Bendroji farmacinė chemija. Farmacinė chemija - Gluščenko N.N.

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

farmacinė chemija ir farmacinė analizė

Įvadas

1. Farmacinės chemijos, kaip mokslo, charakteristikos

1.1 Farmacinės chemijos dalykas ir uždaviniai

1.2 Farmacinės chemijos ryšys su kitais mokslais

1.3 Farmacinės chemijos objektai

1.4 Šiuolaikinės farmacinės chemijos problemos

2. Farmacinės chemijos raidos istorija

2.1 Pagrindiniai farmacijos raidos etapai

2.2 Farmacinės chemijos plėtra Rusijoje

2 .3 Farmacinės chemijos raida SSRS

3. Farmacinė analizė

3.1 Pagrindiniai farmacinės ir farmakopėjos analizės principai

3.2 Farmacinės analizės kriterijai

3.3 Klaidos atliekant farmacinę analizę

3.4 Bendrieji autentiškumo tikrinimo principai vaistinių medžiagų

3.5 Prastos vaistinių medžiagų kokybės šaltiniai ir priežastys

3.6 Bendrieji reikalavimai grynumo tyrimui

3.7 Vaistų kokybės tyrimo metodai

3.8 Analizės metodų patvirtinimas

išvadas

Naudotos literatūros sąrašas

Įvadas

Tarp farmacinės chemijos uždavinių, tokių kaip naujų vaistų modeliavimas, vaistai ir jų sintezė, farmakokinetikos tyrimai ir kt., ypatingą vietą užima vaistų kokybės analizė Valstybinė farmakopėja yra privalomų nacionalinių standartų rinkinys. ir reglamentus, reguliuojančius vaistų kokybę.

Farmakopėjinė vaistų analizė apima kokybės vertinimą pagal įvairius rodiklius. Visų pirma, nustatomas vaistinio preparato autentiškumas, analizuojamas jo grynumas ir kiekybinis įvertinimas Iš pradžių tokiai analizei buvo naudojami tik cheminiai metodai; autentiškumo testai, priemaišų reakcijos ir kiekybinis titravimas.

Laikui bėgant ne tik išaugo farmacijos pramonės techninio išsivystymo lygis, bet ir keitėsi reikalavimai vaistų kokybei. Pastaraisiais metais pastebima tendencija pereiti prie išplėstinio fizinio ir fizinio naudojimo cheminiai metodai analizė. Visų pirma plačiai naudojami spektriniai metodai – infraraudonųjų ir ultravioletinių spindulių spektrofotometrija, branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija ir kt.. Aktyviai naudojami chromatografijos metodai (didelio efektyvumo skystis, dujinis skystis, plonasluoksnis), elektroforezė ir kt.

Visų šių metodų tyrimas ir jų tobulinimas šiandien yra vienas svarbiausių farmacinės chemijos uždavinių.

1. Farmacinės chemijos, kaip mokslo, charakteristikos

1.1 Farmacinės chemijos dalykas ir uždaviniai

Farmacinė chemija yra mokslas, kuris, remdamasis bendrais chemijos mokslų dėsniais, tiria gavimo būdus, struktūrą, fizikines ir Cheminės savybės vaistinių medžiagų, jų cheminės sandaros ir poveikio organizmui ryšį, kokybės kontrolės būdus ir pokyčius, atsirandančius sandėliuojant.

Pagrindiniai vaistinių medžiagų tyrimo metodai farmacinėje chemijoje yra analizė ir sintezė – dialektiškai glaudžiai susiję procesai, papildantys vienas kitą. Analizė ir sintezė yra galingos priemonės suprasti gamtoje vykstančių reiškinių esmę.

Farmacinės chemijos uždaviniai sprendžiami naudojant klasikinius fizikinius, cheminius ir fizikinius-cheminius metodus, kurie naudojami tiek vaistinių medžiagų sintezei, tiek analizei.

Norėdamas mokytis farmacinės chemijos, būsimasis vaistininkas turi turėti gilių žinių bendrosios teorinės chemijos ir biomedicinos disciplinų, fizikos ir matematikos srityse. Būtinos ir tvirtos filosofijos srities žinios, nes farmacinė chemija, kaip ir kiti chemijos mokslai, tiria medžiagos judėjimo cheminę formą.

1.2 Farmacinės chemijos ryšys su kitais mokslais

Farmacinė chemija yra svarbi chemijos mokslo šaka ir glaudžiai susijusi su atskiromis jos disciplinomis (1 pav.). Pasitelkusi pagrindinių chemijos disciplinų pasiekimus, farmacinė chemija išsprendžia tikslinės naujų vaistų paieškos problemą.

Pavyzdžiui, šiuolaikiniai kompiuteriniai metodai leidžia numatyti vaisto farmakologinį poveikį (gydomąjį poveikį). Chemijoje susiformavo atskira kryptis, siejama su viena su viena atitikmenų paieška tarp cheminio junginio struktūros, savybių ir aktyvumo (QSAR-, arba KKSA-metodas – kiekybinė struktūros-aktyvumo koreliacija).

Santykį „struktūra – savybė“ galima nustatyti, pavyzdžiui, lyginant topologinio indekso (rodiklio, atspindinčio vaistinės medžiagos struktūrą) ir terapinio indekso (mirtino vynmedžio ir veiksmingo santykio) reikšmes. dozė LD50/ED50).

Farmacinė chemija taip pat susijusi su kitomis, ne chemijos disciplinomis (2 pav.).

Taigi matematikos žinios leidžia ypač taikyti metrologinį vaistų analizės rezultatų vertinimą, informatika leidžia laiku gauti informaciją apie narkotikus, fizika – pagrindinių gamtos dėsnių panaudojimas ir šiuolaikinės įrangos panaudojimas. analizė ir tyrimai.

Yra akivaizdus ryšys tarp farmacinės chemijos ir specialiųjų disciplinų. Farmakognozijos sukūrimas neįmanomas be augalinės kilmės biologiškai aktyvių medžiagų išskyrimo ir analizės. Farmacinė analizė lydi atskirus vaistų gavimo technologinių procesų etapus. Farmakoekonomika ir farmacijos vadyba susiduria su farmacijos chemija organizuojant vaistų standartizavimo ir kokybės kontrolės sistemą. Vaistų ir jų metabolitų kiekio biologinėse terpėse nustatymas pusiausvyroje (farmakodinamika ir toksikodinamika) ir laike (farmakokinetika ir toksikokinetika) parodo farmacinės chemijos panaudojimo galimybes sprendžiant farmakologijos ir toksikologinės chemijos problemas.

Nemažai biomedicininio profilio disciplinų (biologija ir mikrobiologija, fiziologija ir patofiziologija) sudaro teorinį farmacinės chemijos studijų pagrindą.

Glaudus ryšys su visomis šiomis disciplinomis leidžia išspręsti šiuolaikines farmacinės chemijos problemas.

Galiausiai šios problemos kyla dėl naujų, veiksmingesnių ir saugesnių vaistų sukūrimo ir farmacinės analizės metodų kūrimo.

1.3 Farmacinės chemijos patalpos

Farmacinės chemijos objektai yra labai įvairūs pagal cheminę struktūrą, farmakologinį poveikį, masę, komponentų skaičių mišiniuose, priemaišų ir susijusių medžiagų buvimą. Šie objektai apima:

Vaistinės medžiagos (LM) -- (medžiagos) yra atskiros augalinės, gyvūninės, mikrobinės ar sintetinės kilmės medžiagos, turinčios farmakologinį aktyvumą. Medžiagos skirtos vaistams gauti.

Vaistiniai preparatai (PM) – tai farmakologinio aktyvumo neorganiniai arba organiniai junginiai, gauti sintezės būdu iš augalinių medžiagų, mineralų, kraujo, kraujo plazmos, žmogaus ar gyvūno organų, audinių, taip pat naudojant biologines technologijas. Vaistams taip pat priskiriamos sintetinės, augalinės ar gyvūninės kilmės biologiškai aktyvios medžiagos (BAS), skirtos vaistams gaminti ar gaminti. Dozavimo forma (DF) – pritvirtinta prie vaisto arba MPC, patogi naudoti tokioje būsenoje, kurioje pasiekiamas norimas gydomasis poveikis.

Vaistiniai preparatai (MP) – dozuojami vaistai konkrečiame LF, paruošti vartoti.

Visi šie vaistai, vaistai, vaistai ir vaistai gali būti tiek vietinės, tiek užsienio gamybos, patvirtinti naudoti Rusijos Federacija. Pateikti terminai ir jų santrumpos yra oficialūs. Jie yra įtraukti į OST ir yra skirti naudoti farmacinėje praktikoje.

Farmacinės chemijos objektai taip pat apima pradinius produktus, naudojamus vaistams gauti, tarpinius ir šalutinius sintezės produktus, tirpiklių likučius, pagalbines ir kitas medžiagas. Be patentuotų vaistų, farmacinės analizės objektai yra generiniai (generiniai vaistai). Sukurtam originaliam vaistui farmacijos gamybos įmonė gauna patentą, patvirtinantį, kad jis tam tikrą laikotarpį (dažniausiai 20 metų) yra įmonės nuosavybė. Patentas suteikia išskirtinę teisę jį įgyvendinti be konkurencijos iš kitų gamintojų. Pasibaigus patento galiojimo laikui, šio vaisto nemokama gamyba ir pardavimas leidžiamas visoms kitoms įmonėms. Jis tampa generiniu vaistu arba generiniu, bet turi būti visiškai identiškas originalui. Skirtumas yra tik gamintojo pateiktame pavadinime. Generinio ir originalaus vaisto lyginamasis vertinimas atliekamas pagal farmacinį lygiavertiškumą (vienodas veikliosios medžiagos kiekis), biologinį ekvivalentiškumą (vienodos kaupimosi koncentracijos, kai vartojamas kraujyje ir audiniuose), terapinį lygiavertiškumą (toks pat veiksmingumas ir saugumas, kai vartojama pagal vienodos sąlygos ir dozės). Generinių vaistų pranašumai yra žymiai sumažintos išlaidos, palyginti su originalaus vaisto sukūrimu. Tačiau jų kokybė vertinama taip pat, kaip ir atitinkamų originalių vaistų.

Farmacinės chemijos objektai taip pat yra įvairūs gamyklos gatavi vaistiniai preparatai (FPP) ir farmacinės gamybos vaisto formos (DF), vaistinės augalinės žaliavos (MP). Tai tabletės, granulės, kapsulės, milteliai, žvakutės, tinktūros, ekstraktai, aerozoliai, tepalai, pleistrai, akių lašai, įvairios injekcinės vaisto formos, oftalmologinės medicininės plėvelės (OMF). Šių ir kitų terminų bei sąvokų turinys pateiktas šio vadovėlio terminų žodyne.

Homeopatiniai vaistai – tai vienkomponentis arba daugiakomponentis vaistinis preparatas, kurio sudėtyje paprastai yra veikliųjų junginių mikrodozės, pagamintos specialia technologija ir skirtos peroraliniam, injekciniam ar vietiniam vartojimui įvairių dozavimo formų pavidalu.

Esminis homeopatinio gydymo metodo bruožas yra mažų ir itin mažų vaistų dozių, paruoštų laipsniškai serijiniu skiedimu, naudojimas. Tai lemia specifinius homeopatinių vaistų technologijos ir kokybės kontrolės ypatumus.

Homeopatinių vaistų asortimentą sudaro dvi kategorijos: vienkomponentis ir kompleksinis. Pirmą kartą į valstybės registrą homeopatiniai vaistai buvo įtraukti 1996 m. (1192 monopreparatai). Vėliau ši nomenklatūra išsiplėtė ir dabar, be 1192 monopreparatų, apima 185 vietinius ir 261 užsienio homeopatinius vaistus. Tarp jų yra 154 medžiagos-tinktūros matricos, taip pat įvairios vaisto formos: granulės, poliežuvinės tabletės, žvakutės, tepalai, kremai, geliai, lašai, injekcijos, pastilės rezorbcijai, geriamieji tirpalai, pleistrai.

Toks didelis homeopatinių dozavimo formų asortimentas reikalauja aukštų kokybės reikalavimų. Todėl jų registracija vykdoma griežtai laikantis licencijavimo sistemos reikalavimų, taip pat alopatiniams vaistams, vėliau registruojant Sveikatos apsaugos ministerijoje. Tai suteikia patikimą homeopatinių vaistų veiksmingumo ir saugumo garantiją.

Biologiškai aktyvūs maisto priedai (BAA) (maistiniai ir parafarmaciniai preparatai) – tai natūralių arba identiškų biologiškai aktyvių medžiagų koncentratai, skirti tiesiogiai vartoti arba įvesti į maisto produktus, siekiant praturtinti žmogaus mitybą. BAA gaunamas iš augalinių, gyvulinių ar mineralinių žaliavų, taip pat cheminiais ir biotechnologiniais metodais. Prie maisto papildų priskiriami bakterijų ir fermentų preparatai, reguliuojantys virškinamojo trakto mikroflorą. Maisto papildai gaminami maisto, farmacijos ir biotechnologijų įmonėse ekstraktų, tinktūrų, balzamų, miltelių, sausų ir skystų koncentratų, sirupų, tablečių, kapsulių ir kitų formų pavidalu. Vaistinėse ir dietinio maisto parduotuvėse parduodami maisto papildai. Juose neturėtų būti stiprių, narkotinių ir nuodingų medžiagų, taip pat VP, nenaudojamų medicinoje ir nevartojamų mityboje. Maisto papildų ekspertinis vertinimas ir higieninis sertifikavimas vykdomas griežtai laikantis 1997-04-15 įsakymu Nr.117 „Dėl biologiškai aktyvių maisto papildų tyrimo ir higieninio sertifikavimo tvarkos“ patvirtinto reglamento.

Pirmą kartą maisto papildai pasirodė medicinos praktikoje JAV septintajame dešimtmetyje. 20 a Iš pradžių tai buvo kompleksai, susidedantys iš vitaminų ir mineralų. Tada jie pradėjo įtraukti įvairius augalinės ir gyvūninės kilmės komponentus, ekstraktus ir miltelius, įskaitant. egzotiški natūralūs produktai.

Rengiant maisto papildus ne visada į tai atsižvelgiama cheminė sudėtis ir komponentų, ypač metalų druskų, dozės. Daugelis jų gali sukelti komplikacijų. Jų veiksmingumas ir saugumas ne visada yra pakankamai ištirtas. Todėl kai kuriais atvejais maisto papildai gali padaryti žalos, o ne naudos, nes. neatsižvelgiama į jų tarpusavio sąveiką, dozes, šalutinį poveikį, kartais net narkotinį poveikį. Jungtinėse Amerikos Valstijose 1993–1998 metais buvo užregistruotas 2621 pranešimas apie nepageidaujamas reakcijas į maisto papildus, įsk. 101 žuvo. Todėl PSO nusprendė sugriežtinti maisto papildų kontrolę ir nustatyti jų veiksmingumo ir saugumo reikalavimus, panašius į vaistų kokybės kriterijus.

1.4 Šiuolaikinės farmacinės chemijos problemos

Pagrindinės farmacinės chemijos problemos yra šios:

* naujų vaistų kūrimas ir tyrimas;

* farmacinės ir biofarmacinės analizės metodų kūrimas.

Naujų vaistų kūrimas ir tyrimas. Nepaisant didžiulio turimų vaistų arsenalo, naujų labai veiksmingų vaistų paieškos problema išlieka aktuali.

Vaistų vaidmuo šiuolaikinėje medicinoje nuolat auga. Taip yra dėl daugelio priežasčių, iš kurių pagrindinės yra šios:

ѕ daugelis sunkių ligų dar neišgydomos vaistais;

* ilgalaikis daugelio vaistų vartojimas formuoja tolerantiškas patologijas, su kuriomis kovoti reikalingi nauji vaistai su kitokiu veikimo mechanizmu;

* mikroorganizmų evoliucijos procesai lemia naujų ligų atsiradimą, kurių gydymui reikalingi veiksmingi vaistai;

* kai kurie vartojami vaistai sukelia šalutiniai poveikiai, dėl kurių būtina sukurti saugesnius vaistus.

Kiekvieno naujo originalaus vaisto sukūrimas yra medicinos, biologijos, chemijos ir kitų mokslų fundamentinių žinių ir pasiekimų, intensyvių eksperimentinių tyrimų ir didelių materialinių sąnaudų rezultatas. Šiuolaikinės farmakoterapijos sėkmė buvo gilių teorinių pirminių homeostazės mechanizmų tyrimų rezultatas. molekulinės bazės patologiniai procesai, fiziologiškai aktyvių junginių (hormonų, mediatorių, prostaglandinų ir kt.) atradimas ir tyrimas. Pirminių infekcinių procesų mechanizmų ir mikroorganizmų biochemijos tyrimo pasiekimai prisidėjo prie naujų chemoterapinių preparatų kūrimo. Naujų vaistų kūrimas pasirodė įmanomas remiantis pasiekimais organinės ir farmacinės chemijos srityje, fizikinių ir cheminių metodų komplekso panaudojimu bei technologiniais, biotechnologiniais, biofarmaciniais ir kitais sintetinių ir natūralių junginių tyrimais.

Farmacinės chemijos ateitis yra susijusi su medicinos poreikiais ir tolesne visų šių sričių tyrimų pažanga. Taip bus sudarytos prielaidos atrasti naujas farmakoterapijos sritis, gaminti fiziologiškesnius, nekenksmingesnius vaistus, tiek cheminės ar mikrobiologinės sintezės būdu, tiek išskiriant biologiškai aktyvias medžiagas iš augalinės ar gyvūninės žaliavos. Pirmenybė teikiama insulino, augimo hormonų, vaistų nuo AIDS, alkoholizmo gydymui ir monokloninių kūnų gamybos srityse. Aktyvūs tyrimai atliekami kuriant kitus širdies ir kraujagyslių, priešuždegiminius, diuretikus, neuroleptinius, antialerginius vaistus, imunomoduliatorius, taip pat pusiau sintetinius antibiotikus, cefalosporinus ir hibridinius antibiotikus. Perspektyviausia yra vaistų kūrimas remiantis natūralių peptidų, polimerų, polisacharidų, hormonų, fermentų ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų tyrimu. Itin svarbu identifikuoti naujus farmakoforus ir tikslingai sintetinti vaistų kartas, pagrįstas iki tol netyrinėtomis aromatinėmis ir. heterocikliniai junginiai susiję su biologinėmis organizmo sistemomis.

Naujų sintetinių narkotikų gamyba yra praktiškai neribota, nes sintetinių junginių skaičius didėja didėjant jų molekulinei masei. Pavyzdžiui, net paprasčiausių anglies-vandenilio junginių, kurių santykinė molekulinė masė yra 412, skaičius viršija 4 milijardus medžiagų.

Pastaraisiais metais požiūris į sintetinių narkotikų kūrimo ir tyrimo procesą pasikeitė. Nuo grynai empirinio „bandymų ir klaidų“ metodo mokslininkai vis dažniau pereina prie matematinių metodų naudojimo planuojant ir apdorojant eksperimentų rezultatus, naudojant šiuolaikinius fizikinius ir cheminius metodus. Šis metodas atveria plačias galimybes numatyti galimus susintetintų medžiagų biologinio aktyvumo tipus, sutrumpinant naujų vaistų kūrimo laiką. Ateityje vis svarbesnis taps kompiuterinių duomenų bankų kūrimas ir kaupimas, taip pat kompiuterių naudojimas nustatant susintetinamų medžiagų cheminės struktūros ir farmakologinio veikimo ryšį. Galiausiai šie darbai turėtų padėti sukurti bendrą teoriją apie veiksmingų vaistų, susijusių su žmogaus kūno sistemomis, kryptingą dizainą.

Naujų augalinės ir gyvūninės kilmės vaistų kūrimas susideda iš tokių pagrindinių veiksnių kaip naujų aukštesniųjų augalų rūšių paieška, gyvūnų ar kitų organizmų organų ir audinių tyrimai, juose esančių cheminių medžiagų biologinio aktyvumo nustatymas.

Nemaža reikšmės turi ir naujų vaistų šaltinių tyrimas, platus jų panaudojimas chemijos, maisto, medžio apdirbimo ir kitų pramonės šakų atliekoms gaminti. Ši kryptis tiesiogiai susijusi su chemijos ir farmacijos pramonės ekonomika ir padės sumažinti vaistų kainą. Ypač perspektyvus yra šiuolaikinių biotechnologijų ir genų inžinerijos metodų panaudojimas kuriant vaistus, kurie tampa vis populiaresni. platus pritaikymas chemijos ir farmacijos pramonėje.

Taigi šiuolaikinę įvairių farmakoterapinių grupių vaistų nomenklatūrą reikia toliau plėsti. Sukurti nauji vaistai yra perspektyvūs tik tuo atveju, jei savo veiksmingumu ir saugumu lenkia esamus, o kokybe atitinka pasaulinius reikalavimus. Sprendžiant šią problemą, svarbus vaidmuo tenka farmacinės chemijos srities specialistams, atspindintiems socialinę ir medicininę šio mokslo reikšmę. Plačiausiai, dalyvaujant chemikams, biotechnologams, farmakologams ir gydytojams, išsamūs tyrimai naujų labai efektyvių vaistų kūrimo srityje atliekami pagal 071 paprogramę „Naujų vaistų kūrimas cheminės ir biologinės sintezės metodais“.

Kartu su tradiciniais biologiškai aktyvių medžiagų patikros darbais, kuriuos būtina tęsti, vis didesnį svorį įgauna kryptingos naujų vaistų sintezės tyrimai. Tokie darbai paremti farmakokinetikos ir vaistų metabolizmo mechanizmo tyrimu; atskleidžiant endogeninių junginių vaidmenį biocheminiuose procesuose, lemiančiuose vienokį ar kitokį fiziologinį aktyvumą; galimų fermentų sistemų slopinimo ar aktyvavimo būdų tyrimas. Svarbiausias naujų vaistų kūrimo pagrindas yra žinomų vaistų ar natūralių biologiškai aktyvių medžiagų, taip pat endogeninių junginių molekulių modifikavimas, atsižvelgiant į jų struktūrines ypatybes ir ypač „farmakoforų“ grupių įvedimas, provaistų kūrimas. Kuriant vaistus būtina padidinti biologinį prieinamumą ir selektyvumą, reguliuoti veikimo trukmę kuriant organizme transporto sistemas. Tikslinei sintezei būtina nustatyti ryšį tarp junginių cheminės struktūros, fizikinių ir cheminių savybių bei biologinio aktyvumo, naudojant kompiuterines technologijas vaistams kurti.

Pastaraisiais metais labai pasikeitė ligų struktūra ir epidemiologinė situacija, labai išsivysčiusiose šalyse pailgėjo vidutinė gyventojų gyvenimo trukmė, padidėjo sergamumas vyresnio amžiaus žmonėms. Šie veiksniai nulėmė naujas narkotikų paieškos kryptis. Atsirado poreikis plėsti vaistų, skirtų įvairių tipų neuropsichiatrinėms ligoms (parkinsonizmui, depresijai, miego sutrikimams), širdies ir kraujagyslių ligoms (aterosklerozei, arterinei hipertenzijai, išeminei širdies ligai, širdies ritmo sutrikimams), raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti, asortimentą. (artritas, stuburo ligos), plaučių ligos (bronchitas, bronchinė astma). Veiksmingi vaistai šioms ligoms gydyti gali reikšmingai paveikti gyvenimo kokybę ir gerokai pailginti aktyvus laikotarpisžmonių gyvenimus, įskaitant. senatvė. Be to, pagrindinis požiūris šia kryptimi yra švelnių vaistų, nesukeliančių drastiškų pagrindinių organizmo funkcijų pokyčių, paieška, rodančių gydomąjį poveikį dėl įtakos ligos patogenezės metaboliniams ryšiams.

Pagrindinės naujų gyvybiškai svarbių vaistų paieškos ir modernizavimo sritys yra šios:

* energijos ir plastinės apykaitos bioreguliatorių ir metabolitų sintezė;

* galimų vaistų nustatymas naujų cheminės sintezės produktų atrankos metu;

* programuojamomis savybėmis pasižyminčių junginių sintezė (struktūros modifikavimas žinomose vaistų serijose, natūralių fitomedžiagų resintezė, kompiuterinė biologiškai aktyvių medžiagų paieška);

* stereoselektyvus socialiai reikšmingų narkotikų eutomerų ir aktyviausių konformacijų sintezė.

Farmacinės ir biofarmacinės analizės metodų kūrimas. Šios svarbios problemos sprendimas įmanomas tik remiantis fundamentaliais teoriniais fizinių ir cheminių vaistų savybių tyrimais, plačiai taikant šiuolaikinius cheminius ir fizikinius bei cheminius metodus. Šių metodų naudojimas turėtų apimti visą procesą nuo naujų vaistų sukūrimo iki galutinio gamybos produkto kokybės kontrolės. Taip pat būtina sukurti naują ir patobulintą norminė dokumentacija PL ir DF, atspindintys jų kokybės reikalavimus ir numatantys standartizaciją.

Remiantis mokslinė analizė ekspertinių vertinimų metodas atskleidė perspektyviausias tyrimų sritis farmacinės analizės srityje. Svarbią vietą šiuose tyrimuose užims darbas siekiant pagerinti analizės tikslumą, specifiškumą ir jautrumą, noras išanalizuoti labai mažus vaistų kiekius, įskaitant ir vieną dozę, taip pat analizę atlikti automatiškai ir trumpą laiką. Neabejotina svarba yra darbo intensyvumo mažinimas ir analizės metodų efektyvumo didinimas. Perspektyvu sukurti vieningus vaistų grupių, kurias vienija cheminės struktūros ryšys, analizės metodus, pagrįstus fizikiniais ir cheminiais metodais. Suvienijimas sukuria puikias galimybes padidinti analitiko chemiko produktyvumą.

Ateinančiais metais cheminiai titrimetriniai metodai išliks svarbūs, nes jie turės daug teigiamų aspektų, ypač didelį nustatymų tikslumą. Taip pat būtina į farmacinę analizę įtraukti tokius naujus titrimetrinius metodus kaip beburetinis ir beindikcinis titravimas, dielektrometrinis, bimperometrinis ir kiti titravimo tipai kartu su potenciometrija, įskaitant dvifazes ir trifazes sistemas.

Pastaraisiais metais cheminėje analizėje pradėti naudoti šviesolaidiniai jutikliai (be indikatorių, fluorescenciniai, chemiliuminescenciniai, biojutikliai). Jie leidžia nuotoliniu būdu tirti procesus, nustatyti koncentraciją nepažeidžiant mėginio būklės, o jų kaina yra palyginti nedidelė. Tolesnė farmacinės analizės plėtra bus kinetiniai metodai, kurie yra labai jautrūs tiek tiriant grynumą, tiek kiekybiškai.

Biologinių tyrimų metodų sudėtingumas ir mažas tikslumas verčia juos pakeisti greitesniais ir jautresniais fizikiniais ir cheminiais metodais. Biologinių ir fizikinių ir cheminių vaistų, kurių sudėtyje yra fermentų, baltymų, amino rūgščių, hormonų, glikozidų, antibiotikų, analizės metodų tinkamumo tyrimas yra būtinas būdas pagerinti farmacinę analizę. Per artimiausius 20-30 metų pagrindinį vaidmenį užims optiniai, elektrocheminiai ir ypač šiuolaikiniai chromatografijos metodai, kurie geriausiai atitinka farmacinės analizės reikalavimus. Bus kuriamos įvairios šių metodų modifikacijos, pavyzdžiui, diferencialinės ir išvestinės spektrofotometrijos tipo diferencinė spektroskopija. Chromatografijos srityje kartu su dujų ir skysčių chromatografija (GLC) vis didesnį prioritetą įgauna didelio efektyvumo skysčių chromatografija (HPLC).

Gautų vaistų kokybė priklauso nuo pradinių produktų grynumo laipsnio, atitikimo technologiniam režimui ir kt. Todėl svarbi mokslinių tyrimų sritis farmacinės analizės srityje yra pradinių ir tarpinių vaistų gamybos produktų kokybės kontrolės metodų kūrimas (pakopinė gamybos kontrolė). Ši kryptis išplaukia iš reikalavimų, kuriuos OMP taisyklės kelia vaistų gamybai. Gamyklos valdymo ir analizės laboratorijose bus kuriami automatizuoti analizės metodai. Reikšmingas galimybes šiuo atžvilgiu atveria automatinių srauto įpurškimo sistemų naudojimas laipsniškam valdymui, taip pat GLC ir HPLC nuosekliam FPP valdymui. Žengtas naujas žingsnis link visiško visų analizės operacijų automatizavimo, kuris pagrįstas laboratorinių robotų panaudojimu. Robotika jau buvo plačiai naudojama užsienio laboratorijose, ypač mėginių ėmimui ir kitoms pagalbinėms operacijoms.

Tolimesniam tobulėjimui reikės paruoštų, įskaitant daugiakomponentinius, LF, įskaitant aerozolius, akių plėveles, daugiasluoksnes tabletes ir spansules, analizės metodų. Šiuo tikslu bus plačiai naudojami hibridiniai metodai, pagrįsti chromatografijos deriniu su optiniais, elektrocheminiais ir kitais metodais. Ekspresinė individualiai pagamintų dozavimo formų analizė nepraras savo reikšmės, tačiau čia cheminius metodus vis dažniau pakeis fizikiniai ir cheminiai. Paprastų ir pakankamai tikslių refraktometrinės, interferometrinės, poliarimetrinės, liuminescencinės, fotokolorimetrinės analizės ir kitų metodų įdiegimas leidžia padidinti objektyvumą ir pagreitinti vaistinėse gaminamų vaistinių preparatų kokybės vertinimą. Tokių metodų kūrimas yra labai svarbus pastaraisiais metais iškilusiai kovai su narkotikų falsifikavimu. Kartu su įstatymų ir teisės normomis būtina stiprinti vidaus ir užsienio gamybos narkotikų kokybės kontrolę, įskaitant. išreikšti metodai.

Itin svarbi kryptis – įvairių farmacinės analizės metodų panaudojimas tyrimui cheminiai procesai atsirandančių vaistų laikymo metu. Šių procesų išmanymas leidžia spręsti tokias neatidėliotinas problemas kaip vaistų ir vaistų stabilizavimas, moksliškai pagrįstų vaistų laikymo sąlygų kūrimas. Tokių tyrimų praktinį tikslingumą patvirtina jų ekonominė reikšmė.

Biofarmacinės analizės uždavinys apima metodų, leidžiančių nustatyti ne tik vaistus, bet ir jų metabolitus biologiniuose skysčiuose bei kūno audiniuose, sukūrimą. Biofarmacijos ir farmakokinetikos problemoms spręsti reikalingi tikslūs ir jautrūs fizikiniai-cheminiai vaistų biologiniuose audiniuose ir skysčiuose analizės metodai. Tokių metodų kūrimas yra vienas iš specialistų, dirbančių farmacinės ir toksikologinės analizės srityje, uždavinių.

Tolesnė farmacinės ir biofarmacinės analizės plėtra yra glaudžiai susijusi su matematinių metodų taikymu vaistų kokybės kontrolės metodams optimizuoti. Informacijos teorija jau taikoma įvairiose farmacijos srityse, taip pat tokie matematiniai metodai kaip simpleksinis optimizavimas, tiesinis, netiesinis, skaitmeninis programavimas, daugiafaktorinis eksperimentas, modelių atpažinimo teorija, įvairios ekspertinės sistemos.

Matematiniai eksperimento planavimo metodai leidžia formalizuoti tam tikros sistemos tyrimo procedūrą ir dėl to gauti jos matematinis modelis regresijos lygties forma, kuri apima visus reikšmingiausius veiksnius. Dėl to pasiekiamas viso proceso optimizavimas ir nustatomas labiausiai tikėtinas jo veikimo mechanizmas.

Dažniau šiuolaikiniai metodai analizė derinama su elektroninių kompiuterių naudojimu. Dėl to analitinės chemijos ir matematikos sankirtoje atsirado naujas mokslas – chemometrija. Jis pagrįstas plačiu matematinės statistikos ir informacijos teorijos metodų naudojimu, kompiuterių ir kompiuterių naudojimu įvairiuose analizės metodo pasirinkimo, jo optimizavimo, apdorojimo ir rezultatų interpretavimo etapuose.

Labai atskleidžianti farmacinės analizės srities tyrimų būklės ypatybė yra santykinis įvairių metodų taikymo dažnis. Nuo 2000 m. pastebima cheminių metodų naudojimo mažėjimo tendencija (7,7 %, įskaitant termochemiją). Tas pats procentas IR spektroskopijos ir UV spektrofotometrijos metodų panaudojimo. Daugiausia tyrimų (54 proc.) atlikta naudojant chromatografinius metodus, ypač HPLC (33 proc.). Kiti metodai sudaro 23% atlikto darbo. Todėl, siekiant tobulinti ir suvienodinti vaistų analizės metodus, pastebima nuolatinė tendencija plėsti chromatografijos (ypač HPLC) ir absorbcijos metodus.

2. Farmacinės chemijos raidos istorija

2.1 Pagrindiniai farmacijos raidos etapai

Farmacinės chemijos kūrimasis ir raida glaudžiai susiję su farmacijos istorija. Farmacija atsirado senovėje ir turėjo didžiulę įtaką medicinos, chemijos ir kitų mokslų formavimuisi.

Farmacijos istorija yra savarankiška disciplina, kuri nagrinėjama atskirai. Siekdami suprasti, kaip ir kodėl farmacijos gelmėse gimė farmacinė chemija, kaip vyko jos formavimosi į savarankišką mokslą procesas, trumpai apžvelgsime atskirus farmacijos raidos etapus pradedant nuo jatrochemijos laikotarpio.

Jatrochemijos laikotarpis (XVI – XVII a.). Renesanso laikais alchemiją pakeitė jatrochemija (medicininė chemija). Jos įkūrėjas Paracelsas (1493 – 1541) tikėjo, kad „chemija turi tarnauti ne aukso gavybai, o sveikatos apsaugai“. Paracelso mokymo esmė buvo pagrįsta tuo, kad žmogaus kūnas yra cheminių medžiagų rinkinys ir bet kurios iš jų trūkumas gali sukelti ligas. Todėl gydymui Paracelsas naudojo įvairių metalų (gyvsidabrio, švino, vario, geležies, stibio, arseno ir kt.) cheminius junginius, taip pat augalinius vaistus.

Paracelsas atliko daugelio mineralinės ir augalinės kilmės medžiagų poveikio organizmui tyrimą. Jis patobulino daugybę instrumentų ir aparatų analizei atlikti. Štai kodėl Paracelsas pagrįstai laikomas vienu iš farmacinės analizės pradininkų, o jatrochemija – farmacinės chemijos gimimo laikotarpiu.

Vaistinės XVI – XVII a. buvo originalūs cheminių medžiagų tyrimo centrai. Jose buvo gautos ir tiriamos mineralinės, augalinės ir gyvūninės kilmės medžiagos. Čia buvo atrasta nemažai naujų junginių, ištirtos įvairių metalų savybės ir virsmai. Tai leido sukaupti vertingų chemijos žinių ir patobulinti cheminį eksperimentą. Per 100 metų jatrochemijos raidos mokslas buvo praturtintas daugiau faktų nei alchemija per 1000 metų.

Pirmųjų cheminių teorijų gimimo laikotarpis (XVII – XIX a.). Pramoninės gamybos plėtrai šiuo laikotarpiu reikėjo išplėsti cheminių tyrimų apimtį už atrochemijos ribų. Tai lėmė pirmųjų chemijos pramonės šakų sukūrimą ir chemijos mokslo formavimąsi.

XVII amžiaus antroji pusė - pirmosios cheminės teorijos gimimo laikotarpis - flogistono teorija. Su jo pagalba jie bandė įrodyti, kad degimo ir oksidacijos procesus lydi specialios medžiagos – „flogistono“ – išsiskyrimas. Flogistono teoriją sukūrė I. Becher (1635-1682) ir G. Stahl (1660-1734). Nepaisant kai kurių klaidingų prielaidų, jis neabejotinai buvo progresyvus ir prisidėjo prie chemijos mokslo plėtros.

Kovoje su flogistono teorijos šalininkais atsirado deguonies teorija, kuri buvo galingas postūmis plėtoti cheminę mintį. Puikus mūsų tautietis M.V. Lomonosovas (1711 - 1765), vienas pirmųjų mokslininkų pasaulyje, įrodė flogistono teorijos nenuoseklumą. Nepaisant to, kad deguonis dar nebuvo žinomas, M.V.Lomonosovas 1756 metais eksperimentiškai parodė, kad degimo ir oksidacijos procese vyksta ne skilimas, o į medžiagą pridedamos oro „dalelės“. Panašius rezultatus po 18 metų, 1774 m., gavo prancūzų mokslininkas A. Lavoisier.

Deguonį pirmasis išskyrė švedų mokslininkas, vaistininkas K. Scheele (1742 - 1786), kurio nuopelnas taip pat buvo chloro, glicerino, daugybės organinių rūgščių ir kitų medžiagų atradimas.

XVIII amžiaus antroji pusė buvo spartaus chemijos vystymosi laikotarpis. Didelį indėlį į chemijos mokslo pažangą įnešė vaistininkai, padarę nemažai nuostabių atradimų, svarbių tiek farmacijai, tiek chemijai. Taigi prancūzų vaistininkas L. Vauquelinas (1763 - 1829) atrado naujus elementus - chromą, berilį. Farmacininkas B. Courtois (1777 - 1836) jūros dumbliuose atrado jodą. 1807 metais prancūzų vaistininkas Seguinas išskyrė morfijų iš opijaus, o jo tautiečiai Pelletier ir Caventu pirmieji iš augalinių medžiagų gavo strichnino, brucino ir kitų alkaloidų.

Farmacinės analizės kūrimui daug nuveikė vaistininkas Moras (1806 - 1879). Pirmiausia jis naudojo biuretes, pipetes, vaistinės svarstykles, kurios turi jo vardą.

Taigi farmacinė chemija, atsiradusi jatrochemijos laikotarpiu XVI amžiuje, tolesnę plėtrą gavo XVII-XVIII a.

2.2 Farmacinės chemijos plėtra Rusijoje

Rusijos farmacijos ištakos. Farmacijos atsiradimas Rusijoje siejamas su plačiai paplitusia tradicinės medicinos ir keiksmažodžių plėtra. Iki šių dienų išliko ranka rašyti „gydytojai“ ir „žolininkai“. Juose yra informacijos apie daugybę augalų ir gyvūnų pasaulio vaistų. Žaliosios parduotuvės (XIII – XV a.) buvo pirmosios vaistinių verslo ląstelės Rusijoje. Farmacinės analizės atsiradimas turėtų būti siejamas su tuo pačiu laikotarpiu, nes reikėjo patikrinti vaistų kokybę. Rusijos vaistinės XVI – XVII a. buvo savotiškos laboratorijos, gaminančios ne tik vaistus, bet ir rūgštis (sieros ir azoto), alūno, vitriolio, sieros gryninimo ir kt. Vadinasi, vaistinės buvo farmacinės chemijos gimtinė.

Alchemikų idėjos Rusijai buvo svetimos, čia iškart pradėjo vystytis tikras vaistų gamybos amatas. Alchemikai vaistinėse užsiėmė vaistų ruošimu ir kokybės kontrole (terminas „alchemikas“ neturi nieko bendra su alchemija).

Vaistininkų rengimą vykdė pirmoji medicinos mokykla, atidaryta Maskvoje 1706 m. Viena iš specialiųjų disciplinų buvo farmacinė chemija. Šioje mokykloje buvo išsilavinę daug rusų chemikų.

Tikroji chemijos ir farmacijos mokslo raida Rusijoje siejama su M. V. Lomonosovo vardu. M.V.Lomonosovo iniciatyva 1748 metais buvo sukurta pirmoji mokslinė chemijos laboratorija, o 1755 metais – pirmasis Rusijos universitetas. Kartu su Mokslų akademija tai buvo Rusijos mokslo centrai, įskaitant chemijos ir farmacijos mokslus. M.V.Lomonosovui būdingi nuostabūs žodžiai apie chemijos ir medicinos santykį: „... Gydytojas negali būti tobulas be patenkintų chemijos žinių ir iš jų visų trūkumų, visų perteklių ir kėsinimosi, atsirandančių medicinos moksle; papildymų, priešų ir pataisymų Beveik chemija turėtų tikėtis“.

Vienas iš daugelio M. V. Lomonosovo įpėdinių buvo vaistininkas, o vėliau – žymus rusų mokslininkas T. E. Lovitsas (1757–1804). Jis pirmasis atrado anglies adsorbcijos gebėjimą ir panaudojo jas vandeniui, alkoholiui ir vyno rūgščiai valyti; sukūrė absoliutaus alkoholio, acto rūgšties, vynuogių cukraus gavimo būdus. Tarp daugybės T.E.Lovitso darbų mikrokristaloskopinio analizės metodo sukūrimas (1798) yra tiesiogiai susijęs su farmacine chemija.

Vertas M. V. Lomonosovo įpėdinis buvo didžiausias Rusijos chemikas V. M. Severginas (1765–1826). Iš daugelio jo darbų didžiausią reikšmę farmacijai turi dvi knygos, išleistos 1800 m.: „Vaistinių preparatų cheminių produktų grynumo ir vientisumo tyrimo metodas“ ir „Mineralinių vandenų tyrimo metodas“. Abi knygos yra pirmieji šalies žinynai vaistinių medžiagų tyrimų ir analizės srityje. Tęsdamas M.V.Lomonosovo mintį, V.M.Severginas pabrėžia chemijos svarbą vertinant vaistų kokybę: „Be chemijos žinių negalima imtis vaistų testavimo“. Autorius giliai moksliškai parenka tik pačius tiksliausius ir prieinamiausius narkotikų tyrimo analizės metodus. V.M.Severgino pasiūlyta vaistinių medžiagų tyrimo tvarka ir planas mažai pasikeitė ir dabar naudojamas rengiant Valstybinę farmakopėją. V.M.Severginas mūsų šalyje sukūrė ne tik farmacinės, bet ir cheminės analizės mokslinę bazę.

Rusų mokslininko A.P.Nelyubino (1785–1858) darbai pagrįstai vadinami „Farmacijos žinių enciklopedija“. Jis pirmą kartą suformulavo mokslinius pagrindus farmacija, atliko nemažai taikomųjų tyrimų farmacinės chemijos srityje; patobulinti chinino druskų gavimo metodai, sukurti prietaisai eteriui gauti ir arsenui tirti. A.P. Nelyubinas atliko išsamius Kaukazo mineralinių vandenų cheminius tyrimus.

Iki XIX amžiaus 40-ųjų. Rusijoje buvo daug chemikų, kurie savo darbais labai prisidėjo prie farmacinės chemijos plėtros. Tačiau jie dirbo atskirai, beveik nebuvo chemijos laboratorijų, nebuvo įrangos ir mokslinių chemijos mokyklų.

Pirmosios chemijos mokyklos ir naujų chemijos teorijų kūrimas Rusijoje. Pirmosios Rusijos chemijos mokyklos, kurias įkūrė A. A. Voskresenskis (1809–1880) ir N. N. Zininas (1812–1880), suvaidino svarbų vaidmenį rengiant personalą, kuriant laboratorijas, turėjo didelę farmacijos chemiją. A. A. Voskresenskis su savo studentais atliko daugybę tyrimų, tiesiogiai susijusių su farmacija. Jie išskyrė alkaloidą teobrominą ir ištyrė chinino cheminę struktūrą. Išskirtinis N.N. Zinino atradimas buvo klasikinė aromatinių nitro junginių virsmo amino junginiais reakcija.

D.I.Mendelejevas rašė, kad A.A.Voskresenskis ir N.N.Zininas yra „nepriklausomos chemijos žinių plėtros Rusijoje įkūrėjai“. Pasaulinę šlovę Rusijai atnešė verti jų įpėdiniai D.I.Mendelejevas ir A.M.Butlerovas.

DI Mendelejevas (1834 - 1907) yra periodinio įstatymo ir periodinės elementų lentelės kūrėjas. Periodinio dėsnio svarba visiems chemijos mokslams yra gerai žinoma, tačiau ji turi ir gilią filosofinę prasmę, nes parodo, kad visi elementai sudaro vieną sistemą, sujungtą bendru modeliu. Savo daugialypėje moksline veikla DIMendelejevas taip pat atkreipė dėmesį į farmaciją. Dar 1892 metais jis rašė apie būtinybę „Rusijoje steigti fabrikus ir laboratorijas farmacijos ir higienos preparatų gamybai“, kad būtų galima juos išlaisvinti nuo importo.

A.M.Butlerovo darbai taip pat prisidėjo prie farmacinės chemijos plėtros. A.M.Butlerovas (1828 - 1886) urotropiną gavo 1859 m.; tirdamas chinino struktūrą, atrado chinoliną. Jis susintetino saldžias medžiagas iš formaldehido. Tačiau pasaulinė šlovė atnešė jam organinių junginių sandaros teorijos sukūrimą (1861 m.).

D.I.Mendelejevo periodinė elementų sistema ir A.M.Butlerovo organinių junginių sandaros teorija turėjo lemiamos įtakos chemijos mokslo raidai ir jo ryšiui su gamyba.

Moksliniai tyrimai chemoterapijos ir natūralių medžiagų chemijos srityje. XIX amžiaus pabaigoje Rusijoje buvo atlikti nauji gamtinių medžiagų tyrimai. Dar 1880 metais, gerokai prieš lenkų mokslininko Funko darbus, rusų gydytojas N.I.Luninas pasiūlė, kad maiste, be baltymų, riebalų ir cukraus, būtų „mitybai nepakeičiamų medžiagų“. Jis eksperimentiškai įrodė šių medžiagų, kurios vėliau buvo pavadintos vitaminais, egzistavimą.

1890 metais Kazanėje buvo išleista E. Šatskio knyga „Mokymas apie augalų alkaloidus, gliukozidus ir ptomainus“. Jame aptariami tuo metu žinomi alkaloidai pagal jų klasifikaciją pagal augančius augalus. Aprašomi alkaloidų išgavimo iš augalinių medžiagų metodai, įskaitant E. Šatskio pasiūlytą aparatą.

1897 metais Sankt Peterburge buvo išleista K. Ryabinino monografija „Alkaloidai (cheminiai ir fiziologiniai rašiniai)“. Įžangoje autorius atkreipia dėmesį į neatidėliotiną būtinybę „rusų kalba turėti tokį esė apie alkaloidus, kuris, esant nedideliam kiekiui, pateiktų tikslią, esminę ir išsamią jų savybių sampratą“. Monografijoje yra trumpas įvadas, kuriame aprašoma bendra informacija apie alkaloidų chemines savybes, taip pat skyriai, kuriuose pateikiamos apibendrintos formulės, fizinės ir cheminės savybės, identifikavimui naudojami reagentai ir informacija apie 28 alkaloidų naudojimą.

Chemoterapija atsirado XX amžiaus sandūroje. dėl spartaus medicinos, biologijos ir chemijos vystymosi. Prie jos kūrimo prisidėjo tiek šalies, tiek užsienio mokslininkai. Vienas iš chemoterapijos kūrėjų yra rusų gydytojas D.J.Romanovskis. 1891 metais jis suformulavo ir eksperimentiškai patvirtino šio mokslo pagrindus, nurodydamas, kad reikia ieškoti „medžiagos“, kuri, patekusi į sergantį organizmą, mažiausiai pakenktų pastarajam ir sukeltų didžiausią destruktyvų poveikį. patogeniniame agente. Šis apibrėžimas išlaikė savo prasmę iki šių dienų.

Išsamius tyrimus dažų ir organinių elementų junginių, kaip vaistinių medžiagų, naudojimo srityje XIX amžiaus pabaigoje atliko vokiečių mokslininkas P. Erlichas (1854 - 1915). Jis pirmasis pasiūlė terminą „chemoterapija“. Remdamiesi P. Ehrlicho sukurta teorija, vadinama cheminės variacijos principu, daugelis mokslininkų, tarp jų ir rusai (O.Yu. Magidsonas, M.Ya. Kraftas, M.V. Rubcovas, A. M. Grigorovskis), sukūrė daugybę chemoterapinių vaistų su antimalarinis aktyvumas.

Naujos chemoterapijos raidos eros pradžią žymėjusių sulfanilamidinių vaistų sukūrimas siejamas su azo dažiklio prontozilo, atrasto ieškant vaistų, skirtų bakterinėms infekcijoms gydyti, tyrimu (G. Domagkas). Prontosilio atradimas buvo mokslinių tyrimų tęstinumo patvirtinimas – nuo ​​dažiklių iki sulfonamidų.

Šiuolaikinė chemoterapija turi didžiulį vaistų arsenalą, tarp kurių svarbiausią vietą užima antibiotikai. Pirmą kartą 1928 m. atrado anglas A. Flemingas, antibiotikas penicilinas buvo naujų chemoterapinių medžiagų, veiksmingų prieš daugelio ligų sukėlėjus, protėvis. Prieš A. Flemingo darbus atliko Rusijos mokslininkų tyrimai. 1872 m. V. A. Manasseinas nustatė, kad auginant žaliąjį pelėsį (Pénicillium glaucum) kultūriniame skystyje nėra bakterijų. A.G.Polotebnovas eksperimentiškai įrodė, kad pūliai išsivalys ir žaizdos gyja greičiau, jei ant jo užtepamas pelėsis. Antibiotinį pelėsio poveikį 1904 metais patvirtino veterinarijos gydytojas M.G.Tartakovskis, atlikęs eksperimentus su vištų maro sukėlėju.

Antibiotikų tyrimai ir gamyba paskatino sukurti visą mokslo ir pramonės šaką, sukėlė revoliuciją daugelio ligų vaistų terapijos srityje.

Taigi rusų mokslininkai atliko XIX amžiaus pabaigoje. moksliniai tyrimai chemoterapijos ir natūralių medžiagų chemijos srityje padėjo pagrindą vėlesniais metais gauti naujų veiksmingų vaistų.

2.3 Farmacinės chemijos raida SSRS

Farmacinės chemijos formavimasis ir plėtra SSRS vyko ankstyvaisiais sovietų valdžios metais glaudžiai susiję su chemijos mokslu ir gamyba. Išsaugotos Rusijoje sukurtos vietinės chemikų mokyklos, turėjusios didžiulę įtaką farmacinės chemijos raidai. Pakanka paminėti pagrindines organinių chemikų A. E. Favorskio ir N. D. Zelinskio, terpenų chemijos tyrinėtojo S. S. geochemijos, N. S. Kurnakovos mokyklas – fizikinių ir cheminių tyrimų metodų srityje. Šalies mokslo centras yra SSRS mokslų akademija (dabar – NAS).

Kaip ir kiti taikomieji mokslai, farmacinė chemija gali vystytis tik remiantis fundamentiniais teoriniais tyrimais, kurie buvo atlikti SSRS mokslų akademijos (NAS) ir SSRS medicinos mokslų akademijos (dabar AMN) cheminio ir biomedicininio profilio tyrimų institutuose. Mokslininkai iš akademinių institucijų tiesiogiai dalyvauja kuriant naujas vaistai.

30-aisiais A.E. Chichibabin laboratorijose buvo atlikti pirmieji natūralių biologiškai aktyvių medžiagų chemijos tyrimai. Šios studijos buvo toliau plėtojamos I. L. Knunyants darbuose. Jis kartu su O.Yu.Magidsonu sukūrė vietinio antimalarinio vaisto akrikhin gamybos technologiją, kuri leido išlaisvinti mūsų šalį nuo vaistų nuo maliarijos importo.

Svarbų indėlį į heterociklinės struktūros vaistų chemijos kūrimą padarė N. A. Preobraženskis. Jis kartu su kolegomis sukūrė ir įdiegė į gamybą naujus vitaminų A, E, PP gavimo būdus, susintetino pilokarpiną, tyrė kofermentus, lipidus ir kitas natūralias medžiagas.

V.M.Rodionovas turėjo didelę įtaką heterociklinių junginių ir aminorūgščių chemijos srities tyrimų plėtrai. Jis buvo vienas iš vietinės smulkiosios organinės sintezės pramonės ir chemijos-farmacijos pramonės įkūrėjų.

Labai didelę įtaką farmacinės chemijos raidai padarė A. P. Orekhovo mokyklos studijos alkaloidų chemijos srityje. Jam vadovaujant buvo sukurti daugelio alkaloidų išskyrimo, gryninimo ir cheminės struktūros nustatymo metodai, kurie vėliau buvo pritaikyti kaip vaistai.

M.M.Šemjakino iniciatyva buvo įkurtas Gamtinių junginių chemijos institutas. Čia atliekami fundamentiniai tyrimai antibiotikų, peptidų, baltymų, nukleotidų, lipidų, fermentų, angliavandenių, steroidinių hormonų chemijos srityje. Tuo remiantis buvo sukurti nauji vaistai. Institutas padėjo teorinius pagrindus naujam mokslui – bio organinė chemija.

Didelės molekulinės masės junginių institute G. V. Samsonovo atlikti tyrimai labai prisidėjo sprendžiant biologiškai aktyvių junginių išvalymo nuo lydimųjų medžiagų problemas.

Glaudūs ryšiai Organinės chemijos institutą sieja su farmacinės chemijos srities moksliniais tyrimais. Per Didžiojo metus Tėvynės karasčia buvo sukurti tokie preparatai kaip Šostakovskio balzamas, fenaminas, vėliau promedolis, polivinilpirolidonas ir kt., gaunant vitaminą B ir jo analogus. Atliktas darbas antituberkuliozinių antibiotikų sintezės ir jų veikimo mechanizmo tyrimo srityje.

Organinių elementų junginių srities tyrimai, atlikti A. N. Nesmejanovo, A. E. Arbuzovo ir B. A. Arbuzovo, M. I. Kabachniko, I. L. laboratorijose. Šie tyrimai buvo teorinis pagrindas kuriant naujus vaistus, kurie yra organiniai fluoro, fosforo, geležies ir kitų elementų junginiai.

Cheminės fizikos institute N. M. Emanuelis pirmasis išreiškė idėją apie laisvųjų radikalų vaidmenį slopinant naviko ląstelės funkciją. Tai leido sukurti naujus vaistus nuo vėžio.

Farmacinės chemijos raidą labai palengvino ir šalies medicinos bei biologijos mokslų pasiekimai. Didžiulį poveikį turėjo didžiojo rusų fiziologo I. P. Pavlovo mokyklos darbai, A. N. Bacho ir A. V. Palladino darbai biologinės chemijos srityje ir kt.

Biochemijos institute. A.N.Bakhas, vadovaujamas V.N.Bukino, sukūrė pramoninės mikrobiologinės vitaminų B12, B15 ir kt. sintezės metodus.

Nacionalinės mokslų akademijos institutuose atliekami fundamentiniai chemijos ir biologijos srities tyrimai sukuria teorinį pagrindą tikslinės vaistinių medžiagų sintezės plėtrai. Ypač svarbūs yra tyrimai molekulinės biologijos srityje, suteikiantys cheminį biologinių procesų, vykstančių organizme, taip pat ir veikiant vaistinėms medžiagoms, mechanizmą.

Didelį indėlį kuriant naujus vaistus įneša Medicinos mokslų akademijos mokslo institutai. Išsamius sintetinius ir farmakologinius tyrimus atlieka Nacionalinės mokslų akademijos institutai kartu su Medicinos mokslų akademijos Farmakologijos institutu. Ši partnerystė leido vystytis teoriniai pagrindai kryptinga daugelio vaistų sintezė. Sintetiniai chemikai (N. V. Khromovas-Borisovas, N. K. Kočetkovas), mikrobiologai (Z. V. Ermolyeva, G. F. Gause ir kt.), farmakologai (S. V. Anichkovas, V. V. Zakusovas, M. D. Maškovskis, G. N. Peršinas ir kt.) sukūrė originalias vaistines medžiagas.

Remiantis fundamentiniai tyrimai chemijos ir biomedicinos mokslų srityje išsivystė mūsų šalyje ir tapo savarankiška farmacinės chemijos šaka. Jau pirmaisiais sovietų valdžios metais buvo kuriami farmacijos tyrimų institutai.

1920 m. Maskvoje buvo atidarytas Mokslinių tyrimų chemijos ir farmacijos institutas, kuris 1937 m. buvo pervadintas į VNIHFI, pavadintą V.I. S. Ordžonikidzė. Kiek vėliau tokie institutai (NIHFI) buvo sukurti Charkove (1920 m.), Tbilisyje (1932 m.), Leningrade (1930 m.) (1951 m. LenNIHFI buvo sujungtas su Chemijos farmacijos mokomuoju institutu). Pokario metais NIHFI buvo įkurta Novokuznetske.

VNIHFI yra vienas didžiausių tyrimų centrų naujų vaistų srityje. Šio instituto mokslininkai sprendė jodo problemą mūsų šalyje (O. Ju. Magidsonas, A. G. Baičikovas ir kt.), sukūrė vaistų nuo maliarijos, sulfonamidų (O. Ju. Magidsonas, M. V. Rubtsovas ir kt.), antituberkuliozės gavimo būdus. vaistai (S.I. Sergievskaya), arseno-organiniai vaistai (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft ir kt.), steroidai hormoniniai vaistai(V.I. Maksimovas, N.N. Suvorovas ir kt.), buvo atlikti dideli tyrimai alkaloidų chemijos srityje (A.P. Orekhovas). Dabar šis institutas vadinamas „Vaistų chemijos centru“ – VNIKhFI im. S. Ordžonikidzė. Čia sutelktas mokslinis personalas, koordinuojantis naujų vaistinių medžiagų kūrimo ir diegimo chemijos ir farmacijos įmonių praktikoje veiklą.

Panašūs dokumentai

    Farmacinės chemijos dalykas ir objektas, jos ryšys su kitomis disciplinomis. Šiuolaikiniai vaistų pavadinimai ir klasifikacija. Farmacijos mokslo valdymo struktūra ir pagrindinės kryptys. Šiuolaikinės farmacinės chemijos problemos.

    santrauka, pridėta 2010-09-19

    Trumpai istorinis eskizas farmacinės chemijos plėtra. Farmacijos plėtra Rusijoje. Pagrindiniai narkotikų paieškos etapai. Būtinos sąlygos naujų vaistų kūrimui. Empirinė ir kryptinga narkotikų paieška.

    santrauka, pridėta 2010-09-19

    Vidaus farmacijos rinkos plėtros ypatybės ir problemos dabartiniame etape. Gatavų vaistų suvartojimo statistika Rusijos produkcija. Strateginis Rusijos Federacijos farmacijos pramonės plėtros scenarijus.

    santrauka, pridėta 2010-02-07

    Farmacinės chemijos problemų komunikacija su farmakokinetika ir farmakodinamika. Biofarmacinių veiksnių samprata. Vaistų biologinio prieinamumo nustatymo metodai. Metabolizmas ir jo vaidmuo vaistų veikimo mechanizme.

    santrauka, pridėta 2010-11-16

    Farmacinės analizės kriterijai, bendrieji vaistinių medžiagų autentiškumo tyrimo principai, geros kokybės kriterijai. Greitosios analizės ypatumai dozavimo formos vaistinės aplinkoje. Eksperimentinės analgin tablečių analizės atlikimas.

    Kursinis darbas, pridėtas 2011-08-21

    Farmacijos įmonės „ArtLife“ rūšys ir veikla biologiškai aktyvių maisto papildų rinkoje. Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės taisyklės. Įmonės prekių ženklai ir asortimentas vaistų bei preparatų.

    Kursinis darbas, pridėtas 2012-02-04

    Farmacinės analizės ypatumai. Vaistų autentiškumo tyrimai. Prastos vaistinių medžiagų kokybės šaltiniai ir priežastys. Vaistinių medžiagų kokybės kontrolės metodų klasifikacija ir charakteristikos.

    santrauka, pridėta 2010-09-19

    Vaistinių medžiagų rūšys ir savybės. Farmacinės chemijos cheminių (rūgščių-šarmų, nevandeninio titravimo), fizikinių-cheminių (elektrocheminis, chromatografinis) ir fizikinių (stingimo taškų, virimo taškų nustatymas) ypatumai.

    Kursinis darbas, pridėtas 2010-10-07

    Farmacinės informacijos platinimo medicinos aplinkoje ypatumai. Medicininės informacijos rūšys: raidinė ir skaitmeninė, vaizdinė, garsinė ir kt. Reklaminę veiklą vaistų apyvartos srityje reglamentuojantys teisės aktai.

    Kursinis darbas, pridėtas 2017-10-07

    Farmacijos pramonė kaip vienas svarbiausių šiuolaikinės sveikatos priežiūros sistemos elementų. Pažintis su šiuolaikinės medicinos mokslo ištakomis. Apsvarstykite pagrindinius Baltarusijos Respublikos farmacijos pramonės plėtros bruožus.

Išleidimo metai: 2004

Žanras: Farmakologija

Formatas: DjVu

Kokybė: Nuskaityti puslapiai

Apibūdinimas: Vadovėlyje „Farmacinė chemija“ pateiktos medžiagos apimtis gerokai viršija farmacijos mokyklų mokymo programos turinį. Autoriai sąmoningai siekė tokio pratęsimo, atsižvelgdami į kai kurių užsienio ir vietinių vadovėlių pavyzdžius, kur tema pateikiama įtraukiant informaciją apie naujausius mokslo pasiekimus. Tai leidžia mokytojui pagal nusistovėjusias ugdymo įstaigos tradicijas savarankiškai parinkti programos rekomenduojamą medžiagą. Atkreipkite dėmesį į aukštas lygis kai kurių studentų paruošimas, platesnis dalyko pristatymas jiems padės studijuojant kai kuriuos skyrius.
Medžiagos pateikimo bruožas yra Rusijos vaistų enciklopedijos (2003), JAV farmakopėjos (USP-24), Europos farmakopėjos (EF-2002), Didžiosios Britanijos farmakopėjos (BF-2001) duomenų panaudojimas. mokslines publikacijas Pastaraisiais metais ir dabartiniai moksliniai periodiniai leidiniai apie vaistų (vaistų) chemiją. Užsienio farmakopėjų naudojimas rengiant vadovėlį yra gana pagrįstas, nes vidaus farmakopėja nebuvo iš naujo išleista nuo 1968 m., o laikinų farmakopėjos straipsnių gavimas. švietimo įstaigų susiję su apčiuopiamomis finansinėmis išlaidomis. Be to, Rusijoje, kaip žinoma, vyksta darbas, siekiant į farmaciją diegti GP (Good Practice – Good Practice) metodus visais vaisto „gyvenimo“ etapais. Gera farmacijos praktika peržengė JAV ir Europos sienas. Todėl būsimoji vidaus farmakopėja tikrai sugers daug teigiamų dalykų, kurie buvo pasiekti ir naudojami šalyse, kurios yra Europos farmakopėjos (EP) bendruomenės narės kaip narės ir stebėtojos.
Visai gali būti, kad šalių integracija visais lygiais palengvins Rusijos prisijungimo prie Europos farmakopėjos užduotį, ką jau padarė 27 valstybės. Toks skirtingų šalių farmakopėjų vieningumas, derinimas (harmonizavimas) nėra atsitiktinis: vaistas, kurį parduodame ar perkame, nustojo priklausyti vienai šaliai. Medžiagos, pagalbinės medžiagos, reagentai, pakuotė, visų komponentų kokybės kontrolės metodai, analizės įranga – įvairių šalių specialistų darbo vaisius. Galiausiai narkotikai gali patekti į visiškai kitos valstybės rinką. Deja, šiuo metu skirtingose ​​šalyse taikomi reikalavimai vaistų saugumui ir veiksmingumui įvertinti skiriasi. Štai kodėl toks svarbus įvairių valstybių, tiek gaminančių vaistus, tiek vartojant juos savo teritorijoje, farmakopėjų derinimo klausimas.
Vaistų biologiniam aktyvumui biologinėje terpėje apibūdinti buvo naudojami netradiciniai farmacinės chemijos metodai. Taigi, rūgščių-šarmų ir redokso procesams, kuriuose dalyvauja vaistai, autoriai taikė „pH diagramų“ ir „pH potencialo“ diagramų metodus. Apibūdinant sintezės ypatybes, analizę, laikymo sąlygas, terapinį aktyvumą, buvo naudojami pagrindiniai dėsniai, ypač masės veikimo dėsnis pusiausvyrai ir masės veikimo greičio dėsnis.
Pirmą kartą mokomojoje literatūroje, skirtoje injekcinių vaisto formų pirogeniškumui įvertinti, aprašytas LAL testas, kuris yra įtrauktas į naujausius farmakopėjos leidimus ir atitinka GMP (Good Manufacturing Practice – Good Manufacturing Practice) reikalavimus.
Deja, kai kurie farmacinei chemijai svarbūs klausimai iš ekspozicijos buvo išbraukti, o tai paaiškinama leidinio apimties ribotumu.
Vadovėlį „Farmacinė chemija“ parašė autorių komanda, atstovaujanti trims tarpusavyje susijusioms sritims – biologijai, chemijai ir farmacijai.
Gluščenka Natalija Nikolaevna – biologijos mokslų daktaras, vadovas. Rusijos mokslų akademijos Cheminės fizikos energetikos problemų instituto Sunkiųjų metalų poveikio biosistemoms problemų laboratorija.
Pleteneva Tatjana Vadimovna - profesorius, chemijos mokslų daktaras, Medicinos fakulteto Farmacinės ir toksikologinės chemijos katedros vedėjas. Rusijos universitetas Draugystė tarp tautų.
Popkovas Vladimiras Andrejevičius - profesorius, farmacijos mokslų daktaras, pedagogikos mokslų daktaras, Švietimo akademijos akademikas, katedros vedėjas bendroji chemija Maskvos medicinos akademija. JUOS. Sechenovas.
Autoriai bus dėkingi už kritiškas pastabas ir pasiūlymus, kaip tobulinti vadovėlio turinį.

Vadovėlis „Farmacinė chemija“ skirtas vidurinių medicinos mokyklų ir kolegijų studentams, studijuojantiems pagal specialybę 0405 „Farmacija“. Atskirais vadovėlio skyreliais gali naudotis universitetų studentai ir kvalifikacijos kėlimo fakultetų studentai.

"Farmacinė chemija"


ĮVADAS Į VAISTŲ CHEMIJA
Farmacinės chemijos turinys

  1. Farmacinės chemijos ryšys su kitais mokslais
  2. Pagrindiniai farmacinės chemijos terminai ir sąvokos
  3. Vaistų klasifikacija
Vaistų gavimas ir tyrimas. Pagrindinės nuostatos ir dokumentai, reglamentuojantys farmacinę analizę
  1. Vaistų gavimo šaltiniai
  2. Pagrindinės vaistinių medžiagų paieškos ir kūrimo kryptys
  3. Vaistų kokybės kriterijai
  4. Vaistų standartizavimas. Vaistų kokybės užtikrinimo kontrolės ir leidimų sistema
  5. Vaistų analizės metodai
  6. Bendra informacija apie vaistų toksiškumo, sterilumo ir mikrobiologinio grynumo metodus ir tyrimus
  7. Vaistų bioekvivalentiškumo ir biologinio prieinamumo nustatymas kinetiniais metodais
  8. Vaistų tinkamumo laikas ir stabilizavimas
  9. Vaistų kontrolė vaistinėje
NEORGANIŠKOS GAMTOS VAISTŲ CHEMIJA
s-elemento vaistai
  1. Bendrosios grupės charakteristikos
  2. Magnio vaistų chemija
  3. Kalcio vaistų chemija
  4. Bario vaistų chemija
P-elementų vaistai
  1. VII grupės p-elementų vaistai
  2. VI grupės p-elementų vaistai
  3. V grupės vaistai
  4. IV grupės p-elementų vaistai
  5. III grupės p-elementų vaistai
D- ir f-elementų vaistai
  1. I grupės d-elementų vaistai
  2. II grupės d-elementų vaistai
  3. VIII grupės d-elementų vaistai
  4. f-elemento vaistai
Radiofarmaciniai preparatai
Homeopatiniai vaistai
ORGANINĖS GAMTOS VAISTŲ CHEMIJA
Ekologiškos prigimties vaistiniai preparatai ir jų analizės ypatumai
  1. klasifikacija
  2. Analizė
Acikliniai vaistai
  1. Alkoholiai
  2. Aldehidai
  3. Angliavandeniai
  4. Eteriai
  5. karboksirūgštys. Aminokarboksirūgštys ir jų dariniai

Karbocikliniai vaistai

  1. Aromatiniai amino alkoholiai
  2. Fenoliai, chinonai ir jų dariniai
  3. Aromatinės rūgštys, hidroksi rūgštys ir jų dariniai
  4. Aromatinės aminorūgštys
  5. Aromatiniai acetamino dariniai
Heterocikliniai vaistai
  1. Furano dariniai
  2. Pirazolo dariniai
  3. Imidazolo dariniai
  4. Piridino dariniai
  5. Pirimidino dariniai
  6. Tropano dariniai
  7. Chinolino dariniai
  8. Izochinolino dariniai
  9. Purino dariniai
  10. Izoalloksazino dariniai
Antibiotikai
  1. Antibiotikai su azetidino šerdimi (p-laktamidai)
  2. Tetraciklino grupės antibiotikai
  3. Antibiotikai – aminoglikozidai
  4. Aromatiniai antibiotikai – nitrofenilalkilaminų dariniai (chloramfenikolio grupė)
  5. Antibiotikai makrolidai ir azalidai

Bibliografija

- tai mokslas, pagrįstas bendrais chemijos mokslų dėsniais, tiriantis su vaistinėmis medžiagomis susijusius klausimus: jų sudėtį ir struktūrą, gamybą ir cheminę prigimtį, atskirų jų molekulių struktūrinių ypatybių įtaką poveikio organizmui pobūdžiui, cheminis ir fizines savybes vaistines medžiagas, taip pat jų kokybės kontrolės būdus, vaistų laikymą.

Vertimas į anglų kalbą - " farmacinė chemija«.

Farmacinė chemija vaidina pagrindinį vaidmenį kartu su susijusiais farmacijos mokslais (toksikologine chemija). Norėdami išsamiau išnagrinėti temą, atidžiai perskaitykite aukščiau pateiktus straipsnius!

Kas yra farmacinė chemija (farmchemija)?


Kita vertus, galima sakyti, kad tai specializuotas mokslas, pagrįstas giminingų chemijos (organinės, neorganinės, analitinės, fizikinės ir koloidinės chemijos), taip pat biomedicinos (biologinės chemijos, fiziologijos) disciplinų žiniomis.

Biologinių disciplinų išmanymas atskleidžia sudėtingų organizme vykstančių fiziologinių procesų, pagrįstų cheminėmis ir fizinėmis reakcijomis, supratimą, leidžiantį racionaliau naudoti vaistines medžiagas, stebėti jų veikimą organizme ir tuo remiantis keistis. sukurtų vaistinių medžiagų molekulių struktūrą reikiama kryptimi, kad būtų pasiektas norimas farmakologinis poveikis.

Farmacinėje chemijoje didelę reikšmę turi vaistinių medžiagų kiekio preparate, jų grynumo ir kitų faktorių, kuriais grindžiami kokybės rodikliai, tyrimo metodai. Vaistų analizės (farmacinės analizės) tikslas – nustatyti ir kiekybiškai įvertinti pagrindinius vaisto komponentus.

Farmacinė analizė priklausomai nuo farmakologinis poveikis vaistai (paskyrimas, dozavimas, vartojimo būdas) apima priemaišų, kartu esančių ir pagalbinių medžiagų nustatymą vaisto formose.

Svarbu, kad vaistai būtų vertinami visapusiškai pagal visus rodiklius. Todėl, remiantis vaistų farmakologinės analizės rezultatais, daroma išvada dėl galimybės juos naudoti medicinos praktikoje.

Vaistų molekulės struktūros tyrimas, be to, sintezės ir analizės metodų kūrimas neįmanomas be organinės ir analitinės chemijos žinių. Vaistų farmakokinetinės savybės yra itin svarbi ir privaloma informacija, užtikrinanti racionalų ir efektyvų vaistų vartojimą bei leidžianti plėsti žinias apie jų veikimo specifiką.

Vaistinių medžiagų suderinamumas pagal receptą, galiojimo terminai, gamybos būdai, vaistų laikymo ir išdavimo sąlygos sieja farmacinę chemiją su vaistų technologija, ekonomika ir farmacijos organizavimu. Tačiau šiuos klausimus sprendžia tik kompetentingas specialistas, turintis farmacinės chemijos žinių (vaistininkas-analitikas).

Šiuolaikinė farmacinė chemija (farmacijos chemija).

Šiuo metu farmacinė chemija yra glaudžiai susijusi tiek su fizika, tiek su matematika, kai šių mokslų pagalba atliekami fizikiniai ir cheminiai vaistų analizės metodai bei skaičiavimai farmacinėje analizėje, todėl kartu su daugeliu mokslų yra didelę reikšmę tiek farmacijoje, tiek medicinoje.

Šiuolaikinės farmacinės chemijos laimėjimų dėka buvo sukurti vaistai, kurie mūsų sveikatos priežiūrai suteikia efektyvius ir saugius daugelio ligų gydymo metodus. Tačiau kartu su tuo medicinoje yra sričių, kuriose dar reikia daug nuveikti kuriant naujus itin veiksmingus vaistus, tai yra onkologinės, širdies ir kraujagyslių bei virusinės ligos.

Dėkojame, kad skaitote Mus! Mūsų grupės „Vkontakte“ ir „Facebook“ kasdien didėja ir didėja, todėl kiekvienas iš jūsų galite padėti projekto plėtrai spausdami „patinka“, pasakodami draugams ir prisijungdami prie grupių, laukia daug įdomių dalykų! =)

Vaizdo įrašas iš farmacinės chemijos užsiėmimų internete:

1. Įvadas

1.1. Farmacinės chemijos dalykas ir turinys .............................................. . ...................... 3

2.1. Šiuolaikinės farmacinės chemijos plėtros problemos ir perspektyvos ................................................ ...................................................... .................................................................. .......................... keturi

2.2. LS savybės. Jų gavimo būdai ................................................... ...........................5

2.3. Specifiniai skystų, kietų, minkštų ir aseptiškai pagamintų vaistų kokybės rodikliai ................................ .............................. .................................. ...................... 6

2.4. Gerybiškumas L.S. Geros HP kokybės kriterijai ................................................... ... 8

2.5. Standartizacija L.S. Nuostatai.............................................................................. .............. dešimt

2.6. Prastos kokybės vaistų priežastys ................................................ .............................................................. vienuolika

2.7. LS stabilumas. Galiojimo pabaigos datos. Laikymo sąlygos.............. .............................. .... ...12

3.1. Išvada.................................................. ................................................................... ........ .............keturiolika

Bibliografija.................................................................. ................................................................ ....................penkiolika

  1. Įvadas
    1. Farmacinės chemijos dalykas ir turinys

Farmacinė chemija – mokslas, tiriantis vaistinių medžiagų gavimo būdus, struktūrą, fizikines ir chemines savybes, ryšį tarp jų cheminės struktūros ir poveikio organizmui, vaistų kokybės kontrolės metodus ir jų lygties metu vykstančius pokyčius.

Vaistinių medžiagų tyrimo metodai:

Tai yra dialektiškai glaudžiai susiję procesai, papildantys vienas kitą. Analizė ir sintezė yra galingos priemonės suprasti gamtoje vykstančius reiškinius. Be analizės nėra sintezės.

Farmacinės chemijos žinioms būtinos fizikos, matematikos ir fiziobiologinių disciplinų žinios. Būtinos ir tvirtos filosofijos žinios, nes Farmacinė chemija, kaip ir kiti chemijos mokslai, tiria medžiagos judėjimo cheminę formą.

Farmacinės chemijos ryšys su kitais mokslais:

Farmacinė chemija užima vieną iš pirmaujančių vietų tarp kitų specialiųjų disciplinų: farmakologijos, vaistų gamybos technologijos, toksikologinės chemijos, farmacijos ekonomikos organizavimo ir kitų farmacijos mokslų ir yra savotiška grandis tarp jų.

Farmakognozija yra mokslas, tiriantis vaistines, augalines medžiagas. Tai sukuria pagrindą naujų vaistų kūrimui iš augalinių vaistinių žaliavų.

Farmakologija – tai mokslas, tiriantis naujų vaistų vaistinių medžiagų kūrimą, remiantis farmacinės chemijos (PC) metodais.

Tiriant ryšį tarp vaistinių medžiagų molekulių sandaros ir jų poveikio žmogaus organizmui, PC taip pat glaudžiai siejasi su farmakologija.

Toksikologinė chemija pagrįsta tais pačiais tyrimo metodais kaip ir PC.

Vaistų technologija - tiria vaistų, kurie yra farmacinės analizės metodų kūrimo objektai, paruošimo metodai, pagrįsti vaistuose esančių fizinių ir cheminių sudedamųjų dalių tyrimu, taip pat jų laikymo sąlygos sukuriamos tiriant procesus, vykstančius gaminamuose vaistuose, nustato jų galiojimo laiką ir pan. .d.

Nagrinėdamas vaistų išdavimo ir laikymo, kontrolės ir analizės tarnybos organizavimo klausimus, PH yra glaudžiai susijęs su farmacijos organizavimu ir ekonomika.

PC užima tarpinę vietą tarp biomedicinos ir chemijos mokslų komplekso, narkotikų vartojimo objektas – sergančio žmogaus kūnas.

Pacientų organizme vykstančių procesų ir jų gydymo tyrimą atlieka klinikinių medicinos mokslų srityje dirbantys specialistai (gydytojai)

Vaistininkai užsiima vaistų tyrimu, jų analize ir sinteze.

II pagrindinė dalis

2.1. Šiuolaikinės farmacinės chemijos plėtros problemos ir perspektyvos

Mūsų laikais aktualus naujų vaistų kūrimo ir tyrimų klausimas išlieka, nepaisant to, kad turime didžiulę turimų vaistų atsargą, taip pat naujų labai veiksmingų vaistų paieškos problema.

Pagrindinės farmacinės chemijos problemos yra šios:

Naujų vaistų kūrimas ir tyrimas;

Naujų vaistų kūrimas ir tyrimai;

Saugesnių vaistų, susijusių su jų šalutiniu poveikiu, kūrimas;

Ilgalaikis narkotikų vartojimas;

Mikroorganizmų evoliucija lemia naujų ligų atsiradimą, kurių gydymui reikalingi veiksmingi vaistai;

Nepaisant didžiulio turimų vaistų arsenalo, naujų, veiksmingesnių vaistų tyrimo problema išlieka aktuali. Taip yra dėl tam tikrų ligų gydymo veiksmingumo stokos arba nepakankamumo, šalutinio poveikio, riboto vaistų ar jų dozavimo formų tinkamumo vartoti termino.

Kartais tiesiog būtina sistemingai atnaujinti kai kurias farmakoterapines vaistų grupes:

Antibiotikai

Sulfonamidai, nes ligos sukelti mikroorganizmai prisitaiko prie vaistų, sumažindami jų gydomąjį aktyvumą.

Naujus vaistus žadama kurti tiek cheminės ar mikrobiologinės sintezės pagalba, tiek išskiriant biologiškai aktyvias medžiagas bei augalines ir mineralines žaliavas.

Taigi šiuolaikinę įvairių farmakoterapinių grupių vaistų nomenklatūrą reikia toliau plėsti. Sukurti nauji vaistai yra perspektyvūs tik tuo atveju, jei savo veiksmingumu ir saugumu lenkia esamus, o kokybe atitinka pasaulinius reikalavimus. Sprendžiant šią problemą, svarbus vaidmuo tenka farmacinės chemijos srities specialistams, atspindintiems socialinę ir medicininę šio mokslo reikšmę.

2.2. LS savybės. Jų gavimo būdai.

1.1 Vaistinių preparatų charakteristikos.

Narkotikų klasifikavimo sistemos naudojamos šalies ar regiono narkotikų nomenklatūrai apibūdinti, jos sukuria prielaidas nacionaliniam ir tarptautiniam narkotikų vartojimo duomenų palyginimui, kurie turi būti renkami ir apibendrinami vieningai. Informacijos apie vaistų vartojimą suteikimas būtinas atliekant jų vartojimo struktūros auditą, nustatant vartojimo trūkumus, inicijuojant švietėjišką ir kitą veiklą, taip pat stebint galutinius šios veiklos rezultatus.

Vaistai skirstomi į grupes pagal šiuos principus:

1. Terapinis naudojimas. Pavyzdžiui, vaistai, skirti navikams gydyti, kraujospūdį mažinantys, antimikrobiniai vaistai.

2. Farmakologinis veikimas, t.y. sukeliamas poveikis (vazodilatatoriai - plečiasi kraujagyslės, antispazminiai - pašalina vazospazmą, analgetikai - mažina skausmo dirginimą).

3. Cheminė struktūra. Panašios struktūros vaistų grupės. Tai visi salicilatai, gauti iš acetilsalicilo rūgšties – aspirinas, salicilamidas, metilsalicilatas ir kt.

4. Nozologinis principas. Daug įvairių vaistų, vartojamų tiksliai apibrėžtai ligai gydyti (pavyzdžiui, vaistai, skirti gydyti miokardo infarktą, bronchinę astmą ir kt.

2.1 Jų gavimo būdai.

1. Sintetinės – vaistinės medžiagos, gautos tikslinių cheminių reakcijų metu. ( analginas, novokainas).

2. Pusiau sintetinis – gaunamas apdorojant natūralias žaliavas:

Aliejus (parafinas, vazelinas)

Anglis (fenolis, benzenas)

Mediena (derva)

3. Vaistai, gauti distiliuojant vaistiniai augalai yra tinktūros, ekstraktai, vitaminai, alkaloidai, glikozidai.

4. Neorganiniai vaistai yra žaliavos iš natūralių šaltinių: NaCl - gaunamas iš natūralių ežerų, jūrų, CaCl - gaunamas iš kreidos arba marmuro

5. Gyvūninės kilmės vaistai – gaunami apdorojant kiaulių galvijų sveikų gyvūnų organus ir audinius (adrenalinas, insulinas, stiklakūnis)

6. Mikrobiologinės kilmės vaistai - antibiotikams gauti naudojami izoliuoti mikroorganizmai (penicilinai, cefalosporinai). Didelė reikšmė teikiama LP sintezei, pagrįstai medžiagų apykaitos produktų tyrimu.

Metabolizmas yra medžiagų, patenkančių į organizmą, transformacija metabolizmo procese, vykstant įvairiems organizmo fermentams ir cheminiams ryšiams. Vaistų apykaitos tyrimas parodė, kad kai kurie vaistai žmogaus organizme turi galimybę virsti aktyvesnėmis medžiagomis (narkotiniais analgetikais, kodeinu ir pusiau sintetiniu heroinu), kurie metabolizuojami į morfiną, tai yra natūralų opijaus alkaloidą.

2.3. Specifiniai skystų, kietų, minkštų ir aseptiškai pagamintų vaistų kokybės rodikliai.

Vaistinėse gaminami ir farmacijos įmonių gaminami skysti vaistai yra:

  1. Sprendimai, įskaitant. tikrieji tirpalai, koloidiniai tirpalai, didelės molekulinės masės junginių tirpalai ir iš neriboto ir riboto brinkimo IUD (didelės molekulinės masės junginiai).
  2. emulsijos
  3. Užpilai ir nuovirai
  4. Lašai vidiniam ir išoriniam naudojimui.
  5. Linimentai (skysti tepalai)

Daugumoje gamyklinių ir vaistinių gamybos skystų vaistų dispersijos terpė yra išgrynintas vanduo. Kartais kokybiškas riebus aliejus: saulėgrąžų, persikų, alyvuogių.

Išoriniam naudojimui skirtuose vaistuose taip pat naudojamos kitos skystos terpės: etilo alkoholis, glicerinas, chloroformas, dietilo eteris, vazelino aliejus. GF 11-ajame leidime pateikiami bendrieji straipsniai apie:

  1. Akių lašai
  2. Injekcinis LF
  3. Užpilai ir nuovirai
  4. Suspensijos
  5. emulsijos
  6. sirupai
  7. ekstraktai

kurios reguliuoja gamyklos ir vaistinės gaminių kokybę.

OFS privalomas gamintojams.

Šiai plačiajai vaistų grupei svarbūs kokybės rodikliai, tokie kaip vienodumas, pašalinių mechaninių priemaišų nebuvimas, skaidrumas, tikriems tirpalams – spalvos, skonio, kvapo ir ND reikalavimų atitikimas.

Kai kuriais atvejais laboratorijos nustato įvairių tipų tirpalų tankį ir klampumą. Vienas pagrindinių tikrų tirpalų kokybės rodiklių yra lūžio rodiklis, pagal kurį galima nustatyti vaisto autentiškumą ir grynumą bei kiekybinį jo turinį.

Milteliai laikomi kietais vaistais. GF 11 apima str. "Powders", kuriame pateikiamas šio tipo LF aprašymas. Milteliai skirti vidaus ir išorės naudojimui. Jie susideda iš vienos ar daugiau susmulkintų medžiagų ir turi takumo savybę. Milteliai turi būti vienodi žiūrint plika akimi.

Žvakutės (kieti vaistai) - GF 11 apibūdina jas kaip kietas kambario temperatūroje ir tirpstančius dozuotus vaistus kūno temperatūroje. Žvakutės naudojamos įvedimui į kūno ertmes, turi būti vienalytės masės, be priemaišų ir kietumo, kad būtų patogu naudoti.

Bendrosiose gaminių žvakutėse GF 11, be minėtų kokybės rodiklių, pateikiama ir nemažai kitų rodiklių, kurie nustatomi kontrolės ir analizės laboratorijose, k.p. visiškos žvakučių deformacijos laikas.

Tabletės yra kieti gamyklinės gamybos vaistai.

Lengvieji vaistai yra tepalai. GF 11 juos skirsto į: tepalus, pastas, kremus, linimentus. Pagrindinis reikalavimas tepalams: vienodumas.

Akių tepalai b sterilūs. Visų rūšių gamyklos ir vaistinių produktai turi būti gaminami tokiomis sąlygomis, kurios apsaugotų nuo mikrobų užteršimo vaistais. Tai ypač pasakytina apie injekcinius tirpalus, akių lašus, miltelius atviroms žaizdoms ir kitas dozavimo formas, kurios gaminamos ir gaminamos griežčiausiomis aseptinėmis sąlygomis, kad į gaminamą vaistą patektų kuo mažiau organizmų. Šios sąlygos įvykdymas tikrinamas mikrobiologinės kontrolės būdu. Farmacijos įmonėse įrengtos specialios gamybinės patalpos (cechai), kuriose gaminami sterilūs vaistai, o vaistinėse – aseptiniame bloke, t.y. patalpų, kuriose griežtai laikomasi aseptikos sąlygų, rinkinys. Į bloką įeina: plovimas, distiliavimas, sterilizavimas, asistentas ir nemažai kitų patalpų. Patalpų komplektas.

FARMACINĖ CHEMIJA(gr. pharmakeia medicine; chemija) – mokslas, tiriantis vaistinių medžiagų gavimo būdus, jų fizines, chemines savybes ir laikymo sąlygas, taip pat vaistų kokybinės ir kiekybinės sudėties tyrimo metodus.

Farmacinės chemijos raida glaudžiai susijusi su biomedicina (anatomija, fiziologija, biochemija, farmakologija) ir chemija (bendroji ir neorganinė chemija, organinė chemija, analitinė chemija) mokslai. Farmacinė chemija kartu yra ir pagrindinių specializuotų farmacijos mokslų pagrindas: dozavimo formų technologija, toksikologinė chemija ir farmakognozija (žr.).

Farmacinė chemija atsirado vadinamųjų žarnyne. jatrochemija (žr.). XVIII amžiaus pabaiga – XIX amžiaus pradžia buvo paženklinta naujų atradimų cheminiai junginiai ir elementai, pavyzdžiui, organinės rūgštys, glicerinas, chloras [Scheele (C. W. Scliee-1e)], chromas, berilis [Vauquelin (L. N. Vauquelin)]. jodas [Courtois (V. Courtois)]. Apie farmacinės chemijos raidą XVIII a. didelę įtaką turėjo M. V. Lomonosovo darbai apie chemijos vaidmenį medicinoje ir jo įpėdinių - T. E. Levino, V. M. Severgino ir kitų darbai apie fizikinių ir cheminių vaistinių medžiagų tyrimo metodų gavimo ir tobulinimo metodų kūrimą.

Farmacinės chemijos raida XIX amžiuje siejama su natūralių vaistinių medžiagų šaltinių tyrinėjimu ir alkaloidų išskyrimu iš vaistinių augalų (žr.), pavyzdžiui, morfino, chinino, strichnino ir kitų medžiagų. Į šį laikotarpį įeina vaistų cheminio tyrimo gairių sukūrimas (A. A. Iovsky, A. IT. Nepatinka) ir pirmasis leidimas (farmakopėja (žr.) rusų kalba (1866j. Tolesnė farmacinės chemijos pažanga kyla dėl materialistinių pažiūrų raidos). organinių junginių struktūros ir sintezės teorijos srityje (A. M. Butlerovas, A. A. Voskresenskis, N. N. Zininas, D. I. Mendelejevas).

Terminas „farmacinė chemija“ atsirado XIX amžiaus viduryje. Užsienyje farmacinė chemija kaip savarankiška kryptis iškilo ant 19–20 amžių slenksčio. Mūsų šalyje farmacinė chemija tapo savarankiška disciplina po Didžiosios Spalio socialistinės revoliucijos, kai buvo pradėta kurti chemijos ir farmacijos pramonė (žr.) ir mokslinių tyrimų bazė specializuotų mokslinių tyrimų institutų ir farmacijos institutų farmacinės chemijos katedrų pavidalu. Tuo pačiu metu susiformavo pagrindinės farmacinės chemijos kryptys, dėl kurių buvo sukurti nauji vaistai, pavyzdžiui, sulfonamidai (O. Yu. Magidson, I. Ya. Rostovsky, M. V. Rubtsov), alkaloidai (A. P. Orekhovas, G. P. Menšikovas, V. M. Rodionovas, N. A. Preobraženskis, A. S. Sadykovas, S. Yu. Yunusovas), steroidiniai hormonai (I. V. Torgovas, H. N. Suvorovas), antibiotikai (3. V. Ermolyeva, G. F. Gause, M. G. Bražnikova, K. A. Š. Šelovjakinas). .

Mokslo pasiekimai farmacinės chemijos srityje mūsų šalyje leido patenkinti būtinųjų vaistų sveikatos priežiūros poreikius.

Pagrindinės farmacinės chemijos sritys: tikslinė naujų vaistų paieška, vaistų kokybės vertinimo metodų kūrimas ir tobulinimas, siekiant užtikrinti jų efektyvumą, saugumą ir galiojimo laiką.

Farmacinė chemija nagrinėja šias problemas: sąsajų ir dėsningumų tarp vaistinių medžiagų struktūros ir jų fizikinių-cheminių bei farmakologinių savybių nustatymas; ieškoti naujų būdų gauti fiziologiškai aktyvias medžiagas kryptingai keičiant jų struktūrą (smulkią organinę sintezę, cheminę ir biologinę modifikaciją) arba gaunant iki tol nežinomos struktūros medžiagas; principų ir reikalavimų, lemiančių vaistinių medžiagų kokybę, kūrimas, vaistinių preparatų kokybės vertinimo metodų parinkimas jų kontrolei pagal SSRS valstybinės farmakopėjos ir kitos norminės ir techninės dokumentacijos reikalavimus.

SSRS farmacinės chemijos problemas sprendžia Medicinos pramonės ministerijos sistemos mokslo tyrimų institutai (žr. „Mokslinio tyrimo institutai“, lentelę), taip pat TSRS medicinos mokslų akademijos Farmakologijos institutas, nemažai respublikinių mokslų akademijų institutų (pavyzdžiui, Latvijos TSR mokslų akademijos Organinės sintezės institutas, Armėnijos TSR mokslų akademijos Smulkiosios organinės chemijos institutas ir kt.). Farmacinės chemijos problemų tyrimus taip pat atlieka atitinkami medicinos ir farmacijos institutų skyriai, SSRS sąjunginis farmacijos mokslinio tyrimo institutas M3.

Kaip farmacinės chemijos akademinės disciplinos dėstoma atitinkamuose farmacijos institutų ar farmacijos fakultetų skyriuose medicinos institutai taip pat farmacijos mokyklose.

Vaistininkų įtraukimas į farmacinės chemijos mokslinį darbą vykdomas sąjunginėse, respublikinėse ir regioninėse (regioninėse) farmacininkų mokslo draugijose. Periodiniai leidiniai farmacinės chemijos srityje yra žurnalai "Farmacija" ir "Chimiko-Pharmaceutical Journal".

Bibliografija: Melentyeva G. A. Farmacinė chemija, t. 1-2, M., 1976; Natradze A. G. Esė apie SSRS chemijos ir farmacijos pramonės plėtrą, M., 1977; E b e 1 S. Synthetische Arzneimittel, Weinheim - N. Y., 197-9; Pfeifer S. Biotransfor.mat.ion von Arzneimitteln, Bd 1-4, B., 1975-1981; Organinės medicininės ir farmacinės chemijos vadovėlis, red. pateikė Ch. O. Wison a. o., Torontas, 1977 m.