалася відкритою 1706 р. у Москві першою медичною школою. Однією зі спеціальних дисциплін у ній була фармацевтична хімія. Багато російських хіміків здобули освіту в цій школі.

Справжнє розвиток хімічної та фармацевтичної науки у Росії пов'язані з ім'ям М.В.Ломоносова. З ініціативи М.В.Ломоносова в 1748 р. було створено першу наукову хімічну лабораторію, а 1755 р. відкрито перший російський університет. Разом з Академією наук це були центри російської науки, у тому числі хімічної та фармацевтичної. М.В.Ломоносову належать чудові слова про взаємини хімії та медицини: "... Медик без достатнього пізнання хімії досконалий бути не може, і всіх недоліків, всіх надмірностей і від них у назві, що відбуваються в лікарській науці; доповнення, огиди і Виправлення від однієї майже хімії сподіватися має".

Однією з численних наступників М.В.Ломоносова був аптекарський учень, та був великий російський учений Т.Е.Ловиц (1757 -- 1804). Він вперше відкрив адсорбційну здатність вугілля та застосував його для очищення води, спирту, винної кислоти; розробив способи одержання абсолютного спирту, оцтової кислоти, виноградного цукру. Серед численних робіт Т.Е.Ловиця безпосереднє відношення до фармацевтичної хімії має розробка мікрокристалоскопічного методу аналізу (1798).

Гідним наступником М.В.Ломоносова був найбільший російський учений-хімік В.М.Севергін (1765 - 1826). Серед численних його робіт найбільше значення для фармації мають дві книги, видані в 1800: "Спосіб відчувати чистоту і непідробність хімічних творів лікарських" і "Спосіб відчувати мінеральні води". Обидві книги є першими вітчизняними посібниками в галузі дослідження та аналізу лікарських речовин. Продовжуючи думку М.В.Ломоносова, В.М.Севергін підкреслює значення хімії в оцінці якості ліків: " Без знання з хімії випробування ліків робити неможливо " . Автор глибоко науково відбирає для дослідження ліків лише найточніші та доступніші методи аналізу. Запропонований В.М.Севергіним порядок та план дослідження лікарських речовин мало змінився і використовується зараз при складанні Державних фармакопей. В.М.Севергін створив наукову основу як фармацевтичного, а й хімічного аналізу нашій країні.

" Енциклопедією фармацевтичних знань " по праву називають праці російського вченого А. П. Нелюбіна (1785 - 1858). Він уперше сформулював наукові засадифармації, виконав ряд прикладних досліджень у галузі фармацевтичної хімії; удосконалив способи отримання солей хініну, створив прилади для отримання ефіру та для випробування миш'яку. А.П.Нелюбін провів широкі хімічні дослідження кавказьких мінеральних вод.

До 40-х років ХІХ ст. в Росії було чимало вчених-хіміків, які зробили своїми працями великий внесок у розвиток фармацевтичної хімії. Однак вони працювали розрізнено, майже не існувало хімічних лабораторій, не було обладнання та наукових хімічних шкіл.

Перші хімічні школи та створення нових хімічних теорій у Росії. Перші російські хімічні школи, засновниками яких були А.А.Воскресенський (1809-1880) і Н.Н.Зінін (1812-1880), відіграли важливу роль у підготовці кадрів, у створенні лабораторій, вплинули на розвиток хімічних наук, в у тому числі і фармацевтичної хімії. А.А.Воскресенський виконав зі своїми учнями низку досліджень, що мають безпосереднє відношення до фармації. Ними виділено алкалоїд теобромін, проведено дослідження хімічної структури хініну. Визначним відкриттям Н.Н.Зініна була класична реакція перетворення ароматичних нітросполук на аміносполуки.

Д.І.Менделєєв писав, що А.А.Воскресенський і Н.Н.Зінін є "засновниками самостійного розвитку хімічних знань у Росії". Світову популярність принесли Росії їх гідні наступники Д. І. Менделєєв та А. М. Бутлеров.

Д. І. Менделєєв (1834 - 1907) є творцем Періодичного закону та Періодичної системи елементів. Величезне значення Періодичного закону всім хімічних наук загальновідомо, але містить і глибокий філософський зміст, оскільки показує, що це елементи утворюють єдину пов'язану загальної закономірністю систему. У своїй багатогранній наукової діяльностіД.І.Менделєєв приділяв увагу та фармації. Ще в 1892 р. він писав про необхідність "влаштування в Росії заводів та лабораторій для виробництва фармацевтичних та гігієнічних препаратів" з метою звільнення від імпорту.

Роботи А.М.Бутлерова також сприяли розвитку фармацевтичної хімії. А.М.Бутлеров (1828 - 1886) отримав у 1859 р. уротропін; вивчаючи будову хініну, відкрив хінолін. Він синтезував цукристі речовини з формальдегіду. Однак світову славу йому принесло створення (1861) теорії будови органічних сполук.

Періодична система елементів Д.І.Менделєєва і теорія будови органічних сполук А.М.Бутлерова вплинули на розвиток хімічної науки та її зв'язок з виробництвом.

Дослідження в галузі хіміотерапії та хімії природних речовин. Наприкінці XIX Bv у Росії було проведено нові дослідження природних речовин. Ще в 1880 р. задовго до робіт польського вченого Функа російський лікар Н.І Лунін висловив припущення про наявність у їжі крім білка, жиру, цукру "речовин, незамінних для харчування". Він експериментально довів існування цих речовин, які пізніше були названі вітамінами.

У 1890 р. в Казані було видано книгу Є.Шацького "Вчення про рослинні алкалоїди, глюкозиди і птомаїни". У ній розглядаються алкалоїди, відомі на той час відповідно до їх класифікації за рослинами, що виробляють. Описано способи екстракції алкалоїдів із рослинної сировини, у тому числі апарат, запропонований Є.Шацьким.

У 1897 р. у Петербурзі була опублікована монографія К. Рябініна "Алкалоїди (Хіміко-фізіологічні нариси)". У вступі автор вказує про нагальну необхідність "мати російською мовою такий твір про алкалоїди, яке при невеликому обсязі давало б точне, суттєве і всебічне поняття про їх властивості". Монографія має невелике введення з описом загальних відомостей про хімічні властивості алкалоїдів, а також розділи, в яких наведено сумарні формули, фізичні та хімічні властивості, реактиви, що використовуються для ідентифікації, а також відомості про застосування 28 алкалоїдів.

Хіміотерапія виникла межі XX в. у зв'язку з бурхливим розвитком медицини, біології та хімії. Свій внесок у її розвиток зробили як вітчизняні, і зарубіжні вчені. Один із творців хіміотерапії - російський лікар Д.JI.Романовський. Він сформулював у 1891 р. і підтвердив експериментально основи цієї науки, вказавши, що потрібно шукати "речовину", яка при введенні в хворий організм надасть найменшу шкоду останньому і викличе найбільшу деструктивну дію в патогенному агенті. Це визначення зберегло своє значення донині.

Широкі дослідження в галузі застосування барвників та елементорганічних сполук як лікарські речовини були проведені німецьким ученим П. Ерліхом (1854 - 1915) наприкінці XIX ст. Їм уперше запропоновано термін "хіміотерапія". На основі розробленої П. Ерліхом теорії, названої принципом хімічної варіації, багато, у тому числі росіяни (О. Ю. Магидсон, М. Я. Крафт, М. В. Рубцов, А. М. Григоровський), вчені створили велику кількість хіміотерапевтичних засобів, що мають протималярійну дію.

Створення сульфаніламідних препаратів, що започаткувало нову еру у розвитку хіміотерапії, пов'язане з вивченням азобарвника пронтозилу, відкритого в пошуках препаратів для лікування бактеріальних інфекцій (Г.Домагк). Відкриття пронтозила стало підтвердженням спадкоємності наукових досліджень - від барвників до сульфаніламідів.

Сучасна хіміотерапія має в своєму розпорядженні величезний арсенал лікарських засобів, серед яких найважливіше місце займають антибіотики. Вперше відкритий 1928 р. англійцем А.Флемінгом антибіотик пеніцилін став родоначальником нових хіміотерапевтичних засобів, ефективних щодо збудників багатьох захворювань. Роботам А.Флемінга передували дослідження російських учених. У 1872 р. В.А.Манассеїн встановив відсутність бактерій у культуральній рідині при вирощуванні зеленої плісняви ​​(Pйnicillium glaucum). А.Г.Полотебнов експериментально довів, що очищення від гною та загоєння рани відбуваються швидше, якщо до неї додати плісняву. Антибіотична дія цвілі була підтверджена 1904 р. ветеринарним лікарем М.Г.Тартаковським у дослідах із збудником курячої чуми.

Дослідження та виробництво антибіотиків призвело до створення цілої галузі науки та промисловості, здійснило революцію в галузі лікарської терапії багатьох захворювань.

Таким чином, проведені вченими Росії наприкінці ХІХ ст. дослідження в галузі хіміотерапії та хімії природних речовин заклали основи отримання нових ефективних лікарських засобів у наступні роки.

2.3 Розвиток фармацевтичної хімії у СРСР

Становлення та розвитку фармацевтичної хімії у СРСР відбувалося у роки радянської влади у зв'язку з хімічної наукою і виробництвом. Збереглися створені у Росії вітчизняні школи хіміків, які вплинули на розвиток фармацевтичної хімії. Достатньо назвати великі школи хіміків-органіків А.Є.Фаворського та Н.Д.Зелінського, дослідника хімії терпенов С.С.Наметкіна, творця синтетичного каучуку С.ВЛебедєва, В.І. геохімії, Н.С.Курнакова - у сфері фізико-хімічних методів дослідження. Центром науки країни є Академія наук СРСР (тепер - НАН).

Подібно до інших прикладних наук, фармацевтична хімія може розвиватися тільки на основі фундаментальних теоретичних досліджень, які велися в науково-дослідних інститутах хімічного та медико-біологічного профілю АН СРСР (НАН) та АМН СРСР (тепер АМН). Вчені академічних інститутів беруть безпосередню участь і у створенні нових лікарських препаратів.

Ще 30-ті роки у лабораторіях А.Е.Чичибабина було проведено перші дослідження у галузі хімії природних біологічно активних речовин. Подальший розвиток ці дослідження знайшли у працях І.Л.Кнунянца. Він разом із О.Ю.Магідсоном був творцем технології виробництва вітчизняного протималярійного препарату акрихіну, що дозволило звільнити нашу країну від імпорту протималярійних засобів.

Важливий внесок у розвиток хімії лікарських засобів, що мають гетероциклічну структуру, зробив Н.А.Преображенський. Їм спільно зі співробітниками розроблено та впроваджено у виробництво нові методи отримання вітамінів А, Е, РР, здійснено синтез пілокарпіну, проведено дослідження коферментів, ліпідів та інших природних речовин.

Великий вплив на розвиток досліджень у галузі хімії гетероциклічних сполук та амінокислот вчинив В.М.Родіонов. Він був одним із засновників вітчизняної промисловості тонкого органічного синтезу та хіміко-фармацевтичної промисловості.

Дуже великий вплив в розвитку фармацевтичної хімії надали дослідження школи О.П.Орехова у галузі хімії алкалоїдів. Під його керівництвом розроблено методи виділення, очищення та визначення хімічної структури багатьох алкалоїдів, які потім знайшли застосування як лікарські препарати.

З ініціативи М.М.Шемякіна створено Інститут хімії природних сполук. Тут проводяться фундаментальні дослідження в галузі хімії антибіотиків, пептидів, білків, нуклеотидів, ліпідів, ферментів, вуглеводів, стероїдних гормонів. На цій основі створено нові лікарські препарати. В інституті закладено теоретичні основи нової науки - біо органічної хімії.

У вирішення проблем очищення біологічно активних сполук від супутніх речовин великий внесок зробили дослідження, проведені Г.В.Самсоновим в Інституті високомолекулярних сполук.

Тісні узи пов'язують Інститут органічної хімії з дослідженнями у галузі фармацевтичної хімії. У роки Великої Вітчизняної війнитут були створені такі препарати, як бальзам Шостаковського, фенамін, а пізніше промедол, полівінілпіролідон та ін. отримання вітаміну Ве та його аналогів. Проведено роботи в галузі синтезу протитуберкульозних антибіотиків та вивчення механізму їх дії.

Широкий розвиток отримали дослідження в галузі елементорганічних сполук, що проводяться в лабораторіях А. Н. Несмеянова, А. Є. Арбузова та Б. А. Арбузова, М. І. Кабачника, І. Л. Кнунянца. Ці дослідження стали теоретичною основою створення нових лікарських препаратів, що являють собою елементорганічні сполуки фтору, фосфору, заліза та інших елементів.

В Інституті хімічної фізики Н.М. Емануелем було вперше висловлено уявлення про роль вільних радикалів у придушенні функції пухлинної клітини. Це дозволило створити нові протипухлинні препарати.

Розвитку фармацевтичної хімії значною мірою сприяли також досягнення вітчизняної медичної та біологічної наук. Величезне вплив справили роботи школи великого російського фізіолога І.П.Павлова, роботи А.Н.Баха і А.В.Палладина у сфері біологічної хімії тощо.

В Інституті біохімії ім. А.Н.Баха під керівництвом В.Н.Букіна здійснено розробку методів промислового мікробіологічного синтезу вітамінів В12, В15 та ін.

Основні дослідження в галузі хімії та біології, що проводяться в інститутах НАН, створюють теоретичну основу для розробки спрямованого синтезу лікарських речовин. Особливо важливими є дослідження в галузі молекулярної біології, яка дає хімічне тлумачення механізму біологічних процесів, що відбуваються в організмі, у тому числі і під впливом лікарських речовин.

Великий внесок у створення нових лікарських препаратів роблять науково-дослідні інститути АМН. Широкі синтетичні та фармакологічні дослідження проводять інститути НАН спільно з Інститутом фармакології АМН. Така співдружність дозволила здійснити розробку теоретичних засадспрямованого синтезу низки лікарських засобів. Вчені хіміки-синтетики (Н.В.Хромов-Борисов, Н.К.Кочетков), мікробіологи (З.В.Єрмольєва, Г.Ф.Гаузе та ін.), фармакологи (С.В.Анічков, В.В. Закусов, М.Д.Машковський, Г.Н.Першин та ін) створили оригінальні лікарські речовини.

На основі фундаментальних дослідженьв галузі хімічних та медико-біологічних наук розвивалася в нашій країні та стала самостійною галуззю фармацевтична хімія. Вже у перші роки радянської влади було створено науково-дослідні інститути фармацевтичного профілю.

У 1920 р. у Москві було відкрито Науково-дослідний хіміко-фармацевтичний інститут, який у 1937 р. перейменований у ВНІХФД ім. С.Орджонікідзе. Дещо пізніше такі інститути (НІХФД) створені в Харкові (1920), Тбілісі (1932), Ленінграді (1930) (1951 р. ЛенНІХФІ був об'єднаний з хіміко-фармацевтичним навчальним інститутом). У повоєнні роки утворено НІХФД у Новокузнецьку.

ВНІХФІ - один із найбільших наукових центрів у галузі створення нових лікарських засобів. Силами вчених цього інституту було вирішено йодну проблему в нашій країні (О.Ю.Магідсон, А.Г.Байчиков та ін.), розроблено способи отримання протималярійних препаратів, сульфаніламідів (О.Ю.Магідсон, М.В.Рубцов та ін. ), протитуберкульозних засобів (С.І.Сергіївська), миш'якорганічних препаратів (Г.А.Кірхгоф, М.Я.Крафт та ін.), стероїдних гормональних препаратів(В.І.Максимов, Н.Н.Суворов та ін), проведено великі дослідження в галузі хімії алкалоїдів (А.П.Орехов). Зараз цей інститут носить назву "Центр хімії лікарських засобів" - ВНІХФД ім. С.Орджонікідзе. Тут зосереджено наукові кадри, які здійснюють координацію діяльності зі створення та впровадження у практику роботи хіміко-фармацевтичних підприємств нових лікарських речовин.

Подібні документи

    Предмет та об'єкт фармацевтичної хімії, її зв'язок з іншими дисциплінами. Сучасні найменування та класифікація лікарських засобів. Структура управління та основні напрямки фармацевтичної науки. Сучасні проблеми фармацевтичної хімії.

    реферат, доданий 19.09.2010

    Короткий історичний нарисрозвитку фармацевтичної хімії Розвиток фармацевтики у Росії. Основні етапи пошуку лікарських речовин. Передумови створення нових лікарських засобів. Емпіричний та спрямований пошук лікарських речовин.

    реферат, доданий 19.09.2010

    Особливості та проблеми розвитку вітчизняного фармацевтичного ринку на сучасному етапі. Статистика споживання готових лікарських засобів російського виробництва. Стратегічний сценарій розвитку фармацевтичної галузі Російської Федерації.

    реферат, доданий 02.07.2010

    Зв'язок проблем фармацевтичної хімії з фармакокінетикою та фармакодинамікою. Поняття про біофармацевтичні фактори. Способи встановлення біологічної доступності лікарських засобів. Метаболізм та його роль у механізмі дії лікарських речовин.

    реферат, доданий 16.11.2010

    Критерії фармацевтичного аналізу, загальні засади випробувань справжності лікарських речовин, критерії доброякісності. Особливості експрес-аналізу лікарських формза умов аптеки. Проведення експериментального аналізу таблеток анальгіну.

    курсова робота , доданий 21.08.2011

    Види та напрямки діяльності фармацевтичної компанії "АртЛайф" на ринку біологічно активних добавок до їжі. Правила виробництва та контролю якості лікарських засобів. Торгові марки та асортимент лікарських засобів та препаратів компанії.

    курсова робота , доданий 02.04.2012

    Специфічні особливості фармацевтичного аналізу Випробування справжність лікарських препаратів. Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин. Класифікація та характеристика методів контролю якості лікарських речовин.

    реферат, доданий 19.09.2010

    Види та властивості лікарських речовин. Особливості хімічних (кислотно-основне, не водне титрування), фізико-хімічних (електрохімічні, хроматографічні) та фізичних (визначення точок затвердіння, кипіння) методів фармацевтичної хімії.

    курсова робота , доданий 07.10.2010

    Особливості поширення фармацевтичної інформації у медичному середовищі. Види медичної інформації: алфавітно-цифрова, візуальна, звукова та ін. Законодавчі акти, що регулюють рекламну діяльність у сфері обігу лікарських засобів.

    курсова робота , доданий 10.07.2017

    Фармацевтична індустрія як один із найважливіших елементів сучасної системи охорони здоров'я. Ознайомлення з витоками сучасної медичної науки. Розгляд основних особливостей розвитку фармацевтичної галузі Республіка Білорусь.

Рік випуску: 2004

Жанр:Фармакологія

Формат: DjVu

Якість:Відскановані сторінки

Опис:Обсяг матеріалу, викладеного у підручнику «Фармацевтична хімія» значно перевищує зміст навчальної програми для фармацевтичних училищ. Автори навмисне пішли на таке розширення, враховуючи приклади деяких зарубіжних та вітчизняних підручників, де предмет викладається із залученням інформації про останні наукові досягнення. Це дозволяє викладачеві самостійно здійснити відбір матеріалу, рекомендованого програмою відповідно до сформованих традицій навчального закладу. Приймаючи до уваги високий рівеньпідготовки деяких студентів, ширший виклад предмета допоможе їм щодо деяких розділів.
Особливістю викладу матеріалу є використання даних Російської енциклопедії лікарських засобів (2003), Фармакопеї США (USP-24), Європейської Фармакопеї (ЕФ-2002), Британської Фармакопеї (БФ-2001), наукових видань останніх роківта поточної наукової періодики з хімії лікарських засобів (ЛЗ) Використання зарубіжних фармакопеї під час підготовки підручника цілком виправдано, оскільки вітчизняна Фармакопея повному обсязі не перевидавалася з 1968 р., а отримання тимчасових фармакопейних статей навчальними закладамипов'язане із відчутними матеріальними витратами. Крім того, в Росії, як відомо, ведеться робота щодо впровадження методів GP (Good Practice – належної практики) у фармацію на всіх етапах «життя» ліків. Належна фармацевтична практика переступила межі США та Європи. Тому майбутня вітчизняна Фармакопея неодмінно вбере в себе багато позитивного, що досягнуто і використовується в країнах, що входять до спільноти Європейської Фармакопеї (ЄФ) як члени та спостерігачі.
Цілком можливо, що інтеграція країн на всіх рівнях полегшить завдання приєднання Росії до Європейської Фармакопеї, як це вже зробили 27 держав. Така єдність, узгодження (гармонізація) фармакопеї різних країн не випадково: ліки, які ми продаємо чи купуємо, перестали належати одній країні. Субстанції, допоміжні речовини, реагенти, упаковка, методики контролю за якістю всіх компонентів, апаратура для аналізу - плід роботи фахівців різних країн. Зрештою, ЛЗ може виявитися на ринку зовсім іншої держави. На жаль, наразі вимоги, що застосовуються у різних країнах для оцінки безпеки та ефективності ЛЗ, відрізняються. Ось чому так важливе питання узгоджень Фармакопеї різних держав, що випускають ЛЗ, так і застосовують їх на своїй території.
Нетрадиційні для фармацевтичної хімії підходи були використані для характеристики біологічної активності лікарських речовин у біологічному середовищі. Так, автори застосували методи «рН-діаграм» та діаграм «рН-потенціал» для кислотно-основних та окисно-відновних процесів за участю ЛЗ. При описі особливостей синтезу, аналізу, умов зберігання, терапевтичної активності були використані фундаментальні закони, зокрема закон діючих мас для рівноваги та закон діючих мас для швидкості.
Вперше у навчальній літературі з метою оцінки пірогенності ін'єкційних лікарських форм описано ЛАЛ-тест, включений до останніх фармакопейних видань і відповідає вимогам GMP (Good Manufacturing Practice - належна виробнича практика).
На жаль, деякі питання, які є важливими для фармацевтичної хімії, залишилися поза викладом, що пояснюється обмеженнями обсягу видання.
Підручник «Фармацевтична хімія» написаний колективом авторів, які представляють три взаємопов'язані напрямки – біологію, хімію, фармацію.
Глущенко Наталія Миколаївна – доктор біологічних наук, зав. лабораторією Проблем впливу важких металів на біосистеми Інституту енергетичних проблем хімічної фізики РАН.
Плетенєва Тетяна Вадимівна - професор, доктор хімічних наук, завідувач кафедри фармацевтичної та токсикологічної хімії медичного факультету Російського університетудружби народів.
Попков Володимир Андрійович - професор, доктор фармацевтичних наук, доктор педагогічних наук, академік Академії Освіти, завідувач кафедри загальної хіміїМосковської медичної академії ім. І.М. Сєченова.
Автори будуть вдячні за критичні зауваження та побажання щодо покращення змісту підручника.

Підручник «Фармацевтична хімія» призначений для студентів середніх медичних училищ та коледжів, які навчаються за спеціальністю 0405 «Фармація». Окремі розділи підручника можуть бути використані студентами вишів та слухачами факультетів підвищення кваліфікації.

"Фармацевтична хімія"


ВСТУП В ХІМІЮ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
Зміст фармацевтичної хімії

  1. Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками
  2. Основні терміни та поняття, що використовуються у фармацевтичній хімії
  3. Класифікація лікарських засобів
Отримання та дослідження лікарських засобів. Основні положення та документи, що регламентують фармацевтичний аналіз
  1. Джерела отримання лікарських засобів
  2. Основні напрямки пошуку та створення лікарських речовин
  3. Критерії якості лікарських засобів
  4. Стандартизація лікарських засобів. Контрольно-дозвільна система забезпечення якості лікарських засобів
  5. Методи аналізу лікарських засобів
  6. Загальні відомості про методи та випробування ЛЗ на токсичність, стерильність та мікробіологічну чистоту
  7. Визначення біоеквівалентності та біодоступності лікарських засобів кінетичними методами
  8. Терміни придатності та стабілізація лікарських засобів
  9. Внутрішньоаптечний контроль лікарських засобів
ХІМІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НЕОРГАНІЧНОЇ ПРИРОДИ
Лікарські засоби s-елементів
  1. Загальна характеристика групи
  2. Хімія лікарських засобів магнію
  3. Хімія лікарських засобів кальцію
  4. Хімія лікарських засобів барію
Лікарські засоби р-елементів
  1. Лікарські засоби р-елементів VII групи
  2. Лікарські засоби р-елементів VI групи
  3. Лікарські засоби V групи
  4. Лікарські засоби р-елементів IV групи
  5. Лікарські засоби р-елементів ІІІ групи
Лікарські засоби d- та f-елементів
  1. Лікарські засоби d-елементів І групи
  2. Лікарські засоби d-елементів ІІ групи
  3. Лікарські засоби d-елементів VIII групи
  4. Лікарські засоби f-елементів
Радіофармацевтичні лікарські засоби
Гомеопатичні лікарські засоби
ХІМІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ОРГАНІЧНОЇ ПРИРОДИ
Лікарські засоби органічної природи та особливості їх аналізу
  1. Класифікація
  2. Аналіз
Ациклічні лікарські засоби
  1. Спирти
  2. Альдегіди
  3. Вуглеводи
  4. Ефіри
  5. Карбонові кислоти. Амінокарбонові кислоти та їх похідні

Карбоциклічні лікарські засоби

  1. Аміноспирти ароматичного ряду
  2. Феноли, хінони та їх похідні
  3. Ароматичні кислоти, гідроксикислоти та їх похідні
  4. Ароматичні амінокислоти
  5. Ароматичні ацетамінові похідні
Гетероциклічні лікарські засоби
  1. Похідні фурана
  2. Похідні піразолу
  3. Похідні імідазолу
  4. Похідні піридину
  5. Похідні піримідину
  6. Похідні тропана
  7. Похідні хіноліну
  8. Похідні ізохіноліну
  9. Похідні пурину
  10. Похідні ізоалоксазину
Антибіотики
  1. Антибіотики з азетидиновим ядром (р-лактаміди)
  2. Антибіотики тетрациклінового ряду
  3. Антибіотики - аміноглікозиди
  4. Антибіотики ароматичного ряду - похідні нітрофенілалкіламінів (група левоміцетину)
  5. Антибіотики макроліди та азаліди

Список літератури

— це наука, що ґрунтується на загальних законах хімічних наук, вивчає питання, пов'язані з лікарськими речовинами: їх склад та будову, отримання та хімічну природу, вплив окремих особливостей будови їх молекул на характер дії на організм, хімічні та Фізичні властивостілікарських речовин, а також методи контролю їх якості, зберігання ліків.

Переклад на англійську - " pharmaceutical chemistry«.

Фармацевтична хімія грає провідну роль поряд із суміжними фармацевтичними науками ( , токсикологічна хімія, ). Для більш ретельного вивчення теми, уважно ознайомтеся з наведеними вище статтями!

Що таке фармацевтична хімія (фармхімія)?


З іншого боку можна сказати це спеціалізована наука, яка спирається на знання суміжних хімічних (органічна, неорганічна, аналітична, фізична і колоїдна хімія), і навіть медико-біологічних ( , біологічна хімія, фізіологія) дисциплін.

Знання біологічних дисциплін розкриває розуміння складних фізіологічних процесів, що відбуваються в організмі, на основі хімічних та фізичних реакцій, що дає більш раціонально застосовувати лікарські речовини, спостерігати за їх дією в організмі та на підставі цього змінювати у потрібному напрямку структуру молекул створюваних лікарських речовин з метою отримання бажаного фармакологічного ефекту

Важливе значення у фармацевтичній хімії мають методи дослідження вмісту лікарських речовин у препараті, їхньої чистоти та інших факторів, закладених в основу показників якості. Аналіз лікарських засобів (фармацевтичний аналіз) має на меті ідентифікувати та встановити кількісне визначення основних компонентів у ліці.

Фармацевтичний аналіз в залежності від фармакологічної діїліки (призначення, дозування, спосіб введення) передбачає визначення домішок, супутніх та допоміжних речовин у лікарських формах.

Важливо, що лікарські засоби оцінюють комплексно за всіма показниками. Тому за результатами фармакологічного аналізу лікарських засобів видається висновок щодо можливості використання їх у медичній практиці.

Вивчення структури молекули лікарської речовини, крім того, розробка методів синтезу та аналізу неможливі без знання органічної та аналітичної хімії. Фармакокінетичні характеристики лікарських засобів представляють виключно важливу та обов'язкову інформацію, що забезпечує раціональне та ефективне застосування ліків, дозволяють розширити знання щодо специфічності їхньої дії.

Сумісність лікарських речовин у рецептурному прописі, терміни придатності, способи виготовлення, умови зберігання та відпуску ліків пов'язує фармацевтичну хімію з технологією ліків, економікою та організацією фармації. Але вирішує ці питання лише грамотний фахівець, який володіє знаннями фармацевтичної хімії (фармацевт-аналітик).

Сучасна фармацевтична хімія (ФАРМ ХІМІЯ).

На сучасному етапі фармацевтична хімія тісно пов'язана як з фізикою, так і математикою, коли за допомогою цих наук ведуться фізико-хімічні методи аналізу ліків та розрахунки у фармацевтичному аналізі, тому в сукупності з багатьма науками має велике значення як у фармації, так і в медицині в цілому.

Завдяки досягненням сучасної фармацевтичної хімії створено лікарські засоби, які забезпечують нашу охорону здоров'я ефективними та безпечними методами лікування багатьох захворювань. Однак поряд з цим, існують області в медицині, де ще потрібно дуже добре попрацювати для створення нових високоефективних препаратів, це: онкологічні, серцево-судинні та вірусні захворювання.

Дякую що читаєте Нас! Наші групи Вконтакте та Facebook з кожним днем ​​стають все більшими, тому кожен з Вас може допомогти розвитку проекту, натискаючи лайки, розповідаючи друзям і вступаючи в групи, попереду багато цікавого! =)

Відео із занять з фармацевтичної хімії online:

1. Введення

1.1. Предмет та зміст фармацевтичної хімії........ .............................. ....... ................ 3

2.1. Сучасні проблемами та перспективи розвитку фармацевтичної хімії......................... .................. ............ .............................. ........ ...................... ...........................4

2.2. Характеристика ЛЗ. Методи їх отримання.................. ............................. ..........................5

2.3. Специфічні показники якості рідких, твердих, м'яких та асептично виготовлених лікарських засобів ......... ............................ .. .............................. .................6

2.4. Доброякісність Л.С. Критерії доброякісності Л.С........................... ...........8

2.5. Стандартизація Л.С. Нормативні документи......... .............................. ......... ............... 10

2.6. Причини недоброякісності ЛЗ............................ ................... ........... ......................11

2.7. Стабільність ЛЗ. Термін придатності. Умови зберігання.............. .............................. .... ...12

3.1. Заключение.................... ............................. .............................. ................... ........... .............14

Список літератури.............................. .................. ............ .............................. ........ ..................15

  1. Вступ
    1. Предмет та зміст фармацевтичної хімії

Фармацевтична хімія – це наука, що вивчає способи одержання, будову, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їхньою хімічною структурою та дією на організм, методи контролю якості лікарських засобів та зміни, що відбуваються при їх рівнянні.

Методи дослідження лікарських речовин:

Це діалектично тісно пов'язані між собою процеси, що взаємодоповнюють один одного. Аналіз та синтез є потужними засобами пізнання існуючих явищ, що відбуваються в природі. Без аналізу немає синтезу.

Для пізнання фармацевтичної хімії необхідні знання фізики, математики та фізіо-біологічних дисциплін. Потрібні також міцні знання філософії, т.к. Фармацевтична хімія, як і інші хімічні науки, займається вивченням хімічної форми руху матерії.

Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками:

Фармацевтична хімія займає одне з провідних місць з інших спеціальних дисциплін: фармакології, технології виготовлення лікарських засобів, токсикологічної хімії, організації економіки фармації та інших фармацевтичних наук та є своєрідною зв'язуючою ланкою між ними.

Фармакогнозія - це наука, що вивчає лікарську, рослинну сировину. Створює основу для створення нових лікарських препаратів із рослинної лікарської сировини.

Фармакологія – це наука, що вивчає створення нових лікарських речовин на основі методів фармацевтичної хімії (ФГ).

В галузі дослідження взаємозв'язку між структурою молекул лікарських речовин та їх дією на організм людини ФГ також близько примикає до фармакології.

Токсикологічна хімія базується на застосуванні тих самих методів дослідження, що і ФГ.

Технологія ліків – вивчає методи приготування ліків, які є об'єктами для розробки методів фармацевтичного аналізу, на підставі вивчення фізичних та хімічних інгредієнтів, що входять до ліків, а також розробляються умови їх зберігання при вивченні процесів, що протікають у виготовлених ліках, встановлює терміни їх зберігання і т.п. .д.

У вивченні питань відпустки та зберігання лікарських засобів, а також організації контрольно-аналітичної служби ФГ тісно пов'язана з організацією та економікою фармації.

ФГ займає проміжне положення між комплексом медико-біологічних та хімічних наук, об'єктом застосування ліків є організм хворої людини.

Вивченням процесів, що відбуваються в організмі хворих та їх лікуванням, займаються фахівці, які працюють у галузі клінічних медичних наук (лікарі)

Вивченням лікарських засобів, їх аналізом та синтезом займаються фармацевти.

II Головна частина

2.1. Сучасні проблемами та перспективи розвитку фармацевтичної хімії

В наш час залишається питання актуальне створення та дослідження нових лікарських засобів, незважаючи на те, що у нас є величезний запас наявних лікарських засобів, а також проблема пошуку нових високоефективних лікарських речовин.

Основними проблемами фармацевтичної хімії є:

Створення та пошук нових ЛЗ;

Розробка та пошук нових ЛЗ;

Створення безпечніших ЛЗ у зв'язку з їх побічними ефектами;

Тривале застосування ЛЗ;

Еволюціонування мікроорганізмів призводять до виникнення нових захворювань, на лікування яких потрібні ефективні ЛЗ;

Незважаючи на величезний арсенал ліків, проблема вивчення нових ЛЗ більш високоефективних залишається актуальною. Це зумовлено відсутністю чи недостатністю ефективності лікування деяких хвороб, наявністю побічної дії, обмеженими термінами придатності ЛЗ, чи його лікарських форм.

Іноді просто необхідне системне оновлення деяких фармакотерапевтичних груп ліків:

Антибіотики

Сульфаніламіди, оскільки мікроорганізми викликані хворобою пристосовуються до лікарських засобів, знижуючи їх терапевтичну активність.

Перспективне створення нових лікарських засобів як за допомогою хімічного чи мікробіологічного синтезу, так і шляхом виділення біологічно активних речовин та рослинної та мінеральної сировини.

Таким чином, сучасна номенклатура ЛЗ у різних фармакотерапевтичних групах потребує подальшого розширення. Нові ЛЗ, що створюються, тільки в тому випадку є перспективними, якщо за своєю ефективністю та безпекою вони перевершують існуючі, а за якістю відповідають світовим вимогам. У вирішенні цієї проблеми важлива роль належить фахівцям у галузі фармацевтичної хімії, яка відображає суспільно-медичну значущість цієї науки.

2.2. Характеристика ЛЗ. Методи їх одержання.

1.1. Характеристика лікарських засобів.

Система класифікації лікарських засобів використовується для опису лікарської номенклатури країни або регіону, і вони створюють передумови для порівняння на національному та міжнародному рівнях даних про споживання лікарських засобів, які необхідно збирати та узагальнювати в уніфікованому вигляді. Забезпечення доступу до інформації про використання лікарських засобів необхідне проведення аудиту структури їх споживання, виявлення недоліків під час їх використання, ініціювання освітніх та інших заходів, і навіть моніторингу кінцевих результатів цих мероприятий.

Лікарські засоби групуються за такими принципами:

1. Терапевтичному застосуванню. Наприклад, препарати на лікування пухлин, зниження артеріального тиску, протимікробні.

2. Фармакологічному впливу, тобто. викликаний ефект (вазодилататори - розширюючі судини, спазмолітики - усувають спазм судин, анальгетики - знижують больове подразнення).

3. Хімічній будові. Групи лікарських засобів, подібних за своєю будовою. Такими є всі саліцилати, отримані на основі ацетилсаліцилової кислоти - аспірин, саліциламід, метилсаліцилат і т.д.

4. Нозологічний принцип. Ряд різних ліків, які застосовуються для лікування строго певної хвороби (наприклад, засоби для лікування інфаркту міокарда, бронхіальної астми тощо).

2.1 Методи їх одержання.

1. Синтетичні – лікарські речовини отримані шляхом цілеспрямованих хімічних реакцій. (Анальгін, новокаїн).

2. Напівсинтетичні - отримані під час переробки природних сировинних джерел:

Нафта (парафін, вазелін)

Кам'яне вугілля (фенол, бензол)

Деревина (дьоготь)

3. ЛЗ отримані шляхом перегонки лікарських рослин– це настоянки, екстракти, вітаміни, алкалоїди, глікозиди.

4. Неорганічні ЛЗ - це сировина з природних джерел: NaCl - отримують з природних озер, морів, CaCl - отримують з крейди або мармуру

5. ЛЗ тваринного походження - отримують при переробці органів та тканин здорових тварин з ВРХ свиней (адреналін, інсулін, склоподібне тіло)

6. ЛЗ мікробіологічного походження – для отримання антибіотиків використовують виділені мікроорганізми (пеніциліни, цефалоспорини). Велике значення надається синтезу ЛП на основі вивчення продуктів метаболізму.

Метаболізм- це перетворення речовин введених в організм у процесі обміну здійснюваного під впливом різних ферментів організму та хімічних взаємин. Дослідження метаболізму ліків показало, що деякі ЛЗ мають здатність перетворювати в організмі людини на більш активні речовини (наркотичні речовини анальгетик, кодеїн, і напівсинтетичні героїн), метаболізуються в морфін, тобто природний алкалоїд опію.

2.3. Специфічні показники якості рідких, твердих, м'яких та асептично виготовлених лікарських засобів.

До рідких ЛЗ, що виготовляються в аптеках і випускаються фармацевтичними підприємствами, відносяться:

  1. розчини, в т.ч. справжні розчини, калоїдні розчини, розчини високомолекулярних сполук та з необмеженої та обмеженої набухають ВМС (високо молекулярні сполуки).
  2. Емульсії
  3. Настої та відвари
  4. Краплі для внутрішнього та зовнішнього застосування.
  5. Лініменти (рідкі мазі)

У переважній більшості рідкі ЛЗ заводського та аптечного виготовлення дисперсійним середовищем є вода очищена. Іноді високоякісні жирні олії: соняшникова, персикова, оливкова.

У ЛЗ для зовнішнього вживання застосовуються й інші рідкі середовища: етиловий спирт, гліцерин, хлороформ, діетиловий ефір, вазелінове масло. ГФ 11 вид дає загальні статті на:

  1. Очні краплі
  2. Ін'єкційні ЛФ
  3. Настої та відвари
  4. Суспензії
  5. Емульсії
  6. Сиропи
  7. Екстракти

які регламентують якість заводської та аптечної продукції.

ОФС є обов'язковими для виробників.

Для цієї великої групи ЛЗ важливі такі показники якості, як однорідність, відсутність сторонніх механічних включень, прозорість для справжніх розчинів, відповідність кольору, смаку, запаху, вимогам НД.

У деяких випадках у лабораторіях визначають щільність та в'язкість різних видів розчинів. Одним з основних показників якості істинних розчинів є показник заломлення, за допомогою якого можна визначити справжність та чистоту ЛЗ та його кількісний вміст.

Твердими ЛЗ вважаються порошки. ДФ 11 включає ст. "Порошки", в якій дається характеристика цього виду ЛФ. Порошки призначені для внутрішнього та зовнішнього застосування. Вони складаються з одного або декількох подрібнених речовин і мають властивість сипкості. Порошки повинні бути однорідними під час розгляду неозброєним оком.

Супозиторії (тверд.ЛЗ) - ГФ 11 характеризує їх як тверді при кімнатній температурі і дозовані ЛЗ, що розплавляють при температурі тіла. Супозиторії застосовуються для введення в порожнини тіла, повинні мати однорідну масу, без домішок і мати твердість для зручності застосування.

Загальна стаття супозиторії у ГФ 11 крім вищезгаданих показників якості дає також низку інших показників, що визначаються в контрольно-аналітичних лабораторіях, к.п. час повної деформації супозиторіїв.

Пігулки - тверда ЛЗ заводського виробництва.

До м'яких ЛЗ відносяться мазі. ГФ 11 поділяє їх на: мазі, пасти, креми, лініменти. Основна вимога до мазь: однорідність.

Очні мазі д/б стерильними. Усі види заводської та аптечної продукції повинні виготовлятися в умовах, що перешкоджають мікробному забруднення ЛЗ. Особливо це стосується розчинів для ін'єкцій, гол крапель, присипок на відкриті рани та ін ЛФ, які виробляються і виготовляються в умовах найсуворішої асептики, щоб якнайменше організмів потрапляло у виготовлені ліки. Виконання цієї умови перевіряється мікробіологічним контролем. На фармацевтичних підприємствах обладнані спеціальні виробничі приміщення (цехи), у яких виробляються стерильні ЛЗ, а аптеках – в асептичному блоці, тобто. набір приміщень, де найсуворіше дотримуються умови асептики. До блоку входять: миюча, дистиляційна, стерилізаційна, асистентська та ряд інших приміщень. Набір приміщень.

ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ(грецька pharmakeia ліки; хімія) - наука, що вивчає способи отримання лікарських речовин, їх фізичні, хімічні властивості та умови зберігання, а також методи дослідження якісного та кількісного складу лікарських засобів.

Розвиток фармацевтичної хімії тісно пов'язаний з медико-біологічними (анатомія, фізіологія, біохімія, фармакологія) та хімічними (загальна та неорганічна хімія, органічна хімія, аналітична хімія) науками. Фармацевтична хімія одночасно є базовою для основних профільних фармацевтичних наук: технології лікарських форм, токсикологічної хімії та фармакогнозії (див.).

Фармацевтична хімія зародилася в надрах так зв. ятрохімії (див.). Кінець 18 - початок 19 століття ознаменувалися відкриттям нових хімічних сполукта елементів, наприклад, органічних кислот, гліцерину, хлору [Шееле (C.W. Scliee-1е)], хрому, берилію [Воклен (L. N. Vauquelin)]. йоду [Куртуа (В. Courtois)]. На розвиток фармацевтичної хімії у 18 ст. великий вплив надали роботи М. В. Ломоносова про роль хімії в медицині та праці його наступників - Т. Є. Левіна, В. М. Севергіна та ін. зі створення способів отримання та розробки фізико-хімічних методів дослідження лікарських речовин.

Розвиток фармацевтичної хімії в 19 столітті пов'язаний з вивченням природних джерел лікарських речовин та виділенням з лікарських рослин (див.) алкалоїдів> напр, морфіну, хініну, стрихніну та інших речовин. До цього періоду відноситься створення посібників з хімічного дослідження лікарських засобів (А. А. Іовський, A. IT. Нелюбії) та перше видання (фармакопеї російською мовою) (1866j. Подальші успіхи фармацевтичної хімії обумовлені розвитком матеріалістичних поглядів у галузі теорії будови та синтезу органічних сполук (А. М. Бутлеров, А. А. Воскресенський, H. Н. Зінін, Д. І. Менделєєв).

Термін "фармацевтична хімія" з'явився в середині 19 століття. За кордоном фармацевтична хімія виділилася у самостійний напрямок на межі 19 та 20 століть. У нашій країні фармацевтична хімія стала самостійною дисципліною після Великої Жовтневої соціалістичної революції, коли почала створюватися хіміко-фармацевтична промисловість (див.) та науково-дослідна база у вигляді спеціалізованих науково-дослідних інститутів та кафедр фармацевтичної хімії. У цей час сформувалися основні напрями фармацевтичної хімії, що призвели до створення нових лікарських засобів, наприклад, сульфаніламідів (О. Ю. Магідсон, І. Я. Ростовський, М. В. Рубцов), алкалоїдів (А. П. Орєхов, Г. Г.). П. Меньшиков, В. М. Родіонов, Н. А. Преображенський, А. С. Садиков, С. Ю. Юнусов), стероїдних гормонів (І. В. Торгів, H. Н. Суворов), антибіотиків (3. В. .Єрмольєва, Г. Ф. Гаузе, М. Г. Бражнікова, М. М. Шемякін, А. С. Хохлов).

Наукові досягнення у галузі фармацевтичної хімії у нашій країні дозволили забезпечити задоволення потреб охорони здоров'я в основних лікарських засобах.

Основними напрямками фармацевтичної хімії є: цілеспрямований пошук нових лікарських речовин, розробка та вдосконалення методів оцінки якості лікарських засобів з метою забезпечення їх ефективності, безпеки та збереження.

Фармацевтична хімія розглядає наступне коло проблем: встановлення зв'язку та закономірностей між будовою лікарських речовин та їх фізико-хімічними та фармакологічними властивостями; пошук нових способів одержання фізіологічно активних речовин шляхом спрямованої зміни їх структури (тонкий органічний синтез, хімічна та біологічна модифікація) або шляхом одержання речовин раніше невідомої структури; розробка принципів та вимог, що визначають якість лікарських речовин, вибір методів оцінки якості лікарських засобів для здійснення їх контролю відповідно до вимог Державної фармакопеї СРСР та іншої нормативно-технічної документації.

Проблемами фармацевтичної хімії в СРСР займаються науково-дослідні інститути системи Міністерства медичної промисловості (див. Науково-дослідні інститути, таблиця), а також Інститут фармакології АМН СРСР, низка інститутів республіканських академій наук (наприклад, Інститут органічного синтезу АН Латвійської РСР, Інститут хімії АН Вірменської РСР та ін.). Дослідження з проблем фармацевтичної хімії виконуються також відповідними кафедрами медичних та фармацевтичних інститутів, Всесоюзним НДІ фармації М3 СРСР.

Як навчальна дисципліна фармацевтична хімія викладається на відповідних кафедрах фармацевтичних інститутів чи фармацевтичних факультетів медичних інститутів, а також у фармацевтичних училищах.

Залучення фармацевтів до наукової роботи з фармацевтичної хімії здійснюється у рамках Всесоюзного, республіканських та обласних (крайових) наукових товариств фармацевтів. Періодичними виданнями у галузі фармацевтичної хімії є журнал «Фармація» та «Хіміко-фармацевтичний журнал».

Бібліогр.: Мелентьєва Р. А. Фармацевтична хімія, т. 1-2, М., 1976; Натрадзе А. Р. Нарис розвитку хіміко-фармацевтичної промисловості СРСР, М., 1977; E b e 1 S. Synthe-tische Arzneimittel, Weinheim - N. Y., 197-9; Pfeifer S. Biotransfor.mat.ion von Arzneimitteln, Bd 1-4, B., 1975 - 1981; Textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry, ed. by Ch. O. Wison a. o., Toronto, 1977.