Farmakologinė chemija. farmacinė chemija

Išleidimo metai: 2004

Žanras: Farmakologija

Formatas: DjVu

Kokybė: Nuskaityti puslapiai

Apibūdinimas: Vadovėlyje pateiktos medžiagos kiekis " farmacinė chemija“, gerokai viršija farmacijos mokyklų mokymo programos turinį. Autoriai sąmoningai siekė tokio pratęsimo, atsižvelgdami į kai kurių užsienio ir vietinių vadovėlių pavyzdžius, kur tema pateikiama įtraukiant informaciją apie naujausius mokslo pasiekimai. Tai leidžia mokytojui pagal nusistovėjusias ugdymo įstaigos tradicijas savarankiškai parinkti programos rekomenduojamą medžiagą. Atkreipkite dėmesį į aukštas lygis kai kurių studentų paruošimas, platesnis dalyko pristatymas jiems padės studijuojant kai kuriuos skyrius.
Medžiagos pateikimo bruožas yra Rusijos vaistų enciklopedijos (2003), JAV farmakopėjos (USP-24), Europos farmakopėjos (EF-2002), Didžiosios Britanijos farmakopėjos (BF-2001) duomenų panaudojimas. pastarųjų metų mokslines publikacijas ir naujausius mokslinius periodinius leidinius apie vaistų chemiją (LS). Užsienio farmakopėjų naudojimas rengiant vadovėlį yra gana pagrįstas, nes vidaus farmakopėja nebuvo iš naujo išleista nuo 1968 m., o laikinų farmakopėjos straipsnių gavimas. švietimo įstaigų susiję su apčiuopiamomis finansinėmis išlaidomis. Be to, Rusijoje, kaip žinoma, vyksta darbas, siekiant į farmaciją diegti GP (Good Practice – Good Practice) metodus visais vaisto „gyvenimo“ etapais. Gera farmacijos praktika peržengė JAV ir Europos sienas. Todėl būsimoji vidaus farmakopėja tikrai sugers daug teigiamų dalykų, kurie buvo pasiekti ir naudojami šalyse, kurios yra Europos farmakopėjos (EP) bendruomenės narės kaip narės ir stebėtojos.
Visai gali būti, kad šalių integracija visais lygiais palengvins Rusijos prisijungimo prie Europos farmakopėjos užduotį, ką jau padarė 27 valstybės. Toks skirtingų šalių farmakopėjų vieningumas, derinimas (harmonizavimas) nėra atsitiktinis: vaistas, kurį parduodame ar perkame, nustojo priklausyti vienai šaliai. Medžiagos, pagalbinės medžiagos, reagentai, pakuotė, visų komponentų kokybės kontrolės metodai, analizės įranga – įvairių šalių specialistų darbo vaisius. Galiausiai narkotikai gali patekti į visiškai kitos valstybės rinką. Deja, šiuo metu galioja reikalavimai skirtingos salys vaistų saugumui ir veiksmingumui įvertinti yra skirtingi. Štai kodėl toks svarbus įvairių valstybių, tiek gaminančių vaistus, tiek vartojant juos savo teritorijoje, farmakopėjų derinimo klausimas.
Vaistų biologiniam aktyvumui biologinėje terpėje apibūdinti buvo naudojami netradiciniai farmacinės chemijos metodai. Taigi, rūgščių-šarmų ir redokso procesams, kuriuose dalyvauja vaistai, autoriai taikė „pH diagramų“ ir „pH potencialo“ diagramų metodus. Apibūdinant sintezės ypatybes, analizę, laikymo sąlygas, terapinį aktyvumą, buvo naudojami pagrindiniai dėsniai, ypač masės veikimo dėsnis pusiausvyrai ir masės veikimo greičio dėsnis.
Pirmą kartą mokomojoje literatūroje, skirtoje injekcinių vaisto formų pirogeniškumui įvertinti, aprašytas LAL testas, kuris yra įtrauktas į naujausius farmakopėjos leidimus ir atitinka GMP (Good Manufacturing Practice – Good Manufacturing Practice) reikalavimus.
Deja, kai kurie farmacinei chemijai svarbūs klausimai iš ekspozicijos buvo išbraukti, o tai paaiškinama leidinio apimties ribotumu.
Vadovėlį „Farmacinė chemija“ parašė autorių komanda, atstovaujanti trims tarpusavyje susijusioms sritims – biologijai, chemijai ir farmacijai.
Gluščenka Natalija Nikolaevna – biologijos mokslų daktaras, vadovas. Rusijos mokslų akademijos Cheminės fizikos energetikos problemų instituto Sunkiųjų metalų poveikio biosistemoms problemų laboratorija.
Pleteneva Tatjana Vadimovna – profesorius, chemijos mokslų daktaras, Rusijos Tautų draugystės universiteto Medicinos fakulteto Farmacinės ir toksikologinės chemijos katedros vedėjas.
Popkovas Vladimiras Andrejevičius - profesorius, farmacijos mokslų daktaras, pedagogikos mokslų daktaras, Švietimo akademijos akademikas, Maskvos medicinos akademijos Bendrosios chemijos katedros vedėjas. JUOS. Sechenovas.
Autoriai bus dėkingi už kritiškas pastabas ir pasiūlymus, kaip tobulinti vadovėlio turinį.

Vadovėlis „Farmacinė chemija“ skirtas vidurinių medicinos mokyklų ir kolegijų studentams, studijuojantiems pagal specialybę 0405 „Farmacija“. Atskirais vadovėlio skyreliais gali naudotis universitetų studentai ir kvalifikacijos kėlimo fakultetų studentai.

"Farmacinė chemija"

ĮVADAS Į VAISTŲ CHEMIJA
Farmacinės chemijos turinys

1. Farmacinės chemijos ryšys su kitais mokslais
2. Pagrindiniai farmacinės chemijos terminai ir sąvokos
3. Vaistų klasifikacija

Vaistų gavimas ir tyrimas. Pagrindinės nuostatos ir dokumentai, reglamentuojantys farmacinę analizę

1. Vaistų gavimo šaltiniai
2. Pagrindinės vaistinių medžiagų paieškos ir kūrimo kryptys
3. Vaistų kokybės kriterijai
4. Vaistų standartizavimas. Vaistų kokybės užtikrinimo kontrolės ir leidimų sistema
5. Vaistų analizės metodai
6. Bendra informacija apie vaistų toksiškumo, sterilumo ir mikrobiologinio grynumo metodus ir tyrimus
7. Vaistų bioekvivalentiškumo ir biologinio prieinamumo nustatymas kinetiniais metodais
8. Vaistų tinkamumo laikas ir stabilizavimas
9. Vaistų kontrolė vaistinėje

NEORGANIŠKOS GAMTOS VAISTŲ CHEMIJA
s-elemento vaistai

1. Bendrosios grupės charakteristikos
2. Magnio vaistų chemija
3. Kalcio vaistų chemija
4. Bario vaistų chemija

P-elementų vaistai

1. VII grupės p-elementų vaistai
2. VI grupės p-elementų vaistai
3. V grupės vaistai
4. IV grupės p-elementų vaistai
5. III grupės p-elementų vaistai

D- ir f-elementų vaistai

1. I grupės d-elementų vaistai
2. II grupės d-elementų vaistai
3. VIII grupės d-elementų vaistai
4. f-elemento vaistai

Radiofarmaciniai preparatai
Homeopatiniai vaistai
ORGANINĖS GAMTOS VAISTŲ CHEMIJA
Ekologiškos prigimties vaistiniai preparatai ir jų analizės ypatumai

1. klasifikacija
2. Analizė

Acikliniai vaistai

1. Alkoholiai
2. Aldehidai
3. Angliavandeniai
4. Eteriai
5. karboksirūgštys. Aminokarboksirūgštys ir jų dariniai

Karbocikliniai vaistai

1. Aromatiniai amino alkoholiai
2. Fenoliai, chinonai ir jų dariniai
3. Aromatinės rūgštys, hidroksi rūgštys ir jų dariniai
4. Aromatinės aminorūgštys
5. Aromatiniai acetamino dariniai

Heterocikliniai vaistai

1. Furano dariniai
2. Pirazolo dariniai
3. Imidazolo dariniai
4. Piridino dariniai
5. Pirimidino dariniai
6. Tropano dariniai
7. Chinolino dariniai
8. Izochinolino dariniai
9. Purino dariniai
10. Izoalloksazino dariniai

Antibiotikai

1. Antibiotikai su azetidino šerdimi (p-laktamidai)
2. Tetraciklino grupės antibiotikai
3. Antibiotikai – aminoglikozidai
4. Aromatiniai antibiotikai – nitrofenilalkilaminų dariniai (chloramfenikolio grupė)
5. Antibiotikai makrolidai ir azalidai

Bibliografija

. aktyvumas, fizinis ir chem. Saint-va, taip pat savybių, ir kiekių, analizės metodai. Pagrindinis farmacinės chemijos problemos: biologiškai aktyvių medžiagų gavimas ir jų tyrimas; schemų tarp struktūros ir biol. cheminis aktyvumas. jungtis; gerinant lek kokybės vertinimą. Trečiadienis, siekiant užtikrinti jų maksimalus, terapinis. efektyvumas ir saugumas; lek analizės metodų tyrimas ir kūrimas. in-in biol. toksikologijos objektai. ir ekologiška farmacija. stebėjimas.

F farmacinė chemija yra glaudžiai susijusi su specialia. disciplinas, tokias kaip technologijų lek. formų, farmakognozijos (studijų lek. žaliavos auga, ir gyvulinės kilmės), farmacijos organizavimo ir ekonomikos bei yra įtraukta į disciplinų kompleksą, sudarantį pagrindinę farmaciją. išsilavinimas.

Chem. B-B kaip lek. Santuoka jau buvo vykdoma senovės ir viduramžių medicinoje (Hipokratas, Galenas, Avicena). Farmacinės chemijos atsiradimas dažniausiai siejamas su Paracelso vardu (jis prisidėjo prie cheminių preparatų įvedimo į mediciną) ir vėlesniais MH gydomojo poveikio atradimais. chem. conn. ir elementai (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), taip pat su M. V. Lomonosovo ir jo mokyklos darbais apie lek kokybės gavimo metodus ir metodus. Trečiadienis. Farmacinės chemijos, kaip mokslo, formavimasis priskiriamas II aukštui. 19-tas amžius Farmacinės chemijos raidos etapai apima 90-uosius. 19-tas amžius (aspirino, fenacetino, barbitūratų gavimas), 1935-37 (sulfonamidų naudojimas), 1940-42 (penicilino atradimas), 1950 (fenotiazino grupės psichotropiniai vaistai), 1955-60 (pusiau sintetiniai penicilinai ir vėliau), cefalosporinai 1958 m. (b blokatoriai) ir 80 m. ( fluorokvinolonų grupės antibakteriniai vaistai).

Būtinos sąlygos lek paieškai. Wed-va paprastai tarnauja kaip duomenys apie biol. aktyvumas in-va, jo sandaros panašumas su biogeninėmis fiziologiškai aktyviomis medžiagomis (pavyzdžiui, skaidomaisiais metabolitais, hormonais). Kartais lek. Wed-va galima gauti modifikuojant biogeninį Comm. (pvz., gyvūniniai steroidiniai hormonai) arba dėl tyrimus, svetimi žmogaus organizmui (pvz., fenotiazino ir benzodiazepino dariniai).

Sintetinis in-va gauti org. sintezuoti arba taikyti mikrobiologinės sintezės metodus panaudojant genų inžinerijos pasiekimus.

Farmacinėje chemijoje svarbūs lek turinio tyrimo metodai. in-va preparate, jo grynumas ir kiti veiksniai, kuriais grindžiami kokybės rodikliai. Lek analizė. Trečiadienis arba farmacija. analizė, siekiama nustatyti ir kiekybiškai įvertinti DOS. Vaisto sudedamoji dalis (-os). Farmacijos farmakologinė analizė. vaistų veikimas (paskyrimas, dozavimas, vartojimo būdas) numato priemaišų, pagalbinių medžiagų nustatymą. ir susiję in-in in lek. formų. Lek. Trečiadienis-va įvertinti kompleksiškai, pagal visus rodiklius. Todėl posakis „farmakopėjos kokybė“ reiškia vaisto tinkamumą naudoti medicinoje.

Atitikties lek. Trečiadienį reikiamas kokybės lygis nustatomas naudojant standartinius analizės metodus, paprastai nurodytus farmakopėjoje. Lek identifikavimui. in-in kartu su grupe chem. p-cijos naudoja BMR ir IR spektroskopiją. Daugiakomponenčių lek analizei. formųdažniausiai naudojama plonasluoksnė chromatografija. Grynumo testai skirti patvirtinti, kad (taikant taikytą metodą) nėra atskirų priemaišų, o kai kuriais atvejais įvertinti jų kiekį. Šiuo tikslu naudojama chromatografija. metodai, dažnai derinami su optiniais.

Farmakokinetika. lek savybės. av-in (vaisto poveikis ir jo pasiskirstymas organizme laikui bėgant) yra itin svarbi ir privaloma informacija, užtikrinanti racionalų ir efektyvų vaistų vartojimą, leidžianti plėsti žinias apie

FARMACIJA (gr. φαρμακεία vaistų vartojimas) – tai mokslų ir praktinių žinių kompleksas, apimantis medicininių ir gydomųjų bei profilaktinių medžiagų tyrimų, įsigijimo, tyrimų, laikymo, gamybos ir platinimo klausimus. FARMACIJA "Farmacinė chemija" V. V. Chupak-Belousov yra mokslinių ir praktinių disciplinų kompleksas, nagrinėjantis kūrimo, saugos, tyrimų, saugojimo, FARMACINĖS CHEMIJOS TOKSIKOLOGINĖS CHEMIJOS vaistų gamybos, išdavimo ir rinkodaros problemas, taip pat natūralių šaltinių paiešką. vaistinių medžiagų. DOZAVIMO FORMŲ TECHNOLOGIJA FARMAKOGNOZĖ Wikipedia FARMACINIO VERSLO EKONOMIKA IR ORGANIZAVIMAS 3

Toksikologinė chemija yra mokslas, tiriantis toksinių medžiagų išskyrimo iš įvairių objektų metodus, taip pat šių medžiagų aptikimo ir kiekybinio nustatymo metodus. Farmakognozija – tai mokslas, tiriantis vaistinių augalų medžiagas ir galimybę iš jų sukurti naujas vaistinias medžiagas. Dozavimo formų technologija (farmacinė technologija) yra žinių sritis, tirianti vaistų ruošimo būdus. Farmacijos verslo ekonomika ir organizavimas – tai žinių sritis, sprendžianti vaistų laikymo problemas, organizuojanti kontrolės ir analitinę paslaugą. keturi

Farmacinė chemija – tai mokslas, kuris, remdamasis bendrais chemijos mokslų dėsniais, tiria vaistinių medžiagų gavimo būdus, struktūrą, fizikines ir chemines savybes, ryšį tarp jų cheminės struktūros ir poveikio organizmui, kokybės kontrolės metodus ir pokyčius atsiranda saugojimo metu. „Farmacinė chemija“ V. G. Belikovas yra mokslas apie cheminės savybės ah ir vaistinių medžiagų transformacijos, jų kūrimo ir gamybos būdai, kokybinė ir kiekybinė analizė. Vikipedija 5

Farmacinės chemijos objektai Vaistinės medžiagos (MS) – (medžiagos) atskiros augalinės, gyvūninės, mikrobinės ar sintetinės kilmės medžiagos, pasižyminčios farmakologiniu aktyvumu. Medžiagos skirtos vaistams gauti. Vaistai (PM) – tai farmakologinio aktyvumo neorganiniai arba organiniai junginiai, gauti sintezės būdu iš augalinių medžiagų, mineralų, kraujo, kraujo plazmos, žmogaus ar gyvūno organų, audinių, taip pat naudojant biologines technologijas. Dozavimo forma (DF) – tai patogi naudoti būsena, kurioje pasiekiamas norimas gydomasis poveikis. Vaistiniai preparatai (MP) yra dozuojami vaistai tam tikrame LF, paruošti vartoti. „Farmacinė chemija“ V. G. Belikovas 6

Farmacinės chemijos ryšys su kitomis chemijos disciplinomis FARMACINĖ CHEMIJA Vaistų kūrimo ir gavimo metodai Neorganinė chemija Vaistų kokybės užtikrinimas Vaistų savybės Organinė chemija Fizikinė chemija Analitinė chemija Biochemija 7

Narkotikų komisijos pavadinimas tarptautiniai vardai PSO, siekdama racionalizuoti ir (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R) -5 -amino-2 - (aminometil) -6 suvienodinti vaistų pavadinimus visose pasaulio šalyse, sukūrė - ((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 tarptautinė klasifikacija, pagrįsta diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-3-amino-6, iš kurių (aminometil)-4,5-dihidroksitetrahidro-2H yra specifinė vaistų terminų formavimo sistema. -2-(hidroksimetil)tetrahidrofurano bendriniai pavadinimai) yra -3-iloksi )tetrahidro-2H-piran-3,4-diolis, kurio priklausomybė grupei preliminariai nurodyta vaisto pavadinime. Tai pasiekiama IUPAC pavadinimui įtraukiant į pavadinimą žodžių dalis, atitinkančias farmakoterapinę grupę, kuriai priklauso šis vaistas. PSO nariai privalo pripažinti PSO rekomenduojamų medžiagų pavadinimus kaip INN ir uždrausti jas registruoti kaip neomicino prekių ženklus arba prekinius pavadinimus. INN pavadinimas 8

Vaistų klasifikacija Farmakologinė klasifikacija – visi vaistai skirstomi į grupes priklausomai nuo jų poveikio sistemoms, procesams ir vykdomieji organai(pvz., širdis, smegenys, žarnynas ir kt.). Pagal tai vaistai skirstomi į narkotinių, migdomųjų ir raminamųjų, vietinių anestetikų, analgetikų, diuretikų ir kt. grupes. Cheminė klasifikacija – vaistai grupuojami pagal bendrą cheminę struktūrą ir chemines savybes. Tuo pačiu metu kiekvienoje cheminėje vaistų grupėje gali būti skirtingo fiziologinio aktyvumo medžiagų. 9

Šiuolaikinės farmacinės chemijos kūrimo ir naujų vaistų tyrimo problemos Nepaisant didžiulio vaistų arsenalo, naujų labai efektyvių vaistų suradimo problema Pagrindinės naujų paieškos ir esamų vaistų modernizavimo kryptys išlieka aktualios. Vaistų vaidmuo šiuolaikinėje medicinoje nuolat auga, o tai lemia keletas priežasčių: Energijos ir plastinės apykaitos bioreguliatorių ir metabolitų sintezė Nemažai sunkių ligų vaistais dar neišgydomos. Galimų vaistų identifikavimas tikrinant naujus vaistus. cheminiai produktai Ilgalaikis daugelio vaistų vartojimas formuoja tolerantiškas patologijas kovojant su sinteze, kuriai reikalingi nauji vaistai, kurių veikimo mechanizmas skiriasi Programuojamų savybių turinčių junginių sintezė (pakeitus žinomų vaistų serijų procesus, atsiranda naujų struktūrų mikroorganizmų evoliucijos resintezė natūralių fitomedžiagų, ligų, kompiuterinei biologiškai aktyvių medžiagų paieškai gydyti), kuriems reikalingi veiksmingi vaistai Kai kurie vartojami vaistai sukelia šalutinį poveikį turėdami stereoselektyvią eutomerų (chiralinio vaisto enantiomero) sintezę. , dėl kurių būtina farmakologinė veikla) ​​ir aktyviausios konformacijos kuriant saugesnius socialiai reikšmingų vaistų vaistus 10

Šiuolaikinės farmacinės chemijos problemos Farmacinės ir biofarmacinės analizės metodų kūrimas Perspektyvios šios srities tyrimų sritys Tik šios svarbios problemos sprendimas įmanomas remiantis fundamentaliais teoriniais vaistų fizikinių ir cheminių savybių tyrimais. analizė, jos specifiškumas, jautrumas ir plačiai naudojami šiuolaikiniai cheminiai bei fizikiniai ir cheminiai metodai. spartumas, taip pat atskirų etapų ar visos analizės automatizavimas.Šių metodų naudojimas turėtų apimti visą procesą nuo naujų vaistų sukūrimo iki kokybės kontrolės ir padidinti analizės metodų ekonomiškumą.Mažinti galutinio darbo intensyvumą gamybos produktas. Taip pat būtina sukurti naują ir patobulintą norminė dokumentacija apie PL ir LF, Perspektyvi kokybės plėtra ir PL grupių analizė, atspindinti jų vieningiems standartizacijos metodams keliamus reikalavimus. vienija cheminės struktūros giminystė, pagrįsta fizikinių ir cheminių metodų taikymu 11

Farmacinės chemijos žaliavų bazė Augalinės žaliavos (lapai, žiedai, sėklos, vaisiai, žievė, augalų šaknys) ir jų perdirbimo produktai (riebaliniai ir eteriniai aliejai, sultys, dervos, dervos); Gyvulinės žaliavos (skerstų galvijų organai, audiniai, liaukos); Fosilinės organinės žaliavos (nafta ir jos distiliavimo produktai, distiliavimo produktai). akmens anglis; pagrindinės ir smulkiosios organinės sintezės produktai); Neorganiniai mineralai (mineralinės uolienos ir jų perdirbimo produktai chemijos pramonėje ir metalurgijoje); 12

Farmacinės chemijos istorija Farmacijos atsiradimas prarandamas primityviosios eros gilumoje. Primityvus žmogus buvo visiškai priklausomas nuo išorinio pasaulio. Ieškodamas palengvėjimo nuo ligos ir kančios, jis naudojosi įvairiomis priemonėmis iš jos aplinkos, iš kurių pirmieji atsirado rinkimosi laikotarpiu ir buvo augalinės kilmės: beladonos, aguonos, tabakas, pelynai, vištos. Plėtojant žemdirbystę, prijaukinant gyvulius ir perėjus prie galvijų auginimo, buvo atrasti nauji augalai, turintys gydomųjų savybių: čemerys, šimtaučiai ir daugelis kitų. Įrankių ir namų apyvokos daiktų gamyba iš vietinių metalų, keramikos plėtra paskatino gaminti indus, kurie leido gaminti vaistinius gėrimus. Šiuo laikotarpiu į gydymo praktiką buvo įtraukti mineralinės kilmės vaistai, kuriuos išmoko išgauti iš uolienų, naftos, anglies. 13

Farmacinės chemijos istorija Pradėjus rašyti, pasirodo pirmieji medicininiai tekstai, kuriuose aprašomi vaistai, jų paruošimo ir vartojimo būdai. Šiuo metu žinoma daugiau nei 10 senovės Egipto papirusų, vienaip ar kitaip skirtų medicinai. Žymiausias iš jų yra Eberso papirusas ("Visoms kūno dalims skirtų vaistų paruošimo knyga"). Tai didžiausias iš papirusų ir datuojamas 1550 m. pr. Kr. e. ir yra apie 900 receptų, skirtų virškinamojo trakto, plaučių, akių, ausų, dantų, sąnarių ligoms gydyti. keturiolika

Farmacinės chemijos istorija Teofrastas – botanikos tėvas Teofrastas (apie 300 m. pr. Kr.), vienas didžiausių ankstyvųjų graikų filosofų ir gamtininkų, dažnai vadinamas „botanikos tėvu“. Jo pastebėjimai ir raštai apie vaistažolių gydomąsias savybes ir savybes yra itin tikslūs net ir šiuolaikinių žinių šviesoje. Rankose jis laiko belladonna šakelę. penkiolika

Farmacinės chemijos istorija Dioskoridai Visų sėkmingų ir ilgalaikių žinių sistemų raidoje ateina taškas, kai daugybė stebėjimų ir intensyvių tyrimų peržengia prekybos ar profesijos lygį ir įgyja mokslo statusą. Dioskoridai (I a. po Kr.) stipriai paveikė šį perėjimą farmacijoje. Jis kruopščiai apibūdino vaistų surinkimo, jų laikymo ir naudojimo taisykles. Renesanso laikais mokslininkai vėl kreipiasi į jo tekstus. 16

Farmacinės chemijos istorija Viduramžiais Vakarų civilizacijoje farmacijos ir medicinos žinių likučiai buvo saugomi vienuolynuose. Prie vienuolynų vienuoliai rinko žoleles ir pernešė į savo vaistažolių sodus. Jie užsiėmė vaistų ligoniams ir sužeistiesiems ruošimu. Daugelis rankraščių buvo išsaugoti perspausdinant arba išverčiant vienuolynų bibliotekose. Tokių sodų vis dar galima rasti daugelio šalių vienuolynuose. 17

Farmacinės chemijos istorija Avicena (Ibn Sina) 980 - 1037 Ryškiausias Arabijos laikotarpio filosofų atstovas. Jis daug prisidėjo prie farmacijos ir medicinos. Avicenos farmacijos mokymas Vakaruose buvo priimtas kaip autoritetas iki XVII a. Traktatas „Medicinos kanonas“ yra enciklopedinis veikalas, kuriame suvokiami ir peržiūrimi senovės gydytojų receptai, atsižvelgiant į arabų medicinos pasiekimus. „Kanone“ Ibn Sina teigė, kad ligas gali sukelti kai kurie maži padarai. Jis pirmasis atkreipė dėmesį į raupų užkrečiamumą, išskyrė cholerą nuo maro, apibūdino raupsus, atskirdamas ją nuo kitų ligų, ištyrė daugybę kitų ligų. Ibn Sina taip pat atkreipia dėmesį į vaistinių žaliavų, vaistų, jų gamybos ir naudojimo būdų aprašymus. aštuoniolika

Farmacinės chemijos istorija Jatrochemijos laikotarpis (XVI-XVII a.) Jatrochemijos pradininkas yra vokiečių gydytojas ir alchemikas Filipas Aureolis Theophrastus Bombast von Hohenheim (1493-1541), į istoriją įėjęs Paracelso slapyvardžiu, dalijosi senovės graikų kalba. keturių elementų doktrina. Paracelso medicina buvo pagrįsta gyvsidabrio-sieros teorija. Jis mokė, kad gyvieji organizmai susideda iš to paties gyvsidabrio, sieros, druskų ir daugybės kitų medžiagų, kurios sudaro visus kitus gamtos kūnus; kai žmogus sveikas, šios medžiagos yra tarpusavyje subalansuotos; liga reiškia vienos iš jų vyravimą arba, atvirkščiai, nebuvimą. Pusiausvyrai atkurti Paracelsas medicinos praktikoje, be tradicinių augalinių preparatų, naudojo daugybę mineralinės kilmės vaistinių preparatų – arseno, stibio, švino, gyvsidabrio ir kt. Paracelsas teigė, kad alchemijos užduotis yra vaistų gamyba: „Chemija yra vienas iš ramsčių, kuriais medicinos mokslas turi remtis. Chemijos užduotis visai ne aukso ir sidabro gamyba, o vaistų ruošimas. 19

Farmacinės chemijos istorija Pirmųjų chemijos teorijų gimimo laikotarpis (XVII-XIX a.) a. XVII a – flogistono teorija (I. Becher, G. Stahl) m. XVIII a - flogistono teorijos paneigimas. Deguonies teorija (M. V. Lomonosovas, A. Lavoisier) 1804 – vokiečių farmakologas Frydrichas Serturneris 1818-1820 metais iš opijaus išskyrė pirmąjį alkaloidą (morfiną). – Pelletier ir Caventon izoliuoja strichniną, bruciną, kuria chinino ir cinchono, išskirto iš cinchono žievės, atskyrimo metodus XIX – sudaromos Amerikos ir Europos farmacijos asociacijos 20

Farmacinės chemijos istorija Vienas iš sėkmingų tyrėjų naujų cheminių junginių, specialiai sukurtų kovai su patogenais, kūrimo srityje buvo prancūzų vaistininkas Ernestas Forunio (1872–1949). Ankstyvajame savo darbe jis pasiūlė gydymui naudoti bismuto ir arseno junginius. sifilio. Jo tyrimai „atvėrė kelią" sulfonamidų junginiams ir antihistamininių savybių turinčioms cheminėms medžiagoms. 1894 m. Behringas ir Roux paskelbė antikūnų prieš difteriją veiksmingumą. Europos ir JAV farmacijos mokslininkai nedelsdami pradėjo gaminti naują atradimą. .Serumas atsirado 1895 (!) , ir buvo išgelbėtos tūkstančių vaikų gyvybės.Difterija paskiepyti arklius buvo pirmasis daugelio priešnuodžių gamybos žingsnis.1955 metais sukurta poliomielito vakcina buvo savotiška kulminacija šioje srityje 21

Farmacinės chemijos istorija Šiuolaikinis laikotarpis XX amžiaus antrasis ketvirtis pažymėjo antibiotikų eros klestėjimą. Penicilinas yra pirmasis antibiotikas, kurį 1928 m. išskyrė Aleksandras Flemingas iš grybelio Penicillium notatum padermės. 1940–1941 metais H. W. Flory (bakteriologas), E. Cheyne'as (biochemikas) ir N. W. Heatley (biochemikas) dirbo penicilino izoliavimo ir pramoninės gamybos srityse, taip pat pirmą kartą panaudojo jį bakterinėms infekcijoms gydyti. 1945 m. Flemingas, Flory ir Chain buvo apdovanoti Nobelio fiziologijos ir medicinos premija „už penicilino atradimą ir jo gydomąjį poveikį įvairiose srityse. užkrečiamos ligos» . Naudodama naujausius techninius pasiekimus kiekvienoje mokslo šakoje, farmacinė chemija kuria ir gamina naujausius ir geriausius vaistus. Šiandien farmacijos gamyboje naudojami metodai ir aukštos kvalifikacijos darbuotojai iš visų mokslo šakų. 22

Literatūra „Farmacinė chemija“, red. V. G. Belikova „Farmacinė chemija. Paskaitų kursas, red. V. V. Chupak-Belousova "Medicininės chemijos pagrindai" V. G. Granikas "Pagrindinių vaistų sintezė" R. S. Vartanyan "Medicininė chemija" V. D. Orlovas, V. V. Lipsonas, V. V. Ivanovas "Vaistai "M. D. Mashkovsky https: //vk. com/nspu_pc 23

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Farmacinė chemija ir farmacinė analizė

Įvadas

1. Farmacinės chemijos, kaip mokslo, charakteristikos

1.1 Farmacinės chemijos dalykas ir uždaviniai

1.2 Farmacinės chemijos ryšys su kitais mokslais

1.3 Farmacinės chemijos objektai

1.4 Šiuolaikinės farmacinės chemijos problemos

2. Farmacinės chemijos raidos istorija

2.1 Pagrindiniai farmacijos raidos etapai

2.2 Farmacinės chemijos plėtra Rusijoje

2 .3 Farmacinės chemijos raida SSRS

3. Farmacinė analizė

3.1 Pagrindiniai farmacinės ir farmakopėjos analizės principai

3.2 Farmacinės analizės kriterijai

3.3 Klaidos atliekant farmacinę analizę

3.4 Bendrieji vaistinių medžiagų autentiškumo tyrimo principai

3.5 Prastos vaistinių medžiagų kokybės šaltiniai ir priežastys

3.6 Bendrieji grynumo tikrinimo reikalavimai

3.7 Vaistų kokybės tyrimo metodai

3.8 Analizės metodų patvirtinimas

išvadas

Naudotos literatūros sąrašas

Įvadas

Tarp farmacinės chemijos uždavinių, tokių kaip naujų vaistų modeliavimas, vaistai ir jų sintezė, farmakokinetikos tyrimai ir kt., ypatingą vietą užima vaistų kokybės analizė Valstybinė farmakopėja yra privalomų nacionalinių standartų rinkinys. ir reglamentus, reguliuojančius vaistų kokybę.

Farmakopėjinė vaistų analizė apima kokybės vertinimą pagal įvairius rodiklius. Visų pirma, nustatomas vaistinio preparato autentiškumas, analizuojamas jo grynumas, atliekamas kiekybinis nustatymas, iš pradžių tokiai analizei buvo naudojami tik cheminiai metodai; autentiškumo testai, priemaišų reakcijos ir kiekybinis titravimas.

Laikui bėgant ne tik išaugo farmacijos pramonės techninio išsivystymo lygis, bet ir keitėsi reikalavimai vaistų kokybei. AT pastaraisiais metais pastebėta tendencija pereiti prie išplėstinio fizikinių ir fizikinių-cheminių analizės metodų naudojimo. Visų pirma plačiai naudojami spektriniai metodai – infraraudonųjų ir ultravioletinių spindulių spektrofotometrija, branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija ir kt.. Aktyviai naudojami chromatografijos metodai (didelio efektyvumo skystis, dujinis skystis, plonasluoksnis), elektroforezė ir kt.

Visų šių metodų tyrimas ir jų tobulinimas šiandien yra vienas svarbiausių farmacinės chemijos uždavinių.

1. Farmacinės chemijos, kaip mokslo, charakteristikos

1.1 Farmacinės chemijos dalykas ir uždaviniai

Farmacinė chemija – mokslas, kuris, remdamasis bendrais chemijos mokslų dėsniais, tiria vaistinių medžiagų gavimo būdus, struktūrą, fizikines ir chemines savybes, ryšį tarp jų cheminės struktūros ir poveikio organizmui, kokybės kontrolės metodus ir pokyčius atsiranda saugojimo metu.

Pagrindiniai vaistinių medžiagų tyrimo metodai farmacinėje chemijoje yra analizė ir sintezė – dialektiškai glaudžiai susiję procesai, papildantys vienas kitą. Analizė ir sintezė yra galingos priemonės suprasti gamtoje vykstančių reiškinių esmę.

Farmacinės chemijos uždaviniai sprendžiami naudojant klasikinius fizikinius, cheminius ir fizikinius-cheminius metodus, kurie naudojami tiek vaistinių medžiagų sintezei, tiek analizei.

Norėdamas mokytis farmacinės chemijos, būsimasis vaistininkas turi turėti gilių žinių bendrosios teorinės chemijos ir biomedicinos disciplinų, fizikos ir matematikos srityse. Geros filosofijos žinios taip pat būtinos, nes farmacinė chemija, kaip ir kiti chemijos mokslai, yra susijusi su cheminė forma materijos judėjimas.

1.2 Farmacinės chemijos ryšys su kitais mokslais

Farmacinė chemija yra svarbi chemijos mokslo šaka ir glaudžiai susijusi su atskiromis jos disciplinomis (1 pav.). Pasitelkusi pagrindinių chemijos disciplinų pasiekimus, farmacinė chemija išsprendžia tikslinės naujų vaistų paieškos problemą.

Pavyzdžiui, šiuolaikiniai kompiuteriniai metodai leidžia numatyti vaisto farmakologinį poveikį (gydomąjį poveikį). Chemijoje susiformavo atskira kryptis, siejama su viena su viena atitikmenų paieška tarp cheminio junginio struktūros, savybių ir aktyvumo (QSAR-, arba KKSA-metodas – kiekybinė struktūros-aktyvumo koreliacija).

Santykį „struktūra – savybė“ galima nustatyti, pavyzdžiui, lyginant topologinio indekso (rodiklio, atspindinčio vaistinės medžiagos struktūrą) ir terapinio indekso (mirtino vynmedžio ir veiksmingo santykio) reikšmes. dozė LD50/ED50).

Farmacinė chemija taip pat susijusi su kitomis, ne chemijos disciplinomis (2 pav.).

Taigi matematikos žinios leidžia ypač taikyti metrologinį vaistų analizės rezultatų vertinimą, informatika leidžia laiku gauti informaciją apie narkotikus, fizika – pagrindinių gamtos dėsnių panaudojimas ir šiuolaikinės įrangos panaudojimas. analizė ir tyrimai.

Yra akivaizdus ryšys tarp farmacinės chemijos ir specialiųjų disciplinų. Farmakognozijos sukūrimas neįmanomas be augalinės kilmės biologiškai aktyvių medžiagų išskyrimo ir analizės. Farmacinė analizė lydi atskirus vaistų gavimo technologinių procesų etapus. Farmakoekonomika ir farmacijos vadyba susiduria su farmacijos chemija organizuojant vaistų standartizavimo ir kokybės kontrolės sistemą. Vaistų ir jų metabolitų kiekio biologinėse terpėse nustatymas pusiausvyroje (farmakodinamika ir toksikodinamika) ir laike (farmakokinetika ir toksikokinetika) parodo farmacinės chemijos panaudojimo galimybes sprendžiant farmakologijos ir toksikologinės chemijos problemas.

Nemažai biomedicininio profilio disciplinų (biologija ir mikrobiologija, fiziologija ir patofiziologija) sudaro teorinį farmacinės chemijos studijų pagrindą.

Glaudus ryšys su visomis šiomis disciplinomis leidžia išspręsti šiuolaikines farmacinės chemijos problemas.

Galiausiai šios problemos kyla dėl naujų, veiksmingesnių ir saugesnių vaistų sukūrimo ir farmacinės analizės metodų kūrimo.

1.3 Farmacinės chemijos patalpos

Farmacinės chemijos objektai yra labai įvairūs pagal cheminę struktūrą, farmakologinį poveikį, masę, komponentų skaičių mišiniuose, priemaišų ir susijusių medžiagų buvimą. Šie objektai apima:

Vaistinės medžiagos (LM) -- (medžiagos) yra atskiros augalinės, gyvūninės, mikrobinės ar sintetinės kilmės medžiagos, turinčios farmakologinį aktyvumą. Medžiagos skirtos vaistams gauti.

Vaistiniai preparatai (PM) – tai farmakologinio aktyvumo neorganiniai arba organiniai junginiai, gauti sintezės būdu iš augalinių medžiagų, mineralų, kraujo, kraujo plazmos, žmogaus ar gyvūno organų, audinių, taip pat naudojant biologines technologijas. Vaistams taip pat priskiriamos sintetinės, augalinės ar gyvūninės kilmės biologiškai aktyvios medžiagos (BAS), skirtos vaistams gaminti ar gaminti. Dozavimo forma (DF) – pritvirtinta prie vaisto arba MPC, patogi naudoti tokioje būsenoje, kurioje pasiekiamas norimas gydomasis poveikis.

Vaistiniai preparatai (MP) – dozuojami vaistai konkrečiame LF, paruošti vartoti.

Visi nurodyti vaistai, vaistai, vaistiniai preparatai ir vaistai gali būti tiek vidaus, tiek užsienio gamybos, patvirtinti naudoti Rusijos Federacijoje. Pateikti terminai ir jų santrumpos yra oficialūs. Jie yra įtraukti į OST ir yra skirti naudoti farmacinėje praktikoje.

Farmacinės chemijos objektai taip pat apima pradinius produktus, naudojamus vaistams gauti, tarpinius ir šalutinius sintezės produktus, tirpiklių likučius, pagalbines ir kitas medžiagas. Be patentuotų vaistų, farmacinės analizės objektai yra generiniai (generiniai vaistai). Sukurtam originaliam vaistui farmacijos gamybos įmonė gauna patentą, patvirtinantį, kad jis tam tikrą laikotarpį (dažniausiai 20 metų) yra įmonės nuosavybė. Patentas suteikia išskirtinę teisę jį įgyvendinti be konkurencijos iš kitų gamintojų. Pasibaigus patento galiojimo laikui, šio vaisto nemokama gamyba ir pardavimas leidžiamas visoms kitoms įmonėms. Jis tampa generiniu vaistu arba generiniu, bet turi būti visiškai identiškas originalui. Skirtumas yra tik gamintojo pateiktame pavadinime. Generinio ir originalaus vaisto lyginamasis vertinimas atliekamas pagal farmacinį lygiavertiškumą (vienodas veikliosios medžiagos kiekis), biologinį ekvivalentiškumą (vienodos kaupimosi koncentracijos, kai vartojamas kraujyje ir audiniuose), terapinį lygiavertiškumą (toks pat veiksmingumas ir saugumas, kai vartojama pagal vienodos sąlygos ir dozės). Generinių vaistų pranašumai yra žymiai sumažintos išlaidos, palyginti su originalaus vaisto sukūrimu. Tačiau jų kokybė vertinama taip pat, kaip ir atitinkamų originalių vaistų.

Farmacinės chemijos objektai taip pat yra įvairūs gamyklos gatavi vaistiniai preparatai (FPP) ir farmacinės gamybos vaisto formos (DF), vaistinės augalinės žaliavos (MP). Tai tabletės, granulės, kapsulės, milteliai, žvakutės, tinktūros, ekstraktai, aerozoliai, tepalai, pleistrai, akių lašai, įvairios injekcinės vaisto formos, oftalmologinės medicininės plėvelės (OMF). Šių ir kitų terminų bei sąvokų turinys pateiktas šio vadovėlio terminų žodyne.

Homeopatiniai vaistai – tai vienkomponentis arba daugiakomponentis vaistinis preparatas, kurio sudėtyje paprastai yra veikliųjų junginių mikrodozės, pagamintos specialia technologija ir skirtos peroraliniam, injekciniam ar vietiniam vartojimui įvairių dozavimo formų pavidalu.

Esminis homeopatinio gydymo metodo bruožas yra mažų ir itin mažų vaistų dozių, paruoštų laipsniškai serijiniu skiedimu, naudojimas. Tai lemia specifinius homeopatinių vaistų technologijos ir kokybės kontrolės ypatumus.

Homeopatinių vaistų asortimentą sudaro dvi kategorijos: vienkomponentis ir kompleksinis. Pirmą kartą į valstybės registrą homeopatiniai vaistai buvo įtraukti 1996 m. (1192 monopreparatai). Vėliau ši nomenklatūra išsiplėtė ir dabar, be 1192 monopreparatų, apima 185 vietinius ir 261 užsienio homeopatinius vaistus. Tarp jų yra 154 medžiagos-tinktūros matricos, taip pat įvairios vaisto formos: granulės, poliežuvinės tabletės, žvakutės, tepalai, kremai, geliai, lašai, injekcijos, pastilės rezorbcijai, geriamieji tirpalai, pleistrai.

Toks didelis homeopatinių dozavimo formų asortimentas reikalauja aukštų kokybės reikalavimų. Todėl jų registracija vykdoma griežtai laikantis licencijavimo sistemos reikalavimų, taip pat alopatiniams vaistams, vėliau registruojant Sveikatos apsaugos ministerijoje. Tai suteikia patikimą homeopatinių vaistų veiksmingumo ir saugumo garantiją.

Biologiškai aktyvūs maisto priedai (BAA) (maistiniai ir parafarmaciniai preparatai) – tai natūralių arba identiškų biologiškai aktyvių medžiagų koncentratai, skirti tiesiogiai vartoti arba įvesti į maisto produktus, siekiant praturtinti žmogaus mitybą. BAA gaunamas iš augalinių, gyvulinių ar mineralinių žaliavų, taip pat cheminiais ir biotechnologiniais metodais. Prie maisto papildų priskiriami bakterijų ir fermentų preparatai, reguliuojantys virškinamojo trakto mikroflorą. Maisto papildai gaminami maisto, farmacijos ir biotechnologijų įmonėse ekstraktų, tinktūrų, balzamų, miltelių, sausų ir skystų koncentratų, sirupų, tablečių, kapsulių ir kitų formų pavidalu. Vaistinėse ir dietinio maisto parduotuvėse parduodami maisto papildai. Juose neturėtų būti stiprių, narkotinių ir nuodingų medžiagų, taip pat VP, nenaudojamų medicinoje ir nevartojamų mityboje. Maisto papildų ekspertinis vertinimas ir higieninis sertifikavimas vykdomas griežtai laikantis 1997-04-15 įsakymu Nr.117 „Dėl biologiškai aktyvių maisto papildų tyrimo ir higieninio sertifikavimo tvarkos“ patvirtinto reglamento.

Pirmą kartą maisto papildai pasirodė medicinos praktikoje JAV septintajame dešimtmetyje. 20 amžiaus Iš pradžių tai buvo kompleksai, susidedantys iš vitaminų ir mineralų. Tada jie pradėjo įtraukti įvairius augalinės ir gyvūninės kilmės komponentus, ekstraktus ir miltelius, įskaitant. egzotiški natūralūs produktai.

Rengiant maisto papildus ne visada atsižvelgiama į komponentų, ypač metalų druskų, cheminę sudėtį ir dozes. Daugelis jų gali sukelti komplikacijų. Jų veiksmingumas ir saugumas ne visada yra pakankamai ištirtas. Todėl kai kuriais atvejais maisto papildai gali padaryti žalos, o ne naudos, nes. neatsižvelgiama į jų tarpusavio sąveiką, dozes, šalutinį poveikį, kartais net narkotinį poveikį. Jungtinėse Amerikos Valstijose 1993–1998 metais buvo užregistruotas 2621 pranešimas apie nepageidaujamas reakcijas į maisto papildus, įsk. 101 žuvo. Todėl PSO nusprendė sugriežtinti maisto papildų kontrolę ir nustatyti jų veiksmingumo ir saugumo reikalavimus, panašius į vaistų kokybės kriterijus.

1.4 Šiuolaikinės farmacinės chemijos problemos

Pagrindinės farmacinės chemijos problemos yra šios:

* naujų vaistų kūrimas ir tyrimas;

* farmacinės ir biofarmacinės analizės metodų kūrimas.

Naujų vaistų kūrimas ir tyrimas. Nepaisant didžiulio turimų vaistų arsenalo, naujų labai veiksmingų vaistų paieškos problema išlieka aktuali.

Vaistų vaidmuo šiuolaikinėje medicinoje nuolat auga. Taip yra dėl daugelio priežasčių, iš kurių pagrindinės yra šios:

ѕ daugelis sunkių ligų dar neišgydomos vaistais;

* ilgalaikis daugelio vaistų vartojimas formuoja tolerantiškas patologijas, su kuriomis kovoti reikalingi nauji vaistai su kitokiu veikimo mechanizmu;

* mikroorganizmų evoliucijos procesai lemia naujų ligų atsiradimą, kurių gydymui reikalingi veiksmingi vaistai;

* kai kurie vartojami vaistai sukelia šalutinį poveikį, todėl būtina sukurti saugesnius vaistus.

Kiekvieno naujo originalaus vaisto sukūrimas yra medicinos, biologijos, chemijos ir kitų mokslų fundamentinių žinių ir pasiekimų, intensyvių eksperimentinių tyrimų ir didelių materialinių sąnaudų rezultatas. Šiuolaikinės farmakoterapijos sėkmė buvo gilių teorinių pirminių homeostazės mechanizmų, patologinių procesų pagrindų, fiziologiškai aktyvių junginių (hormonų, mediatorių, prostaglandinų ir kt.) atradimo ir tyrimo rezultatas. Pirminių infekcinių procesų mechanizmų ir mikroorganizmų biochemijos tyrimo pasiekimai prisidėjo prie naujų chemoterapinių preparatų kūrimo. Naujų vaistų kūrimas pasirodė įmanomas remiantis pasiekimais organinės ir farmacinės chemijos srityje, fizikinių ir cheminių metodų komplekso panaudojimu bei technologiniais, biotechnologiniais, biofarmaciniais ir kitais sintetinių ir natūralių junginių tyrimais.

Farmacinės chemijos ateitis yra susijusi su medicinos poreikiais ir tolesne visų šių sričių tyrimų pažanga. Taip bus sudarytos prielaidos atrasti naujas farmakoterapijos sritis, gaminti fiziologiškesnius, nekenksmingesnius vaistus, tiek cheminės ar mikrobiologinės sintezės būdu, tiek išskiriant biologiškai aktyvias medžiagas iš augalinės ar gyvūninės žaliavos. Pirmenybė teikiama insulino, augimo hormonų, vaistų nuo AIDS, alkoholizmo gydymui ir monokloninių kūnų gamybos srityse. Aktyvūs tyrimai atliekami kuriant kitus širdies ir kraujagyslių, priešuždegiminius, diuretikus, neuroleptinius, antialerginius vaistus, imunomoduliatorius, taip pat pusiau sintetinius antibiotikus, cefalosporinus ir hibridinius antibiotikus. Perspektyviausia yra vaistų kūrimas remiantis natūralių peptidų, polimerų, polisacharidų, hormonų, fermentų ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų tyrimu. Itin svarbu identifikuoti naujus farmakoforus ir tikslingai sintetinti vaistų kartas, pagrįstas iki tol netyrinėtomis aromatinėmis ir. heterocikliniai junginiai susiję su biologinėmis organizmo sistemomis.

Naujų sintetinių narkotikų gamyba yra praktiškai neribota, nes sintetinių junginių skaičius didėja didėjant jų molekulinei masei. Pavyzdžiui, net paprasčiausių anglies-vandenilio junginių, kurių santykinė molekulinė masė yra 412, skaičius viršija 4 milijardus medžiagų.

Pastaraisiais metais požiūris į sintetinių narkotikų kūrimo ir tyrimo procesą pasikeitė. Nuo grynai empirinio „bandymų ir klaidų“ metodo mokslininkai vis dažniau pereina prie matematinių metodų naudojimo planuojant ir apdorojant eksperimentų rezultatus, naudojant šiuolaikinius fizikinius ir cheminius metodus. Šis metodas atveria plačias galimybes numatyti galimus susintetintų medžiagų biologinio aktyvumo tipus, sutrumpinant naujų vaistų kūrimo laiką. Ateityje vis svarbesnis taps kompiuterinių duomenų bankų kūrimas ir kaupimas, taip pat kompiuterių naudojimas nustatant susintetinamų medžiagų cheminės struktūros ir farmakologinio veikimo ryšį. Galiausiai šie darbai turėtų padėti sukurti bendrą teoriją apie veiksmingų vaistų, susijusių su žmogaus kūno sistemomis, kryptingą dizainą.

Naujų augalinės ir gyvūninės kilmės vaistų kūrimas susideda iš tokių pagrindinių veiksnių kaip naujų aukštesniųjų augalų rūšių paieška, gyvūnų ar kitų organizmų organų ir audinių tyrimai, juose esančių cheminių medžiagų biologinio aktyvumo nustatymas.

Nemaža reikšmės turi ir naujų vaistų šaltinių tyrimas, platus jų panaudojimas chemijos, maisto, medžio apdirbimo ir kitų pramonės šakų atliekoms gaminti. Ši kryptis tiesiogiai susijusi su chemijos ir farmacijos pramonės ekonomika ir padės sumažinti vaistų kainą. Ypač perspektyvus yra šiuolaikinių biotechnologijų ir genų inžinerijos metodų panaudojimas kuriant vaistus, kurie vis dažniau naudojami chemijos ir farmacijos pramonėje.

Taigi šiuolaikinę įvairių farmakoterapinių grupių vaistų nomenklatūrą reikia toliau plėsti. Sukurti nauji vaistai yra perspektyvūs tik tuo atveju, jei savo veiksmingumu ir saugumu lenkia esamus, o kokybe atitinka pasaulinius reikalavimus. Sprendžiant šią problemą, svarbus vaidmuo tenka farmacinės chemijos srities specialistams, atspindintiems socialinę ir medicininę šio mokslo reikšmę. Plačiausiai, dalyvaujant chemikams, biotechnologams, farmakologams ir gydytojams, išsamūs tyrimai naujų labai efektyvių vaistų kūrimo srityje atliekami pagal 071 paprogramę „Naujų vaistų kūrimas cheminės ir biologinės sintezės metodais“.

Kartu su tradiciniais biologiškai aktyvių medžiagų patikros darbais, kuriuos būtina tęsti, vis didesnį svorį įgauna kryptingos naujų vaistų sintezės tyrimai. Tokie darbai paremti farmakokinetikos ir vaistų metabolizmo mechanizmo tyrimu; atskleidžiant endogeninių junginių vaidmenį biocheminiuose procesuose, lemiančiuose vienokį ar kitokį fiziologinį aktyvumą; galimų fermentų sistemų slopinimo ar aktyvavimo būdų tyrimas. Svarbiausias naujų vaistų kūrimo pagrindas yra žinomų vaistų ar natūralių biologiškai aktyvių medžiagų, taip pat endogeninių junginių molekulių modifikavimas, atsižvelgiant į jų struktūrines ypatybes ir ypač „farmakoforų“ grupių įvedimas, provaistų kūrimas. Kuriant vaistus būtina padidinti biologinį prieinamumą ir selektyvumą, reguliuoti veikimo trukmę kuriant organizme transporto sistemas. Tikslinei sintezei būtina nustatyti ryšį tarp junginių cheminės struktūros, fizikinių ir cheminių savybių bei biologinio aktyvumo, naudojant kompiuterines technologijas vaistams kurti.

Pastaraisiais metais labai pasikeitė ligų struktūra ir epidemiologinė situacija, labai išsivysčiusiose šalyse pailgėjo vidutinė gyventojų gyvenimo trukmė, padidėjo sergamumas vyresnio amžiaus žmonėms. Šie veiksniai nulėmė naujas narkotikų paieškos kryptis. Atsirado poreikis plėsti vaistų, skirtų įvairių tipų neuropsichiatrinėms ligoms (parkinsonizmui, depresijai, miego sutrikimams), širdies ir kraujagyslių ligoms (aterosklerozei, arterinei hipertenzijai, išeminei širdies ligai, širdies ritmo sutrikimams), raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti, asortimentą. (artritas, stuburo ligos), plaučių ligos (bronchitas, bronchinė astma). Veiksmingi vaistai šioms ligoms gydyti gali reikšmingai paveikti gyvenimo kokybę ir gerokai pailginti aktyvus laikotarpisžmonių gyvenimus, įskaitant. senatvė. Be to, pagrindinis požiūris šia kryptimi yra švelnių vaistų, nesukeliančių drastiškų pagrindinių organizmo funkcijų pokyčių, paieška, rodančių gydomąjį poveikį dėl įtakos ligos patogenezės metaboliniams ryšiams.

Pagrindinės naujų gyvybiškai svarbių vaistų paieškos ir modernizavimo sritys yra šios:

* energijos ir plastinės apykaitos bioreguliatorių ir metabolitų sintezė;

* galimų vaistų nustatymas naujų cheminės sintezės produktų atrankos metu;

* programuojamomis savybėmis pasižyminčių junginių sintezė (struktūros modifikavimas žinomose vaistų serijose, natūralių fitomedžiagų resintezė, kompiuterinė biologiškai aktyvių medžiagų paieška);

* stereoselektyvus socialiai reikšmingų narkotikų eutomerų ir aktyviausių konformacijų sintezė.

Farmacinės ir biofarmacinės analizės metodų kūrimas. Šios svarbios problemos sprendimas įmanomas tik remiantis fundamentaliais teoriniais fizinių ir cheminių vaistų savybių tyrimais, plačiai taikant šiuolaikinius cheminius ir fizikinius bei cheminius metodus. Šių metodų naudojimas turėtų apimti visą procesą nuo naujų vaistų sukūrimo iki galutinio gamybos produkto kokybės kontrolės. Taip pat būtina parengti naują ir patobulintą vaistų ir vaistinių preparatų norminę dokumentaciją, atspindinčią jų kokybės reikalavimus ir užtikrinančią standartizaciją.

Remiantis mokslinė analizė ekspertinių vertinimų metodas atskleidė perspektyviausias tyrimų sritis farmacinės analizės srityje. Svarbią vietą šiuose tyrimuose užims darbas siekiant pagerinti analizės tikslumą, specifiškumą ir jautrumą, noras išanalizuoti labai mažus vaistų kiekius, įskaitant ir vieną dozę, taip pat analizę atlikti automatiškai ir trumpą laiką. Neabejotina svarba yra darbo intensyvumo mažinimas ir analizės metodų efektyvumo didinimas. Perspektyvu sukurti vieningus vaistų grupių, kurias vienija cheminės struktūros ryšys, analizės metodus, pagrįstus fizikiniais ir cheminiais metodais. Suvienijimas sukuria puikias galimybes padidinti analitiko chemiko produktyvumą.

Ateinančiais metais cheminiai titrimetriniai metodai išliks svarbūs, nes jie turės daug teigiamų aspektų, ypač didelį nustatymų tikslumą. Taip pat būtina į farmacinę analizę įtraukti tokius naujus titrimetrinius metodus kaip beburetinis ir beindikcinis titravimas, dielektrometrinis, bimperometrinis ir kiti titravimo tipai kartu su potenciometrija, įskaitant dvifazes ir trifazes sistemas.

Pastaraisiais metais cheminėje analizėje pradėti naudoti šviesolaidiniai jutikliai (be indikatorių, fluorescenciniai, chemiliuminescenciniai, biojutikliai). Jie leidžia nuotoliniu būdu tirti procesus, nustatyti koncentraciją nepažeidžiant mėginio būklės, o jų kaina yra palyginti nedidelė. Tolesnė farmacinės analizės plėtra bus kinetiniai metodai, kurie yra labai jautrūs tiek tiriant grynumą, tiek kiekybiškai.

Biologinių tyrimų metodų sudėtingumas ir mažas tikslumas verčia juos pakeisti greitesniais ir jautresniais fizikiniais ir cheminiais metodais. Biologinių ir fizikinių ir cheminių vaistų, kurių sudėtyje yra fermentų, baltymų, amino rūgščių, hormonų, glikozidų, antibiotikų, analizės metodų tinkamumo tyrimas yra būtinas būdas pagerinti farmacinę analizę. Per artimiausius 20-30 metų pagrindinį vaidmenį užims optiniai, elektrocheminiai ir ypač šiuolaikiniai chromatografijos metodai, kurie geriausiai atitinka farmacinės analizės reikalavimus. Bus kuriamos įvairios šių metodų modifikacijos, pavyzdžiui, diferencialinės ir išvestinės spektrofotometrijos tipo diferencinė spektroskopija. Chromatografijos srityje kartu su dujų ir skysčių chromatografija (GLC) vis didesnį prioritetą įgauna didelio efektyvumo skysčių chromatografija (HPLC).

Gautų vaistų kokybė priklauso nuo pradinių produktų grynumo laipsnio, atitikimo technologiniam režimui ir kt. Todėl svarbi mokslinių tyrimų sritis farmacinės analizės srityje yra pradinių ir tarpinių vaistų gamybos produktų kokybės kontrolės metodų kūrimas (pakopinė gamybos kontrolė). Ši kryptis išplaukia iš reikalavimų, kuriuos OMP taisyklės kelia vaistų gamybai. Gamyklos valdymo ir analizės laboratorijose bus kuriami automatizuoti analizės metodai. Reikšmingas galimybes šiuo atžvilgiu atveria automatinių srauto įpurškimo sistemų naudojimas laipsniškam valdymui, taip pat GLC ir HPLC nuosekliam FPP valdymui. Žengtas naujas žingsnis link visiško visų analizės operacijų automatizavimo, kuris pagrįstas laboratorinių robotų panaudojimu. Robotika jau buvo plačiai naudojama užsienio laboratorijose, ypač mėginių ėmimui ir kitoms pagalbinėms operacijoms.

Tolimesniam tobulėjimui reikės paruoštų, įskaitant daugiakomponentinius, LF, įskaitant aerozolius, akių plėveles, daugiasluoksnes tabletes ir spansules, analizės metodų. Šiuo tikslu bus plačiai naudojami hibridiniai metodai, pagrįsti chromatografijos deriniu su optiniais, elektrocheminiais ir kitais metodais. Ekspresinė individualiai pagamintų dozavimo formų analizė nepraras savo reikšmės, tačiau čia cheminius metodus vis dažniau pakeis fizikiniai ir cheminiai. Paprastų ir pakankamai tikslių refraktometrinės, interferometrinės, poliarimetrinės, liuminescencinės, fotokolorimetrinės analizės ir kitų metodų įdiegimas leidžia padidinti objektyvumą ir pagreitinti vaistinėse gaminamų vaistinių preparatų kokybės vertinimą. Tokių metodų kūrimas yra labai svarbus pastaraisiais metais iškilusiai kovai su narkotikų falsifikavimu. Kartu su įstatymų ir teisės normomis būtina stiprinti vidaus ir užsienio gamybos narkotikų kokybės kontrolę, įskaitant. išreikšti metodai.

Itin svarbi kryptis – įvairių farmacinės analizės metodų panaudojimas tyrimui cheminiai procesai atsirandančių vaistų laikymo metu. Šių procesų išmanymas leidžia išspręsti tokius tikrosios problemos, kaip vaistų ir vaistų stabilizavimas, moksliškai pagrįstų vaistų laikymo sąlygų kūrimas. Tokių tyrimų praktinį tikslingumą patvirtina jų ekonominė reikšmė.

Biofarmacinės analizės uždavinys apima metodų, leidžiančių nustatyti ne tik vaistus, bet ir jų metabolitus biologiniuose skysčiuose bei kūno audiniuose, sukūrimą. Biofarmacijos ir farmakokinetikos problemoms spręsti reikalingi tikslūs ir jautrūs fizikiniai-cheminiai vaistų biologiniuose audiniuose ir skysčiuose analizės metodai. Tokių metodų kūrimas yra vienas iš specialistų, dirbančių farmacinės ir toksikologinės analizės srityje, uždavinių.

Tolesnė farmacinės ir biofarmacinės analizės plėtra yra glaudžiai susijusi su matematinių metodų taikymu vaistų kokybės kontrolės metodams optimizuoti. Informacijos teorija jau taikoma įvairiose farmacijos srityse, taip pat tokie matematiniai metodai kaip simpleksinis optimizavimas, tiesinis, netiesinis, skaitmeninis programavimas, daugiafaktorinis eksperimentas, modelių atpažinimo teorija, įvairios ekspertinės sistemos.

Matematiniai eksperimento planavimo metodai leidžia formalizuoti tam tikros sistemos tyrimo procedūrą ir dėl to gauti jos matematinis modelis regresijos lygties forma, kuri apima visus reikšmingiausius veiksnius. Dėl to pasiekiamas viso proceso optimizavimas ir nustatomas labiausiai tikėtinas jo veikimo mechanizmas.

Dažniau šiuolaikiniai metodai analizė derinama su elektroninių kompiuterių naudojimu. Tai lėmė atsiradimą sankryžoje analitinė chemija ir naujo mokslo – chemometrijos – matematika. Jis pagrįstas plačiu matematinės statistikos ir informacijos teorijos metodų naudojimu, kompiuterių ir kompiuterių naudojimu įvairiuose analizės metodo pasirinkimo, jo optimizavimo, apdorojimo ir rezultatų interpretavimo etapuose.

Labai atskleidžianti farmacinės analizės srities tyrimų būklės ypatybė yra santykinis įvairių metodų taikymo dažnis. Nuo 2000 m. pastebima cheminių metodų naudojimo mažėjimo tendencija (7,7 %, įskaitant termochemiją). Tas pats procentas IR spektroskopijos ir UV spektrofotometrijos metodų panaudojimo. Daugiausia tyrimų (54 proc.) atlikta naudojant chromatografinius metodus, ypač HPLC (33 proc.). Kiti metodai sudaro 23% atlikto darbo. Todėl, siekiant tobulinti ir suvienodinti vaistų analizės metodus, pastebima nuolatinė tendencija plėsti chromatografijos (ypač HPLC) ir absorbcijos metodus.

2. Farmacinės chemijos raidos istorija

2.1 Pagrindiniai farmacijos raidos etapai

Farmacinės chemijos kūrimasis ir raida glaudžiai susiję su farmacijos istorija. Farmacija atsirado senovėje ir turėjo didžiulę įtaką medicinos, chemijos ir kitų mokslų formavimuisi.

Farmacijos istorija yra savarankiška disciplina, kuri nagrinėjama atskirai. Siekdami suprasti, kaip ir kodėl farmacijos gelmėse gimė farmacinė chemija, kaip vyko jos formavimosi į savarankišką mokslą procesas, trumpai apžvelgsime atskirus farmacijos raidos etapus pradedant nuo jatrochemijos laikotarpio.

Jatrochemijos laikotarpis (XVI – XVII a.). Renesanso laikais alchemiją pakeitė jatrochemija (medicininė chemija). Jos įkūrėjas Paracelsas (1493 – 1541) tikėjo, kad „chemija turi tarnauti ne aukso gavybai, o sveikatos apsaugai“. Paracelso mokymo esmė buvo pagrįsta tuo, kad žmogaus kūnas yra cheminių medžiagų rinkinys ir bet kurios iš jų trūkumas gali sukelti ligas. Todėl gydymui Paracelsas naudojo įvairių metalų (gyvsidabrio, švino, vario, geležies, stibio, arseno ir kt.) cheminius junginius, taip pat augalinius vaistus.

Paracelsas atliko daugelio mineralinės ir augalinės kilmės medžiagų poveikio organizmui tyrimą. Jis patobulino daugybę instrumentų ir aparatų analizei atlikti. Štai kodėl Paracelsas pagrįstai laikomas vienu iš farmacinės analizės pradininkų, o jatrochemija – farmacinės chemijos gimimo laikotarpiu.

Vaistinės XVI – XVII a. buvo originalūs cheminių medžiagų tyrimo centrai. Jose buvo gautos ir tiriamos mineralinės, augalinės ir gyvūninės kilmės medžiagos. Čia buvo atrasta nemažai naujų junginių, ištirtos įvairių metalų savybės ir virsmai. Tai leido sukaupti vertingų chemijos žinių ir patobulinti cheminį eksperimentą. Per 100 metų jatrochemijos raidos mokslas buvo praturtintas daugiau faktų nei alchemija per 1000 metų.

Pirmųjų cheminių teorijų gimimo laikotarpis (XVII – XIX a.). Pramoninės gamybos plėtrai šiuo laikotarpiu reikėjo išplėsti cheminių tyrimų apimtį už atrochemijos ribų. Tai lėmė pirmųjų chemijos pramonės šakų sukūrimą ir chemijos mokslo formavimąsi.

XVII amžiaus antroji pusė - pirmosios cheminės teorijos gimimo laikotarpis - flogistono teorija. Su jo pagalba jie bandė įrodyti, kad degimo ir oksidacijos procesus lydi specialios medžiagos – „flogistono“ – išsiskyrimas. Flogistono teoriją sukūrė I. Becher (1635-1682) ir G. Stahl (1660-1734). Nepaisant kai kurių klaidingų prielaidų, jis neabejotinai buvo progresyvus ir prisidėjo prie chemijos mokslo plėtros.

Kovoje su flogistono teorijos šalininkais atsirado deguonies teorija, kuri buvo galingas postūmis plėtoti cheminę mintį. Puikus mūsų tautietis M.V. Lomonosovas (1711 - 1765), vienas pirmųjų mokslininkų pasaulyje, įrodė flogistono teorijos nenuoseklumą. Nepaisant to, kad deguonis dar nebuvo žinomas, M.V.Lomonosovas 1756 metais eksperimentiškai parodė, kad degimo ir oksidacijos procese vyksta ne skilimas, o į medžiagą pridedamos oro „dalelės“. Panašius rezultatus po 18 metų, 1774 m., gavo prancūzų mokslininkas A. Lavoisier.

Deguonį pirmasis išskyrė švedų mokslininkas, vaistininkas K. Scheele (1742 - 1786), kurio nuopelnas taip pat buvo chloro, glicerino, daugybės organinių rūgščių ir kitų medžiagų atradimas.

XVIII amžiaus antroji pusė buvo spartaus chemijos vystymosi laikotarpis. Didelį indėlį į chemijos mokslo pažangą įnešė vaistininkai, padarę nemažai nuostabių atradimų, svarbių tiek farmacijai, tiek chemijai. Taigi prancūzų vaistininkas L. Vauquelinas (1763 - 1829) atrado naujus elementus - chromą, berilį. Farmacininkas B. Courtois (1777 - 1836) jūros dumbliuose atrado jodą. 1807 metais prancūzų vaistininkas Seguinas išskyrė morfijų iš opijaus, o jo tautiečiai Pelletier ir Caventu pirmieji iš augalinių medžiagų gavo strichnino, brucino ir kitų alkaloidų.

Farmacinės analizės kūrimui daug nuveikė vaistininkas Moras (1806 - 1879). Pirmiausia jis naudojo biuretes, pipetes, vaistinės svarstykles, kurios turi jo vardą.

Taigi farmacinė chemija, atsiradusi jatrochemijos laikotarpiu XVI amžiuje, tolesnę plėtrą gavo XVII-XVIII a.

2.2 Farmacinės chemijos plėtra Rusijoje

Rusijos farmacijos ištakos. Farmacijos atsiradimas Rusijoje siejamas su plačiai paplitusia tradicinės medicinos ir keiksmažodžių plėtra. Iki šių dienų išliko ranka rašyti „gydytojai“ ir „žolininkai“. Juose yra informacijos apie daugybę augalų ir gyvūnų pasaulio vaistų. Žaliosios parduotuvės (XIII – XV a.) buvo pirmosios vaistinių verslo ląstelės Rusijoje. Farmacinės analizės atsiradimas turėtų būti siejamas su tuo pačiu laikotarpiu, nes reikėjo patikrinti vaistų kokybę. Rusijos vaistinės XVI – XVII a. buvo savotiškos laboratorijos, gaminančios ne tik vaistus, bet ir rūgštis (sieros ir azoto), alūno, vitriolio, sieros gryninimo ir kt. Vadinasi, vaistinės buvo farmacinės chemijos gimtinė.

Alchemikų idėjos Rusijai buvo svetimos, čia iškart pradėjo vystytis tikras vaistų gamybos amatas. Alchemikai vaistinėse užsiėmė vaistų ruošimu ir kokybės kontrole (terminas „alchemikas“ neturi nieko bendra su alchemija).

Vaistininkų rengimą vykdė pirmoji medicinos mokykla, atidaryta Maskvoje 1706 m. Viena iš specialiųjų disciplinų buvo farmacinė chemija. Šioje mokykloje buvo išsilavinę daug rusų chemikų.

Tikroji chemijos ir farmacijos mokslo raida Rusijoje siejama su M. V. Lomonosovo vardu. M.V.Lomonosovo iniciatyva 1748 metais buvo sukurta pirmoji mokslinė chemijos laboratorija, o 1755 metais – pirmasis Rusijos universitetas. Kartu su Mokslų akademija tai buvo Rusijos mokslo centrai, įskaitant chemijos ir farmacijos mokslus. M.V.Lomonosovui būdingi nuostabūs žodžiai apie chemijos ir medicinos santykį: „... Gydytojas negali būti tobulas be patenkintų chemijos žinių ir iš jų visų trūkumų, visų perteklių ir kėsinimosi, atsirandančių medicinos moksle; papildymų, priešų ir pataisymų Beveik chemija turėtų tikėtis“.

Vienas iš daugelio M. V. Lomonosovo įpėdinių buvo vaistininkas, o vėliau – žymus rusų mokslininkas T. E. Lovitsas (1757–1804). Jis pirmasis atrado anglies adsorbcijos gebėjimą ir panaudojo jas vandeniui, alkoholiui ir vyno rūgščiai valyti; sukūrė absoliutaus alkoholio, acto rūgšties, vynuogių cukraus gavimo būdus. Tarp daugybės T.E.Lovitso darbų mikrokristaloskopinio analizės metodo sukūrimas (1798) yra tiesiogiai susijęs su farmacine chemija.

Vertas M. V. Lomonosovo įpėdinis buvo didžiausias Rusijos chemikas V. M. Severginas (1765–1826). Iš daugelio jo darbų didžiausią reikšmę farmacijai turi dvi knygos, išleistos 1800 m.: „Vaistinių preparatų cheminių produktų grynumo ir vientisumo tyrimo metodas“ ir „Mineralinių vandenų tyrimo metodas“. Abi knygos yra pirmieji šalies žinynai vaistinių medžiagų tyrimų ir analizės srityje. Tęsdamas M.V.Lomonosovo mintį, V.M.Severginas pabrėžia chemijos svarbą vertinant vaistų kokybę: „Be chemijos žinių negalima imtis vaistų testavimo“. Autorius giliai moksliškai parenka tik pačius tiksliausius ir prieinamiausius narkotikų tyrimo analizės metodus. V.M.Severgino pasiūlyta vaistinių medžiagų tyrimo tvarka ir planas mažai pasikeitė ir dabar naudojamas rengiant Valstybinę farmakopėją. V.M.Severginas mūsų šalyje sukūrė ne tik farmacinės, bet ir cheminės analizės mokslinę bazę.

Rusų mokslininko A.P.Nelyubino (1785–1858) darbai pagrįstai vadinami „Farmacijos žinių enciklopedija“. Jis pirmą kartą suformulavo mokslinius pagrindus farmacija, atliko nemažai taikomųjų tyrimų farmacinės chemijos srityje; patobulinti chinino druskų gavimo metodai, sukurti prietaisai eteriui gauti ir arsenui tirti. A.P. Nelyubinas atliko išsamius Kaukazo mineralinių vandenų cheminius tyrimus.

Iki XIX amžiaus 40-ųjų. Rusijoje buvo daug chemikų, kurie savo darbais labai prisidėjo prie farmacinės chemijos plėtros. Tačiau jie dirbo atskirai, beveik nebuvo chemijos laboratorijų, nebuvo įrangos ir mokslinių chemijos mokyklų.

Pirmosios chemijos mokyklos ir naujų chemijos teorijų kūrimas Rusijoje. Pirmosios Rusijos chemijos mokyklos, kurias įkūrė A. A. Voskresenskis (1809–1880) ir N. N. Zininas (1812–1880), suvaidino svarbų vaidmenį rengiant personalą, kuriant laboratorijas, turėjo didelę farmacijos chemiją. A. A. Voskresenskis su savo studentais atliko daugybę tyrimų, tiesiogiai susijusių su farmacija. Jie išskyrė alkaloidą teobrominą ir ištyrė chinino cheminę struktūrą. Išskirtinis N.N. Zinino atradimas buvo klasikinė aromatinių nitro junginių virsmo amino junginiais reakcija.

D.I.Mendelejevas rašė, kad A.A.Voskresenskis ir N.N.Zininas yra „nepriklausomos chemijos žinių plėtros Rusijoje įkūrėjai“. Pasaulinę šlovę Rusijai atnešė verti jų įpėdiniai D.I.Mendelejevas ir A.M.Butlerovas.

DI Mendelejevas (1834 - 1907) yra periodinio įstatymo ir periodinės elementų lentelės kūrėjas. Periodinio dėsnio svarba visiems chemijos mokslams yra gerai žinoma, tačiau ji taip pat turi gilią filosofinę prasmę, nes parodo, kad visi elementai sudaro vieną sistemą, sujungtą bendru modeliu. Savo daugialypėje mokslinę veiklą DIMendelejevas taip pat atkreipė dėmesį į farmaciją. Dar 1892 metais jis rašė apie būtinybę „Rusijoje steigti gamyklas ir laboratorijas farmacijos ir higienos preparatų gamybai“, kad būtų išlaisvinta nuo importo.

A.M.Butlerovo darbai taip pat prisidėjo prie farmacinės chemijos plėtros. A.M.Butlerovas (1828 - 1886) urotropiną gavo 1859 m.; tirdamas chinino struktūrą, atrado chinoliną. Jis susintetino saldžias medžiagas iš formaldehido. Tačiau pasaulinė šlovė atnešė jam organinių junginių sandaros teorijos sukūrimą (1861 m.).

D.I.Mendelejevo periodinė elementų sistema ir A.M.Butlerovo organinių junginių sandaros teorija turėjo lemiamos įtakos chemijos mokslo raidai ir jo ryšiui su gamyba.

Moksliniai tyrimai chemoterapijos ir natūralių medžiagų chemijos srityje. XIX amžiaus pabaigoje Rusijoje buvo atlikti nauji gamtinių medžiagų tyrimai. Dar 1880 m., gerokai prieš lenkų mokslininko Funko darbus, rusų gydytojas N.I.Luninas pasiūlė, kad maiste, be baltymų, riebalų ir cukraus, būtų „mitybai nepakeičiamų medžiagų“. Jis eksperimentiškai įrodė šių medžiagų, kurios vėliau buvo pavadintos vitaminais, egzistavimą.

1890 metais Kazanėje buvo išleista E. Šatskio knyga „Mokymas apie augalų alkaloidus, gliukozidus ir ptomainus“. Jame aptariami tuo metu žinomi alkaloidai pagal jų klasifikaciją pagal augančius augalus. Aprašomi alkaloidų išgavimo iš augalinių medžiagų metodai, įskaitant E. Šatskio pasiūlytą aparatą.

1897 metais Sankt Peterburge buvo išleista K. Ryabinino monografija „Alkaloidai (cheminiai ir fiziologiniai rašiniai)“. Įžangoje autorius atkreipia dėmesį į neatidėliotiną būtinybę „rusų kalba turėti tokį esė apie alkaloidus, kuris, esant nedideliam kiekiui, pateiktų tikslią, esminę ir išsamią jų savybių sampratą“. Monografijoje yra trumpas įvadas, kuriame aprašoma bendra informacija apie alkaloidų chemines savybes, taip pat skyriai, kuriuose pateikiamos apibendrintos formulės, fizinės ir cheminės savybės, identifikavimui naudojami reagentai ir informacija apie 28 alkaloidų naudojimą.

Chemoterapija atsirado XX amžiaus sandūroje. dėl spartaus medicinos, biologijos ir chemijos vystymosi. Prie jos kūrimo prisidėjo tiek šalies, tiek užsienio mokslininkai. Vienas iš chemoterapijos kūrėjų yra rusų gydytojas D.J.Romanovskis. 1891 metais jis suformulavo ir eksperimentiškai patvirtino šio mokslo pagrindus, nurodydamas, kad reikia ieškoti „medžiagos“, kuri, patekusi į sergantį organizmą, mažiausiai pakenktų pastarajam ir sukeltų didžiausią destruktyvų poveikį. patogeniniame agente. Šis apibrėžimas išlaikė savo prasmę iki šių dienų.

Išsamius tyrimus dažų ir organinių elementų junginių, kaip vaistinių medžiagų, naudojimo srityje XIX amžiaus pabaigoje atliko vokiečių mokslininkas P. Erlichas (1854 - 1915). Jis pirmasis pasiūlė terminą „chemoterapija“. Remdamiesi P. Ehrlicho sukurta teorija, vadinama cheminės variacijos principu, daugelis mokslininkų, tarp jų ir rusai (O.Yu. Magidsonas, M.Ya. Kraftas, M.V. Rubcovas, A. M. Grigorovskis), sukūrė daugybę chemoterapinių vaistų su antimalarinis aktyvumas.

Naujos chemoterapijos raidos eros pradžią žymėjusių sulfanilamidinių vaistų sukūrimas siejamas su azo dažiklio prontozilo, atrasto ieškant vaistų, skirtų bakterinėms infekcijoms gydyti, tyrimu (G. Domagkas). Prontosilio atradimas buvo mokslinių tyrimų tęstinumo patvirtinimas – nuo ​​dažiklių iki sulfonamidų.

Šiuolaikinė chemoterapija turi didžiulį vaistų arsenalą, tarp kurių svarbiausią vietą užima antibiotikai. Pirmą kartą 1928 m. atrado anglas A. Flemingas, antibiotikas penicilinas buvo naujų chemoterapinių medžiagų, veiksmingų prieš daugelio ligų sukėlėjus, protėvis. Prieš A. Flemingo darbus atliko Rusijos mokslininkų tyrimai. 1872 m. V. A. Manasseinas nustatė, kad auginant žaliąjį pelėsį (Pénicillium glaucum) kultūriniame skystyje nėra bakterijų. A.G.Polotebnovas eksperimentiškai įrodė, kad pūliai išsivalys ir žaizdos gyja greičiau, jei ant jo užtepamas pelėsis. Antibiotinį pelėsio poveikį 1904 metais patvirtino veterinarijos gydytojas M.G.Tartakovskis, atlikęs eksperimentus su vištų maro sukėlėju.

Antibiotikų tyrimai ir gamyba paskatino sukurti visą mokslo ir pramonės šaką, sukėlė revoliuciją daugelio ligų vaistų terapijos srityje.

Taigi rusų mokslininkai atliko XIX amžiaus pabaigoje. moksliniai tyrimai chemoterapijos ir natūralių medžiagų chemijos srityje padėjo pagrindą vėlesniais metais gauti naujų veiksmingų vaistų.

2.3 Farmacinės chemijos raida SSRS

Farmacinės chemijos formavimasis ir plėtra SSRS vyko ankstyvaisiais sovietų valdžios metais glaudžiai susiję su chemijos mokslu ir gamyba. Išsaugotos Rusijoje sukurtos vietinės chemikų mokyklos, turėjusios didžiulę įtaką farmacinės chemijos raidai. Pakanka paminėti pagrindines organinių chemikų A. E. Favorskio ir N. D. Zelinskio, terpenų chemijos tyrinėtojo S. S. geochemijos, N. S. Kurnakovos mokyklas – fizikinių ir cheminių tyrimų metodų srityje. Šalies mokslo centras yra SSRS mokslų akademija (dabar – NAS).

Kaip ir kiti taikomieji mokslai, farmacinė chemija gali vystytis tik remiantis fundamentiniais teoriniais tyrimais, kurie buvo atlikti SSRS mokslų akademijos (NAS) ir SSRS medicinos mokslų akademijos (dabar AMN) cheminio ir biomedicininio profilio tyrimų institutuose. Akademinių institucijų mokslininkai tiesiogiai dalyvauja kuriant naujus vaistus.

30-aisiais A.E. Chichibabin laboratorijose buvo atlikti pirmieji natūralių biologiškai aktyvių medžiagų chemijos tyrimai. Šios studijos buvo toliau plėtojamos I. L. Knunyants darbuose. Jis kartu su O.Yu.Magidsonu sukūrė vietinio antimalarinio vaisto akrikhin gamybos technologiją, kuri leido išlaisvinti mūsų šalį nuo vaistų nuo maliarijos importo.

Svarbų indėlį į heterociklinės struktūros vaistų chemijos kūrimą padarė N. A. Preobraženskis. Jis kartu su kolegomis sukūrė ir įdiegė į gamybą naujus vitaminų A, E, PP gavimo būdus, susintetino pilokarpiną, tyrė kofermentus, lipidus ir kitas natūralias medžiagas.

V.M.Rodionovas turėjo didelę įtaką heterociklinių junginių ir aminorūgščių chemijos srities tyrimų plėtrai. Jis buvo vienas iš vietinės smulkiosios organinės sintezės pramonės ir chemijos-farmacijos pramonės įkūrėjų.

Labai didelę įtaką farmacinės chemijos raidai padarė A. P. Orekhovo mokyklos studijos alkaloidų chemijos srityje. Jam vadovaujant buvo sukurti daugelio alkaloidų išskyrimo, gryninimo ir cheminės struktūros nustatymo metodai, kurie vėliau buvo pritaikyti kaip vaistai.

M.M.Šemjakino iniciatyva buvo įkurtas Gamtinių junginių chemijos institutas. Čia atliekami fundamentiniai tyrimai antibiotikų, peptidų, baltymų, nukleotidų, lipidų, fermentų, angliavandenių, steroidinių hormonų chemijos srityje. Tuo remiantis buvo sukurti nauji vaistai. Institutas padėjo teorinius pagrindus naujam mokslui – bio organinė chemija.

Didelės molekulinės masės junginių institute G. V. Samsonovo atlikti tyrimai labai prisidėjo sprendžiant biologiškai aktyvių junginių išvalymo nuo lydimųjų medžiagų problemas.

Glaudūs ryšiai Organinės chemijos institutą sieja su farmacinės chemijos srities moksliniais tyrimais. Per Didžiojo metus Tėvynės karasčia buvo sukurti tokie preparatai kaip Šostakovskio balzamas, fenaminas, vėliau promedolis, polivinilpirolidonas ir kt., gaunant vitaminą B ir jo analogus. Atliktas darbas antituberkuliozinių antibiotikų sintezės ir jų veikimo mechanizmo tyrimo srityje.

Organinių elementų junginių srities tyrimai, atlikti A. N. Nesmejanovo, A. E. Arbuzovo ir B. A. Arbuzovo, M. I. Kabachniko, I. L. laboratorijose. Šie tyrimai buvo teorinis pagrindas kuriant naujus vaistus, kurie yra organiniai fluoro, fosforo, geležies ir kitų elementų junginiai.

Cheminės fizikos institute N. M. Emanuelis pirmasis išreiškė idėją apie laisvųjų radikalų vaidmenį slopinant naviko ląstelės funkciją. Tai leido sukurti naujus vaistus nuo vėžio.

Farmacinės chemijos raidą labai palengvino ir šalies medicinos bei biologijos mokslų pasiekimai. Didžiulį poveikį turėjo didžiojo rusų fiziologo I. P. Pavlovo mokyklos darbai, A. N. Bacho ir A. V. Palladino darbai biologinės chemijos srityje ir kt.

Biochemijos institute. A.N.Bakhas, vadovaujamas V.N.Bukino, sukūrė pramoninės mikrobiologinės vitaminų B12, B15 ir kt. sintezės metodus.

Nacionalinės mokslų akademijos institutuose atliekami fundamentiniai chemijos ir biologijos srities tyrimai sukuria teorinį pagrindą tikslinės vaistinių medžiagų sintezės plėtrai. Ypač svarbūs yra tyrimai molekulinės biologijos srityje, suteikiantys cheminį biologinių procesų, vykstančių organizme, taip pat ir veikiant vaistinėms medžiagoms, mechanizmą.

Didelį indėlį kuriant naujus vaistus įneša Medicinos mokslų akademijos mokslo institutai. Išsamius sintetinius ir farmakologinius tyrimus atlieka Nacionalinės mokslų akademijos institutai kartu su Medicinos mokslų akademijos Farmakologijos institutu. Ši partnerystė leido vystytis teoriniai pagrindai kryptinga daugelio vaistų sintezė. Sintetiniai chemikai (N. V. Khromovas-Borisovas, N. K. Kočetkovas), mikrobiologai (Z. V. Ermolyeva, G. F. Gause ir kt.), farmakologai (S. V. Anichkovas, V. V. Zakusovas, M. D. Maškovskis, G. N. Peršinas ir kt.) sukūrė originalias vaistines medžiagas.

Remiantis fundamentiniai tyrimai chemijos ir biomedicinos mokslų srityje išsivystė mūsų šalyje ir tapo savarankiška farmacinės chemijos šaka. Jau pirmaisiais sovietų valdžios metais buvo kuriami farmacijos tyrimų institutai.

1920 m. Maskvoje buvo atidarytas Mokslinių tyrimų chemijos ir farmacijos institutas, kuris 1937 m. buvo pervadintas į VNIHFI, pavadintą V.I. S. Ordžonikidzė. Kiek vėliau tokie institutai (NIHFI) buvo sukurti Charkove (1920 m.), Tbilisyje (1932 m.), Leningrade (1930 m.) (1951 m. LenNIHFI buvo sujungtas su Chemijos farmacijos mokomuoju institutu). Pokario metais NIHFI buvo įkurta Novokuznetske.

VNIHFI yra vienas didžiausių tyrimų centrų naujų vaistų srityje. Šio instituto mokslininkai sprendė jodo problemą mūsų šalyje (O. Ju. Magidsonas, A. G. Baičikovas ir kt.), sukūrė vaistų nuo maliarijos, sulfonamidų (O. Ju. Magidsonas, M. V. Rubtsovas ir kt.), antituberkuliozės gavimo būdus. vaistai (S.I. Sergievskaja), arseno-organiniai vaistai (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft ir kt.), steroidiniai hormoniniai vaistai (V.I. Maksimovas, N.N. Suvorovas ir kt.), buvo atlikti pagrindiniai alkaloidų chemijos tyrimai. (A.P. Orekhovas). Dabar šis institutas vadinamas „Vaistų chemijos centru“ – VNIKhFI im. S. Ordžonikidzė. Čia sutelktas mokslinis personalas, koordinuojantis naujų vaistinių medžiagų kūrimo ir diegimo chemijos ir farmacijos įmonių praktikoje veiklą.

Panašūs dokumentai

Farmacinės chemijos dalykas ir objektas, jos ryšys su kitomis disciplinomis. Šiuolaikiniai vaistų pavadinimai ir klasifikacija. Farmacijos mokslo valdymo struktūra ir pagrindinės kryptys. Šiuolaikinės farmacinės chemijos problemos.

santrauka, pridėta 2010-09-19


Trumpai istorinis eskizas farmacinės chemijos plėtra. Farmacijos plėtra Rusijoje. Pagrindiniai narkotikų paieškos etapai. Būtinos sąlygos naujų vaistų kūrimui. Empirinė ir kryptinga narkotikų paieška.

santrauka, pridėta 2010-09-19


Vidaus farmacijos rinkos plėtros ypatybės ir problemos dabartiniame etape. Gatavų vaistų suvartojimo statistika Rusijos produkcija. Strateginis Rusijos Federacijos farmacijos pramonės plėtros scenarijus.

santrauka, pridėta 2010-02-07


Farmacinės chemijos problemų komunikacija su farmakokinetika ir farmakodinamika. Biofarmacinių veiksnių samprata. Vaistų biologinio prieinamumo nustatymo metodai. Metabolizmas ir jo vaidmuo vaistų veikimo mechanizme.

santrauka, pridėta 2010-11-16


Farmacinės analizės kriterijai, bendrieji vaistinių medžiagų autentiškumo tyrimo principai, geros kokybės kriterijai. Greitosios dozavimo formų analizės vaistinėje ypatybės. Eksperimentinės analgin tablečių analizės atlikimas.

Kursinis darbas, pridėtas 2011-08-21


Farmacijos įmonės „ArtLife“ rūšys ir veikla biologiškai aktyvių maisto papildų rinkoje. Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės taisyklės. Įmonės prekių ženklai ir asortimentas vaistų bei preparatų.

Kursinis darbas, pridėtas 2012-02-04


Farmacinės analizės ypatumai. Vaistų autentiškumo tyrimai. Prastos vaistinių medžiagų kokybės šaltiniai ir priežastys. Vaistinių medžiagų kokybės kontrolės metodų klasifikacija ir charakteristikos.

santrauka, pridėta 2010-09-19


Vaistinių medžiagų rūšys ir savybės. Farmacinės chemijos cheminių (rūgščių-šarmų, nevandeninio titravimo), fizikinių-cheminių (elektrocheminis, chromatografinis) ir fizikinių (stingimo taškų, virimo taškų nustatymas) ypatumai.

Kursinis darbas, pridėtas 2010-10-07


Farmacinės informacijos platinimo medicinos aplinkoje ypatumai. Medicininės informacijos rūšys: raidinė ir skaitmeninė, vaizdinė, garsinė ir kt. Reklaminę veiklą vaistų apyvartos srityje reglamentuojantys teisės aktai.

Kursinis darbas, pridėtas 2017-10-07


Farmacijos pramonė kaip vienas svarbiausių šiuolaikinės sveikatos priežiūros sistemos elementų. Pažintis su šiuolaikinės medicinos mokslo ištakomis. Apsvarstykite pagrindinius Baltarusijos Respublikos farmacijos pramonės plėtros bruožus.

Farmacinės chemijos dalykas ir uždaviniai.

Farmacinė chemija (PC) yra mokslas, tiriantis gavimo būdus,

vaistinių medžiagų struktūros, fizikinės ir cheminės savybės; ryšys tarp jų cheminės struktūros ir poveikio organizmui; vaistų kokybės kontrolės metodai ir jų laikymo metu vykstantys pokyčiai. Jai kylančios problemos sprendžiamos naudojant fizikinius, cheminius ir fizikinius-cheminius tyrimo metodus, naudojamus tiek vaistinių medžiagų sintezei, tiek analizei. PC remiasi giminingų chemijos mokslų teorija ir dėsniais: neorganinės, organinės, analitinės, fizikinės ir biologinės chemijos. Jis glaudžiai susijęs su farmakologija, biomedicina ir klinikinėmis disciplinomis.

FH terminija

PC tyrimo objektas yra farmakologiniai ir vaistiniai preparatai. Pirmasis iš jų yra nustatyta farmakologinio aktyvumo medžiaga arba medžiagų mišinys, kuris yra klinikinių tyrimų objektas. Atlikus klinikinius tyrimus ir gavus teigiamus rezultatus, vaistai yra patvirtinami Farmakologijos ir Farmakopėjos komitetų ir gauna vaisto pavadinimą. Vaistinė medžiaga yra medžiaga, kuri yra individas cheminis junginys arba biologinė medžiaga. Dozavimo forma yra patogi naudoti būsena, suteikiama vaistui, kai pasiekiamas norimas gydomasis poveikis. Jį sudaro milteliai, tabletės, tirpalai, tepalai, žvakutės. Dozavimo forma, kurią gamina tam tikra įmonė ir kuriai suteiktas prekės pavadinimas, vadinama vaistu.

Vaistų šaltiniai

Vaistinės medžiagos pagal savo prigimtį skirstomos į neorganines ir organines. Jų galima gauti iš natūralių šaltinių ir sintetiniu būdu. Žaliavos neorganinėms medžiagoms gauti gali būti uolienos, dujos, jūros vanduo, gamybos atliekos ir kt. Organinės vaistinės medžiagos gaunamos iš naftos, anglies, skalūnų, dujų, augalų, gyvūnų audinių, mikroorganizmų ir kitų šaltinių. Pastaraisiais dešimtmečiais labai išaugo sintetiniu būdu gautų narkotikų skaičius.

Dažnai daugelio junginių (alkaloidų, antibiotikų, glikozidų ir kt.) pilna cheminė sintezė yra techniškai sudėtinga ir naudojami nauji vaistų gavimo būdai: pusiau sintezė, biosintezė, genų inžinerija, audinių kultūra ir kt. -sintezė, vaistai gaunami iš natūralios kilmės tarpinių produktų, pvz., pusiau sintetinių penicilinų, cefalosporinų ir kt. Biosintezė – tai natūrali galutinio produkto sintezė gyvų organizmų natūralių tarpinių produktų pagrindu.

Genų inžinerijos esmė – pakeisti mikroorganizmų genetines programas, į jų DNR įvedant genus, koduojančius tam tikrų vaistų, pavyzdžiui, insulino, biosintezę. Audinių kultūra – tai gyvūnų ar augalų ląstelių dauginimas dirbtinėmis sąlygomis, kurios tampa žaliava vaistų gamybai. Pastarųjų vystymuisi taip pat naudojami hidrobiontai, jūrų ir vandenynų augalų ir gyvūnų organizmai.

Vaistinių medžiagų klasifikacija.

Yra du daugelio naudojamų vaistinių medžiagų klasifikavimo tipai: farmakologiniai ir cheminiai. Pirmasis iš jų skirsto vaistines medžiagas į grupes, priklausomai nuo atskirų organizmo organų ir sistemų (centrinės nervų, širdies ir kraujagyslių, virškinimo ir kt.) veikimo mechanizmo. Ši klasifikacija yra patogi naudoti medicinos praktikoje. Jo trūkumas yra tas, kad vienoje grupėje gali būti skirtingos cheminės struktūros medžiagų, todėl sunku suvienodinti jų analizės metodus.

Pagal cheminę klasifikaciją vaistinės medžiagos skirstomos į grupes pagal jų cheminės struktūros ir cheminių savybių bendrumą, neatsižvelgiant į farmakologinis poveikis. Pavyzdžiui, piridino dariniai turi įvairūs veiksmai ant kūno: nikotinamidas yra vitaminas PP, nikotino rūgšties dietilamidas (kordiaminas) stimuliuoja centrinę nervų sistema ir tt Cheminis klasifikavimas yra patogus, nes leidžia nustatyti ryšį tarp vaistinių medžiagų struktūros ir veikimo mechanizmo, taip pat leidžia suvienodinti jų analizės metodus. Kai kuriais atvejais, siekiant pasinaudoti farmakologine ir chemine vaistų klasifikacija, naudojama mišri klasifikacija.

reikalavimai vaistams.

Vaistinio preparato kokybę lemia jo išvaizda, tirpumas, tapatumo nustatymas, grynumo laipsnis ir kiekybinis grynos medžiagos kiekio preparate nustatymas. Šių rodiklių kompleksas yra farmacinės analizės, kurios rezultatai turi atitikti Valstybinės farmakopėjos (VP) reikalavimus, esmė.

Vaistinės medžiagos autentiškumas (jos tapatumo patvirtinimas) nustatomas naudojant cheminius, fizikinius ir fizikinius-cheminius tyrimo metodus. Cheminiai metodai apima reakcijas į funkcines grupes, įtrauktas į vaisto struktūrą, kurios yra būdingos šiai medžiagai: Pagal GF, tai yra reakcijos į aromatinius pirminius aminus, amonį, acetatus, benzoatus, bromidą, bismutą, geležies ir oksido oksidus, jodidus, kalis, kalcis, karbonatai (bikarbonatai), magnis, arsenas, natris, nitratai, nitritai, gyvsidabrio oksidas, salicilatai, sulfatai, sulfitai, tartratai, fosfatai, chloridai, cinkas ir citratai.

Fiziniai vaistinio preparato autentiškumo nustatymo metodai apima jo nustatymą: 1) fizines savybes: agregacijos būsena, spalva, kvapas, skonis, kristalų forma arba amorfinės medžiagos rūšis, higroskopiškumas arba oro atsparumo ore laipsnis, lakumas, mobilumas ir degumas ir 2) fizinės konstantos: lydymosi (skilimo) ir kietėjimo temperatūros, tankis, klampumas , tirpumas vandenyje ir kituose tirpikliuose, skaidrumas ir drumstumo laipsnis, spalva, pelenai, netirpi druskos rūgštyje ir sulfate bei lakiose medžiagose ir vandenyje.

Fizikinius ir cheminius autentiškumo tyrimo metodus sudaro cheminės analizės instrumentų naudojimas: spektrofotometrai, fluorometrai, liepsnos fotometrai, chromatografijos įranga ir kt.

Priemaišos vaistuose ir jų šaltiniai.

Daugelyje vaistų yra tam tikrų pašalinių medžiagų priemaišų. Jų lygio viršijimas gali sukelti nepageidaujamų veiksmų. Priemaišų patekimo į vaistines medžiagas priežastys gali būti nepakankamas žaliavos išvalymas, sintezės šalutiniai produktai, mechaninis užterštumas, medžiagų, iš kurių gaminama įranga, priemaišos, laikymo sąlygų pažeidimas.

GF reikalauja arba visiško priemaišų nebuvimo, arba leidžia maksimaliai leistiną jų ribą, apibrėžtą tam tikram vaistui, o tai neturi įtakos vaisto kokybei ir gydomajam poveikiui. Norint nustatyti priimtiną HF priemaišų ribą, pateikiami etaloniniai tirpalai. Reakcijos į konkrečią priemaišą rezultatas lyginamas su reakcijos, atliktos naudojant tuos pačius reagentus ir tame pačiame tūryje su etaloniniu, standartiniu tirpalu, kuriame yra priimtinas kiekis priemaišų, rezultatas. Nustatant vaistinio preparato grynumo laipsnį, atliekami: chloridų, sulfatų, amonio druskų, kalcio, geležies, cinko, sunkiųjų metalų ir arseno tyrimai.

SSRS valstybinė farmakopėja (SF SSRS)

SSRS GF yra privalomų nacionalinių standartų ir reglamentų, reglamentuojančių vaistinių medžiagų kokybę, rinkinys. Jis pagrįstas sovietinės sveikatos priežiūros principais ir atspindi šiuolaikinius pasiekimus farmacijos, medicinos, chemijos ir kitų susijusių mokslų srityse. Tarybinė farmakopėja yra nacionalinis dokumentas, tai atspindi socialinis subjektas Sovietinė sveikatos apsauga, mūsų šalies gyventojų mokslo ir kultūros lygis. SSRS valstybinė farmakopėja turi įstatyminį pobūdį. Jo reikalavimai vaistams yra privalomi visoms įmonėms ir įstaigoms. Sovietų Sąjunga kurie gamina, sandėliuoja, kontroliuoja kokybę ir naudoja vaistus.

Pirmasis sovietinės farmakopėjos leidimas, vadinamas VII SSRS valstybinės farmakopėjos (SP VII) leidimu, įsigaliojo 1926 m. liepos mėn. A. E. Čičibabina. Pirmoji sovietinė farmakopėja nuo ankstesnių leidimų skyrėsi aukštesniu moksliniu lygiu, siekiu iš importuotų žaliavų pagamintus vaistus pakeisti vietinės gamybos vaistais. GF VII buvo keliami aukštesni reikalavimai ne tik vaistams, bet ir jų gamybai naudojamiems produktams.

Remiantis šiais principais, į GF VII buvo įtraukta 116 straipsnių naujiems vaistams, o 112 straipsnių neįtraukta. Reikalavimai vaistų kokybės kontrolei padaryti esminiai pakeitimai. Pateikta nemažai naujų vaistų cheminio ir biologinio standartizavimo metodų, priedų forma įtraukta 30 bendrųjų straipsnių, pateikti kai kurių bendrųjų reakcijų, naudojamų vaistų kokybei nustatyti, aprašymai ir kt. Daugelio vaistų organoleptinė kontrolė pirmą kartą buvo pakeista objektyvesniais fiziniais ir cheminiais metodais, pradėti taikyti biologinės kontrolės metodai.

Taigi GF VII prioritetas buvo teikiamas vaistų kokybės kontrolės gerinimui. Šis principas buvo toliau plėtojamas vėlesniuose farmakopėjų leidimuose.

1949 metais išleistas VIII, o 1961 metų spalį – IX SSRS valstybinės farmakopėjos leidimas. Iki to laiko buvo sukurtos naujos labai efektyvių vaistų grupės (sulfonamidai, antibiotikai, psichotropiniai, hormoniniai ir kiti vaistai), todėl reikėjo sukurti naujus farmacinės analizės metodus.

1969 m. liepos 1 d. įsigaliojo X Valstybinės farmakopėjos (SP X) leidimas. Jis atspindėjo naujus šalies farmacijos ir medicinos mokslo bei pramonės pasiekimus.

Esminis skirtumas tarp GF IX ir GF X yra perėjimas prie naujos tarptautinės vaistų terminijos, taip pat reikšmingas tiek nomenklatūros, tiek vaistų kokybės kontrolės metodų atnaujinimas.

SP X gerokai padidinti reikalavimai vaistų kokybei, patobulinti farmakopėjinės analizės metodai, išplėsta fizikinių ir cheminių metodų apimtis. Daugybė bendrųjų straipsnių, informacinių lentelių ir kitos medžiagos, įtrauktos į SP X, atspindėjo reikalavimus, būtinus vertinant kokybines ir kiekybines vaistų charakteristikas.

SSRS valstybinė farmakopėja X leidimas susideda iš 4 dalių: „Įvadinė dalis“; "Preparatai" (privatūs ir grupiniai gaminiai); „Fizikinių-cheminių, cheminių ir biologinių tyrimų bendrieji metodai“; "Programos".

„Įvadinėje dalyje“ išdėstyti bendrieji SP X konstravimo principai ir naudojimo tvarka, sudarytojai, pakeitimai, skiriantys SP X nuo SP IX, nurodomas vaistinių medžiagų A ir B sąrašas.

GF X yra 707 vaistinių medžiagų gaminiai (GF IX buvo 754) ir 31 grupės gaminiai (GF IX buvo 27). Nomenklatūra buvo atnaujinta 30 proc., nes buvo neįtraukti vaistai, kurių gamyba buvo nutraukta ir kurių vartojimas buvo ribotas. Pastarųjų kokybė nustatoma pagal GF IX reikalavimus.

Palyginti su SP IX, individualių (sintetinių ir natūralių) vaistų skaičius išaugo nuo 273 iki 303, nuo 10 iki 22 antibiotikų, pirmą kartą į SP X buvo įtraukti radioaktyvūs vaistai. Tarp vaistų, įtrauktų į GF X, yra nauji širdies ir kraujagyslių, psichotropiniai, ganglioblokuojantys, antimaliariniai, antituberkuliozės vaistai, vaistai piktybiniams navikams, grybelinėms ligoms gydyti, nauji vaistai anestezijai, hormoniniai vaistai, vitaminai. Dauguma jų mūsų šalyje gauti pirmą kartą.

„Preparatai“ – pagrindinė SP X dalis (p. 39-740). 707 straipsniuose nustatyti vaistų kokybės reikalavimai (kokybės standartai). Kiekvienam vaistiniam preparatui, laikantis farmakopėjos reikalavimų, atliekami fizinių savybių tyrimai, tapatumo tyrimai, grynumo tyrimai ir kiekybinis vaisto kiekis. GF X straipsnių struktūra, atspindinti valdymo seką, yra išsami. Skyrius „Savybės“ buvo pakeistas dviem skyriais: „Aprašymas“ ir „Tirpumas“. Autentiškumo reakcijų aprašymas 25 jonams ir funkcines grupes apibendrinamas viename bendrame straipsnyje, o nuorodos į jį pateikiamos privačiuose straipsniuose.

Pakeista straipsnių tvarka. Pirmą kartą SP X straipsniai apie paruoštas dozavimo formas pateikiami po straipsnių apie atitinkamą vaistą. Daugumoje GF X straipsnių yra antraštė, nurodanti farmakologinį vaisto poveikį. Išsami informacija apie didžiausias vaistų dozes įvairiems vartojimo būdams.

Trečioje SP X dalyje pateikiami „Bendrieji fizikinių-cheminių, cheminių ir biologinių tyrimų metodai“. Trumpas aprašymas farmakopėjos analizės metodus, pateikia informaciją apie reagentus, titruotus tirpalus ir rodiklius.

GF X "prieduose" yra nuorodų lentelės atominės masės, tankiai, konstantos (tirpikliai, rūgštys, bazės) ir kiti vaistų kokybės rodikliai. Tai taip pat apima lenteles apie didesnes vienkartines ir paros nuodingų ir stiprių vaistų dozes suaugusiesiems, vaikams, taip pat gyvūnams.

Išleidus 10-ąjį Valstybinės farmakopėjos leidimą, SSRS sveikatos apsaugos ministerija patvirtino daugybę naujų labai veiksmingų vaistų, skirtų naudoti medicinos praktikoje. Daugelį jų pirmieji sukūrė mūsų šalies mokslininkai. Tuo pačiu metu buvo neįtraukti neveiksmingi vaistai, kurie buvo pakeisti daugiau modernios patalpos. Todėl atsiranda poreikis sukurti naują XI SSRS valstybinės farmakopėjos leidimą, kuris rengiamas šiuo metu. Šiame darbe dalyvauja SSRS Visuomenės sveikatos ministerijos, Medicinos pramonės ministerijos ir kitų padalinių mokslo įstaigos ir įmonės. Naujoji Valstybinė farmakopėja atspindės šiuolaikinius pasiekimus farmacinės analizės ir vaistų kokybės gerinimo srityje.

Nacionalinės ir regioninės farmakopėjos

Tokios didelės kapitalistinės valstybės kaip JAV, Didžioji Britanija, Prancūzija, Vokietija, Japonija, Italija, Šveicarija ir kai kurios kitos kas 5-8 metus sistemingai parengia nacionalines farmakopėjas. Išleistas 1924-1946 m. Graikijos, Čilės, Paragvajaus, Portugalijos, Venesuelos farmakopėjos jau prarado savo reikšmę.

Kartu su farmakopėjomis kai kuriose šalyse periodiškai skelbiami oficialių reikalavimų vaistams rinkiniai, tokie kaip JAV nacionalinė formuluotė, Didžiosios Britanijos farmacijos kodeksas. Jie standartizuoja naujų vaistų, kurie neįtraukti į farmakopėjas arba įtraukti į ankstesnius farmakopėjų leidimus, kokybę.

Pirmąją regioninės farmakopėjos kūrimo patirtį atliko Skandinavijos šalys (Norvegija, Suomija, Danija ir Švedija). Nuo 1965 m. paskelbta Skandinavijos farmakopėja šioms šalims įgijo teisinį pobūdį.

Aštuonios Vakarų Europos valstybės (Didžioji Britanija, Vokietija, Prancūzija, Italija, Belgija, Liuksemburgas, Nyderlandai ir Šveicarija), EEB (Europos ekonominės bendrijos) narės, 1964 m. įsteigė farmakopėjos komisiją. Ji parengė ir 1969 m. išleido pirmąjį, o 1971 m. antrąjį EEB farmakopėjos tomą (1973 m. buvo išleistas šių leidimų papildymas). 1976 m. EEB farmakopėją pripažino Skandinavijos šalys, Islandija ir Airija. EEB farmakopėja yra teisinio pobūdžio, tačiau nepakeičia šių šalių nacionalinių farmakopėjų.

Regioninės farmakopėjos prisideda prie skirtingose ​​šalyse gaminamų vaistų nomenklatūros ir kokybės reikalavimų suvienodinimo

Vaistų kokybės kontrolė vaistinėse

Vaistų kokybės kontrolė vaistinėje apima ne tik analitinę kontrolę, bet ir priemonių sistemą, užtikrinančią teisingą vaistų laikymą, paruošimą ir išdavimą. Jis pagrįstas griežtu farmacinio ir sanitarinio režimo vaistinėje laikymusi. Ypač būtina atidžiai laikytis vaistų laikymo taisyklių, injekcinių tirpalų, koncentratų ir akių lašų ruošimo technologijos.

Vaistų kokybės kontrolei vaistinėse turi būti analitinės patalpos arba analitinės lentelės su reikiamais instrumentais, reagentais, informacine ir specialia literatūra. Vaistinėje kontrolę atlieka vaistininkai-analitikai, kurie yra didžiųjų vaistinių personalo dalis, taip pat vaistininkai-technologai, kurių pareigos apima vaistų kokybės tikrinimą. Jie įrengti darbo vieta ant padėjėjo stalo arba šalia jo. Vaistinės vadovas ir jo pavaduotojai vadovauja vaistų kokybės kontrolei. Jie turi turėti visų rūšių vidinę vaistinės kontrolę, o mažose vaistinėse patys atlikti vaistininko analitiko ar vaistininko technologo funkcijas.

Tiesioginė analitinė kontrolė vaistinėje apima tris pagrindines sritis: iš pramonės gaunamų vaistinių medžiagų kokybės kontrolę, distiliuoto vandens kokybės kontrolę ir įvairių rūšių vaistinėje gaminamų vaistinių formų kokybės kontrolę.

Vaistinės medžiagos, patenkančios į vaistinę iš pramonės, neatsižvelgiant į tai, ar yra nereceptinis antspaudas, yra kontroliuojamos, siekiant nustatyti tapatybę. Preparatai, kurie greitai keičiasi sandėliavimo metu, ne rečiau kaip kartą per ketvirtį siunčiami tyrimams į kontrolines ir analitines laboratorijas.

Sistemingas geros distiliuoto vandens kokybės stebėjimas vaistinėje užtikrina visų skystų vaisto formų paruošimo kokybę. Todėl kiekviename cilindre distiliuotas vanduo kontroliuojamas, kad jame nebūtų chloridų, sulfatų ir kalcio druskų. Injekciniams tirpalams ruošti naudojamam vandeniui keliami dar aukštesni reikalavimai. Jame nėra redukuojančių medžiagų, amoniako, anglies dioksido. Ne rečiau kaip kartą per ketvirtį distiliuotą vandenį vaistinė siunčia pilnai analizei į kontrolės ir analizės laboratoriją, du kartus per metus – į sanitarinę ir bakteriologinę laboratoriją, kad patikrintų, ar nėra mikrofloros užteršimo.

Visos vaistinėse gaminamos vaisto formos yra kontroliuojamos vaistinėje. Yra keletas kontrolės rūšių: rašytinė, juslinė, anketinė, fizinė ir cheminė. Rašytinę, juslinę, apklausą ir fizinę kontrolę paprastai atlieka vaistininkas technologas, vaistininkui pagaminus ne mažiau kaip 5 vaistus, o cheminę kontrolę – vaistininkas analitikas.

Visiems bet kurioje vaistinėje gaminamiems vaistams taikoma rašytinė kontrolė. Rašytinės kontrolės esmė slypi tame, kad vaistininkas, paruošęs vaistą, iš atminties ant specialios formos užrašo kiekvieno ingrediento pavadinimą ir bendrą svorį arba nurodo kiekvieno išgerto koncentrato kiekį. Tada forma kartu su receptu pateikiama patikrinti vaistininkui-technologui. Užpildytos formos vaistinėje saugomos 12 dienų.

Organoleptinė kontrolė apima vaistų išvaizdos (spalvos, maišymo vienodumo), kvapo ir skonio, mechaninių priemaišų nebuvimo tikrinimą. Visų vaikų vidaus vartojimui paruoštų ir suaugusiems selektyviai paruoštų vaistų skonis tikrinamas (išskyrus vaistus, kurių sudėtyje yra A sąrašo sudedamųjų dalių).

Apklausų kontrolę atlieka vaistininkas-technologas. Jis įvardija ingredientą, o sudėtiniuose vaistuose – pirmojo ingrediento turinį. Po to vaistininkas iškviečia visas kitas medžiagas ir jų kiekius. Jei vaistams gaminti buvo naudojami koncentratai, vaistininkas juos išvardija, nurodydamas procentą. Anketinė kontrolė atliekama iš karto po vaistų pagaminimo, jeigu jie skirti injekciniam arba juose yra A sąrašo vaistų. Jei kyla abejonių dėl pagaminto vaisto kokybės, apklausos kontrolė yra papildoma kontrolės rūšis.

Fizinė kontrolė – tai viso paruošto vaisto tūrio (masės) arba atskirų jo dozių masės tikrinimas. Kontroliuojama 5-10% recepte išrašytų dozių skaičiaus, bet ne mažiau kaip trys dozės. Fizinė kontrolė vykdoma pasirinktinai, periodiškai per visą darbo dieną. Kartu su fizine kontrole jie atlieka teisingumo patikrinimą, tikrina vaistų sudėties teisingumą ir pakuotės atitiktį sudėties sudedamųjų dalių fizinėms ir cheminėms savybėms. dozavimo forma.

Cheminė kontrolė apima kokybinę ir kiekybinę vaistinėje paruoštų vaistų cheminę analizę. Visiems injekciniams tirpalams atliekama kokybinė cheminė analizė (prieš juos sterilizuojant); akių lašai; kiekviena koncentratų, pusgaminių ir farmacinių preparatų serija; vaistai, atkeliavę iš atsargų skyriaus į padėjėjų skyrių; vaikiškos dozavimo formos; vaistai, kurių sudėtyje yra A sąrašo vaistų. Selektyviai kontroliuojami vaistai, pagaminti iš atskirų priemaišų.

Kokybinei analizei atlikti daugiausia naudojamas lašų metodas, naudojant būdingiausių reakcijų lenteles.

Oi praktinis darbas būtina išstudijuoti bendrosios farmacinės chemijos pagrindus ir dažniausiai veterinarinėje praktikoje sutinkamų medžiagų kokybinių ir kiekybinių tyrimų tyrimo metodus.

Vaistų, kuriems atliekama kiekybinė analizė, sąrašas priklauso nuo to, ar vaistinėje yra vaistininko-analitiko. Jei jis yra vaistinėje, tada visi injekciniai vaistai yra kiekybiškai analizuojami (prieš sterilizaciją); akių lašai (sudėtyje yra sidabro nitrato, atropino sulfato, dikaino, etilmorfino pilokarpino hidrochlorido); atropino sulfato tirpalai vidiniam naudojimui; visi koncentratai, pusgaminiai ir farmaciniai preparatai. Likusius vaistus kiekvienas vaistininkas analizuoja pasirinktinai, bet kasdien. Pirmiausia jie kontroliuoja vaikų ir oftalmologinėje praktikoje naudojamus vaistus, taip pat turinčius A sąrašo vaistų. Greitai gendantys vaistai (vandenilio peroksido, amoniako ir formaldehido tirpalai, kalkių vanduo, amoniako-anyžiaus lašai) analizuojami bent kartą per. ketvirtį.

Jei vaistininko-analitiko nėra, o vaistinės personale yra du ar daugiau vaistininkų, kiekybinė analizė atliekama injekciniams tirpalams (prieš sterilizaciją), kuriuose yra novokaino, atropino sulfato, kalcio chlorido, natrio chlorido, gliukozės; akių lašai, kurių sudėtyje yra sidabro nitrato, atropino sulfato, pilokarpino hidrochlorido; visi koncentratai; sprendimus druskos rūgšties. Greitai gendantys vaistai iš šių vaistinių siunčiami tirti į kontrolės ir analizės laboratorijas.

Novokaino ir natrio chlorido turinčių injekcinių tirpalų kokybinė ir kiekybinė analizė atliekama VI kategorijos vaistinėse su vienu vaistininku valstybėje ir pirmosios grupės vaistinių punktuose; akių lašai, kurių sudėtyje yra atropino sulfato ir sidabro nitrato.

Vaistinėse gaminamų vaistų kokybės vertinimo tvarka ir normos tolerancijos vaistų gamyboje jie buvo nustatyti SSRS sveikatos apsaugos ministerijos 1961-09-02 įsakymu Nr.382. Pagamintų vaistų kokybei įvertinti vartojami terminai: „tenkina“ arba „neatitinka“. SSRS GF, FS, VFS reikalavimus arba SSRS sveikatos apsaugos ministerijos nurodymus.

Farmacinės analizės ypatumai.

Farmacinė analizė yra viena iš pagrindinių farmacinės chemijos šakų. Ji turi savo specifinių bruožų, išskiriančių jį iš kitų analizės rūšių. Jie susideda iš to, kad tiriamos įvairios cheminės prigimties medžiagos: neorganiniai, elementiniai organiniai, radioaktyvūs, organiniai junginiai nuo paprastų alifatinių iki sudėtingų natūralių biologiškai aktyvių medžiagų. Analičių koncentracijų diapazonas yra labai platus. Farmacinių tyrimų objektai yra ne tik atskiros vaistinės medžiagos, bet ir mišiniai, turintys skirtingą komponentų skaičių. Kasmet vartojamų vaistų skaičius didėja. Tai lemia poreikį kurti naujus analizės metodus ir suvienodinti jau žinomus.

Nuolat didėjantys reikalavimai vaistų kokybei lemia nuolatinio farmacinės analizės tobulinimo poreikį. Be to, auga reikalavimai tiek gerai vaistinių medžiagų kokybei, tiek kiekybiniam kiekiui. Dėl to būtina plačiai taikyti ne tik cheminius, bet ir jautresnius fizinius bei cheminius vaistų kokybės vertinimo metodus.

Farmacinės analizės reikalavimai yra aukšti. Jis turėtų būti pakankamai konkretus ir jautrus, tikslus, atsižvelgiant į SSRS valstybinio fondo, VFS, FS ir kitų mokslinių ir techninių dokumentų numatytus standartus, atliktas per trumpą laiką naudojant minimalius išbandytų vaistų ir reagentų kiekius.

Farmacinė analizė, priklausomai nuo užduočių, apima įvairias vaistų kokybės kontrolės formas: farmakopėjinę analizę, laipsnišką vaistų gamybos kontrolę, atskirų dozavimo formų analizę, greitąją analizę vaistinėje ir biofarmacinę analizę.

Farmakopėjos analizė yra neatsiejama farmacinės analizės dalis. Tai vaistų ir dozavimo formų tyrimo metodų rinkinys, nustatytas Valstybinėje farmakopėjoje arba kituose norminiuose ir techniniuose dokumentuose (VFS, FS). Remiantis farmakopėjos analizės metu gautais rezultatais, daroma išvada dėl vaistinio preparato atitikties TSRS GF ar kitos norminės ir techninės dokumentacijos reikalavimams. Nukrypus nuo šių reikalavimų, vaisto vartoti neleidžiama.

Farmakopėjos analizės atlikimas leidžia nustatyti vaisto autentiškumą, gerą kokybę, nustatyti kiekybinį farmakologiškai aktyvios medžiagos ar sudedamųjų dalių, sudarančių vaisto formą, kiekį. Nors kiekvienas iš šių žingsnių turi tam tikrą tikslą, jų negalima nagrinėti atskirai. Jie yra tarpusavyje susiję ir papildo vienas kitą. Pavyzdžiui, lydymosi temperatūra, tirpumas, vandeninio tirpalo pH ir kt. yra vaistinės medžiagos autentiškumo ir geros kokybės kriterijai.

SP X aprašomi atitinkamų tyrimų metodai, susiję su vienu ar kitu farmakopėjiniu preparatu. Daugelis šių metodų yra vienodi. Apibendrinant daug privačios informacijos apie farmakopėjos analizę, bus atsižvelgta į pagrindinius farmacinės analizės kriterijus ir bendruosius autentiškumo, geros kokybės ir vaistinių medžiagų kiekybinio nustatymo tyrimo principus. Atskiruose skyriuose nagrinėjama fizikinių, cheminių ir biologinių metodų panaudojimo vaistų analizėje būklė ir perspektyvos.