Vispārējā farmaceitiskā ķīmija. Farmaceitiskā ķīmija - Gluščenko N.N.

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

farmaceitiskā ķīmija un farmaceitiskā analīze

Ievads

1. Farmaceitiskās ķīmijas kā zinātnes raksturojums

1.1 Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un uzdevumi

1.2 Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām zinātnēm

1.3 Farmaceitiskās ķīmijas objekti

1.4 Mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmas

2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstības vēsture

2.1 Farmācijas attīstības galvenie posmi

2.2 Farmaceitiskās ķīmijas attīstība Krievijā

2 .3 Farmaceitiskās ķīmijas attīstība PSRS

3. Farmaceitiskā analīze

3.1 Farmaceitiskās un farmakopejas analīzes pamatprincipi

3.2 Farmaceitiskās analīzes kritēriji

3.3 Kļūdas farmaceitiskās analīzes laikā

3.4 Vispārīgi autentiskuma pārbaudes principi ārstnieciskas vielas

3.5 Zāļu vielu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi

3.6 Vispārīgās prasības tīrības pārbaudei

3.7 Zāļu kvalitātes izpētes metodes

3.8 Analīzes metožu apstiprināšana

secinājumus

Izmantotās literatūras saraksts

Ievads

Starp farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem, piemēram, jaunu zāļu, zāļu un to sintēzes modelēšana, farmakokinētikas izpēte uc īpašu vietu ieņem zāļu kvalitātes analīze Valsts farmakopeja ir valsts obligāto standartu apkopojums. un noteikumi, kas regulē zāļu kvalitāti.

Zāļu farmakopejas analīze ietver dažādu rādītāju kvalitātes novērtējumu. Jo īpaši tiek noteikts zāļu autentiskums, tiek analizēta to tīrība un kvantitatīvā noteikšana Sākotnēji šādai analīzei tika izmantotas tikai ķīmiskās metodes; autentiskuma testi, piemaisījumu reakcijas un titrēšana kvantitatīvā noteikšanā.

Laika gaitā ir audzis ne tikai farmācijas nozares tehniskās attīstības līmenis, bet arī mainījušās prasības zāļu kvalitātei. Pēdējos gados ir vērojama tendence pāriet uz paplašinātu fizisko un fizisko izmantošanu ķīmiskās metodes analīze. Jo īpaši plaši tiek izmantotas spektrālās metodes - infrasarkanā un ultravioletā spektrofotometrija, kodolmagnētiskās rezonanses spektroskopija uc Aktīvi tiek izmantotas hromatogrāfijas metodes (augstas veiktspējas šķidrums, gāze-šķidrums, plānslānis), elektroforēze utt.

Visu šo metožu izpēte un to pilnveidošana mūsdienās ir viens no svarīgākajiem farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem.

1. Farmaceitiskās ķīmijas kā zinātnes raksturojums

1.1 Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un uzdevumi

Farmaceitiskā ķīmija ir zinātne, kas, pamatojoties uz vispārējiem ķīmijas zinātņu likumiem, pēta iegūšanas metodes, struktūru, fizikālās un Ķīmiskās īpašībasārstnieciskās vielas, to ķīmiskās struktūras saistību ar ietekmi uz organismu, kvalitātes kontroles metodēm un izmaiņām, kas rodas uzglabāšanas laikā.

Galvenās ārstniecisko vielu izpētes metodes farmaceitiskajā ķīmijā ir analīze un sintēze - dialektiski cieši saistīti procesi, kas viens otru papildina. Analīze un sintēze ir spēcīgi līdzekļi, lai izprastu dabā notiekošo parādību būtību.

Farmaceitiskās ķīmijas uzdevumi tiek risināti, izmantojot klasiskās fizikālās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes, kuras tiek izmantotas gan ārstniecisko vielu sintēzei, gan analīzei.

Lai apgūtu farmaceitisko ķīmiju, topošajam farmaceitam ir jābūt padziļinātām zināšanām vispārīgo teorētisko ķīmijas un biomedicīnas disciplīnu, fizikas un matemātikas jomā. Nepieciešamas arī spēcīgas zināšanas filozofijas jomā, jo farmaceitiskā ķīmija, tāpat kā citas ķīmijas zinātnes, nodarbojas ar vielas kustības ķīmiskās formas izpēti.

1.2. Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām zinātnēm

Farmaceitiskā ķīmija ir svarīga ķīmijas zinātnes nozare un ir cieši saistīta ar tās atsevišķām disciplīnām (1. att.). Izmantojot ķīmijas pamatdisciplīnu sasniegumus, farmaceitiskā ķīmija atrisina jaunu zāļu mērķtiecīgas meklēšanas problēmu.

Piemēram, mūsdienu datormetodes ļauj prognozēt zāļu farmakoloģisko iedarbību (ārstniecisko efektu). Ķīmijā ir izveidojies atsevišķs virziens, kas saistīts ar ķīmiskā savienojuma struktūras, tā īpašību un aktivitātes savstarpējo atbilstību meklējumiem (QSAR-, jeb KKSA-metode - kvantitatīva struktūras-aktivitātes korelācija).

Sakarību "struktūra - īpašība" var noteikt, piemēram, salīdzinot topoloģiskā indeksa (rādītājs, kas atspoguļo ārstnieciskās vielas struktūru) un terapeitiskā indeksa (nāvējošā vīnogulāju attiecība pret efektīvo) vērtības. deva LD50/ED50).

Farmaceitiskā ķīmija ir saistīta arī ar citām, ar ķīmiju nesaistītām disciplīnām (2. att.).

Tātad matemātikas zināšanas jo īpaši ļauj pielietot zāļu analīzes rezultātu metroloģisko novērtējumu, datorzinātne nodrošina savlaicīgu informācijas saņemšanu par narkotikām, fiziku - dabas pamatlikumu izmantošanu un modernu iekārtu izmantošanu. analīze un izpēte.

Pastāv acīmredzama saikne starp farmaceitisko ķīmiju un īpašām disciplīnām. Farmakognozijas attīstība nav iespējama bez bioloģiski aktīvo augu izcelsmes vielu izolācijas un analīzes. Farmaceitiskā analīze pavada atsevišķus zāļu iegūšanas tehnoloģisko procesu posmus. Farmakoekonomika un farmācijas vadība saskaras ar farmaceitisko ķīmiju, organizējot zāļu standartizācijas un kvalitātes kontroles sistēmu. Zāļu un to metabolītu satura noteikšana bioloģiskajās vidēs līdzsvarā (farmakodinamika un toksikodinamika) un laikā (farmakokinētika un toksikokinētika) parāda farmaceitiskās ķīmijas izmantošanas iespējas farmakoloģijas un toksikoloģiskās ķīmijas problēmu risināšanā.

Farmaceitiskās ķīmijas studiju teorētisko pamatu veido vairākas biomedicīnas profila disciplīnas (bioloģija un mikrobioloģija, fizioloģija un patofizioloģija).

Ciešas attiecības ar visām šīm disciplīnām sniedz risinājumu mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmām.

Galu galā šīs problēmas ir saistītas ar jaunu, efektīvāku un drošāku zāļu izveidi un farmaceitiskās analīzes metožu izstrādi.

1.3. Farmaceitiskās ķīmijas iekārtas

Farmaceitiskās ķīmijas objekti ir ārkārtīgi dažādi ķīmiskās struktūras, farmakoloģiskās iedarbības, masas, sastāvdaļu skaita maisījumos, piemaisījumu un saistīto vielu klātbūtnes ziņā. Šie objekti ietver:

Zāļu vielas (LM) -- (vielas) ir atsevišķas augu, dzīvnieku, mikrobu vai sintētiskas izcelsmes vielas, kurām ir farmakoloģiska aktivitāte. Vielas paredzētas medikamentu iegūšanai.

Zāles (PM) ir neorganiski vai organiski savienojumi ar farmakoloģisko aktivitāti, kas iegūti sintēzes ceļā no augu materiāliem, minerāliem, asinīm, asins plazmas, cilvēka vai dzīvnieka orgāniem, audiem, kā arī izmantojot bioloģiskās tehnoloģijas. Pie narkotikām pieder arī sintētiskas, augu vai dzīvnieku izcelsmes bioloģiski aktīvās vielas (BAS), kas paredzētas zāļu ražošanai vai ražošanai. Dozēšanas forma (DF) - pievienota medikamentam vai MPC, kas ir ērta lietošanai stāvoklī, kurā tiek sasniegts vēlamais terapeitiskais efekts.

Zāļu preparāti (MP) - dozētas zāles noteiktā LF, gatavas lietošanai.

Visas šīs zāles, narkotikas, zāles un narkotikas var būt gan vietējā, gan ārvalstu ražojuma, apstiprinātas lietošanai Krievijas Federācija. Dotie termini un to saīsinājumi ir oficiāli. Tie ir iekļauti OST un ir paredzēti izmantošanai farmācijas praksē.

Farmaceitiskās ķīmijas objektos ietilpst arī izejvielas, ko izmanto zāļu iegūšanai, sintēzes starpprodukti un blakusprodukti, šķīdinātāju atlikumi, palīgvielas un citas vielas. Papildus patentētajām zālēm farmaceitiskās analīzes objekti ir ģenēriskās zāles (ģenēriskās zāles). Par izstrādāto oriģinālo medikamentu farmācijas ražošanas uzņēmums saņem patentu, kas apliecina, ka tas uz noteiktu laiku (parasti uz 20 gadiem) ir uzņēmuma īpašums. Patents paredz ekskluzīvas tiesības to ieviest bez citu ražotāju konkurences. Pēc patenta termiņa beigām šo zāļu bezmaksas ražošana un pārdošana ir atļauta visiem pārējiem uzņēmumiem. Tas kļūst par ģenērisku vai ģenērisku medikamentu, taču tam ir jābūt absolūti identiskam oriģinālam. Atšķirība ir tikai ražotāja dotajā nosaukumā. Ģenērisko un oriģinālo zāļu salīdzinošs novērtējums tiek veikts atbilstoši farmaceitiskajai ekvivalencei (vienāds aktīvās sastāvdaļas saturs), bioekvivalencei (vienādas uzkrāšanās koncentrācijas, ja to ieņem asinīs un audos), terapeitiskās ekvivalences (tāda pati efektivitāte un drošība, lietojot saskaņā ar vienādi apstākļi un devas). Ģenērisko zāļu priekšrocības ir ievērojams izmaksu samazinājums salīdzinājumā ar oriģinālo zāļu izveidi. Tomēr to kvalitāte tiek novērtēta tāpat kā atbilstošās oriģinālās zāles.

Farmaceitiskās ķīmijas objekti ir arī dažādas rūpnīcas gatavās zāles (FPP) un farmaceitiskās ražošanas zāļu formas (DF), ārstniecības augu izejvielas (MP). Tās ir tabletes, granulas, kapsulas, pulveri, svecītes, tinktūras, ekstrakti, aerosoli, ziedes, plāksteri, acu pilieni, dažādas injicējamās zāļu formas, oftalmoloģiskās zāļu plēves (OMF). Šo un citu terminu un jēdzienu saturs ir sniegts šīs mācību grāmatas terminoloģiskajā vārdnīcā.

Homeopātiskās zāles ir vienas vai daudzkomponentu zāles, kas parasti satur aktīvo savienojumu mikrodevas, kas ražotas, izmantojot īpašu tehnoloģiju, un paredzētas perorālai, injekcijas vai lokālai lietošanai dažādu zāļu formu veidā.

Homeopātiskās ārstēšanas metodes būtiska iezīme ir mazu un īpaši zemu zāļu devu lietošana, kas sagatavota pakāpeniski sērijveidā. Tas nosaka homeopātisko zāļu tehnoloģijas un kvalitātes kontroles īpatnības.

Homeopātisko zāļu klāsts sastāv no divām kategorijām: vienkomponentu un komplekso. Pirmo reizi valsts reģistrā homeopātiskās zāles tika iekļautas 1996. gadā (1192 monopreparātu apjomā). Pēc tam šī nomenklatūra paplašinājās un tagad papildus 1192 monopreparātiem ietver 185 vietējās un 261 ārvalstu homeopātiskās zāles. To vidū ir 154 matricas vielas-tinktūras, kā arī dažādas zāļu formas: granulas, tabletes zem mēles, svecītes, ziedes, krēmi, želejas, pilieni, injekcijas, pastilas rezorbcijai, šķīdumi iekšķīgai lietošanai, plāksteri.

Tik liels homeopātisko zāļu formu klāsts prasa augstas kvalitātes prasības. Tāpēc to reģistrācija tiek veikta stingri saskaņā ar licencēšanas sistēmas prasībām, kā arī alopātiskajiem medikamentiem ar sekojošu reģistrāciju Veselības ministrijā. Tas nodrošina uzticamu homeopātisko zāļu efektivitātes un drošības garantiju.

Bioloģiski aktīvās pārtikas piedevas (BAA) (uzturvielas un parafarmaceitiskie preparāti) ir dabīgu vai identisku bioloģiski aktīvo vielu koncentrāti, kas paredzēti tiešai uzņemšanai vai ievadīšanai pārtikas produktos, lai bagātinātu cilvēka uzturu. BAA iegūst no augu, dzīvnieku vai minerālu izejvielām, kā arī ar ķīmiskām un biotehnoloģiskām metodēm. Uztura bagātinātāju vidū ir baktēriju un enzīmu preparāti, kas regulē kuņģa-zarnu trakta mikrofloru. Uztura bagātinātājus ražo pārtikas, farmācijas un biotehnoloģijas uzņēmumos ekstraktu, tinktūru, balzāmu, pulveru, sauso un šķidro koncentrātu, sīrupu, tablešu, kapsulu un citās formās. Aptiekas un diētiskās pārtikas veikali pārdod uztura bagātinātājus. Tie nedrīkst saturēt spēcīgas, narkotiskas un indīgas vielas, kā arī VP, nelieto medicīnā un nelieto pārtikā. Uztura bagātinātāju ekspertīze un higiēniskā sertifikācija tiek veikta, stingri ievērojot 1997.gada 15.aprīļa rīkojumu Nr.117 “Par bioloģiski aktīvo uztura bagātinātāju ekspertīzes un higiēniskās sertifikācijas kārtību” apstiprināto nolikumu.

Pirmo reizi uztura bagātinātāji parādījās medicīnas praksē Amerikas Savienotajās Valstīs 60. gados. 20. gadsimts Sākotnēji tie bija kompleksi, kas sastāvēja no vitamīniem un minerālvielām. Tad tajos sāka iekļaut dažādas augu un dzīvnieku izcelsmes sastāvdaļas, ekstraktus un pulverus, t.sk. eksotiski dabas produkti.

Sastādot uztura bagātinātājus, tas ne vienmēr tiek ņemts vērā ķīmiskais sastāvs un sastāvdaļu, īpaši metālu sāļu, devas. Daudzi no tiem var izraisīt komplikācijas. To efektivitāte un drošība ne vienmēr tiek pētīta pietiekamā apjomā. Tāpēc dažos gadījumos uztura bagātinātāji var nodarīt ļaunumu, nevis labumu, jo. netiek ņemta vērā to savstarpējā mijiedarbība, devas, blakusparādības un dažreiz pat narkotiskā iedarbība. ASV no 1993. līdz 1998. gadam reģistrēts 2621 ziņojums par uztura bagātinātāju blakusparādībām, t.sk. 101 bojāgājušais. Tāpēc PVO nolēma stingrāk kontrolēt uztura bagātinātājus un noteikt to efektivitātes un drošuma prasības, kas ir līdzīgas zāļu kvalitātes kritērijiem.

1.4 Farmaceitiskās ķīmijas mūsdienu problēmas

Galvenās farmaceitiskās ķīmijas problēmas ir:

* jaunu zāļu radīšana un izpēte;

* farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes metožu izstrāde.

Jaunu zāļu radīšana un izpēte. Neskatoties uz milzīgo pieejamo zāļu arsenālu, jaunu ļoti efektīvu zāļu atrašanas problēma joprojām ir aktuāla.

Zāļu loma mūsdienu medicīnā pastāvīgi pieaug. Tas ir saistīts ar vairākiem iemesliem, no kuriem galvenie ir:

ѕ vairākas nopietnas slimības vēl nav izārstētas ar zālēm;

* vairāku zāļu ilgstoša lietošana veido tolerantas patoloģijas, kuru apkarošanai nepieciešami jauni medikamenti ar atšķirīgu darbības mehānismu;

* mikroorganismu evolūcijas procesi noved pie jaunu slimību rašanās, kuru ārstēšanai nepieciešami efektīvi medikamenti;

* dažas no lietotajām zālēm izraisa blakus efekti, saistībā ar kuru ir nepieciešams radīt drošākas zāles.

Katra jauna oriģinālā medikamenta radīšana ir fundamentālo zināšanu un medicīnas, bioloģijas, ķīmijas un citu zinātņu sasniegumu attīstības, intensīvu eksperimentālo pētījumu un lielo materiālu izmaksu rezultāts. Mūsdienu farmakoterapijas panākumi bija padziļinātu teorētisko pētījumu rezultāts par primārajiem homeostāzes mehānismiem, molekulārās bāzes patoloģiskie procesi, fizioloģiski aktīvo savienojumu (hormonu, mediatoru, prostaglandīnu u.c.) atklāšana un izpēte. Sasniegumi infekcijas procesu primāro mehānismu un mikroorganismu bioķīmijas izpētē veicināja jaunu ķīmijterapijas līdzekļu izstrādi. Jaunu zāļu radīšana izrādījās iespējama, pamatojoties uz sasniegumiem organiskās un farmaceitiskās ķīmijas jomā, fizikāli ķīmisko metožu kompleksa izmantošanu un sintētisko un dabisko savienojumu tehnoloģiskajiem, biotehnoloģijas, biofarmaceitiskajiem un citiem pētījumiem.

Farmaceitiskās ķīmijas nākotne ir saistīta ar medicīnas prasībām un turpmāku progresu pētniecībā visās šajās jomās. Tas radīs priekšnoteikumus jaunu farmakoterapijas jomu atklāšanai, fizioloģiskāku, nekaitīgāku medikamentu ražošanai gan ķīmiskās vai mikrobioloģiskās sintēzes ceļā, gan izolējot bioloģiski aktīvās vielas no augu vai dzīvnieku izejvielām. Prioritārie pasākumi ir insulīna iegūšanas, augšanas hormonu, zāļu AIDS, alkoholisma ārstēšanai un monoklonālo ķermeņu ražošanas jomā. Aktīvi pētījumi tiek veikti citu sirds un asinsvadu, pretiekaisuma, diurētisko, neiroleptisko, pretalerģisko zāļu, imūnmodulatoru, kā arī daļēji sintētisko antibiotiku, cefalosporīnu un hibrīdo antibiotiku radīšanas jomā. Visdaudzsološākā ir zāļu radīšana, pamatojoties uz dabisko peptīdu, polimēru, polisaharīdu, hormonu, fermentu un citu bioloģiski aktīvo vielu izpēti. Ir ārkārtīgi svarīgi identificēt jaunus farmakoforus un mērķtiecīgi sintezēt zāļu paaudzes, pamatojoties uz iepriekš neizpētītām aromātiskām un heterocikliskie savienojumi kas saistīti ar ķermeņa bioloģiskajām sistēmām.

Jaunu sintētisko narkotiku ražošana ir praktiski neierobežota, jo sintezēto savienojumu skaits palielinās līdz ar to molekulmasu. Piemēram, pat visvienkāršāko oglekļa-ūdeņraža savienojumu skaits ar relatīvo molekulmasu 412 pārsniedz 4 miljardus vielu.

Pēdējos gados ir mainījusies pieeja sintētisko narkotiku radīšanas un izpētes procesam. No tīri empīriskas "izmēģinājumu un kļūdu" metodes pētnieki arvien vairāk pāriet uz matemātisko metožu izmantošanu eksperimentu rezultātu plānošanā un apstrādē, mūsdienu fizikālo un ķīmisko metožu izmantošanu. Šī pieeja paver plašas iespējas prognozēt iespējamos sintezēto vielu bioloģiskās aktivitātes veidus, samazinot laiku jaunu zāļu radīšanai. Nākotnē arvien lielāka nozīme būs datoru datu banku izveidei un uzkrāšanai, kā arī datoru izmantošanai, lai noteiktu sakarību starp sintezēto vielu ķīmisko struktūru un farmakoloģisko iedarbību. Galu galā šiem darbiem vajadzētu radīt vispārēju teoriju par efektīvu zāļu, kas saistītas ar cilvēka ķermeņa sistēmām, virzītu dizainu.

Jaunu augu un dzīvnieku izcelsmes zāļu radīšana sastāv no tādiem galvenajiem faktoriem kā jaunu augstāko augu sugu meklēšana, dzīvnieku vai citu organismu orgānu un audu izpēte, tajos esošo ķīmisko vielu bioloģiskās aktivitātes noteikšana.

Ne maza nozīme ir arī jaunu narkotiku avotu izpētei, plašai ķīmiskās, pārtikas, kokapstrādes un citu nozaru atkritumu izmantošanai to ražošanā. Šis virziens ir tieši saistīts ar ķīmijas un farmācijas nozares ekonomiku un palīdzēs samazināt zāļu izmaksas. Īpaši daudzsološa ir modernu biotehnoloģijas un gēnu inženierijas metožu izmantošana zāļu radīšanai, kas kļūst arvien populārākas. plašs pielietojumsķīmiskajā un farmācijas rūpniecībā.

Tādējādi mūsdienu zāļu nomenklatūra dažādās farmakoterapeitiskajās grupās prasa turpmāku paplašināšanos. Radītās jaunas zāles ir perspektīvas tikai tad, ja tās efektivitātes un drošības ziņā pārspēj esošās un kvalitātes ziņā atbilst pasaules prasībām. Šīs problēmas risināšanā svarīga loma ir farmaceitiskās ķīmijas jomas speciālistiem, kas atspoguļo šīs zinātnes sociālo un medicīnisko nozīmi. Visplašāk ar ķīmiķu, biotehnologu, farmakologu un klīnicistu piedalīšanos visaptveroši pētījumi jaunu augsti efektīvu zāļu radīšanas jomā tiek veikti apakšprogrammas 071 "Jaunu zāļu radīšana ar ķīmiskās un bioloģiskās sintēzes metodēm" ietvaros.

Līdz ar tradicionālo darbu pie bioloģiski aktīvo vielu skrīninga, kuru nepieciešamība turpināt ir acīmredzama, arvien lielāku nozīmi iegūst pētījumi par jaunu medikamentu virzītu sintēzi. Šādu darbu pamatā ir farmakokinētikas un zāļu metabolisma mehānisma izpēte; endogēno savienojumu lomas atklāšana bioķīmiskos procesos, kas nosaka vienu vai otru fizioloģiskās aktivitātes veidu; iespējamo enzīmu sistēmu inhibēšanas vai aktivizēšanas veidu izpēte. Būtiskākais pamats jaunu zāļu radīšanai ir zināmo zāļu vai dabisko bioloģiski aktīvo vielu, kā arī endogēno savienojumu molekulu modificēšana, ņemot vērā to strukturālās īpatnības un jo īpaši "farmakoforu" grupu ieviešanu. priekšzāļu attīstība. Izstrādājot zāles, ir jāpanāk biopieejamības un selektivitātes palielināšanās, darbības ilguma regulēšana, veidojot organismā transporta sistēmas. Mērķtiecīgai sintēzei ir nepieciešams noteikt korelāciju starp savienojumu ķīmisko struktūru, fizikāli ķīmiskajām īpašībām un bioloģisko aktivitāti, izmantojot datortehnoloģiju zāļu izstrādei.

Pēdējos gados būtiski mainījusies slimību struktūra un epidemioloģiskā situācija, augsti attīstītajās valstīs pieaudzis iedzīvotāju vidējais mūža ilgums, pieaugusi saslimstība gados vecāku cilvēku vidū. Šie faktori ir noteikuši jaunus virzienus narkotiku meklējumos. Bija nepieciešams paplašināt medikamentu klāstu dažādu veidu neiropsihiatrisku slimību (parkinsonisms, depresija, miega traucējumi), sirds un asinsvadu slimību (aterosklerozes, arteriālās hipertensijas, sirds išēmiskās slimības, sirds ritma traucējumu), muskuļu un skeleta sistēmas slimību ārstēšanai. (artrīts, mugurkaula slimības), plaušu slimības (bronhīts, bronhiālā astma). Efektīvas zāles šo slimību ārstēšanai var būtiski ietekmēt dzīves kvalitāti un būtiski paildzināt aktīvais periods cilvēku dzīvības, t.sk. vecums. Turklāt galvenā pieeja šajā virzienā ir tādu vieglu zāļu meklēšana, kas neizraisa krasas izmaiņas organisma pamatfunkcijās, uzrādot terapeitisku efektu, pateicoties ietekmei uz slimības patoģenēzes vielmaiņas saitēm.

Galvenās jaunu meklējumu un esošo vitāli svarīgo zāļu modernizācijas jomas ir:

* enerģijas un plastmasas vielmaiņas bioregulatoru un metabolītu sintēze;

* potenciālo medikamentu apzināšana jaunu ķīmiskās sintēzes produktu skrīninga laikā;

* savienojumu sintēze ar programmējamām īpašībām (struktūras modificēšana zināmajās zāļu sērijās, dabisko fitovielu resintēze, bioloģiski aktīvo vielu datormeklēšana);

* sociāli nozīmīgu narkotiku eitomēru un aktīvāko konformāciju stereoselektīva sintēze.

Farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes metožu izstrāde. Šīs svarīgās problēmas risinājums ir iespējams, tikai pamatojoties uz fundamentāliem teorētiskiem pētījumiem par zāļu fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām, plaši izmantojot mūsdienu ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes. Šo metožu izmantošanai jāaptver viss process no jaunu zāļu radīšanas līdz ražošanas galaprodukta kvalitātes kontrolei. Tāpat ir nepieciešams izstrādāt jaunu un uzlabotu normatīvā dokumentācija par PL un DF, atspoguļojot to kvalitātes prasības un nodrošinot standartizāciju.

Pamatojoties zinātniskā analīze ekspertu novērtējuma metode atklāja perspektīvākās pētniecības jomas farmaceitiskās analīzes jomā. Nozīmīgu vietu šajos pētījumos ieņems darbs, lai uzlabotu analīzes precizitāti, specifiku un jutīgumu, vēlme analizēt ļoti mazus medikamentu daudzumus, arī vienā devā, kā arī veikt analīzi automātiski un īss laiks. Neapšaubāma nozīme ir darbaspēka intensitātes samazināšanai un analīzes metožu efektivitātes paaugstināšanai. Perspektīvi ir izstrādāt vienotas metodes zāļu grupu analīzei, kuras vieno ķīmiskās struktūras attiecības, pamatojoties uz fizikāli ķīmisko metožu izmantošanu. Apvienošana rada lieliskas iespējas palielināt analītiskā ķīmiķa produktivitāti.

Nākamajos gados ķīmiskās titrimetriskās metodes saglabās savu nozīmi, kam ir vairāki pozitīvi aspekti, jo īpaši augsta noteikšanu precizitāte. Tāpat farmaceitiskajā analīzē nepieciešams ieviest tādas jaunas titrimetriskas metodes kā bezburetiskā un bezindikatora titrēšana, dielektrometriskā, biamperometriskā un cita veida titrēšana kombinācijā ar potenciometriju, tostarp divfāžu un trīsfāžu sistēmās.

Pēdējos gados ķīmiskajā analīzē tiek izmantoti optisko šķiedru sensori (bez indikatoriem, fluorescējošie, hemiluminiscējošie, biosensori). Tie ļauj attālināti pētīt procesus, ļauj noteikt koncentrāciju, netraucējot parauga stāvokli, un to izmaksas ir salīdzinoši zemas. Farmaceitiskās analīzes turpmākā attīstība būs kinētiskās metodes, kas ir ļoti jutīgas gan tīrības pārbaudē, gan kvantitatīvā noteikšanā.

Bioloģisko testu metožu darbietilpība un zemā precizitāte rada nepieciešamību tās aizstāt ar ātrākām un jutīgākām fizikāli ķīmiskajām metodēm. Bioloģisko un fizikāli ķīmisko metožu atbilstības izpēte enzīmus, olbaltumvielas, aminoskābes, hormonus, glikozīdus, antibiotikas saturošu zāļu analīzei ir nepieciešams veids, kā uzlabot farmaceitisko analīzi. Nākamajos 20-30 gados vadošo lomu ieņems optiskās, elektroķīmiskās un īpaši modernās hromatogrāfijas metodes, jo tās vislabāk atbilst farmaceitiskās analīzes prasībām. Tiks izstrādātas dažādas šo metožu modifikācijas, piemēram, diferenciālās un atvasinātās spektrofotometrijas veida diferenciālā spektroskopija. Hromatogrāfijas jomā līdz ar gāzu-šķidruma hromatogrāfiju (GLC) arvien lielāku prioritāti iegūst augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija (HPLC).

Iegūto zāļu kvalitāte ir atkarīga no sākotnējo produktu tīrības pakāpes, atbilstības tehnoloģiskajam režīmam utt. Tāpēc svarīga pētniecības joma farmaceitiskās analīzes jomā ir zāļu ražošanas sākotnējo un starpproduktu kvalitātes kontroles metožu izstrāde (pakāpeniska ražošanas kontrole). Šis virziens izriet no prasībām, ko OMP noteikumi nosaka zāļu ražošanai. Rūpnīcas kontroles un analītiskajās laboratorijās tiks izstrādātas automatizētas analīzes metodes. Nozīmīgas iespējas šajā ziņā paver automatizētu plūsmas iesmidzināšanas sistēmu izmantošana pakāpeniskai kontrolei, kā arī GLC un HPLC FPP sērijveida kontrolei. Ir sperts jauns solis ceļā uz visu analīzes darbību pilnīgu automatizāciju, kuras pamatā ir laboratorijas robotu izmantošana. Robotika jau ir plaši izmantota ārvalstu laboratorijās, īpaši paraugu ņemšanai un citām palīgdarbībām.

Lai veiktu turpmākus uzlabojumus, būs nepieciešamas gatavu, tostarp daudzkomponentu, LF, tostarp aerosolu, acu plēvju, daudzslāņu tablešu un spaiļu, analīzes metodes. Šim nolūkam plaši izmantos hibrīdmetodes, kuru pamatā ir hromatogrāfijas kombinācija ar optiskām, elektroķīmiskām un citām metodēm. Individuāli ražotu zāļu formu ekspresanalīze nezaudēs savu nozīmi, tomēr šeit ķīmiskās metodes arvien vairāk aizstās ar fizikāli ķīmiskajām metodēm. Vienkāršu un pietiekami precīzu refraktometriskās, interferometriskās, polarimetriskās, luminiscences, fotokolorimetriskās un citu metožu ieviešana ļauj palielināt objektivitāti un paātrināt aptiekās ražoto zāļu kvalitātes novērtēšanu. Šādu metožu izstrādei ir liela nozīme saistībā ar pēdējos gados radušos narkotiku viltošanas apkarošanas problēmu. Līdztekus likumdošanas un tiesību normām noteikti ir nepieciešams pastiprināt kontroli pār pašmāju un ārvalstu ražošanas medikamentu kvalitāti, t.sk. ekspress metodes.

Ļoti svarīgs virziens ir dažādu farmaceitiskās analīzes metožu izmantošana pētījumam ķīmiskie procesi kas rodas zāļu uzglabāšanas laikā. Šo procesu pārzināšana ļauj atrisināt tādas neatliekamas problēmas kā medikamentu un zāļu stabilizācija, zinātniski pamatotu zāļu uzglabāšanas apstākļu izstrāde. Šādu pētījumu praktisko lietderību apliecina to ekonomiskā nozīme.

Biofarmaceitiskās analīzes uzdevums ietver metožu izstrādi ne tikai zāļu, bet arī to metabolītu noteikšanai bioloģiskajos šķidrumos un ķermeņa audos. Lai atrisinātu biofarmācijas un farmakokinētikas problēmas, ir nepieciešamas precīzas un jutīgas fizikāli ķīmiskās metodes zāļu analīzei bioloģiskajos audos un šķidrumos. Šādu metožu izstrāde ir viens no farmaceitiskās un toksikoloģiskās analīzes jomas speciālistu uzdevumiem.

Farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes turpmākā attīstība ir cieši saistīta ar matemātisko metožu izmantošanu, lai optimizētu zāļu kvalitātes kontroles metodes. Informācijas teorija jau tiek izmantota dažādās farmācijas jomās, kā arī tādas matemātiskās metodes kā simpleksa optimizācija, lineārā, nelineārā, skaitliskā programmēšana, daudzfaktoru eksperiments, modeļu atpazīšanas teorija un dažādas ekspertu sistēmas.

Eksperimenta plānošanas matemātiskās metodes ļauj formalizēt noteiktas sistēmas izpētes procedūru un rezultātā iegūt tās matemātiskais modelis regresijas vienādojuma veidā, kas ietver visus nozīmīgākos faktorus. Rezultātā tiek panākta visa procesa optimizācija un izveidots ticamākais tā funkcionēšanas mehānisms.

Biežāk modernas metodes analīze tiek apvienota ar elektronisko datoru izmantošanu. Tas noveda pie jaunas zinātnes - ķīmijas - analītiskās ķīmijas un matemātikas krustošanās. Tā pamatā ir plaša matemātiskās statistikas un informācijas teorijas metožu izmantošana, datoru un datoru izmantošana dažādos analīzes metodes izvēles posmos, tās optimizācija, apstrāde un rezultātu interpretācija.

Ļoti atklājoša īpašība pētījumu stāvoklim farmaceitiskās analīzes jomā ir dažādu metožu relatīvais pielietošanas biežums. Kopš 2000. gada ķīmisko metožu izmantošanā ir vērojama lejupslīde (7,7%, ieskaitot termoķīmiju). Tikpat procentuāli izmantotas IR spektroskopijas un UV spektrofotometrijas metodes. Lielākais pētījumu skaits (54%) tika veikts, izmantojot hromatogrāfijas metodes, īpaši HPLC (33%). Citas metodes veido 23% no veiktā darba. Tāpēc pastāv pastāvīga tendence paplašināt hromatogrāfijas (īpaši HPLC) un absorbcijas metožu izmantošanu, lai uzlabotu un apvienotu zāļu analīzes metodes.

2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstības vēsture

2.1 Farmācijas attīstības galvenie posmi

Farmaceitiskās ķīmijas tapšana un attīstība ir cieši saistīta ar farmācijas vēsturi. Farmācija radās senos laikos, un tai bija milzīga ietekme uz medicīnas, ķīmijas un citu zinātņu veidošanos.

Farmācijas vēsture ir patstāvīga disciplīna, kas tiek pētīta atsevišķi. Lai saprastu, kā un kāpēc farmācijas ķīmija dzima farmācijas dzīlēs, kā norisinājās tās veidošanās process par patstāvīgu zinātni, īsumā aplūkosim farmācijas attīstības atsevišķus posmus sākot no jatroķīmijas perioda.

Jatroķīmijas periods (XVI - XVII gs.). Renesanses laikā alķīmiju aizstāja jatroķīmija (medicīniskā ķīmija). Tās dibinātājs Paracelzs (1493 - 1541) uzskatīja, ka "ķīmijai ir jākalpo nevis zelta ieguvei, bet gan veselības aizsardzībai". Paracelza mācības būtība bija balstīta uz to, ka cilvēka ķermenis ir ķīmisko vielu kopums un jebkuras no tām trūkums var izraisīt slimības. Tāpēc dziedināšanai Paracelzs izmantoja dažādu metālu ķīmiskos savienojumus (dzīvsudrabu, svinu, varu, dzelzi, antimonu, arsēnu u.c.), kā arī augu izcelsmes zāles.

Paracelzs veica pētījumu par daudzu minerālu un augu izcelsmes vielu ietekmi uz ķermeni. Viņš uzlaboja vairākus instrumentus un aparātus analīzes veikšanai. Tāpēc Paracelsus pamatoti tiek uzskatīts par vienu no farmaceitiskās analīzes pamatlicējiem, bet jatroķīmija - par farmaceitiskās ķīmijas dzimšanas periodu.

Aptiekas XVI - XVII gadsimtā. bija sākotnējie ķīmisko vielu izpētes centri. Tajos tika iegūtas un pētītas minerālu, augu un dzīvnieku izcelsmes vielas. Šeit tika atklāti vairāki jauni savienojumi, pētītas dažādu metālu īpašības un pārvērtības. Tas ļāva uzkrāt vērtīgas ķīmiskās zināšanas un uzlabot ķīmisko eksperimentu. Jatroķīmijas attīstības 100 gadu laikā zinātne ir bagātināta ar lielāku skaitu faktu nekā alķīmija 1000 gadus.

Pirmo ķīmisko teoriju rašanās periods (XVII - XIX gs.). Rūpnieciskās ražošanas attīstībai šajā periodā bija nepieciešams paplašināt ķīmisko pētījumu jomu ārpus atroķīmijas robežām. Tas noveda pie pirmās ķīmiskās rūpniecības radīšanas un ķīmijas zinātnes veidošanās.

17. gadsimta otrā puse - pirmās ķīmiskās teorijas - flogistona teorijas - dzimšanas periods. Ar tās palīdzību viņi mēģināja pierādīt, ka degšanas un oksidēšanās procesus pavada īpašas vielas - "flogistona" - izdalīšanās. Flogistona teoriju radīja I. Behers (1635-1682) un G. Štāls (1660-1734). Neskatoties uz dažiem kļūdainiem pieņēmumiem, tas neapšaubāmi bija progresīvs un veicināja ķīmijas zinātnes attīstību.

Cīņā pret flogistona teorijas piekritējiem radās skābekļa teorija, kas bija spēcīgs impulss ķīmiskās domas attīstībā. Mūsu izcilais tautietis M.V. Lomonosovs (1711 - 1765), viens no pirmajiem zinātniekiem pasaulē, pierādīja flogistona teorijas nekonsekvenci. Neskatoties uz to, ka skābeklis vēl nebija zināms, M.V.Lomonosovs 1756. gadā eksperimentāli parādīja, ka degšanas un oksidēšanās procesā notiek nevis sadalīšanās, bet gan gaisa "daļiņu" pievienošana vielai. Līdzīgus rezultātus 18 gadus vēlāk 1774. gadā ieguva franču zinātnieks A. Lavuazjē.

Skābekli pirmais izdalīja zviedru zinātnieks, farmaceits K. Šēle (1742 - 1786), kura nopelns bija arī hlora, glicerīna, vairāku organisko skābju un citu vielu atklāšana.

18. gadsimta otrā puse bija ķīmijas straujas attīstības periods. Lielu ieguldījumu ķīmijas zinātnes progresā sniedza farmaceiti, kuri veica vairākus vērā ņemamus atklājumus, kas ir svarīgi gan farmācijai, gan ķīmijai. Tātad franču farmaceits L. Vaukelins (1763 - 1829) atklāja jaunus elementus - hromu, beriliju. Farmaceits B. Kurtuā (1777 - 1836) atklāja jodu jūraszālēs. 1807. gadā franču farmaceits Seguins izdalīja morfiju no opija, un viņa tautieši Peletjē un Kaventu bija pirmie, kas no augu materiāliem ieguva strihnīnu, brucīnu un citus alkaloīdus.

Farmaceits Mors (1806-1879) daudz darīja farmaceitiskās analīzes attīstībā. Vispirms viņš izmantoja biretes, pipetes, aptiekas svarus, uz kuriem ir viņa vārds.

Tādējādi farmaceitiskā ķīmija, kas radusies jatroķīmijas periodā 16. gadsimtā, savu tālāko attīstību saņēma 17.-18. gadsimtā.

2.2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstība Krievijā

Krievu farmācijas pirmsākumi. Farmācijas parādīšanās Krievijā ir saistīta ar plaši izplatītu tradicionālās medicīnas attīstību un viltību. Ar roku rakstīti "dziednieki" un "zālītes" ir saglabājušies līdz mūsdienām. Tie satur informāciju par daudzām augu un dzīvnieku pasaules zālēm. Zaļie veikali (XIII - XV gs.) bija pirmās aptieku biznesa šūnas Krievijā. Farmaceitiskās analīzes parādīšanās ir attiecināma uz to pašu periodu, jo bija nepieciešams pārbaudīt zāļu kvalitāti. Krievu aptiekas XVI - XVII gadsimtā. bija sava veida laboratorijas ne tikai medikamentu, bet arī skābju (sērskābe un slāpekļskābe), alauna, vitriola, sēra attīrīšanai utt. Tādējādi aptiekas bija farmaceitiskās ķīmijas dzimtene.

Alķīmiķu idejas Krievijai bija svešas, šeit nekavējoties sāka attīstīties īsts zāļu ražošanas amats. Alķīmiķi bija iesaistīti zāļu sagatavošanā un kvalitātes kontrolē aptiekās (terminam "alķīmiķis" nav nekāda sakara ar alķīmiju).

Farmaceitu apmācību veica pirmā medicīnas skola, kas tika atvērta Maskavā 1706. gadā. Viena no īpašajām disciplīnām tajā bija farmaceitiskā ķīmija. Šajā skolā izglītojās daudzi krievu ķīmiķi.

Ķīmijas un farmācijas zinātnes patiesā attīstība Krievijā ir saistīta ar M. V. Lomonosova vārdu. Pēc M. V. Lomonosova iniciatīvas 1748. gadā tika izveidota pirmā zinātniskā ķīmiskā laboratorija, bet 1755. gadā tika atvērta pirmā Krievijas universitāte. Kopā ar Zinātņu akadēmiju tie bija Krievijas zinātnes centri, tostarp ķīmijas un farmācijas zinātnes. M.V.Lomonosovam pieder brīnišķīgi vārdi par ķīmijas un medicīnas attiecībām: "...Ārsts nevar būt ideāls bez apmierinātām zināšanām ķīmijā un no tiem visiem trūkumiem, pārmērībām un iejaukšanās, kas rodas medicīnas zinātnē; papildinājumi, nepatikas un labojumi no uz gandrīz ķīmiju vajadzētu cerēt."

Viens no daudzajiem M. V. Lomonosova pēctečiem bija aptiekas students un pēc tam ievērojamais krievu zinātnieks T. E. Lovits (1757 - 1804). Viņš bija pirmais, kurš atklāja ogļu adsorbcijas spēju un izmantoja tās ūdens, spirta un vīnskābes attīrīšanai; izstrādātas metodes absolūtā spirta, etiķskābes, vīnogu cukura iegūšanai. Starp daudzajiem T. E. Lovits darbiem mikrokristaloskopiskās analīzes metodes izstrāde (1798) ir tieši saistīta ar farmaceitisko ķīmiju.

M. V. Lomonosova cienīgs pēctecis bija lielākais krievu ķīmiķis V. M. Severgins (1765-1826). Starp viņa daudzajiem darbiem farmācijai vislielākā nozīme ir divām 1800. gadā izdotajām grāmatām: "Metode zāļu ķīmisko produktu tīrības un integritātes pārbaudei" un "Minerālūdeņu pārbaudes metode". Abas grāmatas ir pirmās pašmāju rokasgrāmatas ārstniecisko vielu izpētes un analīzes jomā. Turpinot M.V.Lomonosova domu, V.M.Severgins uzsver ķīmijas nozīmi zāļu kvalitātes novērtēšanā: "Bez zināšanām ķīmijā nevar uzņemties zāļu testēšanu." Autors dziļi zinātniski izvēlas tikai visprecīzākās un pieejamākās zāļu izpētes analīzes metodes. V.M.Severgina piedāvātā ārstniecisko vielu izpētes kārtība un plāns ir maz mainījies un tagad tiek izmantots Valsts farmakopejas sagatavošanā. V.M. Severgins mūsu valstī radīja zinātnisko bāzi ne tikai farmaceitiskajai, bet arī ķīmiskajai analīzei.

Krievu zinātnieka A. P. Neļubina (1785 - 1858) darbi pamatoti tiek saukti par "Farmācijas zināšanu enciklopēdiju". Viņš vispirms formulēja zinātniskie pamati farmācija, veicis vairākus lietišķos pētījumus farmaceitiskās ķīmijas jomā; pilnveidotas metodes hinīna sāļu iegūšanai, radītas ierīces ētera iegūšanai un arsēna testēšanai. A.P. Neļubins veica plašus Kaukāza minerālūdeņu ķīmiskos pētījumus.

Līdz XIX gadsimta 40. gadiem. Krievijā bija daudz ķīmiķu, kuri ar savu darbu deva lielu ieguldījumu farmaceitiskās ķīmijas attīstībā. Taču viņi strādāja atsevišķi, gandrīz nebija ķīmisko laboratoriju, nebija iekārtu un zinātnisko ķīmijas skolu.

Pirmās ķīmiskās skolas un jaunu ķīmisko teoriju radīšana Krievijā. Pirmajām krievu ķīmijas skolām, kuras dibināja A. A. Voskresenskis (1809-1880) un N. N. Zinins (1812-1880), liela nozīme bija personāla apmācībā, laboratoriju izveidē, tajā skaitā farmaceitiskā ķīmija. A.A. Voskresenskis kopā ar saviem studentiem veica vairākus pētījumus, kas tieši saistīti ar farmāciju. Viņi izolēja alkaloīdu teobromīnu un pētīja hinīna ķīmisko struktūru. Izcilais N.N. Zinīna atklājums bija klasiskā reakcija, pārveidojot aromātiskos nitro savienojumus aminosavienojumos.

D.I.Mendeļejevs rakstīja, ka A.A.Voskresenskis un N.N.Zinins ir "ķīmijas zināšanu neatkarīgas attīstības pamatlicēji Krievijā". Pasaules slavu Krievijai atnesa viņu cienīgie pēcteči D.I.Mendeļejevs un A.M.Butlerovs.

DI Mendeļejevs (1834 - 1907) ir Periodiskā likuma un Periodiskās elementu tabulas veidotājs. Periodiskā likuma lielā nozīme visās ķīmijas zinātnēs ir labi zināma, taču tam ir arī dziļa filozofiska nozīme, jo tas parāda, ka visi elementi veido vienotu sistēmu, ko savieno kopīgs modelis. Savā daudzpusīgajā zinātniskā darbība DIMendeļejevs pievērsa uzmanību arī farmācijai. Vēl 1892. gadā viņš rakstīja par nepieciešamību "Krievijā izveidot rūpnīcas un laboratorijas farmaceitisko un higiēnas preparātu ražošanai", lai atbrīvotu tos no importa.

A.M.Butlerova darbi veicināja arī farmaceitiskās ķīmijas attīstību. A.M.Butlerovs (1828 - 1886) urotropīnu saņēma 1859.gadā; pētot hinīna struktūru, atklāja hinolīnu. Viņš sintezēja cukurotas vielas no formaldehīda. Tomēr pasaules slava viņam radīja (1861) organisko savienojumu struktūras teoriju.

D.I.Mendeļejeva periodiskajai elementu sistēmai un A.M.Butlerova organisko savienojumu struktūras teorijai bija izšķiroša ietekme uz ķīmijas zinātnes attīstību un tās saistību ar ražošanu.

Pētījumi ķīmijterapijas un dabisko vielu ķīmijas jomā. 19. gadsimta beigās Krievijā tika veikti jauni dabas vielu pētījumi. Jau 1880. gadā, ilgi pirms poļu zinātnieka Funka darbiem, krievu ārsts N.I.Luņins ierosināja, ka pārtikā papildus olbaltumvielām, taukiem un cukuram ir "uzturam neaizstājamas vielas". Viņš eksperimentāli pierādīja šo vielu esamību, kuras vēlāk sauca par vitamīniem.

1890. gadā Kazaņā tika izdota E. Šatska grāmata "Mācība par augu alkaloīdiem, glikozīdiem un ptomainiem". Tajā aplūkoti tajā laikā zināmie alkaloīdi atbilstoši to klasifikācijai pēc ražojošajiem augiem. Aprakstītas metodes alkaloīdu ekstrakcijai no augu materiāliem, ieskaitot E. Šatska piedāvāto aparātu.

1897. gadā Sanktpēterburgā tika izdota K. Rjabinina monogrāfija "Alkaloīdi (ķīmiskās un fizioloģiskās esejas)". Ievadā autors norāda uz steidzamu nepieciešamību "krievu valodā būt tādai esejai par alkaloīdiem, kas ar nelielu apjomu sniegtu precīzu, būtisku un visaptverošu priekšstatu par to īpašībām". Monogrāfijai ir īss ievads, kurā aprakstīta vispārīga informācija par alkaloīdu ķīmiskajām īpašībām, kā arī sadaļas, kurās sniegtas kopsavilkuma formulas, fizikālās un ķīmiskās īpašības, identifikācijai izmantotie reaģenti un informācija par 28 alkaloīdu lietošanu.

Ķīmijterapija radās 20. gadsimta mijā. medicīnas, bioloģijas un ķīmijas straujās attīstības dēļ. Tā attīstībā savu ieguldījumu ir devuši gan pašmāju, gan ārvalstu zinātnieki. Viens no ķīmijterapijas radītājiem ir krievu ārsts D.J.Romanovskis. 1891. gadā viņš formulēja un eksperimentāli apstiprināja šīs zinātnes pamatus, norādot, ka ir jāmeklē "viela", kas, nonākot slimā organismā, nodarīs vismazāko kaitējumu pēdējam un radīs vislielāko postošo efektu. patogēnā aģentā. Šī definīcija ir saglabājusi savu nozīmi līdz mūsdienām.

Plašus pētījumus krāsvielu un organoelementu savienojumu kā ārstniecisko vielu izmantošanas jomā veica vācu zinātnieks P. Ērlihs (1854 - 1915) 19. gadsimta beigās. Viņš bija pirmais, kurš ierosināja terminu "ķīmijterapija". Pamatojoties uz P. Ērliha izstrādāto teoriju, ko sauc par ķīmiskās variācijas principu, daudzi zinātnieki, tostarp krievi (O. Ju. Magidsons, M. Ja. Krafts, M. V. Rubcovs, A. M. Grigorovskis), radīja lielu skaitu ķīmijterapijas zāļu ar pretmalārijas darbība.

Sulfonilamīdu zāļu radīšana, kas iezīmēja jaunas ēras sākumu ķīmijterapijas attīstībā, ir saistīta ar azo krāsvielas prontosila izpēti, kas atklāta, meklējot zāles bakteriālu infekciju ārstēšanai (G. Domagks). Prontosila atklāšana bija apliecinājums zinātnisko pētījumu nepārtrauktībai – no krāsvielām līdz sulfonamīdiem.

Mūsdienu ķīmijterapijai ir milzīgs zāļu arsenāls, starp kuriem vissvarīgāko vietu ieņem antibiotikas. Pirmo reizi 1928. gadā atklāja anglis A. Flemings, antibiotika penicilīns bija jaunu ķīmijterapijas līdzekļu priekštecis, kas iedarbojās pret daudzu slimību patogēniem. Pirms A. Fleminga darbiem veica krievu zinātnieku pētījumi. 1872. gadā V. A. Manaseins konstatēja, ka, audzējot zaļo pelējumu (Pénicillium glaucum), kultūras šķidrumā nav baktēriju. A.G.Polotebnovs eksperimentāli pierādīja, ka strutas attīrīšanās un brūču dzīšana notiek ātrāk, ja tai uzliek pelējumu. Pelējuma antibiotisko iedarbību 1904. gadā apstiprināja veterinārārsts M.G.Tartakovskis eksperimentos ar vistu mēra izraisītāju.

Antibiotiku izpēte un ražošana ir novedusi pie veselas zinātnes un rūpniecības nozares izveidošanas, radīja revolūciju daudzu slimību zāļu terapijas jomā.

Tādējādi krievu zinātnieki veica XIX gadsimta beigās. pētījumi ķīmijterapijas un dabisko vielu ķīmijas jomā lika pamatus jaunu efektīvu zāļu iegūšanai turpmākajos gados.

2.3. Farmaceitiskās ķīmijas attīstība PSRS

Farmaceitiskās ķīmijas veidošanās un attīstība PSRS notika padomju varas pirmajos gados ciešā saistībā ar ķīmijas zinātni un ražošanu. Ir saglabājušās Krievijā izveidotās pašmāju ķīmiķu skolas, kurām bija milzīga ietekme uz farmaceitiskās ķīmijas attīstību. Pietiek pieminēt galvenās organisko ķīmiķu skolas A. E. Favorska un N. D. Zelinska, terpēnu ķīmijas pētnieka S. S. ģeoķīmijas, N. S. Kurnakovas - fizikālo un ķīmisko pētījumu metožu jomā. Zinātnes centrs valstī ir PSRS Zinātņu akadēmija (tagad - NAS).

Tāpat kā citas lietišķās zinātnes, arī farmaceitiskā ķīmija var attīstīties, tikai pamatojoties uz fundamentāliem teorētiskiem pētījumiem, kas tika veikti PSRS Zinātņu akadēmijas (NAS) un PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas (tagad AMN) ķīmiskā un biomedicīnas profila pētniecības institūtos. Akadēmisko institūciju zinātnieki ir tieši iesaistīti jaunu radīšanā zāles.

Jau 30. gados A.E.Čičibabina laboratorijās tika veikti pirmie pētījumi dabisko bioloģiski aktīvo vielu ķīmijas jomā. Šie pētījumi tika tālāk attīstīti I. L. Knunjanta darbos. Viņš kopā ar O.Ju.Magidsonu bija vietējās pretmalārijas zāļu akrikhin ražošanas tehnoloģijas radītājs, kas ļāva atbrīvot mūsu valsti no pretmalārijas zāļu importa.

Nozīmīgu ieguldījumu zāļu ar heterociklisku struktūru ķīmijas attīstībā sniedza N. A. Preobraženskis. Viņš kopā ar kolēģiem izstrādāja un ieviesa ražošanā jaunas metodes A, E, PP vitamīnu iegūšanai, sintezēja pilokarpīnu, pētīja koenzīmus, lipīdus un citas dabas vielas.

V.M.Rodionovam bija liela ietekme uz pētījumu attīstību heterociklisko savienojumu un aminoskābju ķīmijas jomā. Viņš bija viens no vietējās smalkās organiskās sintēzes un ķīmiski farmaceitiskās rūpniecības dibinātājiem.

Ļoti lielu ietekmi uz farmaceitiskās ķīmijas attīstību atstāja A. P. Orekhova skolas pētījumi alkaloīdu ķīmijas jomā. Viņa vadībā tika izstrādātas metodes daudzu alkaloīdu izolēšanai, attīrīšanai un ķīmiskās struktūras noteikšanai, kuras pēc tam tika izmantotas kā zāles.

Pēc M.M.Šemjakina iniciatīvas tika izveidots Dabisko savienojumu ķīmijas institūts. Šeit tiek veikti fundamentālie pētījumi antibiotiku, peptīdu, olbaltumvielu, nukleotīdu, lipīdu, fermentu, ogļhidrātu, steroīdo hormonu ķīmijas jomā. Pamatojoties uz to, ir radītas jaunas zāles. Institūts lika jaunas zinātnes – bio – teorētiskos pamatus organiskā ķīmija.

GV Samsonova veiktie pētījumi Makromolekulāro savienojumu institūtā deva lielu ieguldījumu bioloģiski aktīvo savienojumu attīrīšanas no pavadvielām problēmu risināšanā.

Ciešās saites Organiskās ķīmijas institūtu saista ar pētījumiem farmaceitiskās ķīmijas jomā. Lielā gados Tēvijas karššeit tika radīti tādi preparāti kā Šostakovska balzams, fenamīns, vēlāk promedols, polivinilpirolidons uc, iegūstot B vitamīnu un tā analogus. Darbs veikts prettuberkulozes antibiotiku sintēzes un to darbības mehānisma izpētes jomā.

Pētījumi organoelementu savienojumu jomā, kas veikti A.N.Nesmejanova, A.E.Arbuzova un B.A.Arbuzova, M.I.Kabačnika, I.L. Šie pētījumi bija teorētiskais pamats jaunu zāļu radīšanai, kas ir fluora, fosfora, dzelzs un citu elementu organisko elementu savienojumi.

Ķīmiskās fizikas institūtā N. M. Emanuels bija pirmais, kurš izteica ideju par brīvo radikāļu lomu audzēja šūnas darbības nomākšanā. Tas ļāva radīt jaunas pretvēža zāles.

Farmaceitiskās ķīmijas attīstību lielā mērā veicināja arī pašmāju medicīnas un bioloģijas zinātņu sasniegumi. Liela krievu fiziologa I. P. Pavlova skolas darbība, A. N. Baha un A. V. Palladina darbs bioloģiskās ķīmijas jomā utt.

Bioķīmijas institūtā. A.N.Bakhs V.N.Bukina vadībā izstrādāja metodes vitamīnu B12, B15 utt rūpnieciskai mikrobioloģiskai sintēzei.

Nacionālās Zinātņu akadēmijas institūtos veiktie fundamentālie pētījumi ķīmijas un bioloģijas jomā rada teorētisko pamatu ārstniecisko vielu mērķsintēzes attīstībai. Īpaši svarīgi ir pētījumi molekulārās bioloģijas jomā, kas sniedz ķīmisku interpretāciju par organismā notiekošo bioloģisko procesu mehānismu, tostarp ārstniecisko vielu ietekmē.

Lielu ieguldījumu jaunu zāļu izveidē sniedz Medicīnas zinātņu akadēmijas pētniecības institūti. Apjomīgus sintētiskos un farmakoloģiskos pētījumus veic Nacionālās Zinātņu akadēmijas institūti kopā ar Medicīnas zinātņu akadēmijas Farmakoloģijas institūtu. Šī partnerība ir ļāvusi attīstīties teorētiskie pamati virzīta vairāku narkotiku sintēze. Sintētiskie ķīmiķi (Ņ. V. Hromovs-Borisovs, N. K. Kočetkovs), mikrobiologi (Z. V. Ermoļjeva, G. F. Gause un citi), farmakologi (S. V. Aņičkovs, V. V. Zakusovs, M. D. Maškovskis, G. N. Peršins un citi) radīja oriģinālās ārstnieciskās vielas.

Pamatojoties fundamentālie pētījumiķīmijas un biomedicīnas zinātņu jomā attīstījās mūsu valstī un kļuva par patstāvīgu farmaceitiskās ķīmijas nozari. Jau pirmajos padomju varas gados tika izveidoti farmācijas pētniecības institūti.

1920. gadā Maskavā tika atvērts Zinātniski pētnieciskais ķīmijas un farmācijas institūts, kas 1937. gadā tika pārdēvēts par VNIHFI nosaukto V.I. S. Ordžonikidze. Nedaudz vēlāk šādi institūti (NIHFI) tika izveidoti Harkovā (1920), Tbilisi (1932), Ļeņingradā (1930) (1951. gadā LenNIHFI tika apvienots ar Ķīmijas un farmācijas izglītības institūtu). Pēckara gados NIHFI tika izveidota Novokuzņeckā.

VNIHFI ir viens no lielākajiem pētniecības centriem jauno medikamentu jomā. Šī institūta zinātnieki risināja joda problēmu mūsu valstī (O. Ju. Magidsons, A. G. Baičikovs u.c.), izstrādāja metodes pretmalārijas zāļu, sulfonamīdu (O. Ju. Magidsons, M. V. Rubcovs un citi.), prettuberkulozes iegūšanai. narkotikas (S.I. Sergievskaya), arsēns-organiskās zāles (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft u.c.), steroīdi hormonālās zāles(V.I. Maksimovs, N.N. Suvorovs un citi), tika veikti lieli pētījumi alkaloīdu ķīmijas jomā (A.P. Orekhovs). Tagad šo institūtu sauc par "Zāļu ķīmijas centru" - VNIKhFI im. S. Ordžonikidze. Šeit ir koncentrēts zinātniskais personāls, kas koordinē darbības jaunu ārstniecisko vielu radīšanai un ieviešanai ķīmijas un farmācijas uzņēmumu praksē.

Līdzīgi dokumenti

Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un objekts, tās saistība ar citām disciplīnām. Mūsdienu zāļu nosaukumi un klasifikācija. Farmācijas zinātnes vadības struktūra un galvenie virzieni. Mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmas.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Īsumā vēsturiskā skice farmaceitiskās ķīmijas attīstība. Farmācijas attīstība Krievijā. Narkotiku meklēšanas galvenie posmi. Priekšnoteikumi jaunu zāļu radīšanai. Empīriska un virzīta narkotiku meklēšana.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Vietējā farmācijas tirgus attīstības iezīmes un problēmas pašreizējā stadijā. Statistika par gatavo zāļu patēriņu Krievijas produkcija. Stratēģiskais scenārijs farmācijas nozares attīstībai Krievijas Federācijā.

abstrakts, pievienots 07/02/2010


Farmaceitiskās ķīmijas problēmu komunikācija ar farmakokinētiku un farmakodinamiku. Biofarmaceitisko faktoru jēdziens. Zāļu biopieejamības noteikšanas metodes. Metabolisms un tā loma zāļu darbības mehānismā.

abstrakts, pievienots 16.11.2010


Farmaceitiskās analīzes kritēriji, vispārīgie zāļu autentiskuma pārbaudes principi, labas kvalitātes kritēriji. Ekspresanalīzes iezīmes zāļu formas aptiekas vidē. Analgin tablešu eksperimentālās analīzes veikšana.

kursa darbs, pievienots 21.08.2011


Farmācijas uzņēmuma "ArtLife" veidi un darbības bioloģiski aktīvo uztura bagātinātāju tirgū. Zāļu ražošanas un kvalitātes kontroles noteikumi. Uzņēmuma preču zīmes un zāļu un preparātu klāsts.

kursa darbs, pievienots 04.02.2012


Farmaceitiskās analīzes īpatnības. Zāļu autentiskuma pārbaude. Zāļu vielu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi. Zāļu kvalitātes kontroles metožu klasifikācija un raksturojums.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Ārstniecisko vielu veidi un īpašības. Farmaceitiskās ķīmijas ķīmisko (skābes-bāzes, neūdens titrēšanas), fizikāli ķīmisko (elektroķīmisko, hromatogrāfisko) un fizikālo (sacietēšanas punktu, viršanas punktu noteikšana) metožu īpatnības.

kursa darbs, pievienots 07.10.2010


Farmaceitiskās informācijas izplatīšanas iezīmes medicīnas vidē. Medicīniskās informācijas veidi: burtciparu, vizuālā, skaņas uc Normatīvie akti, kas regulē reklāmas darbību zāļu aprites jomā.

kursa darbs, pievienots 10.07.2017


Farmācijas nozare kā viens no svarīgākajiem mūsdienu veselības aprūpes sistēmas elementiem. Iepazīšanās ar mūsdienu medicīnas zinātnes pirmsākumiem. Baltkrievijas Republikas farmācijas nozares attīstības galveno iezīmju izskatīšana.

Izdošanas gads: 2004

Žanrs: Farmakoloģija

Formāts: DjVu

Kvalitāte: Skenētas lapas

Apraksts: Mācību grāmatā "Farmaceitiskā ķīmija" sniegtā materiāla apjoms ievērojami pārsniedz farmācijas skolu mācību programmas saturu. Autori apzināti devās uz šādu pagarinājumu, ņemot vērā dažu ārzemju un pašmāju mācību grāmatu piemērus, kur priekšmets tiek pasniegts, iesaistot informāciju par jaunākajiem zinātnes sasniegumiem. Tas ļauj skolotājam patstāvīgi atlasīt programmā ieteikto materiālu atbilstoši izglītības iestādes iedibinātajām tradīcijām. Pievērs uzmanību augsts līmenis dažu studentu sagatavošanā, plašāka priekšmeta prezentācija viņiem palīdzēs dažu nodaļu apguvē.
Materiāla izklāsta iezīme ir Krievijas zāļu enciklopēdijas (2003), ASV farmakopejas (USP-24), Eiropas farmakopejas (EF-2002), Lielbritānijas farmakopejas (BF-2001) datu izmantošana, zinātniskās publikācijas pēdējos gados un aktuālie zinātniskie periodiskie izdevumi par zāļu (narkotiku) ķīmiju. Ārvalstu farmakopeju izmantošana mācību grāmatas sagatavošanā ir diezgan pamatota, jo vietējā farmakopeja nav pilnībā pārpublicēta kopš 1968. gada, un pagaidu farmakopejas rakstu saņemšana. izglītības iestādēm saistīta ar taustāmām finansiālām izmaksām. Turklāt Krievijā, kā zināms, notiek darbs pie GP (Good Practice – Good Practice) metožu ieviešanas farmācijā visos zāļu "dzīves" posmos. Laba farmācijas prakse ir šķērsojusi ASV un Eiropas robežas. Tāpēc nākotnes pašmāju Farmakopeja noteikti uzņems daudz pozitīvu lietu, kas ir sasniegts un izmantots valstīs, kuras ir Eiropas Farmakopejas (EP) kopienas dalībnieces un kā novērotājas.
Pilnīgi iespējams, ka valstu integrācija visos līmeņos atvieglos Krievijas pievienošanos Eiropas Farmakopejai, kā to jau ir izdarījušas 27 valstis. Šāda dažādu valstu farmakopeju vienotība, saskaņošana (harmonizācija) nav nejauša: zāles, kuras mēs pārdodam vai iegādājamies, ir pārstājušas piederēt vienai valstij. Vielas, palīgvielas, reaģenti, iepakojums, visu komponentu kvalitātes kontroles metodes, analīzes iekārtas ir dažādu valstu speciālistu darba augļi. Galu galā narkotikas var nonākt pavisam citas valsts tirgū. Diemžēl šobrīd dažādās valstīs lietotās prasības zāļu drošuma un efektivitātes novērtēšanai atšķiras. Tāpēc jautājums par dažādu valstu farmakopeju saskaņošanu, gan ražojot zāles, gan lietojot tās savā teritorijā, ir tik svarīgs.
Lai raksturotu zāļu bioloģisko aktivitāti bioloģiskajā vidē, ir izmantotas farmaceitiskajā ķīmijā netradicionālas pieejas. Tādējādi autori izmantoja "pH diagrammu" un "pH potenciāla" diagrammu metodes skābju-bāzes un redoksprocesiem, kuros iesaistītas zāles. Aprakstot sintēzes pazīmes, analīzi, uzglabāšanas apstākļus, terapeitisko darbību, tika izmantoti pamatlikumi, jo īpaši masas iedarbības likums līdzsvaram un masas iedarbības likums ātrumam.
Pirmo reizi izglītojošajā literatūrā injicējamo zāļu formu pirogenitātes novērtēšanai ir aprakstīts LAL tests, kas iekļauts jaunākajos farmakopejas izdevumos un atbilst GMP (Good Manufacturing Practice – Good Manufacturing Practice) prasībām.
Diemžēl daži farmaceitiskajai ķīmijai svarīgi jautājumi izpalika ekspozīcijā, kas skaidrojams ar publikācijas apjoma ierobežojumiem.
Mācību grāmatu "Farmaceitiskā ķīmija" sarakstījusi autoru komanda, kas pārstāv trīs savstarpēji saistītas jomas – bioloģiju, ķīmiju un farmāciju.
Gluščenko Natālija Nikolajevna - bioloģijas zinātņu doktors, vadītājs. Krievijas Zinātņu akadēmijas Ķīmiskās fizikas enerģētikas problēmu institūta smago metālu ietekmes uz biosistēmām problēmu laboratorija.
Pleteņeva Tatjana Vadimovna - profesors, ķīmijas doktors, Medicīnas fakultātes Farmaceitiskās un toksikoloģiskās ķīmijas katedras vadītājs. Krievijas universitāte Draudzība starp tautām.
Popkovs Vladimirs Andrejevičs - profesors, farmācijas zinātņu doktors, pedagoģijas zinātņu doktors, Izglītības akadēmijas akadēmiķis, katedras vadītājs vispārējā ķīmija Maskavas Medicīnas akadēmija. VIŅI. Sečenovs.
Autori būs pateicīgi par kritiskiem komentāriem un ieteikumiem mācību grāmatas satura pilnveidošanai.

Mācību grāmata "Farmaceitiskā ķīmija" paredzēta medicīnas vidusskolu un koledžu studentiem, kuri mācās specialitātē 0405 "Farmācija". Atsevišķas mācību grāmatas sadaļas var izmantot augstskolu studenti un padziļinātas apmācības fakultāšu studenti.

"Farmaceitiskā ķīmija"

IEVADS ZĀĻU ĶĪMIJĀ
Farmaceitiskās ķīmijas saturs

1. Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām zinātnēm
2. Farmaceitiskajā ķīmijā lietotie pamatjēdzieni un termini
3. Zāļu klasifikācija

Zāļu iegūšana un izpēte. Farmaceitiskās analīzes pamatnoteikumi un dokumenti

1. Zāļu iegūšanas avoti
2. Galvenie ārstniecisko vielu meklēšanas un radīšanas virzieni
3. Zāļu kvalitātes kritēriji
4. Zāļu standartizācija. Kontroles un atļauju sistēma zāļu kvalitātes nodrošināšanai
5. Zāļu analīzes metodes
6. Vispārīga informācija par zāļu toksicitātes, sterilitātes un mikrobioloģiskās tīrības metodēm un testiem
7. Zāļu bioekvivalences un biopieejamības noteikšana ar kinētiskām metodēm
8. Zāļu glabāšanas laiks un stabilizācija
9. Zāļu kontrole aptiekā

NEORGANISKAS DABAS ZĀĻU ĶĪMIJA
s-elementu zāles

1. Grupas vispārīgās īpašības
2. Magnija zāļu ķīmija
3. Kalcija zāļu ķīmija
4. Bārija zāļu ķīmija

P-elementu zāles

1. VII grupas p-elementu zāles
2. VI grupas p-elementu zāles
3. V grupas zāles
4. IV grupas p-elementu zāles
5. III grupas p-elementu zāles

D- un f-elementu zāles

1. I grupas d-elementu narkotikas
2. II grupas d-elementu narkotikas
3. VIII grupas d-elementu narkotikas
4. f-elementu zāles

Radiofarmaceitiskie preparāti
Homeopātiskās zāles
ORGĀNISKĀS DABAS ZĀĻU ĶĪMIJA
Organiskās dabas zāles un to analīzes iezīmes

1. Klasifikācija
2. Analīze

Acikliskas zāles

1. Alkoholi
2. Aldehīdi
3. Ogļhidrāti
4. Ēteri
5. karbonskābes. Aminokarbonskābes un to atvasinājumi

Karbocikliskās zāles

1. Aromātiskie aminospirti
2. Fenoli, hinoni un to atvasinājumi
3. Aromātiskās skābes, hidroksi skābes un to atvasinājumi
4. Aromātiskās aminoskābes
5. Aromātiskie acetamīna atvasinājumi

Heterocikliskās zāles

1. Furāna atvasinājumi
2. Pirazola atvasinājumi
3. Imidazola atvasinājumi
4. Piridīna atvasinājumi
5. Pirimidīna atvasinājumi
6. Tropāna atvasinājumi
7. Hinolīna atvasinājumi
8. Izohinolīna atvasinājumi
9. Purīna atvasinājumi
10. Izoalloksazīna atvasinājumi

Antibiotikas

1. Antibiotikas ar azetidīna kodolu (p-laktamīdi)
2. Tetraciklīna antibiotikas
3. Antibiotikas - aminoglikozīdi
4. Aromātiskās antibiotikas - nitrofenilalkilamīnu atvasinājumi (hloramfenikola grupa)
5. Antibiotikas makrolīdi un azalīdi

Bibliogrāfija

- tā ir zinātne, kas balstās uz vispārīgiem ķīmijas zinātņu likumiem un pēta jautājumus, kas saistīti ar ārstnieciskām vielām: to sastāvu un struktūru, ražošanu un ķīmisko raksturu, to molekulu atsevišķu strukturālo īpašību ietekmi uz iedarbības uz ķermeni raksturu, ķīmiskās un fizikālās īpašībasārstnieciskās vielas, kā arī metodes to kvalitātes kontrolei, medikamentu uzglabāšanai.

Tulkojums angļu valodā - " farmaceitiskā ķīmija«.

Farmaceitiskajai ķīmijai ir vadošā loma kopā ar saistītajām farmācijas zinātnēm (toksikoloģisko ķīmiju). Lai iegūtu rūpīgāku tēmas izpēti, uzmanīgi izlasiet iepriekš minētos rakstus!

Kas ir farmaceitiskā ķīmija (farmķīmija)?

No otras puses, mēs varam teikt, ka šī ir specializēta zinātne, kuras pamatā ir zināšanas par radniecīgām ķīmijas (organiskā, neorganiskā, analītiskā, fizikālā un koloidālā ķīmija), kā arī biomedicīnas (, bioloģiskā ķīmija, fizioloģija) disciplīnās.

Bioloģisko disciplīnu zināšanas atklāj uz ķīmiskām un fizikālām reakcijām balstītu izpratni par organismā notiekošajiem kompleksajiem fizioloģiskajiem procesiem, kas ļauj racionālāk lietot ārstnieciskās vielas, novērot to darbību organismā un, pamatojoties uz to, mainīties. radīto ārstniecisko vielu molekulu struktūru pareizajā virzienā, lai iegūtu vēlamo farmakoloģisko efektu.

Farmaceitiskajā ķīmijā liela nozīme ir metodēm, kā pētīt ārstniecisko vielu saturu preparātā, to tīrību un citus faktorus, kas ir kvalitātes rādītāju pamatā. Zāļu analīzes (farmaceitiskās analīzes) mērķis ir identificēt un kvantificēt galvenās zāļu sastāvdaļas.

Farmaceitiskā analīze atkarībā no farmakoloģiskā darbība zāles (iecelšana, deva, ievadīšanas veids) ietver piemaisījumu, vienlaicīgu un palīgvielu noteikšanu zāļu formās.

Ir svarīgi, lai zāles tiktu visaptveroši novērtētas attiecībā uz visiem rādītājiem. Tāpēc, pamatojoties uz zāļu farmakoloģiskās analīzes rezultātiem, tiek izdots secinājums par iespēju tās izmantot medicīnas praksē.

Zāļu molekulas struktūras izpēte, turklāt sintēzes un analīzes metožu izstrāde nav iespējama bez zināšanām par organisko un analītisko ķīmiju. Zāļu farmakokinētiskās īpašības ir ārkārtīgi svarīga un obligāta informācija, kas nodrošina racionālu un efektīvu zāļu lietošanu un ļauj paplašināt zināšanas par to darbības specifiku.

Zāļu vielu saderība receptē, derīguma termiņi, ražošanas metodes, zāļu uzglabāšanas un izsniegšanas nosacījumi saista farmaceitisko ķīmiju ar zāļu tehnoloģiju, ekonomiku un farmācijas organizāciju. Bet tikai kompetents speciālists ar zināšanām farmaceitiskajā ķīmijā (farmaceits-analītiķis) risina šos jautājumus.

Mūsdienu farmaceitiskā ķīmija (farmācijas ķīmija).

Pašreizējā posmā farmaceitiskā ķīmija ir cieši saistīta gan ar fiziku, gan matemātiku, kad ar šo zinātņu palīdzību tiek veiktas zāļu analīzes fizikālās un ķīmiskās metodes un aprēķini farmaceitiskajā analīzē, tāpēc kopā ar daudzām zinātnēm tā ir liela nozīme gan farmācijā, gan medicīnā.

Pateicoties mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas sasniegumiem, ir radīti medikamenti, kas nodrošina mūsu veselības aprūpi ar efektīvām un drošām daudzu slimību ārstēšanas metodēm. Taču līdz ar to medicīnā ir jomas, kurās vēl ir daudz darāmā, lai radītu jaunas ļoti efektīvas zāles, tās ir: onkoloģiskās, sirds un asinsvadu un vīrusu slimības.

Paldies, ka lasījāt mūs! Mūsu Vkontakte un Facebook grupas ar katru dienu kļūst arvien lielākas, tāpēc ikviens no jums var palīdzēt projekta attīstībai, spiežot like, stāstot draugiem un pievienojoties grupām, priekšā ir daudz interesanta! =)

Video no farmācijas ķīmijas nodarbībām tiešsaistē:

1. Ievads

1.1. Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un saturs .............................................. . ...................... 3

2.1. Farmaceitiskās ķīmijas mūsdienu problēmas un attīstības perspektīvas ................................................ ...................................................... .................................................................. .......................... četri

2.2. LS īpašības. To iegūšanas metodes ................................................... ..............................5

2.3. Specifiskie šķidro, cieto, mīksto un aseptiski ražoto zāļu kvalitātes rādītāji ................................................ .............................. .................................. ....................... 6

2.4. Labdabība L.S. ZS labas kvalitātes kritēriji ................................................ ... 8

2.5. Standartizācija L.S. Nolikums......... .................................................................. . .............. desmit

2.6. Sliktas kvalitātes narkotiku cēloņi ................................................ .............................................................. vienpadsmit

2.7. LS stabilitāte. Derīguma termiņi. Uzglabāšanas nosacījumi.............................................................. ...12

3.1. Secinājums.................................................. ................................................................... ........ .............četrpadsmit

Bibliogrāfija.................................................................. .............................................................. ....................piecpadsmit

1. Ievads

1. Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un saturs

Farmaceitiskā ķīmija ir zinātne, kas pēta ārstniecisko vielu iegūšanas metodes, uzbūvi, fizikālās un ķīmiskās īpašības, attiecības starp to ķīmisko struktūru un ietekmi uz organismu, medikamentu kvalitātes kontroles metodes un to vienādojuma laikā notiekošās izmaiņas.

Zāļu vielu izpētes metodes:

Tie ir dialektiski cieši saistīti procesi, kas viens otru papildina. Analīze un sintēze ir spēcīgs līdzeklis, lai izprastu esošās dabā sastopamās parādības. Bez analīzes sintēzes nav.

Farmaceitiskās ķīmijas zināšanām nepieciešamas fizikas, matemātikas un fiziobioloģisko disciplīnu zināšanas. Nepieciešamas arī spēcīgas filozofijas zināšanas, jo Farmaceitiskā ķīmija, tāpat kā citas ķīmijas zinātnes, nodarbojas ar vielas kustības ķīmiskās formas izpēti.

Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām zinātnēm:

Farmaceitiskā ķīmija ieņem vienu no vadošajām vietām starp citām speciālajām disciplīnām: farmakoloģiju, zāļu ražošanas tehnoloģiju, toksikoloģisko ķīmiju, farmācijas ekonomikas organizāciju un citām farmācijas zinātnēm un ir sava veida saikne starp tām.

Farmakognozija ir zinātne, kas pēta ārstniecības augu materiālus. Tas rada pamatu jaunu zāļu radīšanai no augu izcelsmes zāļu izejvielām.

Farmakoloģija ir zinātne, kas pēta jaunu zāļu ārstniecisko vielu radīšanu, pamatojoties uz farmaceitiskās ķīmijas (PC) metodēm.

Zāļu molekulu uzbūves saistību ar to ietekmi uz cilvēka organismu izpētes jomā farmakoloģijai cieši piekļaujas arī PC.

Toksikoloģiskā ķīmija balstās uz tādu pašu pētījumu metožu izmantošanu kā PC.

Zāļu tehnoloģija - pēta zāļu sagatavošanas metodes, kas ir farmaceitiskās analīzes metožu izstrādes objekti, pamatojoties uz zāļu fizikālo un ķīmisko sastāvdaļu izpēti, kā arī tiek izstrādāti to uzglabāšanas apstākļi, pētot procesus, kas notiek ražotajās medikamentos, nosaka to derīguma termiņu utt. .d.

Pētot medikamentu izsniegšanas un uzglabāšanas jautājumus, kā arī kontroles un analītiskā dienesta organizāciju, PH ir cieši saistīta ar farmācijas organizāciju un ekonomiku.

PC ieņem starpposmu starp biomedicīnas un ķīmijas zinātņu kompleksu, narkotiku lietošanas objekts ir slima cilvēka ķermenis.

Pacientu organismā notiekošo procesu izpēti un to ārstēšanu veic klīniskās medicīnas zinātņu jomā strādājošie speciālisti (ārsti)

Farmaceiti nodarbojas ar zāļu izpēti, to analīzi un sintēzi.

II galvenā daļa

2.1. Farmaceitiskās ķīmijas mūsdienu problēmas un attīstības perspektīvas

Mūsdienās aktuāls ir jautājums par jaunu medikamentu reālu radīšanu un izpēti, neskatoties uz to, ka mums ir milzīgs pieejamo zāļu krājums, kā arī jaunu ļoti efektīvu zāļu atrašanas problēma.

Galvenās farmaceitiskās ķīmijas problēmas ir:

Jaunu zāļu radīšana un izpēte;

Jaunu zāļu izstrāde un izpēte;

Drošāku zāļu izveide saistībā ar to blakusparādībām;

Ilgstoša narkotiku lietošana;

Mikroorganismu evolūcija izraisa jaunu slimību rašanos, kuru ārstēšanai nepieciešamas efektīvas zāles;

Neskatoties uz milzīgo pieejamo zāļu arsenālu, jaunu, efektīvāku zāļu izpētes problēma joprojām ir aktuāla. Tas ir saistīts ar efektivitātes trūkumu vai nepietiekamību noteiktu slimību ārstēšanā, blakusparādību klātbūtni, ierobežotu zāļu vai to zāļu formu derīguma termiņu.

Dažreiz dažu farmakoterapeitisko zāļu grupu sistēmiska atjaunināšana ir vienkārši nepieciešama:

Antibiotikas

Sulfonamīdi, jo slimības izraisītie mikroorganismi pielāgojas zālēm, samazinot to terapeitisko aktivitāti.

Jaunus medikamentus sola radīt gan ar ķīmiskās vai mikrobioloģiskās sintēzes palīdzību, gan izolējot bioloģiski aktīvās vielas un augu un minerālu izejvielas.

Tādējādi mūsdienu zāļu nomenklatūra dažādās farmakoterapeitiskajās grupās prasa turpmāku paplašināšanos. Radītās jaunas zāles ir perspektīvas tikai tad, ja tās efektivitātes un drošības ziņā pārspēj esošās un kvalitātes ziņā atbilst pasaules prasībām. Šīs problēmas risināšanā svarīga loma ir farmaceitiskās ķīmijas jomas speciālistiem, kas atspoguļo šīs zinātnes sociālo un medicīnisko nozīmi.

2.2. LS īpašības. To iegūšanas metodes.

1.1. Zāļu raksturojums.

Zāļu klasifikācijas sistēmas tiek izmantotas, lai aprakstītu valsts vai reģiona zāļu nomenklatūru, un tās rada priekšnoteikumus valsts un starptautiskai zāļu patēriņa datu salīdzināšanai, kas jāapkopo un jāapkopo vienotā veidā. Informācijas par zāļu lietošanu pieejamības nodrošināšana nepieciešama to patēriņa struktūras auditēšanai, to lietošanas nepilnību konstatēšanai, izglītojošu un citu pasākumu uzsākšanai, kā arī šo darbību gala rezultātu uzraudzībai.

Zāles tiek grupētas pēc šādiem principiem:

1. Terapeitiskā lietošana. Piemēram, zāles audzēju ārstēšanai, asinsspiediena pazemināšanai, pretmikrobu līdzekļiem.

2. Farmakoloģiskā darbība, t.i. izraisīta iedarbība (vazodilatatori - paplašina asinsvadus, spazmolīti - novērš vazospazmu, pretsāpju līdzekļi - mazina sāpju kairinājumu).

3. Ķīmiskā struktūra. Zāļu grupas, kurām ir līdzīga struktūra. Tie visi ir salicilāti, kas iegūti no acetilsalicilskābes – aspirīns, salicilamīds, metilsalicilāts utt.

4. Nozoloģiskais princips. Vairākas dažādas zāles, ko lieto precīzi noteiktas slimības ārstēšanai (piemēram, zāles miokarda infarkta, bronhiālās astmas u.c. ārstēšanai).

2.1. To iegūšanas metodes.

1. Sintētiskās - ārstnieciskas vielas, kas iegūtas mērķtiecīgu ķīmisku reakciju rezultātā. (analgīns, novokaīns).

2. Daļēji sintētisks — iegūts, apstrādājot dabiskās izejvielas:

Eļļa (parafīns, vazelīns)

Akmeņogles (fenols, benzols)

Koksne (darva)

3. Narkotikas, kas iegūtas destilējot ārstniecības augi ir tinktūras, ekstrakti, vitamīni, alkaloīdi, glikozīdi.

4. Neorganiskās zāles ir izejvielas no dabīgiem avotiem: NaCl - iegūts no dabīgiem ezeriem, jūrām, CaCl - iegūts no krīta vai marmora

5. Dzīvnieku izcelsmes zāles - iegūtas, apstrādājot cūku liellopu veselu dzīvnieku orgānus un audus (adrenalīns, insulīns, stiklveida ķermenis)

6. Mikrobioloģiskas izcelsmes zāles - antibiotiku iegūšanai izmanto izolētus mikroorganismus (penicilīnus, cefalosporīnus). Liela nozīme tiek piešķirta LP sintēzei, kuras pamatā ir vielmaiņas produktu izpēte.

Metabolisms ir vielmaiņas procesā ievesto vielu pārveide, kas notiek dažādu organisma enzīmu un ķīmisko attiecību ietekmē. Zāļu metabolisma pētījums parādīja, ka dažām zālēm ir spēja cilvēka organismā pārvērsties aktīvākās vielās (narkotiskajos pretsāpju līdzekļos, kodeīnā un daļēji sintētiskajā heroīnā), kas tiek metabolizēts morfīnā, tas ir, dabīgā opija alkaloīdā.

2.3. Šķidru, cietu, mīkstu un aseptiski ražotu zāļu specifiskie kvalitātes rādītāji.

Aptiekās ražotās un farmācijas uzņēmumu ražotās šķidrās zāles ietver:

1. Risinājumi, t.sk. īstie šķīdumi, koloidālie šķīdumi, augstas molekulmasas savienojumu šķīdumi un no neierobežota un ierobežota pietūkuma IUD (augstas molekulmasas savienojumi).
2. emulsijas
3. Uzlējumi un novārījumi
4. Pilieni iekšējai un ārējai lietošanai.
5. Linimenti (šķidras ziedes)

Lielākajā daļā rūpnīcu un aptieku ražoto šķidro zāļu dispersijas vide ir attīrīts ūdens. Dažreiz augstas kvalitātes taukainas eļļas: saulespuķu, persiku, olīvu.

Ārējai lietošanai paredzētās medikamentos tiek izmantoti arī citi šķidrie līdzekļi: etilspirts, glicerīns, hloroforms, dietilēteris, vazelīna eļļa. GF 11. izdevums sniedz vispārīgus rakstus par:

1. Acu pilieni
2. Injicējams LF
3. Uzlējumi un novārījumi
4. Suspensijas
5. emulsijas
6. sīrupi
7. ekstrakti

kas regulē rūpnīcu un aptieku produktu kvalitāti.

OFS ražotājiem obligāti.

Šai plašajai zāļu grupai svarīgi ir tādi kvalitātes rādītāji kā viendabīgums, svešu mehānisku piemaisījumu trūkums, caurspīdīgums, patiesiem šķīdumiem atbilstība krāsas, garšas, smaržas un ND prasībām.

Dažos gadījumos laboratorijas nosaka dažāda veida šķīdumu blīvumu un viskozitāti. Viens no galvenajiem patieso šķīdumu kvalitātes rādītājiem ir refrakcijas indekss, pēc kura var noteikt zāļu autentiskumu un tīrību un kvantitatīvo saturu.

Pulveri tiek uzskatīti par cietām zālēm. GF 11 ietver Art. "Pulveri", kas sniedz šāda veida LF aprakstu. Pulveri ir paredzēti iekšējai un ārējai lietošanai. Tie sastāv no vienas vai vairākām sasmalcinātām vielām, un tiem piemīt plūstamības īpašības. Pulveriem jābūt viendabīgiem, skatoties ar neapbruņotu aci.

Svecītes (cietās zāles) - GF 11 raksturo tās kā cietas istabas temperatūrā un kušanas dozētas zāles ķermeņa temperatūrā. Svecītes izmanto ievadīšanai ķermeņa dobumos, tām jābūt viendabīgai masai, bez piemaisījumiem un ar cietību lietošanas ērtībai.

Vispārējās izstrādājumu svecītes GF 11 papildus iepriekš minētajiem kvalitātes rādītājiem sniedz arī vairākus citus rādītājus, kas tiek noteikti kontroles un analīžu laboratorijās, k.p. svecīšu pilnīgas deformācijas laiks.

Tabletes ir rūpnīcas ražošanas cietās zāles.

Mīkstās zāles ietver ziedes. GF 11 tos iedala: ziedes, pastas, krēmi, linimenti. Galvenā prasība ziedēm: viendabīgums.

Acu ziedes b sterilas. Visu veidu rūpnīcu un aptieku produkcija jāražo apstākļos, kas novērš zāļu mikrobu piesārņojumu. Īpaši tas attiecas uz injekciju šķīdumiem, acu pilieniem, pulveriem vaļējām brūcēm un citām zāļu formām, kuras tiek ražotas un ražotas visstingrākos aseptiskos apstākļos, lai pēc iespējas mazāk organismu nonāktu ražotajās zālēs. Šī nosacījuma izpildi pārbauda ar mikrobioloģisko kontroli. Farmācijas uzņēmumi ir aprīkoti ar īpašām ražošanas telpām (darbnīcām), kurās ražo sterilās zāles, un aptiekās - aseptiskā vienībā, t.i. telpu komplekts, kurā stingri tiek ievēroti aseptiskie apstākļi. Blokā ietilpst: mazgāšana, destilācija, sterilizācija, palīgs un vairākas citas telpas. Telpu komplekts.

FARMACEITISKĀ ĶĪMIJA(grieķu pharmakeia medicine; ķīmija) - zinātne, kas pēta ārstniecisko vielu iegūšanas metodes, to fizikālās, ķīmiskās īpašības un uzglabāšanas apstākļus, kā arī zāļu kvalitatīvā un kvantitatīvā sastāva izpētes metodes.

Farmaceitiskās ķīmijas attīstība ir cieši saistīta ar biomedicīnu (anatomija, fizioloģija, bioķīmija, farmakoloģija) un ķīmisko (vispārējā un neorganiskā ķīmija, organiskā ķīmija, analītiskā ķīmija) zinātnes. Farmaceitiskā ķīmija vienlaikus ir arī galveno specializēto farmācijas zinātņu bāze: zāļu formu tehnoloģija, toksikoloģiskā ķīmija un farmakognozija (sk.).

Farmaceitiskā ķīmija radās ts zarnās. jatroķīmija (sk.). 18. gadsimta beigas - 19. gadsimta sākums iezīmējās ar jaunu atklāšanu ķīmiskie savienojumi un elementi, piemēram, organiskās skābes, glicerīns, hlors [Scheele (C. W. Scliee-1e)], hroms, berilijs [Vauquelin (L. N. Vauquelin)]. jods [Kortuā (V. Kurtuā)]. Par farmaceitiskās ķīmijas attīstību 18. gs. liela ietekme bija M. V. Lomonosova darbiem par ķīmijas lomu medicīnā un viņa pēcteču - T. E. Levina, V. M. Severgina un citu darbiem par ārstniecisko vielu izpētes fizikāli ķīmisko metožu iegūšanas un izstrādes metožu izveidi.

Farmaceitiskās ķīmijas attīstība 19. gadsimtā ir saistīta ar ārstniecisko vielu dabisko avotu izpēti un alkaloīdu izolēšanu no ārstniecības augiem (sk.), piemēram, morfīnu, hinīnu, strihnīnu un citām vielām. Šis periods ietver zāļu ķīmiskās izpētes vadlīniju izveidi (A. A. Iovskis, A. IT. Nepatīk) un pirmo izdevumu (farmakopeja (sk.) krievu valodā (1866j. Turpmākie sasniegumi farmaceitiskajā ķīmijā ir saistīti ar materiālistisku uzskatu attīstību). organisko savienojumu uzbūves un sintēzes teorijas jomā (A. M. Butlerovs, A. A. Voskresenskis, N. N. Zinins, D. I. Mendeļejevs).

Termins "farmaceitiskā ķīmija" parādījās 19. gadsimta vidū. Ārzemēs farmaceitiskā ķīmija kā neatkarīgs virziens parādījās uz 19. un 20. gadsimta robežas. Mūsu valstī farmaceitiskā ķīmija kļuva par patstāvīgu disciplīnu pēc Lielās Oktobra sociālistiskās revolūcijas, kad sāka veidot ķīmijas un farmācijas rūpniecību (sk.) un pētniecības bāzi specializētu pētniecības institūtu un farmaceitiskās ķīmijas katedru veidā pie farmācijas institūtiem. Tajā pašā laikā veidojās galvenie farmaceitiskās ķīmijas virzieni, kuru rezultātā tika radītas jaunas zāles, piemēram, sulfonamīdi (O. Ju. Magidsons, I. Ja. Rostovskis, M. V. Rubcovs), alkaloīdi (A. P. Orehovs, G. P. Meņšikovs, V. M. Rodionovs, N. A. Preobraženskis, A. S. Sadykovs, S. Ju. Junusovs), steroīdu hormoni (I. V. Torgovs, H. N. Suvorovs), antibiotikas (3. V. Ermoļjeva, G. F. Gause, M. G. Bražņikova, M. A. Šelovjakins). .

Zinātniskie sasniegumi farmaceitiskās ķīmijas jomā mūsu valstī ir ļāvuši apmierināt veselības aprūpes vajadzības pēc būtiskām zālēm.

Galvenās farmaceitiskās ķīmijas jomas ir: mērķtiecīga jaunu zāļu meklēšana, zāļu kvalitātes novērtēšanas metožu izstrāde un pilnveidošana, lai nodrošinātu to efektivitāti, drošumu un derīguma termiņu.

Farmaceitiskā ķīmija aplūko šādu problēmu loku: sakarību un likumsakarību noteikšana starp ārstniecisko vielu struktūru un to fizikāli ķīmiskajām un farmakoloģiskajām īpašībām; meklēt jaunus veidus, kā iegūt fizioloģiski aktīvas vielas, virzot izmaiņas to struktūrā (smalkā organiskā sintēze, ķīmiskā un bioloģiskā modifikācija) vai iegūstot iepriekš nezināmas struktūras vielas; principu un prasību izstrāde, kas nosaka zāļu vielu kvalitāti, zāļu kvalitātes novērtēšanas metožu izvēle to kontrolei atbilstoši PSRS Valsts farmakopejas un citas normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām.

Ar farmaceitiskās ķīmijas problēmām PSRS nodarbojas Medicīnas rūpniecības ministrijas sistēmas zinātniskās pētniecības institūti (sk. Zinātniskās pētniecības institūti, tabulu), kā arī PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas Farmakoloģijas institūts, virkne republikas Zinātņu akadēmiju institūtu (piemēram, Latvijas PSR Zinātņu akadēmijas Organiskās sintēzes institūts, Armēnijas PSR Zinātņu akadēmijas Smalkās organiskās ķīmijas institūts u.c.). Farmaceitiskās ķīmijas problēmu izpēti veic arī atbilstošās medicīnas un farmācijas institūtu nodaļas, PSRS Vissavienības Farmācijas zinātniski pētnieciskais institūts M3.

Kā tiek pasniegta akadēmiskā disciplīna farmaceitiskā ķīmija farmācijas institūtu vai farmācijas fakultāšu attiecīgajās nodaļās medicīnas institūti kā arī farmācijas skolās.

Farmaceitu iesaiste zinātniskajā darbā farmaceitiskajā ķīmijā notiek Vissavienības, republikas un reģionālo (reģionālo) farmaceitu zinātnisko biedrību ietvaros. Periodiskās publikācijas farmaceitiskās ķīmijas jomā ir žurnāli "Pharmacy" un "Chimiko-Pharmaceutical Journal".

Bibliogrāfija: Melentyeva G. A. Farmaceitiskā ķīmija, t. 1-2, M., 1976; Natradze A. G. Eseja par PSRS ķīmiskās un farmācijas rūpniecības attīstību, M., 1977; E b e 1 S. Synthetische Arzneimittel, Weinheim - N. Y., 197-9; Pfeifer S. Biotransfor.mat.ion von Arzneimitteln, Bd 1-4, B., 1975-1981; Organiskās medicīniskās un farmaceitiskās ķīmijas mācību grāmata, izd. autors Č. O. Visons a. o., Toronto, 1977.